CC BY
7
Всероссийская научно-практическая конференция молодых ученых санкт-Петербург «АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ГЕМАТОЛОГИИ»_15 ноября 2019 г.
(13q14/13q34), amp/del 1p32/1q21, delP53/ cen 17 (ДНК-зонды MetaSystems). У пациентов с перестройкой IgH дополнительно исследовались t(4;14), t(6;14), t(11;14), t(14;16) и t(14;20). Все пациенты получали бортезо-миб-содержащие программы первичной про-тивомиеломной терапии (VD, CVD, VMP, PAD).
Результаты. Частота встречаемости генетических аберраций составила 49 % (78/159). Перестройка IgH была обнаружена в 26,4% случаев (42/159): t(11;14) — 16.3 % (26/159), t(4;14) — 5.0 % (8/159); TP53/del17p — 5.6 % (9/159); 1p32/1q21 amp/del — 12 % (19/159); гиподиплоидия — 3.1 % (5/159); гипердипло-идия — 1.25 % (2/159); del5q — 0,6 % (1/159); другие аномалии не были обнаружены. Сочетание двух генетических аномалий было обнаружено у 11,9% (19/159) пациентов, комплексный кариотип (более 3 ГА) у 4,4 % (7/159 пациентов). Медиана общей выживаемости (ОВ) в группе «2 генетические аномалии» и «комплексный кариотип» была ниже, чем в группе стандартного риска согласно стратификации риска mSmart 3.0 (нормальный кариотип, t(11;14), гиподиплоидия, гипердиплоидия и другие аномалии): 49 месяцев, 37 месяцев и не достигнута, соответственно. Медиана беспрогрессивной выживаемости (БПВ) в этих группах составила 12, 11 и 30 месяцев соответственно (p = 0,004). На основании результатов ОВ и БПВ нами проведена модификация (mod) группы высокого риска mSMART 3.0 (TP53/del17p, t(4;14), t(4;16), t(14;20), +1q, R-ISS Ill) с добавлением пациентов, имеющих «2 генетические аномалии» и «комплексный кариотип».
Окончательный анализ выживаемости проводился по результатам комплексного
обследования 87 пациентов: 53 пациента в группе стандартного риска и 34 пациента в группе высокого риска. Медиана ОВ в группе стандартного риска mSMART 3.0 не была достигнута, в группе высокого риска mSMART 3.0mod — 50 месяцев: 5-летняя ОВ составила 65 % и 38 %, соответственно (p = 0,0073). Медиана БПВ составила 43 и 29 месяцев, соответственно (p = 0,02).
Наилучшие результаты БПВ и ОВ были достигнуты в обеих группах пациентов, которым выполнена аутоТГСК. Медиана ОВ в группе стандартного риска mSMART 3.0 с аутоТГСК (n = 37) не была достигнута, в группе высокого риска mSMART 3.0 mod с аутоТГСК — 48 месяцев (n = 20); в группе стандартного риска mSMART 3.0 без аутоТГСК — 40 месяцев (n = 16); в группе высокого риска mSMART 3.0 mod без аутоТГСК — 22 месяца (n = 14); 5 — летняя ОВ составила 81 %, 60 %, 33 % и 28 % соответственно (p = 0,0015). Медиана БПВ не была достигнута, 46, 22 и 19 месяцев соответственно (р = 0,017).
Выводы. Сочетание двух генетических аномалий или комплексный кариотип являются неблагоприятным прогностическим маркером по сравнению с аномалиями стандартного риска или их отсутствием. Это может быть полезно для обновления системы стратификации риска в будущем. Медиана общей и беспрогрессивной выживаемости достоверно выше у пациентов в группе стандартного риска, чем в группе высокого риска по данным mSMART 3.0 mod. Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток может улучшить результаты лечения, особенно у пациентов в группе высокого мо-лекулярно-генетического риска.
Гурьянова М. А., Шухов О. А., Челышева Е. Ю., Быкова А. В., Петрова А. Н., Немченко И. С., Поспелова О. М., Туркина А. Г.
