CC BY
256
УДК 616.361-002
Я.Л. Тюрюмин В.А. Шантуров 2, Е.Э. Тюрюмина 1
патогенез и лечение холестеринового холецистолитиаза (обзор)
1ФГБУ «Научый центр реконструктивной и восстановительной хирургии» СО РАМН (Иркутск) 2 ГБУЗ «Иркутская ордена «Знак почета» областная клиническая больница» (Иркутск)
Желчнокаменная болезнь и хронический калькулезный холецистит — самые распространенные заболевания в гастроэнтерологии, требующие хирургического лечения. С возрастом, количество больных желчнокаменной болезнью или хроническим, калькулезным холециститом, постоянно увеличивается. Соответственно, растет, количество холецистэктомированных больных. Холестериновые и смешанные желчные камни в желчном, пузыре составляют, от. 60 до 80 %. В настоящее время холестериновый, холецистолитиаз рассматривают, как комплекс метаболических нарушений в печени и желчном, пузыре. Механизм, формирования, холестериновых желчных камней объединяет, совокупность ряда условий: перенасыщение пузырной желчи холестерином и. преципитацию кристаллов моногидрата холестерина, гиперсекрецию гликопротеинового муцина и. гипомоторную дисфункцию желчного пузыря. Лечение желчнокаменной, болезни и. хронического калькулезного холецистита включает, обычную (открытую) и. лапароскопическую холецистэктомию, холецистолитотомию. Органосохраняющие методы, применяются только для лечения холестериновой, желчнокаменной, болезни: ударно-волновая литотрипсия, химический, литолиз и. растворение холестериновых желчных камней с помощью приема желчных кислот. (ХДХК и. УДХК).
Ключевые слова: желчный пузырь, печень, холестерин, желчные кислоты, холестериновые желчные камни, энтерогепатическая циркуляция, холестериновая желчнокаменная болезнь, хронический калькулезный холецистит, холецистэктомия
pATHoGENEsis AND TREATMENT oF cHoLEsTERoL cHoLEcYsTOUTHiAsis (REviEw)
Ya.L. Turumin 1, V.A. Shanturov 2, E.E. Turumina 1
1 Scientific Center of Reconstructive and Restorative Surgery SB RAMS, Irkutsk
2 Irkutsk Regional Clinical Hospital, Irkutsk
Gallstone disease and chronic calculous cholecystitis are the most prevalent gastroenterological diseases which require a surgical treatment. The quantity of patients with gallstone disease or chronic calculous cholecystitis constantly is increased with raise in age. Accordingly, the quantity of patients after cholecystectomy grows. The cholesterol gallstones and mixed, gallstones in the gallbladder can make up from 60 % up to 80 %. Now cholesterol cholecystolithiasis is considered, as a complex of metabolic disorders in a liver and. a gallbladder. The mechanism of formation of cholesterol gallstones unites set of some conditions: cholesterol supersaturation of gallbladder bile and. precipitation, of cholesterol monohydrate crystals, hypersecretion, of glycoprotein, mucins and. gallbladder hypomotility. Treatment of gallstone disease and chronic calculous cholecystitis includes the ordinary opened, cholecystectomy and. laparoscopic cholecystectomy, sometimes cholecystolithotomy. Organ preservation methods are applied only for the treatment of cholesterol gallstones: extracorporeal shock-wave lithotripsy of gallstones, local contact chemical litholysis with. MTBE and. systemic litholysis with, bile acids (CDCA and. UDCA).
Key words: gallbladder, liver, cholesterol, bile acids, cholesterol gallstones, enterohepatic circulation, cholesterol gallstone disease, chronic calculous cholecystitis, cholecystectomy
патогенез и лечение холестеринового холецистолитиаза
Современная концепция формирования холестериновых желчных камней объединяет совокупность ряда условий: перенасыщение пузырной желчи холестерином и преципитацию кристаллов моногидрата холестерина, гиперсекрецию гликопротеинового муцина и гипомоторную дисфункцию желчного пузыря [4, 5, 7, 8, 25, 26]. К факторам риска относят: пожилой возраст, женский пол, ожирение, снижение веса, парентеральное питание, беременность, прием клофибратов, прием пероральных контрацептивов, лечение женщин эстрогенами, лечение мужчин эстрогенами, прием прогестогенов, лечение Цефтриаксоном, лечение Соматостатином, заболевания дистального отдела тощей кишки, уменьшение концентрации ЛПВП в крови, повышение концентрации триглицеридов в
крови, диабет, болезнь Крона и др. [4, 5, 7, 8, 9, 17,
18, 25, 26].
