CC BY
19
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
МАТЕРИАЛЫ ДОКЛАДОВ V КОНГРЕССА ГЕМАТОЛОГОВ РОССИИ
Абрамова Т. В., Обухова Т. Н., Менделеева Л. П., Соловьев М. В., Фирсова М. В., Крайзман А. А., Грибанова Е. О., Накастоев И. М., Грачев А. Е., Данилина А. М., Куликов С. М., Чабаева Ю. А., Гальцева И. В., Савченко В. Г.
СТРУКТУРА И ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ПЕРЕСТРОЕК ЛОКУСА ГЕНА СИУС/8024 У БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ
ФГБУ «НМИЦ гематол
Введение. Определение перестроек локуса гена сМУС/8д24 на данный момент не включается в стандартный протокол исследования пациентов с впервые диагностированной множественной миело-мой (ММ), и их влияние на течение заболевания до конца не изучено.
Цель работы. Определить частоту встречаемости перестроек локуса гена сМУС/8д24 у больных ММ и их корреляцию с клиническим течением и прогнозом заболевания.
Материалы и методы. 216 больным ММ с декабря 2009 года по сентябрь 2018 года, 111 мужчин и 105 женщин, средний возраст 57 лет (30—81), было выполнено FISH-исследование с локус-специ-фическими и центромерными ДНК-зондами (XL cMYC ВА, XL
ЮН рЫ, XL <11;14), XL ^4; 14), XL <14;16), XL <14;20), XL t(6;14), XL 5р15/9д22/15д22, XL 1р32/1д21, XL Р53 (MetaSystems), D13S25
(CytoceП). Индукционная терапия бортезомиб-содержащими курсами была начата 208 больным из 216 (96,3%) (4 пациента с вялотекущей ММ находились под наблюдением, 4 больным была начата терапия без включения в схемы лечения бортезомиба). Оценку противоопухолевого ответа на бортезомиб-содержащие курсы проводили в соответствии с критериями IMWG (2016 г.). 96 пациентам выполнена ауто-ТГСК (трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток). Медиана наблюдения составила 30,9 мес. (1,3—95).
Результаты и обсуждение. Хромосомные нарушения обнаружены у 215 больных из 216 (99,5%). Транслокации с вовлечением локуса ЮН/14д32 выявлены у 36,1%, множественные трисомии — у 45,4%,
огии» Минздрава России
их сочетание — у 6% пациентов. Частота встречаемости отдельных
<14д32)/ЮН составила: <11;14) — 21,3%, <4;14) — 13,9%, <14;16) — 4,2%, <14;20) — 1,4%, ^6;14) — 0,9%, хромосомный партнер не установлен у одного пациента. Юе113д14/-13 обнаружена у 45,4%, яшр1д21 — у 38,4%, с!е117р13/ТР53 — у 12%, ае11р32/СБК№С — у 5,1%. Среди перестроек локуса гена сМУС%24: ^8я24)/сМУС — 13%, яшр(8д24)/сМУС — 3,7%, ае18д24 — 0,9%. Из-за малой выборки оценка противоопухолевого ответа на бортезомиб-содержащие курсы и показателей выживаемости не выполнялась у больных с яшр(8д24)/сМУС и ае18д24. Проведенный статистический анализ относительных рисков показал, что наличие ^8ц24)/сМУС ассоциировано с высоким риском развития резистентности к бортезомиб-содержащей терапии (ОР = 6,93, 95% ДИ, р < 0,0001) (рис. 1). Доказано негативное влияние ^8д24)/сМУС на показатели общей выживаемости (ОВ) больных ММ. Так, 5-летняя ОВ при наличии ^8ц24)/сМУС — 38,2% против 67,3% без данного хромосомного нарушения (р = 0,003) (рис. 2). Многофакторный анализ подтвердил независимое неблагоприятное влияние ^8ц24)1сМУС (ОР = 2,5, 95% ДИ, р = 0,0068) на ОВ больных ММ. Ауто-ТГСК улучшает показатели ОВ больных, однако не нивелирует неблагоприятное влияние ^8д24)/сМУС.
Заключение. Нарушения в локусе гена сМУС/8^24 характеризуются различными перестройками (транслокации, амплификации, делеции). Наши результаты показывают, что t(8<q24)/сMYC оказывают существенное негативное влияние на результаты лечения и выживаемости больных ММ.
Аль-Ради Л. С., Смирнова С. Ю., Моисеева Т. Н., Баженов А. В., Скопец А. А., Галстян Г. М.
ВОЗМОЖНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ВОЛОСАТОКЛЕТОЧНОГО ЛЕЙКОЗА ПРИ ГЛУБОКОЙ НЕЙТРОПЕНИИ
И ИНФЕКЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЯХ
ФГБУ «НМИЦ гематол
Введение. Волосатоклеточный лейкоз (ВКЛ) — хроническое В-клеточное лимфопролиферативное заболевание, для которого типично вовлечение костного мозга и селезенки. Для большинства случаев ВКЛ характерна цитопения, в частности нейтропения. В арсенал лечения ВКЛ входят препараты интерферона-а, аналог пурина кладрибин, спленэктомия, однако применение этого лечения часто невозможно при глубокой нейтропении или развитии инфекционных осложнений. После обнаружения при ВКЛ в 2011 г. маркерной мутации BRAFV600E для лечения резистентного ВКЛ с 2012 г. применяется ингибитор BRAF-киназ вемурафениб. Вемурафениб не обладает миелотоксическим действием, что может служить показанием для его применения в дебюте ВКЛ с глубокой нейтропенией, при противопоказаниях стандартной терапии.
огии» Минздрава России
Цель работы. Представить результаты применения вемурафе-ниба у пациентов ВКЛ с глубокой нейтропенией и тяжелыми инфекционными осложнениями.
Материалы и методы. Диагноз ВКЛ установлен в соответствии с общеприняты ми клинико-лабораторными критериями, включая морфологическое исследование костного мозга, иммунофенотипи-ческое исследование методом многоцветной проточной цитометрии и определение мутации V600E гена BRAF методом ПЦР. Вемурафениб по показаниям глубокая нейтропения (нейтрофилы (0,1— 0,9)х109/л) применяли в дозе 240 мг 1—2 р./день.
Результаты и обсуждение. Вемурафениб применили у 19 пациентов ВКЛ (м:ж=2:2; медиана возраста 54 года (24—78 лет) с глубокой нейтропенией — 14 пациентов в дебюте заболевания, 5 пациентов
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2020; ТОМ 65; №1 |
с рецидивом ВКЛ. У 7 (38%) пациентов лечение проводилось в период тяжелых инфекционных проявлений (субтотальная пневмония, аспергиллез, легионеллез, сепсис) в условиях реанимационного отделения, в том числе у 1 пациентки — при проведении экстракорпоральной мембранной оксигенации. Из 16 пациентов с применением вемурафениба > 3 мес все достигли ответа — увеличение нейтрофи-лов >1,0х109/л ((1,1-2,7)х109/л), нормализация гемоглобина, повышение числа тромбоцитов >100х109/л, сокращение размера селезенки. Из 3 пациентов с применением вемурафениба менее 3 мес у 2 пациентов отмечен прирост нейтрофилов до 0,75х109/л и 1,67х109/л, лечение продолжено. У 1 пациента в течение 1 мес терапии эффект не получен. Осложнений при применении вемурафениба не отмечено. У 16 пациентов через 3 мес лечения вемурафенибом проведен 1 стандартный курс химиотерапии кладрибином с достижением ремиссии, сохраняющейся при медиане наблюдения 15 мес (от 3 до 42 мес). Короткий агранулоцитоз в течение 3 дней после курса кладрибина отмечен только у 2 пациентов.
Заключение. Глубокая нейтропения и жизнеугрожающие инфекционные осложнения являются препятствием для применения пре-
паратов интерферона-а и кладрибина в 1-й линии терапии при ВКЛ. В этом случае при доказанной мутации BRAFV600E может быть с эффектом применен вемурафениб как предварительный этап терапии, позволяющий достичь улучшения показателей крови, и затем безопасно провести основной этап лечения кладрибином.
Количество нейтрофилов у пациентов с ВКЛ на фоне лечения вемурафенибом
3,5 -
15 16-17-18 '19
Алянский А. Л., Головачева А. А., Быкова Е. М., Тетерина М. В., Бейнарович А. В., Морозова Е. В., Маркова И. В., Моисеев И. С.,
Зубаровская Л. С., Бабенко Е. В.,| Афанасьев Б.~В.
ОПЫТ СОЗДАНИЯ РЕГИСТРА ПОТЕНЦИАЛЬНЫХ НЕРОДСТВЕННЫХ ДОНОРОВ КОСТНОГО МОЗГА
В НИИ ДОГИТ ИМ. Р.М. ГОРБАЧЕВОЙ
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Введение. В период 2012—2019 гг. в клинике НИИ ДОГиТ было выполнено всего 168 ТГСК от неродственных доноров из российских локальных баз данных (регистров), из них 140 — в 2016—2019 гг. Из них 79 трансплантатов было получено от доноров, найденных в локальном регистре НИИ ДОГиТ, 50 — от доноров, зарегистрированных в регистре ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови ФМБА», и 39 трансплантатов получено из регистров других российских специализированных медицинских учреждений.