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава Российской Федерации, Москва
ОЦЕНКА СТАБИЛЬНОСТИ МОЛЕКУЛЯРНОГО ОТВЕТА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ МИЕЛОИДНЫМ ЛЕЙКОЗОМ НА СНИЖЕННЫХ ДОЗАХ ИНГИБИТОРОВ ТИРОЗИНКИНАЗ ВТОРОГО ПОКОЛЕНИЯ
Введение: Современные подходы к те- вывести в состояние стабильного глубокого
рапии хронического миелолейкоза (ХМЛ) молекулярного ответа (МО) порядка 50-60 %
ингибиторами тирозинкиназ (ИТК) перво- больных. Данная категория пациентов может
го и второго (ИТК2) поколений позволяют безопасно прекратить терапию ИТК и в поло-
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XV, № 4, 2019
вине случаев продолжить наблюдение в ремиссии без лечения. Однако большая часть пациентов продолжает постоянную непрерывную терапию ИТК, зачастую сопровождающуюся проявлениями токсического дозо-зависимого действия препаратов. Наиболее актуально снижение доз ИТК2 по причине их более выраженной клинически значимой токсичности и большой стоимости терапии. Редукция доз у пациентов со стабильным большим (БМО) и глубоким МО может быть альтернативной стратегией терапии и предшествовать полному прекращению терапии. Установлено, что выживаемость без молекулярного рецидива у пациентов, получавших редуцированные дозы ИТК перед полной отменой, была значимо выше, чем у пациентов, отменивших ИТК в стандартных дозах (7279 % уб 40-60 %).
Цель. Оценить стабильность БМО и глубокого МО у больных ХМЛ, получающих терапию ИТК2 после редукции доз.
Материалы и методы: В исследование включено 30 пациентов с ХМЛ, которым производилась редукция доз ИТК2. Средний возраст на момент снижения дозы 46 лет (22-70), мужчины составляют 43% (п = 13). Медиана (Ме) длительности терапии ИТК до снижения дозы 39 мес. (25-202). Ме длительности БМО до снижения дозы 23 мес. (1-52). Снижение дозы нилотиниба проводилось у 22 (73 %), дазатиниба у 8 (27 %) больных. ИТК2 в первой и второй линии лечения получали 3 (10 %) и 27 (90 %) больных соответственно, включая 15/27 (56 %) больных с предшествующей неудачей терапии иматинибом. На момент снижения дозы у 6 (20 %) пациентов определялся БМО, у 24 (80 %) — глубокий МО.
Изначальные дозы нилотиниба составили 800 мг, 600 мг и 400 мг у 14 (64%), 6 (27%) и 2 (9 %) больных соответственно. Снижение доз нилотиниба проводилось до уровня 600 мг, 400 мг, 300 мг и 200 мг у 1 (4,5 %), 16 (73 %), 1 (4,5 %) и 4 (18 %) больных соответственно. Изначальные дозы дазатиниба составили 140 мг у одного (12,5 %) и 100 мг у 7 (87,5 %) больных, а снижение проводилось до 70 мг и 50 мг у 2 (25 %) и 6 (75 %) больных соответственно.
Оценивалась выживаемость без потери БМО и выживаемость без потери глубокого
МО после снижения дозы ИТК2 до минимальной. Потерей БМО считалось однократное повышение относительной экспрессии БСЯ-ЛВЬ более 0,1 %. В анализ выживаемости без потери глубокого МО включены только пациенты с уровнем ВСЯ-ЛВЬ < 0,01 % на момент деэскалации дозы. Потерей глубокого МО считалось повышение ВСЯ-ЛВЬ > 0,01 % по данным двух последовательных анализов либо однократная потеря БМО. Цензурирование проводилось по дате последнего молекулярного анализа, дате прекращения терапии или повышения дозы.
Результаты. Ме наблюдения после снижения доз ИТК2 составила 13 месяцев (от 3 до 51). Выживаемость без потери БМО и глубокого МО к 12 месяцу составила 88 % (ДИ 75%-100%) и 96% (ДИ 87%-100%), соответственно.
Потеря БМО зафиксирована у 3 пациентов, у 2 из которых на момент снижения дозы был только БМО без глубокого МО на протяжении 6 и 8 месяцев, у третьего пациента длительность БМО перед снижением дозы составила только 3 месяца, на момент снижения дозы глубокий МО был констатирован впервые. Ни один пациент с длительностью БМО более 12 месяцев на момент снижения дозы не потерял молекулярный ответ.
У 3 пациентов с изначальным БМО на фоне снижения доз ИТК наблюдалось улучшение ответа и достижение глубокого МО.
Все больные с молекулярным рецидивом вернулись к терапии ИТК2 в изначальных дозах и восстановили БМО. Попытка ведения ремиссии без терапии впоследствии была предпринята у 8(27%) пациентов, у 4(50%) из них в настоящий момент сохраняется глубокий МО без приема ИТК.
Выводы. Снижение доз ИТК2 у больных со стабильным БМО и глубоким МО является безопасной опцией для большинства пациентов с ХМЛ, направленной на профилактику и коррекцию нежелательных явлений терапии. Данная тактика может быть обоснована и в контексте фармакоэкономической целесообразности с учетом стоимости ИТК2. Деэскалация ИТК2 может быть трамплином к полной отмене препарата у пациентов со стабильным глубоким МО.