Липиды крови и холестериновая желчнокаменная болезнь (ХЖКБ)
В эпидемиологических исследованиях был выявлен низкий уровень ОХс в сыворотке крови у больных ХЖКБ [3]. При увеличении концентрации ОХс в сыворотке крови риск возникновения ХЖКБ снижается [9]. У больных ХЖКБ обнаружено уменьшение концентрации Хс-ЛПВП и увеличение уровня ТГ в сыворотке крови [3, 9]. Предположено, что это способствует повышению свободного холестерина в печени и секреции билиарного холестерина в печеночную желчь.
Гиперсекреция билиарного холестерина как фактор риска ХЖКБ Перенасыщение холестерином пузырной желчи в большинстве случаев связано с гиперсе-
крецией билиарного холестерина и снижением пула общих желчных кислот [7, 8, 15, 21, 26, 29]. Повышенной продукции билиарного холестерина способствуют следующие причины:
• увеличение числа рецепторов к ЛПНП и ЛПВП на гепатоцитах и скорости их катаболизма в печени [7, 8, 9, 12, 21, 26, 30];
• усиление эндогенного биосинтеза холестерина в печени вследствие активизации ГМГ-КоА-редуктазы [7, 8, 9, 12, 21, 26, 30]. Это повышает концентрацию холестерина в печеночной желчи;
• снижение функции АХАТ уменьшает реэтери-фикацию свободного холестерина в гепатоцитах для вновь формирующихся ЛПОНП [7, 8, 9, 12, 21, 26, 30];
• ослабление функционирования печеночной микросомальной холестерин-7а-гидроксилазы и холестерин-27-гидроксилазы уменьшает трансформацию холестерина в первичные желчные кислоты [7, 8, 9, 12, 21, 26, 30];
• увеличение цикличности желчных кислот в энтерогепатической циркуляции повышает их 7а-дегидроксилирование, рост с 20 до 40 % вторичной ДХК и кумулятивного гидрофобного индекса общих желчных кислот [6, 7, 8, 14, 15, 29].
У больных ХЖКБ скорость стимулированной секреции билиарного холестерина увеличивается с 65 ± 3 до 93 ± 12 мкмоль/час, фосфолипидов
— с 288 ± 23 до 375 ± 57 мкмоль/час, при неизменной скорости стимулированной секреции билиарных желчных кислот — 1590 ± 156 против 1595 ± 119 мкмоль/час у практически здоровых людей [21].
Снижение пула общих желчных кислот происходит вследствие [6, 14, 15, 21, 29]:
• уменьшения биосинтеза первичных желчных кислот у больных ХЖКБ (ХК до 0,51 ± 0,10 ммоль/ день, ХДХК до 0,43 ± 0,06 ммоль/день) из-за падения на 25 % активности печеночной микросомаль-ной холестерин-7а-гидроксилазы [7, 21, 26];
• повышения скорости катаболизма желчных кислот (ХК до 58,0 ± 10,7 % в день, ХДХК до 43,1 ± 5,2 % в день) и снижения пула общих желчных кислот (с 5,45 ± 0,22 до 3,38 ± 0,27 ммоль) из-за увеличения цикличности желчных кислот в энтерогепатической циркуляции [7, 21, 26].
Условно можно выделить 4 модели возникновения ХЖКБ: 1) влияние эстрогенов (3-й триместр беременности, использование пероральных контрацептивов и эстрогенов) [7, 8, 26]; 2) воздействие низкокалорийной диеты или парентерального питания [7, 8, 26]; 3) влияние соматостатина [7, 8, 26]; 4) воздействие циклоспорина [7, 8, 26]. Все эти факторы способствуют возникновению хронического «мягкого» холестаза [11, 19, 24, 26]. Эстрогены снижают активность sOATP, sNTCP, cBST, сМОАТ и формируется классический «мягкий» «эстроге-новый» холестаз (повышается соотношение Хс/ ФЛ в каналикулярной мембране, снижается скорость и объем секреции печеночной желчи) [10,
11, 15, 19, 24, 26, 29]. При парентеральном питании повышается концентрация ЛХК в гепатоцитах и формируется «литохолевый» холестаз (уменьша-
ется активность sOATP, sNTCP, cBST, сМОАТ, повышается соотношение Хс/ФЛ в каналикулярной мембране, снижается скорость и объем секреции печеночной желчи, преципитация кристаллов холестерина и гранул билирубината кальция в желчных протоках) [19]. Соматостатин повышает реабсорбцию воды в желчных протоках, снижается скорость и объем секреции печеночной желчи [7, 8,
19, 26]. Циклоспорин снижает активность sOATP, sNTCP, cBST, cMOAT и формируется «мягкий» холестаз (снижается скорость и объем секреции печеночной желчи) [7, 8, 19, 26].
