CC BY
27
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2020; ТОМ 65; №1 |
Цель работы. Определить влияние генетических аномалий и аутоТГСК на показатели выживаемости пациентов с впервые выявленной множественной миеломой (ВВММ), соответственно риск стратификации.
Материалы и методы. Проведено комплексное обследование 87 пациентов с ВВММ. Все пациенты получали бортезомиб-содер-жащие программы первичной противомиеломной терапии (VD,
CVD, VMP, PAD).
Результаты и обсуждение. Наличие аберрантного кариотипа (сочетание 2 аномалий не из группы высокого риска), Double Hit (2 аномалии высокого риска) и комплексного кариотипа (3 и более аномалии) являлось неблагоприятным прогностическим маркером по сравнению с группой стандартного риска (СР) mSmart 3.0 (нормальный кариотип, t(11;14), гиподиплоидия, гипердиплои-дия и другие единичные аномалии). Медиана общей выживаемости (ОВ) в данных группах представлена на рисунке 1 и составила: 74, 50, 36 и 14 месяцев (p = 0,00011). На основании результатов ОВ и БПВ нами проведена модификация (mod) группы высокого
риска (ВР) mSMART 3.0 (TP53/del17p, t(4;14), t(4;16), t(14;20), +1q,
R-ISS III) с добавлением пациентов, имеющих «комплексный кариотип» и наличие Double Hit (рис 2). Медиана ОВ в группе СР
mSMART 3.0 (n=53) не была достигнута, в группе ВР mSMART 3.0mod (n=34) —— 50 месяцев: 5-летняя ОВ составила 61 и 38% соответственно (p = 0,0073) (рис. 3). Наилучшие результаты БПВ и ОВ были достигнуты в обеих группах пациентов, которым выполнена аутоТГСК. Медиана ОВ в группе стандартного риска mSMART 3.0 с аутоТГСК (n=37) не была достигнута, в группе высокого риска mSMART 3.0 mod с аутоТГСК —— 48 месяцев (n=20); в группе стандартного риска mSMART 3.0 без аутоТГСК —— 40 месяцев (n=16); в группе высокого риска mSMART 3.0 mod без аутоТГСК — 22 месяца (n=14); 5-летняя ОВ составила 81, 60, 33 и 28% соответственно (p = 0,0015) (рис. 4). Медиана БПВ не была достигнута, 46, 22 и 19 месяцев соответственно (р=0,017) (рис. 5).
Заключение. Аберрантный кариотип, Double Hit или комплексный кариотип являются неблагоприятным прогностическим маркером по сравнению аномалиями стандартного риска или без аномалий. Это может быть полезно для обновления системы стратификации риска в будущем. Медиана общей и беспрогрессивной выживаемости достоверно выше у пациентов в группе стандартного риска, чем в группе высокого риска по данным mSMART 3.0 mod. Ауто логичная трансплантация ГСК может улучшить результаты лечения, особенно у пациентов в группе высокого молекулярно-генетического риска.
нормальный кариотип гипердиплоидия t(11;14) t{6;14)
Система риск-стратификации mSMART 3.0 mod
Стандартный риск (п=53)
del17p t(4;14) t(14;16) t(14;20) Gain 1q
R-ISS III КОМПЛЕКСНЫЙ КАРИОТИП
Double and triple hit MM
I - CP mSMART 3.0
Au ---- BP mSMART 3.0
n=53
¿н----, "1 А "JJVjejne достигнута
.................. ....................i----- p=0,0073 (i...................— - n=34
5-летняя ОВ: Me 50 мес.
61% и 38% 1.........«.........]
20 40
Месяцы
I
e-
f^Vi Медиана БПВ: hp достигнута (ri=37) 46 месяцев (n = 20) 1 22 месяцев (11=16) ХЭ месяца (п = 14) - CP с ТКМ ВР с ТКМ
" ° J- JU 2 -ft ВР без ТКМ СР без "ТКМ
1 ■ 1 р=о,о:17
1 i _ —.......: i ■ь
Гармаева Т. Ц., Джулакян У. Л., Куликов С. М., Лазарева О. В., Зайцев Д. А., Герасимова И. Р., Малолеткина Е. С., Лукина К. А., Савченко В. Г.
ОСНОВНЫЕ ФУНКЦИИ НАЦИОНАЛЬНЫХ МЕДИЦИНСКИХ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИХ ЦЕНТРОВ ПО ОРГАНИЗАЦИОННО-МЕТОДИЧЕСКОМУ РУКОВОДСТВУ ПРОФИЛЬНЫМИ МЕДИЦИНСКИМИ ОРГАНИЗАЦИЯМИ (МО) СУБЪЕКТОВ РФ В РАМКАХ ВЫПОЛНЕНИЯ ПРИОРИТЕТНЫХ ФЕДЕРАЛЬНЫХ ПРОЕКТОВ НАЦИОНАЛЬНОЙ ПРОГРАММЫ «ЗДРАВООХРАНЕНИЕ» ДО 2024 ГОДА
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Москва
Введение. Реализация основных направлений федерального проекта «Развитие сети национальных медицинских исследовательских центров и инновационных технологий» направлена на повышение качества, эффективности и доступности оказания профильной медицинской помощи в субъектах РФ под руководством ведущих федеральных центров, подведомственных Минздраву России. Стратегическое развитие гематологии и трансплантации костного мозга в РФ предполагает поступательное развитие отрасли в соответствии с федеральными проектами и программами.
