CC BY
12
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
МАТЕРИАЛЫ ДОКЛАДОВ V КОНГРЕССА ГЕМАТОЛОГОВ РОССИИ
Абрамова Т. В., Обухова Т. Н., Менделеева Л. П., Соловьев М. В., Фирсова М. В., Крайзман А. А., Грибанова Е. О., Накастоев И. М., Грачев А. Е., Данилина А. М., Куликов С. М., Чабаева Ю. А., Гальцева И. В., Савченко В. Г.
СТРУКТУРА И ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ПЕРЕСТРОЕК ЛОКУСА ГЕНА СИУС/8024 У БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ
ФГБУ «НМИЦ гематол
Введение. Определение перестроек локуса гена сМУС/8д24 на данный момент не включается в стандартный протокол исследования пациентов с впервые диагностированной множественной миело-мой (ММ), и их влияние на течение заболевания до конца не изучено.
Цель работы. Определить частоту встречаемости перестроек локуса гена сМУС/8д24 у больных ММ и их корреляцию с клиническим течением и прогнозом заболевания.
Материалы и методы. 216 больным ММ с декабря 2009 года по сентябрь 2018 года, 111 мужчин и 105 женщин, средний возраст 57 лет (30—81), было выполнено FISH-исследование с локус-специ-фическими и центромерными ДНК-зондами (XL cMYC ВА, XL
ЮН рЫ, XL <11;14), XL ^4; 14), XL <14;16), XL <14;20), XL t(6;14), XL 5р15/9д22/15д22, XL 1р32/1д21, XL Р53 (MetaSystems), D13S25
(CytoceП). Индукционная терапия бортезомиб-содержащими курсами была начата 208 больным из 216 (96,3%) (4 пациента с вялотекущей ММ находились под наблюдением, 4 больным была начата терапия без включения в схемы лечения бортезомиба). Оценку противоопухолевого ответа на бортезомиб-содержащие курсы проводили в соответствии с критериями IMWG (2016 г.). 96 пациентам выполнена ауто-ТГСК (трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток). Медиана наблюдения составила 30,9 мес. (1,3—95).
Результаты и обсуждение. Хромосомные нарушения обнаружены у 215 больных из 216 (99,5%). Транслокации с вовлечением локуса ЮН/14д32 выявлены у 36,1%, множественные трисомии — у 45,4%,
огии» Минздрава России
их сочетание — у 6% пациентов. Частота встречаемости отдельных
<14д32)/ЮН составила: <11;14) — 21,3%, <4;14) — 13,9%, <14;16) — 4,2%, <14;20) — 1,4%, ^6;14) — 0,9%, хромосомный партнер не установлен у одного пациента. Юе113д14/-13 обнаружена у 45,4%, яшр1д21 — у 38,4%, с!е117р13/ТР53 — у 12%, ае11р32/СБК№С — у 5,1%. Среди перестроек локуса гена сМУС%24: ^8я24)/сМУС — 13%, яшр(8д24)/сМУС — 3,7%, ае18д24 — 0,9%. Из-за малой выборки оценка противоопухолевого ответа на бортезомиб-содержащие курсы и показателей выживаемости не выполнялась у больных с яшр(8д24)/сМУС и ае18д24. Проведенный статистический анализ относительных рисков показал, что наличие ^8ц24)/сМУС ассоциировано с высоким риском развития резистентности к бортезомиб-содержащей терапии (ОР = 6,93, 95% ДИ, р < 0,0001) (рис. 1). Доказано негативное влияние ^8д24)/сМУС на показатели общей выживаемости (ОВ) больных ММ. Так, 5-летняя ОВ при наличии ^8ц24)/сМУС — 38,2% против 67,3% без данного хромосомного нарушения (р = 0,003) (рис. 2). Многофакторный анализ подтвердил независимое неблагоприятное влияние ^8ц24)1сМУС (ОР = 2,5, 95% ДИ, р = 0,0068) на ОВ больных ММ. Ауто-ТГСК улучшает показатели ОВ больных, однако не нивелирует неблагоприятное влияние ^8д24)/сМУС.
Заключение. Нарушения в локусе гена сМУС/8^24 характеризуются различными перестройками (транслокации, амплификации, делеции). Наши результаты показывают, что t(8<q24)/сMYC оказывают существенное негативное влияние на результаты лечения и выживаемости больных ММ.
Аль-Ради Л. С., Смирнова С. Ю., Моисеева Т. Н., Баженов А. В., Скопец А. А., Галстян Г. М.
ВОЗМОЖНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ВОЛОСАТОКЛЕТОЧНОГО ЛЕЙКОЗА ПРИ ГЛУБОКОЙ НЕЙТРОПЕНИИ
И ИНФЕКЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЯХ
ФГБУ «НМИЦ гематол
Введение. Волосатоклеточный лейкоз (ВКЛ) — хроническое В-клеточное лимфопролиферативное заболевание, для которого типично вовлечение костного мозга и селезенки. Для большинства случаев ВКЛ характерна цитопения, в частности нейтропения. В арсенал лечения ВКЛ входят препараты интерферона-а, аналог пурина кладрибин, спленэктомия, однако применение этого лечения часто невозможно при глубокой нейтропении или развитии инфекционных осложнений. После обнаружения при ВКЛ в 2011 г. маркерной мутации BRAFV600E для лечения резистентного ВКЛ с 2012 г. применяется ингибитор BRAF-киназ вемурафениб. Вемурафениб не обладает миелотоксическим действием, что может служить показанием для его применения в дебюте ВКЛ с глубокой нейтропенией, при противопоказаниях стандартной терапии.
огии» Минздрава России
Цель работы. Представить результаты применения вемурафе-ниба у пациентов ВКЛ с глубокой нейтропенией и тяжелыми инфекционными осложнениями.
Материалы и методы. Диагноз ВКЛ установлен в соответствии с общеприняты ми клинико-лабораторными критериями, включая морфологическое исследование костного мозга, иммунофенотипи-ческое исследование методом многоцветной проточной цитометрии и определение мутации V600E гена BRAF методом ПЦР. Вемурафениб по показаниям глубокая нейтропения (нейтрофилы (0,1— 0,9)х109/л) применяли в дозе 240 мг 1—2 р./день.
Результаты и обсуждение. Вемурафениб применили у 19 пациентов ВКЛ (м:ж=2:2; медиана возраста 54 года (24—78 лет) с глубокой нейтропенией — 14 пациентов в дебюте заболевания, 5 пациентов