Увеличение числа циклов энтерогепатической циркуляции желчных кислот у больных ХЖКБ сопровождается повышением их концентрации в воротной вене до 15,97 ± 2,42 мкмоль/л (ХК — 5,11 ± 0,85 мкмоль/л, ХДХК — 5,53 ± 1,06 мкмоль/л, ДХК - 4,47 ± 0,86 мкмоль/л, УДХК -0,75 ± 0,11 мкмоль/л) и в периферической крови до 3,03 ± 0,54 мкмоль/л (ХК — 0,67 ± 0,16 мкмоль/л, ХДХК — 1,27 ± 0,26 мкмоль/л, ДХК —
0,86 ± 0,13 мкмоль/л, УДХК — 0,24 ± 0,06 мкмоль/л) [21]. Как следствие, увеличивается уровень общих желчных кислот в печени до 143,3 ± 25,5 нмоль/г печени (ХК — 50,2 ± 8,9 нмоль/г печени, ХДХК — 64,1 ± 9,9 нмоль/г печени, ДХК — 22,8 ± 9,9 нмоль/г печени и УДХК — 6,2 ± 1,4 нмоль/г печени), время транзита гидрофобных желчных кислот через гепатоциты и уменьшается скорость секреции печеночной желчи [16]. По данным динамической гамма-сцинтиграфии у 62 % больных снижается накопительная функция печени и у 77 % — выделительная, что может свидетельствовать о наличии хронического холестаза [1]. При хроническом холе-стазе может повышаться функция ГМГ-КоА редук-тазы и снижаться — холестерин-7а-гидроксилазы [11, 14, 24, 26].
Роль желчного пузыря в формировании литогенной пузырной желчи и ХЖК
У больных ХЖКБ снижается соотношение «общие желчные кислоты пузырной желчи/общие желчные кислоты печеночной желчи» до 4—2 : 1, фосфолипидов — 4—2 : 1, холестерина — 3—2 : 1, билирубина — 2 : 1 и желчных протеинов — 2 : 1 [7, 8]. В пузырной желчи концентрация общих желчных кислот падает и составляет 69 моль%, фосфолипидов
— 21 моль% и холестерина — 10 моль% [7]. В печеночной и пузырной желчи снижается процентное содержание ХК до 29,5 ± 5,0 моль%, ХДХК — до 36,6 ± 7,7 моль%, ЛХК — до 1,8 ± 0,7 моль% и повышается ДХК до 31,6 ± 8,6 моль% [25]. У больных ХЖКБ обнаружено снижение уровня общих желчных кислот в пузырной желчи и, как следствие, повышение концентрации холестерина (до 40 %) в фосфолипид-ных везикулах и снижение его содержания (до 60 %) в смешанных мицеллах [5, 7, 8, 21, 25, 26]. В пузырной желчи повышается содержание протеинов и глико-протеинового муцина [5, 7, 8, 21, 25, 26]. Гипомоторная дисфункция желчного пузыря -одна из причин ХЖКБ
У больных ХЖКБ отмечено увеличение объема желчного пузыря по сравнению с контролем
[1, 7, 8, 17, 18, 26]. Процент опорожнения желчного пузыря после желчегонного завтрака снижен с 67 ± 9 до 48 ± 17 %, что свидетельствует о его ги-помоторной дисфункции [1, 7, 8, 17, 18, 26]. Уменьшение эвакуаторного объема желчного пузыря связывают с низкой скоростью роста концентрации холецистокинина в сыворотке крови [7, 8, 17, 18]. Опорожнение желчного пузыря происходит более медленно, когда пузырная желчь перенасыщена холестерином [7, 8, 17, 18]. Возможно, это связано с аккумуляцией части абсорбированного холестерина в гладкомышечных клетках желчного пузыря [7, 8, 17, 18]. Желчные кислоты сами по себе способны снижать сократительную способность гладкомышечных клеток желчного пузыря [7, 8, 17, 18]. Это зависит от их гидрофильно-гидрофобного индекса. Наибольшей активностью в этом плане обладает ДХК [7, 8, 17, 18]. Увеличение концентрации гидрофобных желчных кислот в сыворотке и пузырной желчи может предрасполагать к снижению моторики желчного пузыря [7, 8, 17, 18].
Ослабленная реакция гладкомышечных волокон желчного пузыря на холецистокинин является причиной его гипомоторной дисфункции, способствующая реализации первичной нуклеации кристаллов моногидрата холестерина в пузырной желчи [7, 8, 17, 18].
