CC BY
9
VВсероссийская научно-практическая конференция с международным участием «ГЕНЕТИКА ОПУХОЛЕЙ КРОВЕТВОРНОЙ СИСТЕМЫ -ОТ ДИАГНОСТИКИ К ТЕРАПИИ»
проводилось по стандартному GTG-методу. FISH анализ проводили для выявления перестройки IgH, del13q (13q14/13q34), amp/del 1p32/1q21, delP53/cen 17 (ДНК-зонды MetaSystems). У пациентов с перестройкой IgH дополнительно исследовались t(4;14), t(6;14), t(11;14), t(14;16) и t(14;20). Все пациенты получали бортезомиб-содержащие программы (VD, CVD, VMP, PAD) первичной противомиеломной терапии.
Результаты. Частота встречаемости генетических аберраций у пациентов с ВВММ составила 49 % (78/159). Перестройка IgH была обнаружена в 26,4% случаев (42/159): t(11;14) — 16.3 % (26/159), t(4;14) — 5.0 % (8/159); TP53/ del17p — 5.6 % (9/159); 1p32/1q21 amp/del — 12 % (19/159); гиподиплоидия — 3.1 % (5/159); гипердиплоидия — 1.25% (2/159); del5q — 0,6% (1/159); другие аномалии не были обнаружены. Сочетание двух генетических аномалий было обнаружено у 11,9 % (19/159) пациентов, комплексный кариотип (более 3 ГА) у 4,4 % (7/159 пациентов). Медиана общей выживаемости (ОВ) в группе «2 генетические аномалии» и «комплексный кариотип» была ниже, чем в группе
Санкт-Петербург 26-27 апреля 2019 г.
стандартного риска по mSmart 3.0 (нормальный кариотип, t(11;14), гиподиплоидия, гипердиплоидия и другие аномалии): 49 месяцев, 37 месяцев и не достигнута. Медиана беспрогрессивной выживаемости (БПВ) в этих группах составила 12, 11 и 30 месяцев соответственно (p=0,004). На основании результатов ОВ и БПВ нами проведена модификация (mod) группы высокого риска mSMART 3.0 (TP53/del17p, t(4;14), t(4;16), t(14;20), +1q, R-ISS III) с добавлением пациентов, имеющих «2 генетические аномалии» и «комплексный кариотип». Медиана ОВ в группе стандартного риска mSMART 3.0 не была достигнута, в группе высокого риска mSMART 3.0mod — 50 месяцев: 5-летняя ОВ составила 65% и 38 %, соответственно (p = 0,01). Медиана БПВ составила 58 и 29 месяцев, соответственно (p = 0,02).
Выводы. Сочетание двух генетических аномалий или наличие комплексного кариоти-па является неблагоприятным прогностическим маркером. Система риск стратификации mSMART 3.0 может использоваться для оптимизации терапевтических подходов к лечению больных множественной миеломой.
Т. Л. Гиндина, Н. Н. Мамаев, М. В. Латыпова, Е. С. Рябикова, И. А. Петрова, О. В. Паина, Е. И. Дарская, Л. С. Зубаровская, Б. В. Афанасьев
Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, г. Санкт-Петербург
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени акад. И. П. Павлова» Министерства Здравоохранения Российской Федерации, г. Санкт-Петербург
СЛОЖНОСТЬ ХРОМОСОМНЫХ НАРУШЕНИЙ У БОЛЬНЫХ С ПОСТТРАНСПЛАНТАЦИОННЫМИ РЕЦИДИВАМИ ОСТРЫХ ЛЕЙКОЗОВ
Цель. На основании серийных цитогенетиче-ских исследований охарактеризовать изменения кариотипа у больных острыми лейкозами в рецидивах после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК).
Материалы и методы. В исследование включены 73 больных ОМЛ и ОЛЛ (35 женщин и 38 мужчин в возрасте от 0,8 до 60 лет), которым была проведена алло-ТГСК в нашем институте с 2009 по 2016 годы. Изменения кариотипа в клетках костного мозга, регистрируемые в посттрансплантационном рецидиве (ПТР), сравнивались с кариотипом клеток до ТГСК.
