CC BY
15
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XV, № 2, 2019
с выявлением критериев исключения (Ph+ОЛЛ 17 (9 %) больных (получали лечение по протоколу Ph+ОЛЛ-2012), зрелый вариант В-ОЛЛ 6 (3 %) больных, старше 55 лет 24 (13 %) больных, у одного пациента диагноз пересмотрен на острый миелобластный лейкоз, у остальных 15 (8 %) больных к моменту установления диагноза проводилась непрограммная химиотерапия или длительная терапия глюкокортикостеро-идами). Всем больным с ОЛЛ проводилось централизованное стандартное цитогенетическое исследование (СЦИ) (G-дифференциальная окраска хромосом) клеток костного мозга и у больных В-ОЛЛ выполнялось FISH исследование с использованием ДНК-зондов для выявления транслокации t(9;22).
Результаты. В лабораторию кариологии ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России поступило 75 аспиратов костного мозга больных В-ОЛЛ (65 % от всех В-ОЛЛ, включенных в регистрационное исследование). По данным СЦИ у 8 (11 %) больных выявлена t(9;22), у 16 (21 %) больных не получено митозов, у 51 больного определен нормальный кариотип или выявлены другие хромосомные аберрации (в том числе, у 3 (11 %) из 75 выявлена t(4;11). При FISH исследовании t(9;22) выявлена у 3 (19 %) больных из 16, у которых не получены мито-
зы и у 4 (8 %) из 50 пациентов с нормальным кариотипом по результатам СЦИ.
Выводы. В рамках регистрационного исследования ОЛЛ-2016 из 75 больных с В-ОЛЛ у 15 (20 %) диагностирован Ph+ОЛЛ, причем у 7 из 15 больных (47 %) только по результатам FISH исследования при отсутствии данных по результатам СЦИ (отсутствие митозов или нормальный кариотип). Данное исследование показало, что выполнение только стандартного цитогенетического исследования у больных с В-ОЛЛ является недостаточным для диагностики Ph+ОЛЛ, который относится к группе высокого риска среди ОЛЛ, и больные нуждаются в обязательном применении ингибиторов тирозинкиназ и рассмотрении вопроса о выполнении аллогенной трансплантации стволовых клеток. Таким образом, всем больным В-ОЛЛ необходимо выполнение FISH исследования с использованием ДНК-зондов для выявления t(9;22).
При отсутствии возможности выполнения FISH исследования необходимо молекулярно-генетическое исследование для выявления не только транскрипта р190, но и р210, так как 30-40 % больных с Ph+ОЛЛ имеют транскрипт р210, более характерный для хронического миелолейкоза.
А. Д. Гарифуллин, С. В. Волошин, И. С. Мартынкевич, А. Ю. Кувшинов, М. П. Бакай, Е. В. Клеина, С. Ю. Линников, С. С. Бессмельцев
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», г. Санкт-Петербург
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ МОДИФИЦИРОВАННОЙ РИСК СТРАТИФИКАЦИИ MSMART 3.0 ДЛЯ ОЦЕНКИ ВЫЖИВАЕМОСТИ БОЛЬНЫХ С ВПЕРВЫЕ ВЫЯВЛЕННОЙ
МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ
Введение. Проведенные за последнее десятилетие исследования значительно улучшили наше понимание молекулярных основ и механизмов прогрессирования множественной миеломы. Цитогенетическое исследование и метод флуоресцентной in situ гибридизации (FISH) позволяют выявить наиболее частые генетические аномалии при данной патологии. Разделение пациентов в группы риска на основе генетических маркеров используется многими центрами для выбора и оптимизации тактики лечения. Однако системы риск стратификации регулярно обновляются при появлении новой информации о прогностическом значении ге-
нетических аберраций. Окончательно остается неизвестным влияние комплексного кариотипа и комбинации двух генетических аномалий на прогноз заболевания.
Цель. Определить частоту встречаемости генетических аномалий и их влияние на общую и беспрогрессивную выживаемость у пациентов с впервые выявленной множественной миеломой.
Материалы и методы. Обследовано 159 пациентов с впервые выявленной множественной миеломой (медиана возраста 63 года, диапазон 2883; соотношение мужчины/женщины — 1:1,37). Цитогенетическое исследование костного мозга
VВсероссийская научно-практическая конференция с международным участием «ГЕНЕТИКА ОПУХОЛЕЙ КРОВЕТВОРНОЙ СИСТЕМЫ -ОТ ДИАГНОСТИКИ К ТЕРАПИИ»
проводилось по стандартному GTG-методу. FISH анализ проводили для выявления перестройки IgH, del13q (13q14/13q34), amp/del 1p32/1q21, delP53/cen 17 (ДНК-зонды MetaSystems). У пациентов с перестройкой IgH дополнительно исследовались t(4;14), t(6;14), t(11;14), t(14;16) и t(14;20). Все пациенты получали бортезомиб-содержащие программы (VD, CVD, VMP, PAD) первичной противомиеломной терапии.