Влияние гиперсекреции гликопротеинового муцина на образование ХЖК
Перенасыщенная холестерином пузырная желчь вызывает асептическое воспаление слизистой желчного пузыря и стимулирует гиперсекрецию гликопротеинового муцина [7, 8]. При воспалении концентрация гликопротеинового муцина на эпителиальных клетках слизистой желчного пузыря может достигать до 20 мг/мл [7, 8]. Внутренними активаторами этого процесса могут быть вторичная гидрофобная ДХК, арахидонат лецитина и продукты перекисного окисления липидов [7, 8]. В пузырной желчи больных ХЖКБ обнаружено значительное повышение концентрации арахидоновой кислоты, фосфолипазы лизолецитина, протеинов и вязкости пузырной желчи [5, 7, 8, 21, 25, 26]. Первичные ХК и ХДХК стимулируют секрецию лецитина, содержащего линолевую и пальмитиновую, а вторичная ДХК — лецитина, содержащего арахидоновую и пальмитиновую жирные кислоты [7, 8]. Арахидонат лецитина при диффузии в слизистую желчного пузыря активирует фосфолипазу А^ расщепляющую его на лизолецитин и арахидоновую кислоту [7, 8]. Это способствует активации простаноидного цикла с последующим превращением арахидоновой кислоты в простагландины Е2 и Б2а, и гиперсекреции муцина слизистой желчного пузыря [7, 8]. Концентрация простагландинов Е2, Б2а и гликопротеинового муцина выше в пузырной желчи, чем в печеночной, и больше у больных ХЖКБ, чем у здоровых людей [7, 8]. Исследование стенки желчного пузыря, полученной после холецистэктомии от больных с острым калькулезным холециститом, показало повышенную продукцию в ней простагландинов [4, 7, 8, 20, 26, 28]. Внутривенное введение индометацина и перораль-
ное ибупрофена (ингибиторы циклооксигеназы) блокирует воспаление, снимает внутрипузырную гипертензию и болевой синдром у больных с острым калькулезным холециститом [4, 7, 8, 20, 23, 26, 28].
Также показано, что желчные кислоты сами стимулируют секрецию гликопротеинового муцина слизистой желчного пузыря [6, 7, 8, 14, 15]. Это зависит от их гидрофильно-гидрофобного индекса. При этом наиболее активна гидрофобная ДХК (ДХК > ХДХК > ХК > УДХК) [6, 7, 8, 14, 15].
Преципитация кристаллов моногидрата холестерина - предстадия формирования ХЖК
Смешанные (желчная кислота-лецитин-холе-стерин) мицеллы являются стабильными, а фосфо-липидные везикулы — метастабильными частицами [7, 8]. Холестерин-насыщенные фосфолипидные везикулы наименее стабильны и имеют склонность к агрегации и формированию мультиламеллярных фосфолипидных везикул (>300 нм), из которых в последующем происходит нуклеация и преципитация кристаллов моногидрата холестерина [7, 8].
Процесс первичной нуклеации кристаллов моногидрата холестерина в пузырной желчи считается критическим этапом в патогенезе холестеринового холелитиаза [7, 8]. Известно два возможных механизма реализации этого процесса. Первый связан с взаимодействием липидов желчи с гликопротеиновым муцином, второй — с влиянием нуклеацию-активирующих и нуклеацию-ингиби-рующих протеинов [4, 5, 7, 8, 25, 26].
Гиперсекреция гликопротеинового муцина слизистой желчного пузыря увеличивает пристеночный слой слизи, формируя вязко-эластический гель, представляющий пространственно-сетчатую структуру переплетений мономеров гликопротеинового муцина [7, 8]. В пристеночном слое слизистой желчного пузыря формируется зона вязкого геля, в котором происходит агрегация холестерин-насыщенных униламеллярных фосфолипидных везикул и преципитация кристаллов моногидрата холестерина из холестерин-насыщенных агрегированных мультиламеллярных фосфолипидных везикул [7, 8]. В последующем полимеризованный гли-копротеиновый муцин с кристаллами моногидрата холестерина и глыбками билирубината кальция образует билиарный сладж и матрицу холестериновых желчных камней [7, 8]. При втором механизме стабильность униламеллярных фосфолипидных везикул определяется действием нуклеацию-акти-вирующих и нуклеацию-ингибирующих протеинов и незначительно зависит от концентрации общих липидов [5, 7, 8, 21, 25]. Гидрофобные желчные кислоты могут увеличивать преципитацию кристаллов моногидрата холестерина в модельной желчи [7, 8]. Нуклеацию-ингибирующим эффектом обладают апопротеины А-I и А-II в перенасыщенных холестерином модельных системах желчи [5, 7, 8, 25, 26].
