Возрастные и гендерные особенности секреции стероидных гормонов у ‎ ‎больных с острым и хроническим калькулезным холециститом Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

УДК: 616.366-002:612.018-008.6

ВОЗРАСТНЫЕ И ТЕНДЕРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ СЕКРЕЦИИ СТЕРОИДНЫХ ГОРМОНОВ У БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМ И ХРОНИЧЕСКИМ КАЛЬКУЛЕЗНЫМ ХОЛЕЦИСТИТОМ

A.M. Асланов, Т. С. Колмакова, О. С. Оксенюк

ГБОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава РФ

Кафедра медицинской биологии и генетики г. Ростов-на-Дону, Россия, 344022

Аннотация. В работе изучены особенности секреции стероидных гормонов у больных острым и хроническим калькулезным холециститом с учетом возраста и пола. Было обследовано 67 пациентов с диагнозом калькулезный холецистит. В группе обследованных было 43 женщины в возрасте 48—76 лет и 24 мужчины в возрасте 36—72 лет. Пациенты были разделены на 2 группы по тяжести и течения заболевания: первую группу составили пациенты (n = 22) — с острым течением, вторую группу (n = 45) — с хроническим течением заболевания. Для изучения возрастных особенностей гормонального статуса больные были разделены на подгруппы зрелого и пожилого возраста согласно классификации Хрисанфова E.H. В контрольную группу вошли клинически здоровые лица (n = 52) сопоставимые по полу и возрасту. В крови больных определяли содержание кортизола, дегидроэпиандро-стерона сульфата (ДЭАС), тестостерона и прогестерона методом ИФА.

Выдвинуто предположение, что недостаточное использование холестерина для стероидогенеза приводит к его выпадению в составе желчных камней, повышение содержание кортизола является фактором, ограничивающим воспалительные процессы в желчном пузыре. Повышение синтеза тестостерона можно расценивать как антагонистический компонент глюкокортикоидной регуляции липидного и белкового обмена.

Ключевые слова: калькулезный холецистит, кортизол, дегидроэпиандростерон, тестостерон, прогестерон, возраст.

В современной клинической практике большое внимание уделяется вопросам терапии лиц пожилого возраста в силу повышения их числа в возрастной структуре населения широкого круга стран [1]. Патогенез многих болезней у лиц преклонного возраста имеет свои отличительные особенности, что в значительной мере связано с изменением гормонального статуса пациентов [2]. Среди хирургической патологии у геронтологиче-ских больных одно из первых мест занимает желчнокаменная болезнь (ЖКБ). Так, если у пациентов 25—34 лет холелитиаз выявляется лишь в 5% случаев, то у больных старше 60 лет — в 20—40%, а старше 70 лет — более чем в 50% [5]. В семьях

с предрасположенностью к ЖКБ эту патологию у женщин обнаруживают достоверно чаще [6]. При этом необходимо отметить, что в возрасте старше 70 лет указанная разница практически исчезает, что обусловлено особенно интенсивным ростом числа случаев ЖКБ у мужчин [9]. Широкий спектр изменений в организме, происходящих при старении, обусловлен разнообразными инволютив-ными процессами, среди которых важнейшее место занимают расстройства эндокринной системы и снижение ее роли в регуляции гомеостаза [3]. Механизмы гормональной регуляции организма с возрастом претерпевают существенную перестройку, связанную как с возрастной атрофией

—--—

~ 520 ~

—--—

гормональной активности эндокринных желез, так и изменением чувствительности органов-мишеней и уменьшением утилизации гормонов на периферии [7; 8]. Хирургическое вмешательство у геронтологических больных вызывает дополнительные изменения гормонального гомеостаза, что может привести к развитию осложнений послеоперационного периода [4]. Ожирению, особенно абдоминальному, в пожилом возрасте способствуют повышение в крови уровня кортизола, снижение тестостерона и женских половых гормонов, дегидроэпиандростерона сульфата как субстанции, использующейся организмом для производства тестостерона и эстрогена [2].

В связи с вышеизложенным, целью работы явилось изучение гормонального статуса больных разных групп и, установление роли изменений половых и надпочечниковых гормонов в возникновении и течении (острая и хроническая стадия воспалительного процесса) калькулезного холецистита с учетом возраста и пола.