Результаты. Частота встречаемости генетических аберраций у пациентов с ВВММ составила 49 % (78/159). Перестройка IgH была обнаружена в 26,4% случаев (42/159): t(11;14) — 16.3 % (26/159), t(4;14) — 5.0 % (8/159); TP53/ del17p — 5.6 % (9/159); 1p32/1q21 amp/del — 12 % (19/159); гиподиплоидия — 3.1 % (5/159); гипердиплоидия — 1.25% (2/159); del5q — 0,6% (1/159); другие аномалии не были обнаружены. Сочетание двух генетических аномалий было обнаружено у 11,9 % (19/159) пациентов, комплексный кариотип (более 3 ГА) у 4,4 % (7/159 пациентов). Медиана общей выживаемости (ОВ) в группе «2 генетические аномалии» и «комплексный кариотип» была ниже, чем в группе
Санкт-Петербург 26-27 апреля 2019 г.
стандартного риска по mSmart 3.0 (нормальный кариотип, t(11;14), гиподиплоидия, гипердиплоидия и другие аномалии): 49 месяцев, 37 месяцев и не достигнута. Медиана беспрогрессивной выживаемости (БПВ) в этих группах составила 12, 11 и 30 месяцев соответственно (p=0,004). На основании результатов ОВ и БПВ нами проведена модификация (mod) группы высокого риска mSMART 3.0 (TP53/del17p, t(4;14), t(4;16), t(14;20), +1q, R-ISS III) с добавлением пациентов, имеющих «2 генетические аномалии» и «комплексный кариотип». Медиана ОВ в группе стандартного риска mSMART 3.0 не была достигнута, в группе высокого риска mSMART 3.0mod — 50 месяцев: 5-летняя ОВ составила 65% и 38 %, соответственно (p = 0,01). Медиана БПВ составила 58 и 29 месяцев, соответственно (p = 0,02).
Выводы. Сочетание двух генетических аномалий или наличие комплексного кариоти-па является неблагоприятным прогностическим маркером. Система риск стратификации mSMART 3.0 может использоваться для оптимизации терапевтических подходов к лечению больных множественной миеломой.
Т. Л. Гиндина, Н. Н. Мамаев, М. В. Латыпова, Е. С. Рябикова, И. А. Петрова, О. В. Паина, Е. И. Дарская, Л. С. Зубаровская, Б. В. Афанасьев
Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, г. Санкт-Петербург
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени акад. И. П. Павлова» Министерства Здравоохранения Российской Федерации, г. Санкт-Петербург
СЛОЖНОСТЬ ХРОМОСОМНЫХ НАРУШЕНИЙ У БОЛЬНЫХ С ПОСТТРАНСПЛАНТАЦИОННЫМИ РЕЦИДИВАМИ ОСТРЫХ ЛЕЙКОЗОВ
Цель. На основании серийных цитогенетиче-ских исследований охарактеризовать изменения кариотипа у больных острыми лейкозами в рецидивах после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК).
Материалы и методы. В исследование включены 73 больных ОМЛ и ОЛЛ (35 женщин и 38 мужчин в возрасте от 0,8 до 60 лет), которым была проведена алло-ТГСК в нашем институте с 2009 по 2016 годы. Изменения кариотипа в клетках костного мозга, регистрируемые в посттрансплантационном рецидиве (ПТР), сравнивались с кариотипом клеток до ТГСК.
Результаты. Изменения исходного кариотипа клонового характера в ПТР были отмечены у 29 (71 %) больных ОМЛ и 23 (72 %) больных
ОЛЛ. Большинство из них касались структурных хромосомных нарушений, которые были свойственны 33/73 (45 %) больных. У 14/73 (19 %) пациентов было отмечено сочетание структурных и количественных аномалий кариотипа. Сложный кариотип с >3 (СК > 3) и > 5 (СК > 5) хромосомными нарушениями на клетку чаще имел место у больных острыми лейкозами в ПТР, чем до алло-ТГСК (62 % vs. 33 %, р = 0,03 для СК > 3 и 48 % vs. 27 %, р=0,008 для СК>5). Сложные хромосомные обмены с образованием маркерных, кольцевых хромосом, а также с повреждением 17р имели место в рецидиве после алло-ТГСК у 48 % больных ОМЛ и у 52 % больных ОЛЛ. Сложный кариотип с >3 хромосомными нарушениями в ПТР у больных с неблагоприятными цитогенетическими профи-