Билиарный сладж -как стадия формирования ХЖК
Гранулы билирубината кальция, кристаллы моногидрата холестерина и гликопротеиновый муцин желчного пузыря формируют билиарный сладж
[7, 8]. Ранее в экспериментах in vitro было показано, что только кристаллы моногидрата холестерина обладают повышенной эхогенностью без акустической тени при ультразвуковом сканировании [7, 8]. Билиарный сладж часто образуется у беременных в третьем триместре, у больных с ожирением, находящихся на низкокалорийной диете, у пациентов, находящихся на парентеральном питании и после гастрэктомии или колонэктомии [7, 8]. Показана динамика его трансформации в холестериновые желчные камни: рассеянный билиарный сладж ^ поверхностный билиарный сладж ^ преципитирую-щий билиарный сладж ^ холестериновый желчный камень без акустической тени ^ холестериновый желчный камень с акустической тенью. Время необходимое для этого составляет от 3 до 36 месяцев [4]. Процент трансформации колеблется от 5 до 50 % в зависимости от причины [4, 7, 8]. Так, у 25 %-50 % больных ожирением, находящихся на низкокалорийной диете в течение 3 — 6 месяцев, формируется билиарный сладж и холестериновые желчные камни [4]. У 40 % больных, страдающих ожирением
— через 6 месяцев после операции на желудке [4]. Ежедневный прием 600 мг УДХК снижает риск образования холестериновых желчных камней с
28 % до 3 % у этих пациентов [4]. У 45 % взрослых и у 43 % больных детей, находящиеся в течение 3 — 4 месяцев на парентеральном питании, образуются холестериновые желчные камни в желчном пузыре [4]. Использование холецистокинина у этой группы пациентов способствует профилактике формирования холестериновых желчных камней [4]. Во время третьего триместра беременности у 30 % беременных женщин формируется билиарный сладж, у 2 % холестериновые желчные камни в желчном пузыре [4]. После родов моторная функция желчного пузыря восстанавливается и билиарный сладж исчезает у 60 — 70 % рожениц, а холестериновые желчные камни спонтанно растворяются у 20 — 30 % [4].
Стадии патогенеза холестеринового холелитиаза
Процесс образования холестеринового желчного камня включает три этапа. I. Появление литогенной пузырной желчи — повышение ИНХ, увеличение скорости преципитации кристаллов моногидрата холестерина и гранул билирубината кальция (длительность — до 10—15 лет). II. Формирование билиарного сладжа, состоящего из кристаллов моногидрата холестерина, гранул билирубината кальция и слизистых тяжей муцина (длительность — от 10 дней до нескольких месяцев). III. Образование холестеринового желчного камня (длительность от нескольких месяцев до 3 лет) [7, 8]. Скорость формирования холестериновых желчных камней будет определяться интенсивностью процессов преципитации кристаллов моногидрата холестерина литогенной пузырной желчи, вытеснения воды и повышения вязкости в сформированном билиарном сладже [7, 8].
Изменение энтерогепатической циркуляции желчных кислот у больных ХЖКБ
У больных ХЖКБ вследствие снижения в 2 раза скорости поступления печеночной желчи в желчный
пузырь после первого цикла энтерогепатической циркуляции, увеличивается ее пассаж в двенадцатиперстную кишку. Соответственно, у этих пациентов повышается количество циклов энтерогепатической циркуляции желчных кислот с 2—3 до 4—6 за один прием пищи [6, 7, 8, 14, 15, 21, 26]. Это способствует:
• росту бактериального 7а-дегидро-ксилирования первичных желчных кислот и их трансформации во вторичные (ХК ^ ДХК и ХДХК ^ ЛХК) [6, 7, 8, 14, 15];
• увеличению скорости катаболизма желчных кислот и снижению пула общих желчных кислот [6, 7, 8, 14, 15, 21];
• повышению процента вторичной гидрофобной ДХК, участвующей в энтерогепатической циркуляции [6, 7, 8, 14, 15, 21, 26].
Снижение скорости транзита желчных кислот по тонкой кишке также способствует увеличению времени экспозиции первичных желчных кислот для бактериального 7а-дегидроксилирования и образования вторичных гидрофобных желчных кислот (ДХК и ЛХК) [6, 7, 8, 14, 15, 21, 26]. Гидрофобные ДХК и ЛХК являются гепатотоксичными и могут вызвать холестаз [6, 11, 19, 24, 29].
Методы лечения холестериновой желчнокаменной болезни
В настоящее время для лечения желчнокаменной болезни используются обычная (открытая) и лапароскопическая холецистэктомия, холецисто-литотомия [2, 4, 20, 26, 28]. Органосохраняющие методы применяются только для лечения холестериновой желчнокаменной болезни: ударно-волновая литотрипсия, контактный химический литолиз и растворение холестериновых желчных камней с помощью приема желчных кислот (хенофальк и урсофальк) [13, 22, 23, 26, 27].
Показаниями к использованию хенофалька и урсофалька являются рентген-негативные желчные камни изо- или гипо-денситометрической плотности, размером до 10 мм и нормальная эва-куаторная функция желчного пузыря [23, 26, 27]. Эффективность растворения составляет 20 — 70 %:
29 % — при размерах холестериновых желчных камней более 10 мм, 49 % — от 6 до 10 мм и 70 % — менее 5 мм [23, 26, 27]. Скорость уменьшения их составляет 0,7 мм/месяц [23, 27]. Время растворения варьирует от 6 до 24 месяцев. Рецидив — 10 % в год или 50 % в течение 5 лет [23, 26, 27].