Цель работы. Организация и совершенствование оказания медицинской помощи по профилю «гематология/онкология» в МО 3-го уровня 85 субъектов РФ, в том числе с использованием дистанционных технологий.
Материалы и методы. Современная гематология/онкогемато-логия —— многообразная (мульти- и междисциплинарная), многопрофильная, многоуровневая, сложная медицина, в основе которой прецизионная комплексная диагностика заболеваний системы крови и выбор наиболее эффективных методов программной терапии. Принципиальным условием является оказание специализированной, в том числе высокотехнологичной, медицинской помощи, в условиях много-
профильного круглосуточного стационара краевых, республиканских, областных, окружных больниц с широкими диагностическими и научно-практическими возможностями, подготовленными кадрами, развитой инфраструктурой лабораторных и вспомогательных подразделений, визуализационных технологий, адекватной сопроводительной и заместительной терапией, высокого уровня реанимационного пособия, стационарами дневного пребывания пациентов, диспансерного наблюдения, преемственности на всех этапах и пожизненного мониторинга статуса больных заболеваниями системы крови.
Результаты и обсуждение. Ключевыми задачами текущего этапа являются создание Паспорта гематологической службы РФ —— справочника профильных МО; дистанционное консультирование и обуче -ние; проведение выездных мероприятий с аналитическими отчетами и оценками качества оказания медицинской помощи и маршрутизации профильных больных; формирование единой статистической отчетности; разработка и создание единой информационной системы (ЕИС) «Гематология» —— веб-платформы сбора первичных данных, учета и регистрации пациентов, мониторинга жизненного статуса и непрерывного диспансерного наблюдения; развитие института НМИЦ с разработкой новых методов лечения, актуализацией кли-
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
нических рекомендаций, Порядков и стандартов по гематологии/онкологии, СОПов при трансплантации гемопоэтических клеток крови, клинические апробации, образовательную деятельность.
Заключение. Для выполнения поставленных целевых задач необходимо дальнейшее развитие и консолидация института главных вне-
штатных специалистов гематологов территорий и федеральных округов РФ, подготовка профильных медицинских кадров, повышение престижа, безукоснительного доверия, авторитетности заключений научных сотрудников НМИЦ — ведущих ученых, основных экспертов отраслевой науки и практики РФ.
Гиндина Т. Л., Мамаев Н. Н., Латыпова М. В., Рябикова Е. С., Петрова И. А., Паина О. В., Дарская Е. И., Зубаровская Л. С., I Афанасьев Б. В.
СЛОЖНЫЕ ХРОМОСОМНЫЕ ПЕРЕСТРОЙКИ КАК РЕЗУЛЬТАТ ЭВОЛЮЦИИ КАРИОТИПА У БОЛЬНЫХ С ПОСТТРАНСПЛАНТАЦИОННЫМИ РЕЦИДИВАМИ ОСТРЫХ ЛЕЙКОЗОВ
ПСПбГМУ им. акад.И.П. Павлова, НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой
Цель работы. На основании серийных исследований охарактеризовать профили цитогенетических изменений у больных острыми лейкозами в рецидивах после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), оценить частоту встречаемости сложных (комплексных) кариотипов, клональной гетерогенности и их связь с режимами кондиционирования.
Материалы и методы. В исследование были включены 73 больных ОМЛ и ОЛЛ (35 женщин и 38 мужчин, в возрасте от 0,8 до 60 лет), которым была проведена алло-ТГСК в ПСПбГМУ им И.П. Павлова в период с 2009 по 2016 год. Изменения кариотипа в клетках костного мозга в посттрансплантационном рецидиве (ПТР) сравнивали с ка-риотипом, обнаруженным до алло-ТГСК. Медиана времени от ТГСК до ПТР была 87 дней (18—1280 дней). Миелоаблативный режим кондиционирования и кондиционирование со сниженной интенсивностью доз использовали у 39 (53%) и 34 (47%) пациентов соответственно.