Материалы и методы исследования. В работе было обследовано 67 пациентов с диагнозом калькулезный холецистит, проходивших лечение в хирургическом отделении РостГМУ в 2013— 2014 гг. В группе обследованных было 43 женщины в возрасте 48—76 лет и 24 мужчины в возрасте 36—72 лет. Пациенты были разделены на 2 группы по тяжести и течения заболевания: первую группу составили пациенты (n = 22) — с острым течением, вторую группу (n = 45) — с хроническим течением заболевания. Для изучения возрастных особенностей гормонального статуса больные были разделены на подгруппы зрелого и пожилого возраста согласно классификации E.H. Хрисанфова [10]. В контрольную группу вошли клинически здоровые лица (n = 52) сопоставимые по полу и возрасту, из которых 12 человек составили лица мужского пола зрелого возраста, 10 — лица женского пола зрелого возраста, 15 — лица мужского пола пожилого возраста и 15 — лица женского пола пожилого возраста. Забор крови для исследования в анализируемых группах осуществлялся в утреннее время с 700 до 900 натощак, а в контрольной группе — с 800 до 900 натощак. Полученную в результате центрифугирования сыворотку крови замораживали и хранили при t = -70 °С. После од-

нократного размораживания проводили определение содержания в сыворотке крови кортизола. дегидроэпиандростерона сульфата (ДЭАС), тестостерона и прогестерона с помощью наборов реагентов для иммуноферментного анализа «Корти-зол-ИФА», «Дегидроэпиандростерона сульфат-ИФА», «Тестостерон-ИФА», «Прогестерон-ИФА» коммерческими наборами фирмы ООО «Хема» (Germany) с использованием анализатора Victor 2 (Finland). Чувствительность метода определения и коэффициенты вариации составили: для кортизола 12 нмоль/л и 8,0%, для ДЭАС — 0,05 мкг/мл и 8,0%, для тестостерона — 0,3 нмоль/л и 8,0%, для прогестерона — 0,5 нмоль/л и 8,0%. Определение гормонов проводилось в сыворотке крови как у больных, так и в контрольной группе. От всех больных получено информированное согласие на использование результатов обследования. Исследованные количественные величины были представлены в виде выборочного среднего значения и стандартной ошибки средней величины (M ± m). Достоверность различий средних величин независимых выборок (то есть между группами) оценивали с помощью параметрического критерия Стьюдента при нормальном законе распределения и непараметрического критерия Манна-Уитни при отличии распределения показателей от нормального. Проверку на нормальность распределения величин оценивали с помощью критерия Шапиро-Уилкса. Статистический анализ результатов проводили с использованием программы Statistica 7.0

Результаты и обсуждение. Содержание в сыворотке крови надпочечниковых и половых гормонов у больных с острым и хроническим каль-кулезным холециститом в сравнительном аспекте с контрольной группой с учетом возраста и пола представлено в таблице.

Сравнительный анализ содержания изучаемых гормонов в крови у больных с учетом течения заболевания, возраста и пола по сравнению с контрольной группой позволил выявить следующие особенности. Уровень кортизола в сыворотке крови у женщин зрелого возраста в 1 группе был на 20% выше контрольных значений, тогда как в пожилом возрасте разница увеличилась и составила 54%.

—--—

~ 521 ~

—■--—

Таблица

Содержание в крови стероидных гормонов у больных острым и хроническим калькулезным холециститом зрелого и пожилого возраста (М ± т)

Группа Пол Возраст Кортизол, нмоль/л ДЭАС, нмоль/л Тестостерон, нмоль/л Прогестерон, нмоль/л

Контрольная группа (n = 52) Жен. Зрелый 486,5 ± 18,6 5,4 ± 0,9 1,4 ± 0,3 5,27 ± 0,04