Показания для дробления холестериновых желчных камней в желчном пузыре с помощью ударноволновой литотрипсии значительно ограничены: 1) количество холестериновых желчных камней от 1 до 3; 2) размеры — от 5 до 20 мм [22, 23, 26]. До и после процедуры больные получают урсофальк [22, 23, 26]. Клиренс фрагментов после проведения ударноволновой литотрипсии составляет от 3 (у больных с эвакуаторной функцией желчного пузыря более 60 %) до 12 месяцев (менее 60 %) [22, 23, 26]. У 75 % пациентов с множественными (до 3-х) холестериновыми желчными камнями и у 84 % с одиночным холестериновым желчным камнем желчный пузырь полностью очищался от фрагментов в течение 12
месяцев. Рецидив при этом составляет 7 % в первый год и 31 % — в течение 5 лет у больных, имевших одиночный холестериновый камень [22, 23, 26].
Контактный химический литолиз (КХЛ) желчных камней метил-трет-бутиловым эфиром (МТБЭ) проводится с 1985 г. [13, 23]. МТБЭ in vitro растворяет холестерин (14 г/дл) и холестериновые желчные камни [13, 23]. В экспериментах на животных показано, что МТБЭ обладает низкой токсичностью в желчном пузыре, но высокой — при проникновении в кровь [13]. При попадании в двенадцатиперстную кишку он вызывает тошноту и рвоту [13].
Показаниями к использованию КХЛ являются: рентген-негативные (холестериновые) желчные камни изо- или гипо-денситометрической плотности (менее 70 Ед.Х.), размерами до 2 см [13, 23, 26]. Противопоказаниями к проведению контактного химического литолиза являются: беременность, аномалии развития желчного пузыря, избыточный вес, холестериновые желчные камни размерами больше 2 см и плотностью более 70 Ед.Х. [13, 23, 26]. Эффективность растворения холестериновых желчных камней — 90 — 95 % [13, 23, 26]. Рецидив составляет 50 — 60 % в течение 5 лет (45 % — для больных с одиночным камнем и 85 % — с множественными желчными камнями) [13, 23].
Вследствие отсутствия надежных методов профилактики рецидива холестериновых желчных камней в настоящее время лапароскопическая холецистэктомия считается «золотым» стандартом в лечении желчнокаменной болезни [4, 20, 26, 28].
Состояние больных после холецистэктомии
Отсутствие желчного пузыря увеличивает частоту циклов энтерогепатической циркуляции желчных кислот с 11 — 12 до 14 — 15 в день, повышает их концентрацию в воротной вене и в периферической крови [6, 15, 21].
Как следствие — растет уровень общих желчных кислот в печени, время транзита гидрофобных желчных кислот через гепатоциты и уменьшается скорость секреции печеночной желчи [6, 10, 14, 15,
16, 24, 29]. Увеличение числа циклов энтерогепати-ческой циркуляции желчных кислот и повышение их кумулятивного гидрофобного индекса могут быть причиной снижения активности холестерин-7а-гидроксилазы и биосинтеза первичных желчных кислот в печени [6, 10, 14, 15, 16, 24, 29]. Кумулятивный гидрофобный индекс желчных кислот повышается в желчи общего желчного протока за счет увеличения процента ДХК и ЛХК.
Увеличение числа циклов энтерогепатической циркуляции желчных кислот повышает скорость трансформации ХК в ДХК, скорость катаболизма ХК, ХДХК и снижает пул общих желчных кислот [7, 8, 21]. Как следствие повышается экскреция вторичных гидрофобных желчных кислот (ДХК и ЛХК) с фекалиями [7, 8, 21]. После холецистэктомии всасывание диетарного и билиарного холестерина в подвздошной кишке снижается, а выделение с фекалиями повышается [7, 8, 21].
Отсутствие желчного пузыря приводит к возникновению функциональной желчной гипертензии и
расширению общего печеночного и желчного протока [1, 2, 4, 20, 26, 28]. Через 3 — 5 лет после холецистэктомии увеличивается правый и левый долевые печеночные протоки [1, 2, 4, 20, 26, 28]. Функциональная гипертензия в общем желчном протоке способствует появлению функциональной гипертензии и в Вирсунгиановом протоке поджелудочной железы с развитием явлений хронического панкреатита [1, 2, 4, 20, 26, 28]. В этот же период времени у части пациентов возникает дискинезия сфинктера Одди и/или дуоденогастральный рефлюкс [1, 2, 4, 20, 26, 28]. От 40 % до 60 % больных после холецистэктомии страдают различными диспепсическими расстройствами, от 5 % до 40 % — болями различной локализации [1, 2, 4, 20, 26, 28]. До 70 % больных после холецистэктомии имеют явления хронического «мягкого» внутрипече-ночного холестаза, хронического холестатического гепатита и компенсаторного желчно-кислото-зави-симого апаптоза гепатоцитов [1, 4, 11, 20, 24, 30].