Результаты и обсуждение. Изменения цитогенетического профиля в ПТР имели место у 29 (71%) больных ОМЛ и 23 (72%) ОЛЛ. Большинство из них касались структурных хромосомных аберраций, которые были свойственны 33 (45%) больным. У 14 (19%) пациентов было отмечено сочетание структурных и количественных аномалий кариотипа. Приобретение >3 новых аномалий хромосом, чаще несбалансированного характера, наблюдалось приблизительно у 1/3 больных в ПТР. Эволюция кариотипа в рецидивах после алло-ТГСК наблюдалась чаще в группе острых лейкозов (ОЛ) с неблагоприятными аберра-
циями хромосом на предтрансплантационном этапе (р=0,02), а также при использовании миелоаблативного режима кондиционирования (р=0,02). Сложный и сверхсложный кариотипы с >3 (СК>3) и >5 (СК>5) клоновыми аберрациями соответственно чаще регистрировали у больных ОЛ в ПТР, чем до алло-ТГСК (62% 33%, р=0,03 для СК>3 и 48% vs. 27%, р=0,008 для СК>5). Обращало внимание частое формирование в ПТР сложных хромосомных обменов, в частности маркерных, производных хромосом, которые имели место у 48% больных ОМЛ и 52% больных ОЛЛ соответственно, что стало основанием для допущения значимой роли хромотрипсиса в этом процессе и поэтому нуждается в молекулярном подтверждении. Сложный кариотип с >3 аберрациями в ПТР у больных с неблагоприятными цитогенетическими профилями до алло-ТГСК наблюдали чаще, чем в благоприятной или промежуточной цитогенетических группах (81% vs. 39%, р= 0,0002), причем преимущественно при ОМЛ (80% vs. 29%, р=0,001). Клональная гетерогенность с наличием >2 аномальных родственных клонов имела место у 6 (8%) больных до ТГСК и у 24 (33%) на этапе ПТР (р<0,0002).
Заключение. Изменение исходного кариотипа в ПТР является частым событием у больных острыми лейкозами. Сложный кариотип в ПТР более свойствен больным острыми лейкозами с неблагоприятной цитогенетикой. Формирование в ПТР сложных хромосомных обменов не исключает ва жное место в этих преобразованиях х ромо-трипсиса, что требует дальнейшего изучения с использованием молекулярных походов ^МР-аггау, NGS).
Гиршова Л. Л., Будаева И. Г., Зайцев Д. В., Роговая Ю. Д., Моторин Д. В., Миролюбова Ю. В., Никулина Т. С., Богданов К. В., Горюнова Е. Н., Петров А. В., Вабищевич Р. И., Алексеева Ю. А., Зарицкий А. Ю.
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ АЗАЦИТИДИНА НА ПОСТКОНСОЛИДАЦИОННОМ ЭТАПЕ ТЕРАПИИ ОМЛ УВЕЛИЧИВАЕТ БРВ У МОБ-ПОЗИТИВНЫХ ПАЦИЕНТОВ НИЗКОЙ ГРУППЫ РИСКА И НЕ ВЛИЯЕТ НА ИСХОД В ПРОМЕЖУТОЧНОЙ ГРУППЕ РИСКА
ФГБУ «НМИЦ им. В.А.Алмазова» Минздрава России
Введение. CBF-ОМЛ и ОМЛ с мутацией NPM1 относятся к группе благоприятного прогноза. Однако даже в данной группе частота рецидивов остается высокой. Определение уровня МОБ может позволить прогнозировать вероятность развития рецидива. Профилактика рецидива остается основной целью лечения пациентов с ОМЛ. Алло-ТКМ снижает риск рецидива. Однако токсичность данного метода лечения и низкая доступность HLA-совместимого донора могут перевесить имеющиеся преимущества в низкой и промежуточной группах риска в 1ПР. В связи с этим препараты с механизмами действия, альтернативными прямым цитотоксическим, могут иметь терапевтический потенциал на постконсолидационном этапе терапии.
Цель работы. Определить эффективность использования AZA для профилактики рецидивов при МОБ+ ПР у пациентов с низким риском и МОБ- с промежуточным риском ОМЛ после окончания ХТ.
Материалы и методы. Пациентам с de novo ОМЛ проводилась стандартная программная терапия «7+3», HiDAC. После завершения консолидации в исследование включено 43 пациента — 24 МОБ+ с низким и 19 МОБ- с промежуточным риском. Оценка NPM1, RUNX1-RUNX1T1, CBFß/MYH11 и WT1 проводилась методом RT-PCR. Группы были сопоставимы по возрасту и полу. Терапия AZA проведена 12 больным с низким и 7 с промежуточным риском. Количество курсов поддерживающей терапии сопоставимо в обеих группа: медиана 5 циклов (2—12), с удовлетворительной переносимостью. 19 пациентам проводилась терапия AZA (75 мг/м2/д, 7 дней каждые 28 дней). 24 пациентам проводился мониторинг МОБ без поддерживающей терапии.
Результаты и обсуждение. Перед началом исследования уровень МОБ в обеих группах низкого риска не отличался и составлял соответственно 0,01% (0,001—2,94% и 0,001—3,8%). Медиана наблюдения