Пожилой 618,1 ± 17,7* 2,6 ± 0,4* 0,6 ± 0,1 * 4,58 ± 0,07*

Муж. Зрелый 457,3 ± 16,2 8,7 ± 0,9 21,5 ± 1,7 3,76 ± 0,05

Пожилой 567,4 ± 17,3* 5,1 ± 0,5* 16,3 ± 2,1 * 2,78 ± 0,03 *

1 группа (n = 22) Жен. Зрелый 881,5 ± 66,9° 17,3 ± 1,8° 9,4 ± 2,0° 4,33 ± 2,8°

Пожилой 905,0 ± 45,0° 10,7 ± 0,8*° 4,7 ± 1,6*° 3,37 ± 2,6*°

Муж. Зрелый 957,8 ± 55,9° 12,2 ± 2,4° 20,6 ± 2,4 3,94 ± 2,2

Пожилой 1 031,0 ± 45,2° 6,3 ± 1,0* 14,9 ± 1,3* 3,12 ± 4,2*

2 группа (n = 45) Жен. Зрелый 1 052,4 ± 58,9° 8,9 ± 1,3° 12,9 ± 2,1° 3,81 ± 3,2°

Пожилой 1 304,1 ± 49,6*° 8,5 ± 1,5° 5,6 ± 1,6*° 3,94 ± 2,6

Муж. Зрелый 643,7 ± 40,5° 10,5 ± 1,7° 27,3 ± 2,0° 3,4 ± 3,0

Пожилой 1 124,8 ± 27,3*° 8,2 ± 1,9° 21,4 ± 3,3*° 2,27 ± 3,3*

Примечание: * — достоверные отличия между показателями в подгруппе, между зрелым и пожилым возрастом, ° — достоверные отличия между показателями в подгруппах по сравнению с контрольной группой при р < 0,05.

У мужчин 1-й группы зрелого возраста уровень кортизола был в 2 раза выше контрольных значений, тогда как в пожилом возрасте в 1,8 раза выше контроля. Во 2-й группе уровень кортизола в сыворотке крови у женщин зрелого возраста в 2,1 раза выше контрольных значений, так же и в пожилом возрасте имел тенденцию к повышению в 2 раза выше контрольных значений. У мужчин во 2-й группе зрелого возраста уровень кортизола был на 40,7% выше контрольных значений, а в пожилом возрасте так же выше в 2 раза. Одним из важных свойств кортизола является мощное противовоспалительное действие. Кортизол угнетает воспаление, ингибируя деятельность многих провоспалительных медиаторов воспаления, блокируя миграцию иммунных клеток в ткани, вызывает снижение количества лимфоцитов и, таким образом, общую иммуносупрессию [4]. Его возрастание при остром воспалительном процессе по сравнению с хроническим течением заболевания можно расценивать как более выраженную реализацию противовоспалительных потенций гормона. Уровень ДЭАС у женщин 1 группы зрелого возраста был выше контрольных значений в 3,2 раза, а в пожилом возрасте в 4,1 раза выше от контрольных показателей. У мужчин уровень ДЭАС в сыворот-

ке крови 1 группы зрелого возраста был выше контрольных значений на 40,2%, тогда как в пожилом возрасте практически не изменялся и был в пределах контрольных значений. Во 2-й группе уровень ДЭАС в сыворотке крови у женщин зрелого возраста был выше на 36% контрольных значений, а в пожилом возрасте практически в 3 раза выше контроля. У мужчин 2 группы зрелого возраста уровень ДЭАС был выше контрольных значений на 21%, а в пожилом возрасте также имелась тенденция к повышению на 40%. Значения тестостерона в сыворотке крови больных женщин зрелого возраста 1 группы имели тенденцию к увеличению в 6 раз от контрольных цифр, а в пожилом возрасте в 7,8 раз. У мужчин 1-й группы зрелого и пожилого возраста уровень тестостерона практически не изменялся по сравнению с контрольной группой. Во 2-й группе уровень тестостерона у мужчин зрелого возраста был на 27% выше контрольных значений, а в пожилом возрасте на 31,3%. Уровень прогестерона у мужчин всех возрастных групп был в пределах физиологической нормы. Лишь только у женщин 1-й группы зрелого возраста на 21,7% и у женщин пожилого возраста этой же группы на 35% имелась тенденция к снижению. Так же у женщин 2-й группы

—--—

~ 522 ~

зрелого возраста наблюдалось снижение показателей на 38% от контроля. Таким образом, следует отметить, что при остром течении болезни (1 группа) уровень кортизола в сыворотке крови женщин статистически был выше контрольных значений. При хроническом течении болезни (2 группа) так же имелась тенденция к повышению. У мужчин же при остром течении болезни (1 группа) и хронической формы (2 группа) как в зрелом, так и в пожилом возрасте имелась тенденция к повышению уровня кортизола в сыворотке крови. Уровень ДЭАС у женщин 1-й и 2-й групп как зрелого, так и пожилого возраста был выше контрольных значений. У мужчин уровень ДЭАС в сыворотке крови 1-й группы зрелого возраста был выше контрольных значений. Во 2-й группе уровень ДЭАС в сыворотке крови у мужчин как зрелого, так и пожилого возраста имел тенденцию к повышению. Уровень тестостерона статистически был выше контрольных значений у женщин обоих групп. У мужчин же во 2-й группе имелась тенденция к повышению уровня тестостерона. Показатели прогестерона у мужчин всех возрастных групп были практически в пределах физиологической нормы, а у женщин имелась тенденция к его снижению практически во всех возрастных группах.