литература
1. Зубовский Г.А. Радиоизотопная и ультрасо-нографическая диагностика заболеваний желчевыводящей системы. — М.: Медицина, 1987. — 240 с.
2. Комаров Ф.И., Галкин В.А., Иванов А.И., Максимов В.А. Сочетанные заболевания органов дуоденохоледохопанкреатической зоны. — М.: Медицина, 1983. — 256 с.
3. Angelico M., Capocaccia L., Ricci G. Relationships between serum lipids and cholelithiasis: Observations in the GREPCO Study // Epidemiology of Gallstone Disease. — Lancaster: MTP Press, 1984. — P. 132-135.
4. Bilhartz L.E., Horton J.D., Feldman M., Scharschmidt B.F. et al. Gallstone disease and its complications // Sleisenger and Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease: Pathophysiology, Diagnosis, Management. — 6th ed. — Philadelphia: WB Saunders Company, 1998 — P. 948 — 972.
5. Busch N., Lammert F., Matern S., Fromm H., Leuschner U.. Imbalance of biliary pronucleating and antinucleating factors in cholesterol gallstone formation // Bile Acids-Cholestasis-Gallstones. Advances in Basic and Clinical Bile Acid Research. — Dordrecht: Kluwer, 1996. — P. 194 — 202.
6. Carey M.C., Duane W.C., Arias I.M., Boyer J.L. et al. Enterohepatic circulation // The Liver, Biology and Pathobiology. — 3rd ed. — New York: Raven Press,
1994. — P. 719 — 767.
7. Carey M.C., Fromm H., Leuschner U. Formation and growth of cholesterol gallstones: the new synthesis // Bile Acids-Cholestasis-Gallstones. Advances in Basic and Clinical Bile Acid Research. — Dordrecht: Kluwer, 1996. — P. 147—175.
8. Carey M.C., Gerok W., Loginov A.S., Pok-rowskij V.I. Pathogenesis of cholesterol and pigment gallstones: some radical new concepts // New Trends in Hepa-tology 1996. — Dordrecht: Kluwer, 1996. — P. 64 — 83.
9. Cooper A.D., Fromm H., Leuschner U. Plasma lipoprotein metabolism // Bile Acids-Cholestasis-Gallstones. Advances in Basic and Clinical Bile Acid Research. — Dordrecht: Kluwer, 1996. — P. 97—126.
10. Erlanger S., Arias I.M., Boyer J.L., Fausto N. et al. Bile flow // The Liver, Biology and Pathobiology. — З"1 ed. — New York: Raven Press, 1994. — P. 769 — 786.
11. Gentiliani P., Romanelli R.G., Foschi M., Mazzanti R., Surrenti C. Pathogenetic mechanism of intrahepatic cholestasis // Fat-storing Cells and Liver Fibrosis. — Dordrecht: Kluwer Academic Publishers,
1994. - P. 279 — З0З.
12. Glickman R.M., Sabesin S.M., Arias I.M., Boyer J.L. et al. Lipoprotein metabolism // The Liver, Biology and Pathobiology — Зг1 ed. — New York: Raven Press, 1994. — P. З91—414.
13. Hellstern A., Leuschner U. Indications for topical dissolution therapy // Bile Acids-Cholestasis-Gallstones. Advances in Basic and Clinical Bile Acid Research — Dordrecht: Kluwer, 1996. — P. 228 — 2З5.
14. Hofmann A.F., Arias I.M., Boyer J.L., Fausto N. et al. Bile Acids // The Liver, Biology and Pathobiology. — Зг1 ed. — New York: Raven Press, 1994. — P. 677 — 718.
15. Hofmann A.F., Feldman M., Scharschmidt B.F., Sleisenger M.H. Bile secretion and the enterohepatic circulation of bile acids // Sleisenger and Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease: Pathophysiology, Diagnosis, Management. — 6th ed. — Philadelphia: WB Saunders Company, 1998. — P. 9З7 — 948.
16. Honda A., Yoshida T., Tanaka N. et al. Increased bile acid concentration in liver tissue with cholesterol gallstone disease // J. Gastroenterol. —
1995. — Vol. ЗО. — P. 61—66.
17. Klueppelberg U.G., Molero X., Gaisano H.Y., Miller L.J., Swobodnik W. et al. Neurohormonal aspects of gallbladder contractility in gallstone disease: the role of cholecystokinin // Gallstone Disease: Pathophysiology and Therapeutic Approaches, H. Ditschuneit, R.D. Soloway. — Berlin: SpringerVerlag, 199О. — P. 67 — 86.