Цель работы. Оценка эффективности активации доноров костного мозга из российских локальных баз данных (регистров).
Материалы и методы. Анализ 168 алло-ТГСК от неродственных доноров из Российских локальных баз данных (регистров).
Результаты и обсуждение. Созданная в НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой ПСПбМУ им. И.П. Павлова объединенная Российская база данных неродственных доноров костного мозга показала чрезвычайную эффективность, что позволило в НИИ ДОГиТ в 2019 году проводить каждую вторую родственную ТГСК от россий-
ского донора и суммарно сэкономить более 250 млн рублей благотворительных средств, необходимых при поиске неродственного донора в зарубежных регистрах. Также проанализирована клиническая эффективность трансплантации при заготовке трансплантата у российских доноров. Проведено срезовое исследование на 124 пациентах, получивших ТГСК в 2014—2018 гг., и подобранных по заболеванию, его статусу и технологии ТГСК 196 реципиентов, получивших трансплантацию от зарубежного неродственного донора. Выявлено снижение частоты острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) П-^ ст. (14% против 25%, р=0,015) и требующей системного лечения хронической РТПХ (19% против 28%, р=0,09), что сопровождалось снижением трансплантационной летальности (21% против
33%, р=0,001).
Заключение. Таким образом, Российская объединенная база данных неродственных доноров костного мозга не только демострирует крайне высокую частоту донаций, но и трансплантация от российских доноров имеет благоприятные результаты по сравнению с активациями зарубежных доноров.
Баженов А. В., Галстян Г. М., Паровичникова Е. Н., Троицкая В. В., Чабаева Ю. А., Куликов С. М., Савченко В. Г.
ИНТЕНСИВНАЯ ТЕРАПИЯ ЖИЗНЕУГРОЖАЮЩИХ СОСТОЯНИЙ БОЛЬНЫХ DE NOVO ОСТРЫМ ЛИМФОБЛАСТНЫМ ЛЕЙКОЗОМ (ОЛЛ)
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Лечение больных ОЛЛ может быть ассоциировано с жизнеугрожающими состояниями, в связи с которыми больные переводятся в отделение реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ). Отдаленные результаты лечения больных в ОЛЛ в ОРИТ не изучены.
Цель работы. Сравнить общую выживаемость (ОВ) и безрецидивную выживаемость (БРВ) больных ОЛЛ, выписанных из ОРИТ, с ОВ и БРВ больных, которым перевод в ОРИТ во время проведения индукции ремиссии не потребовался.
Материалы и методы. В исследование включены все больные рН-негативный — ОЛЛ в возрасте 18-60 лет (медиана 28 лет), поступившие в ФГБУ «НМИЦ гематологии» в период с 2013 по 2017 г. Больные были разделены на две группы: I — больные, которым во вре -мя индукции ремиссии потребовался перевод в ОРИТ: группа «Гематология + ОРИТ»; II — больные, которые не переводились в ОРИТ во время индукции ремиссии: группа «Гематология». Сравнивали ОВ и БРВ методом Каплана-Мейера между больными из групп «Гематология + ОРИТ» и «Гематология». В группе «Гематология + ОРИТ» —
причину перевода и структуру критических синдромов в ОРИТ, потребность в проведении искусственной вентиляции легких (ИВЛ), вазопрессорной поддержки и заместительной почечной терапии, факторы риска ра звития неблагоп ри ятного исхода в ОРИТ.
Результаты и обсуждение. Из 87 больных ОЛЛ, включенных в исследование, 18 (20,6%) были переведены в ОРИТ. Причинами перевода были: острая дыхательная недостаточность у 44% больных, острое нарушение мозгового кровообращения у 28% больных, синдром лизиса опухоли у 17% больных, септический шок у 11% больных. ИВЛ проводили у 28% больных, вазопрессорная поддержка потребовалась 28% больных, заместительную почечную терапию проводили у 22% больных. Выживаемость в ОРИТ составила 89% (2 больных умерли от септического шока). Потребность в ИВЛ и ва-зопрессорной поддержке была фактором риска неблагоприятного исхода в ОРИТ. 5-летняя ОВ была 44 и 76% (р = 0,0019), рис. 1, 5-летняя БРВ была 43,6 и 57,4% (р = 0,104), рис. 2, в группах «Гематология + ОРИТ» и «Гематология» соответственно.