Повышенный уровень кортизола вызывает повышение содержания холестерина и триглице-ридов, глюкозы, инсулина, а также невосприимчивость к его действию, что увеличивает риск заболевания диабетом, ожирением, инфекционными заболеваниями вследствие подавления кортизолом иммунной системы. Избыток кортизола приводит к значительному отложению жира в области живота [5]. Таким образом, повышенный уровень кортизола у больных хроническим калькулезным холециститом можно рассматривать как патогенетическое звено в развитии ожирения, неблагоприятных изменений в секреции и накоплении желчи, инфекционного воспалительного процесса в желчном пузыре. Закономерные отличия по содержанию тестостерона и прогестерона между мужчинами и женщинами наблюдались практически во всех подгруппах. При этом содержание тестостерона в крови женщин больных калькулезным холециститом с хронической формой выше конт-

рольных значений, у мужчин так же значительное повышение уровня гормона отмечалось только при хроническом течении заболевания. Уровень ДЭАС в сыворотке крови снижался как у мужчин, так и у женщин в сравнительном аспекте с контрольной группой. Как известно, кортизол и тестостерон находятся в антагонистических отношениях [8]. Тестостерон активирует белковый обмен и способствует катаболизму жиров. В связи с этим, высокий уровень тестостерона можно рассматривать как противодействие повышенному уровню кортизола, сдерживающему влиянию его на липидный обмен. Возможно тендерные отличия содержания тестостерона у мужчин и женщин при кальку-лезном холецистите в какой-мере объясняет более высокую частоту встречаемости заболевания у женщин. Снижение половых гормонов с возрастом сопряжено с увеличением секреции кортизола. Выработка кортизола оказывает прямое влияние на увеличение веса, накапливание жира, формирование чувство острого голода, перееданию, то есть способствует реализации факторов риска ЖКБ.

Заключение

1. У больных пожилого возраста с различными формами течения калькулезного холецистита отмечается эндокринный дисбаланс с повышением активности стресс-активирующих систем.

2. Хроническое течение калькулезного холецистита сопряжено с повышением возраста, содержания в крови кортизола, более выраженное у женщин, повышения тестостерона и прогестерона у пациентов обоего пола.

ЛИТЕРАТУРА

1. Асланов A.M., Колмакова Т.С., Тенчурин Р.Ш. Особенности элементного состава камней желчевыво-дящей системы и желчи у пациентов с желчнокаменной болезнью // Фундаментальные исследования. 2014. № 4 (часть 1). С. 17—21.

2. Асланов A.M., Колмакова Т.С. Особенности оксидативного стресса и антиоксидантной защиты в крови и желчи у больных желчнокаменной болезнью // Современная медицина: актуальные вопросы. Материалы LII—LIII международной научно-практической конференции. 2016. № 2—3 (46). С. 133—139.

3. Асланов A.M., Колмакова Т.С. Анализ исследования физических механизмов элементного состава

—--—

~ 523 ~

желчных камней рентгеноспектральными методами у пациентов с желчнокаменной болезнью // Научный поиск в современном мире. Материалы VI международной научно-практической конференции. 2014. С. 201—204.

4. Вирстюк Н.Г., Сенютович Н.Р. Роль факторов роста в патогенезе поражений печени у больных метаболическим синдромом и хроническим бескаменным холециститом // Клиническая медицина. 2013. № 9. С. 22—25.

5. Воротынцев A.C. Современные представления о диагностике и лечении желчнокаменной болезни и хронического калькулезного холецистита // Лечащий врач. 2012. № 2. С. 54—58.

6. Григорьева И.Н. Основные факторы риска желчнокаменной болезни // Российский журнал гаст-

роэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2007. № 6. С. 17—21.

7. Калагина Л. С. Клиническое значение определения показателей кортизола в сыворотке крови (обзор литературы) // Клиническая лабораторная диагностика. 2011. № 2. С. 23—25.

8. Козлов А.И., Козлова М.А. Кортизол как маркер стресса // Физиология человека. 2014. № 2. С. 123—136.