18. Lehman G.A., Sherman S., Feldman M., Scharschmidt B.F. et al. Motility and dismotility of the biliary tract and sphincter of Oddi // Sleisenger and Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease: Pathophysiology, Diagnosis, Management. — 6th ed. — Philadelphia: WB Saunders Company, 1998. — P. 929 — 9З6.
19. Meier P.J. Regulation of bile acid carrier expression in normal and diseased liver // Bile Acids in Hepabiliary Diseases: Basic Research and Clinical Application / G. Paumgartner, A. Stiehl, W. Gerok. — Dordrecht: Kluwer Academic Publishers, 1997. — P. 95—1ОЗ.
20. Mulvihill S.J. Surgical management of gallstone disease and postoperative complications // Sleisenger and Fordtran's Gastrointestinal and Liver
Сведения об авторах
Disease: Pathophysiology, Diagnosis, Management / M. Feldman, B.F. Scharschmidt, M.H. Sleisenger. — 6th ed. — Philadelphia: WB Saunders Company, 1998. — P. 97З — 984.
21. Nilsell K. Biliary lipid metabolism in gallstone disease and during gallstone dissolution treatment. — Stockholm, Repro-Print AB, 1985. — 1О5 p.
22. Paumgartner G., Sackmann M., Holl J., Sauerbruch T. Extracorporeal shock-wave lithotripsy of gallstones // Gallstone Disease: Pathophysiology and Therapeutic Approaches / W. Swobodnik, H. Ditsc-huneit, R.D. Soloway R.D. — Berlin: Springer-Verlag, 199О. — P. 161 — 164.
23. Paumgartner G. Nonsurgical management of gallstone disease // Sleisenger and Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease: Pathophysiology, Diagnosis, Management / M. Feldman, B.F. Scharschmidt, M.H. Sleisenger. — 6th ed. — Philadelphia: WB Saunders Company, 1998. — P. 984 — 99З.
24. Reichen J., Simon F.R. Cholestasis // The liver, Biology and Pathobiology / I.M. Arias, J.L. Boyer, N. Fausto et al. — Зг1 ed. — New York: Raven Press, 1994. — P. 1291 — 1З26.
25. Salvioli G., Lugli R., Pellati M. Nucleation and aggregation of cholesterol crystals in the early phase of gallstone genesis // Gallstone Disease: Pathophysiology and Therapeutic Approaches / W. Swobodnik, H. Ditschuneit, R.D. Soloway. — Berlin: SpringerVerlag, 199О. — P. 11—25.
26. Sherlock S., Dooley J. Diseases of the liver and biliary system. — 9th ed. — Oxford: Blackweel Scientific Publications, 199З. — 649 p.
27. Stiehl A., Swobodnik W., Ditschuneit H., Soloway R.D. Principles of gallstone dissolution with chenodeoxycholic acid, ursodeoxycholic acid, and the combination of both bile acids // Gallstone Disease: Pathophysiology and Therapeutic Approaches. — Berlin: Springer-Verlag, 199О. — P. 115—12О.
28. Strasberg S.M., Soper N.J., Callery M.P., Fromm H. et al. Laparoscopic cholecystectomy
— achievements and problems, 1995 // Bile Acids-Cholestasis-Gallstones. Advances in Basic and Clinical Bile Acid Research. — Dordrecht: Kluwer, 1996. — P. 2З6 — 25О.
29. Verkade H.J., Havinga R., Kuipers F., Vonk R.J., Hofmann A.F. et al. Mechanism of biliary lipid secretion // Bile Acids in Gastroenterology: Basic and Clinical Advances. — Dordrecht: Kluwer Academic Publishers, 1995. — P. 2ЗО — 246.
30. Vlahcevic Z.R., Hylemon P.B., Chiang J.Y.L., Arias I.M. et al. Hepatic cholesterol metabolism // The Liver, Biology and Pathobiology. — Зг1 ed. — New York: Raven Press, 1994. — P. З79 — З89.
Тюрюмин Яков Леонидович - доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник научного отдела экспериментальной хирургии ФГБУ «Научный центр реконструктивной и восстановительной хирургии» СО РАМН (664079, г. Иркутск, мкр. Юбилейный, 100; e-mail: [email protected])
Шантуров Виктор Анатольевич - доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделением рентгенной, компьютерной и магниторезонансной терапии ГБУЗ «Иркутская ордена «Знак почёта» областной клинической больницы (664079, г. Иркутск, мкр. Юбилейный, 100)
Тюрюмина Елена Эдуардовна - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения ультразвуковой диагностики и миниинвазивной хирургии ФГБУ «Научный центр реконструктивной и восстановительной хирургии» СО РАМН (664079, г Иркутск, мкр. Юбилейный, 100)