Результаты. Изменения исходного кариотипа клонового характера в ПТР были отмечены у 29 (71 %) больных ОМЛ и 23 (72 %) больных
ОЛЛ. Большинство из них касались структурных хромосомных нарушений, которые были свойственны 33/73 (45 %) больных. У 14/73 (19 %) пациентов было отмечено сочетание структурных и количественных аномалий кариотипа. Сложный кариотип с >3 (СК > 3) и > 5 (СК > 5) хромосомными нарушениями на клетку чаще имел место у больных острыми лейкозами в ПТР, чем до алло-ТГСК (62 % vs. 33 %, р = 0,03 для СК > 3 и 48 % vs. 27 %, р=0,008 для СК>5). Сложные хромосомные обмены с образованием маркерных, кольцевых хромосом, а также с повреждением 17р имели место в рецидиве после алло-ТГСК у 48 % больных ОМЛ и у 52 % больных ОЛЛ. Сложный кариотип с >3 хромосомными нарушениями в ПТР у больных с неблагоприятными цитогенетическими профи-
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XV, № 2, 2019
лями до алло-ТГСК (ОЛ с аномалиями хромосом 5, 7, 17, перестройками генов КМТ2А, MECOM, а также с транслокациями 1(6;9), 1(9;22), 1(4;11)) наблюдался чаще, чем у больных с благоприятной или промежуточной группой риска (81 % уб. 39 %, р = 0,0002), и преимущественно при ОМЛ (80 % уб. 29%, р = 0,001). Возникновение новых хромосомных перестроек (клоновая эволюция кариотипа) имело тенденцию к более частому появлению у больных с неблагоприятным ка-риотипом (76 % уб. 61 %, р = 0,13). Повреждение локуса 17р с участием гена ТР53 имело место у 5 (7%) больных острыми лейкозами до алло-ТГСК и у 10 (14 %) больных в ПТР. Детальный анализ показал, что пациентам ОМЛ в ПТР более свойственны утраты хромосомных районов, которые касались 2^ 3q 5^ 7^ 11р, 13^ 14q, 17р, и 20q. Встречавшиеся реже приобретения хромосомного материала затрагивали 13^ 15q и 2^. В то же время у больных
ОЛЛ в ПТР чаще имели место приобретения хромосомных районов 8q, 18р, 18^ 2^ и Хр, а делеции встречались реже и касались 1р, 8р, 11р, 11q, 17р. Клональная гетерогенность с наличием >2 аномальных родственных клонов наблюдалась у 6 (8%) больных до ТГСК и у 24 (33 %) — в пост-трансплантационном рецидиве (р<0,0002).
Выводы. Изменение исходного кариотипа в рецидиве после алло-ТГСК является частым событием как у больных ОМЛ, так и ОЛЛ. Сложный кариотип более свойственен в ПТР больным ОЛ с неблагоприятной группой риска. Формирование в ПТР сложных хромосомных обменов с образованием маркерных, кольцевых хромосом, а также повреждение 17р не исключает важное место в этих хромосомных преобразованиях хромотрипсиса, что требует дальнейшего изучения с использованием современных молекулярных подходов.
Л. Л. Гиршова, И. Г. Будаева, Д. В. Зайцев, Д. В. Моторин, Р. Ш. Бадаев, Д. Б. Заммоева, Ю. В. Миролюбова, К. В. Богданов, О. С. Писоцкая, Т. С. Никулина, Е. Н. Горюнова, А. В. Петров, Р. И. Вабищевич, Ю. А. Алексеева, А. Ю. Зарицкий
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Санкт-Петербург
УРОВЕНЬ МИНИМАЛЬНОЙ РЕЗИДУАЛЬНОЙ БОЛЕЗНИ В ПОСТИНДУКЦИОННОМ ПЕРИОДЕ КАК ПРЕДИКТОР БЕЗРЕЦИДИВНОЙ ВЫЖИВАЕМОСТИ ПАЦИЕНТОВ С ОМЛ С МУТАЦИЕЙ ЫРМ1, ЭКСПРЕССИЕЙ ХИМЕРНОГО ГЕНА ЯиМХ1-ЯиМХ1Г1 И В ГРУППЕ С НОРМАЛЬНЫМ КАРИОТИПОМ
Введение. Использование молекулярно-цитогенетической стратификации острого миелобластного лейкоза (ОМЛ) позволяет прогнозировать вероятность достижения ремиссии, длительность ответа на программную химиотерапию и определяет стратегию риск-адаптированной терапии. Однако даже внутри определенных групп риска длительность достигнутой ремиссии и частота рецидивов имеет значительную вариабельность. Частота рецидивов может достигать 40% в группе низкого риска и до 50-60 % в группе промежуточного риска. Оценка минимальной резидуальной болезни (МРБ), позволяет определить потен-циальнкю химиочувствительность опухолевого клона и обеспечить индивидуализированный терапевтический подход.
Цель. Определение прогностической значимости уровня минимальной резидуальной болезни (уровень экспрессии химерного гена КиЫХ1-КиЫХ1Т1, мутации ЫРМ1, гиперэкспрес-
сии ШТ1) в постиндукционном периоде и корреляция значений с результатами лечения.
Материалы и методы. В исследование включено 17 пациентов с NPM1mut, 17 — с RUNX1-RUNX1T1 и 19 пациентов с нормальным кариотипом (НК) без дополнительных молеку-лярно-генетических аберраций. Все пациенты имели гиперэкспрессию ШТ1. Медиана возраста 41 г. (18-70 лет). У 41,2 % (14/34) пациентов с ^М1тМ и RUNX1-RUNX1T1 выявлены дополнительные молекулярные-генетические и цитогенетические аномалии (гиперэкспрессия ВАЛЬС, мут. ¥ЬТ3\ТВ, КМТ2А, DNMT3AR882C, С-К1Т, аберрантный кариотип). Мониторинг МРБ проводился с методом количественного ПЦР-анализа. Пациентам проводилась программная полихимиотерапия (ПХТ): индукция ремиссии в режиме «7+3», консолидация с высокими дозами цитозара («ШЭАС»). АллоТКМ выполнена 15/34 пациентам в группе с ЫРМ1шМ и RUNX1-RUNX1T1 и 10/18 пациентам с ОМЛ-НК.