9. Луцевич О.Э., Луцевич Э.В., Урбанович A.C., Амирханов A.A. Острый деструктивный холецистит у больных старческого возраста // Хирург. 2013. № 5. С. 19—26.

10. Хрисанфова E.H., Перевозчиков И.В. Антропология: учебник. 4-е изд. М.: Изд-во Моск. ун-та: Наука, 2005.

AGE AND GENDER PECULIARITIES OF SECRETION OF STEROID HORMONES IN PATIENTS WITH ACUTE AND CHRONIC CALCULOUS CHOLECYSTITIS

A.M. Aslanov, T.S. Kolmakova, O.S. Oksenyuk

Rostov state medical university Rostov-on-Don, Russia

Annotation. In the work the peculiarities of secretion of steroid hormones in patients with acute and chronic calculous cholecystitis with regard to age and gender. We examined 67 patients with the diagnosis of calculous cholecystitis. In the group of expertise-bathrooms were 43 women aged 48—76 years and 24 males aged 36—72 years. The patients were divided into 2 groups according to the severity and course of the disease: the first group consisted of patients (n = 22) — with the acute course, the second group (n = 45) with a chronic course of the disease. To study age peculiarities hormones-tional status patients were divided into subgroups of Mature and old ful-according to the classification Khrisanfova E.N. The control group was made by 52 healthy donors comparable on a floor and age. In blood of patients determined the maintenance of a cortisol, degidroepiandrosteron of sulfate (DEAS), testosterone and a progesterone by the IFA method.

The assumption is made that insufficient use of cholesterol for a steroidogenez leads to its loss as a part of gallstones, increase the maintenance of a cortisol is the factor limiting inflammatory processes in a gall bladder. Increase of synthesis of testosterone can be regarded as an antagonistic component of glucocorticoid regulation of a lipidic and proteinaceous exchange.

Key words: calculosis cholecystitis, cortisol, dehydroepiandrosterone, testosterone, progesterone, age.

REFERENCES

1. Aslanov A.M., Kolmakova T.S., Tenchurin R.Sh. Features of the elemental composition of stones and bile biliary system in patients with gallstone-bolez New. Basic Research, 2014, no. 4 (Part 1), pp. 17—21.

2. Aslanov A.M., Kolmakova T.S. Features of oxidative stress and antioxidant-dantnoy protection in the blood and bile in patients with cholelithiasis. Materials LII— LIII between people's scientific-practical conference, 2016, no. 2—3 (46), pp. 133—139.

3. Aslanov A.M., Kolmakova T.S. Analysis of studies of physical mechanisms of El-element composition of bile stones by X-ray methods in patients with cholelithiasis. Scientific research in the world today. Proceedings of the VI International Scientific and Practical Conference, 2014, pp. 201—204.

4. Virstyuk N.G., Senyutovich N.R. The role of growth factors in the pathogenesis of liver lesions in patients with metabolic syndrome and chronic calculous cholecystitis. Clinical Medicine, 2013, no. 9,-pp. 22—25.

—--—

~ 524 ~

5. Vorotintcev A.S. Modern views on the diagnosis and treatment of gallstone disease and chronic calculous cholecystitis. The attending physician, 2012, no. 2, pp. 54—58.

6. Grigorieva I.N. The main risk factors for gallstone disease. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology, 2007, no. 6, pp. 17—21.

7. Kalagina L.S. The clinical significance of determination of cortisol in the blood serum parameters (review). Clinical Laboratory, 2011, no. 2, pp. 23—25.

8. Kozlov A.I., Kozlov M.A. Cortisol is a stress marker. Human Physiology, 2014, no. 2, pp. 123—136.

9. Lutsevich O.E., Lutsevich E.V., Urbanowicz A.S., Amirhanov A.A. Acute destructive cholecystitis in elderly patients. Surgeon, 2013, no. 5, pp. 19—26.

10. Khrisanfova E.N., Perevozchikov I.V. Anthropology: the textbook. 4th ed. Moscow, Izd. Univ: Nauka, 2005.

CM faP^ff

I HBurriul

INfOBASE '

INDEX

(^COPERNICUS OAJt О ULftlCHSWEB

ntf*f Чв^г ÎHW4 j ■_■ S" ! iCil

. „ , . I ц 1 т ! e S 4 i .-

GOugle/^CiteFactor ^ (¡¡JUL-