CC BY
23
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
нических рекомендаций, Порядков и стандартов по гематологии/онкологии, СОПов при трансплантации гемопоэтических клеток крови, клинические апробации, образовательную деятельность.
Заключение. Для выполнения поставленных целевых задач необходимо дальнейшее развитие и консолидация института главных вне-
штатных специалистов гематологов территорий и федеральных округов РФ, подготовка профильных медицинских кадров, повышение престижа, безукоснительного доверия, авторитетности заключений научных сотрудников НМИЦ — ведущих ученых, основных экспертов отраслевой науки и практики РФ.
Гиндина Т. Л., Мамаев Н. Н., Латыпова М. В., Рябикова Е. С., Петрова И. А., Паина О. В., Дарская Е. И., Зубаровская Л. С., I Афанасьев Б. В.
СЛОЖНЫЕ ХРОМОСОМНЫЕ ПЕРЕСТРОЙКИ КАК РЕЗУЛЬТАТ ЭВОЛЮЦИИ КАРИОТИПА У БОЛЬНЫХ С ПОСТТРАНСПЛАНТАЦИОННЫМИ РЕЦИДИВАМИ ОСТРЫХ ЛЕЙКОЗОВ
ПСПбГМУ им. акад.И.П. Павлова, НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой
Цель работы. На основании серийных исследований охарактеризовать профили цитогенетических изменений у больных острыми лейкозами в рецидивах после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), оценить частоту встречаемости сложных (комплексных) кариотипов, клональной гетерогенности и их связь с режимами кондиционирования.
Материалы и методы. В исследование были включены 73 больных ОМЛ и ОЛЛ (35 женщин и 38 мужчин, в возрасте от 0,8 до 60 лет), которым была проведена алло-ТГСК в ПСПбГМУ им И.П. Павлова в период с 2009 по 2016 год. Изменения кариотипа в клетках костного мозга в посттрансплантационном рецидиве (ПТР) сравнивали с ка-риотипом, обнаруженным до алло-ТГСК. Медиана времени от ТГСК до ПТР была 87 дней (18—1280 дней). Миелоаблативный режим кондиционирования и кондиционирование со сниженной интенсивностью доз использовали у 39 (53%) и 34 (47%) пациентов соответственно.
Результаты и обсуждение. Изменения цитогенетического профиля в ПТР имели место у 29 (71%) больных ОМЛ и 23 (72%) ОЛЛ. Большинство из них касались структурных хромосомных аберраций, которые были свойственны 33 (45%) больным. У 14 (19%) пациентов было отмечено сочетание структурных и количественных аномалий кариотипа. Приобретение >3 новых аномалий хромосом, чаще несбалансированного характера, наблюдалось приблизительно у 1/3 больных в ПТР. Эволюция кариотипа в рецидивах после алло-ТГСК наблюдалась чаще в группе острых лейкозов (ОЛ) с неблагоприятными аберра-
циями хромосом на предтрансплантационном этапе (р=0,02), а также при использовании миелоаблативного режима кондиционирования (р=0,02). Сложный и сверхсложный кариотипы с >3 (СК>3) и >5 (СК>5) клоновыми аберрациями соответственно чаще регистрировали у больных ОЛ в ПТР, чем до алло-ТГСК (62% 33%, р=0,03 для СК>3 и 48% vs. 27%, р=0,008 для СК>5). Обращало внимание частое формирование в ПТР сложных хромосомных обменов, в частности маркерных, производных хромосом, которые имели место у 48% больных ОМЛ и 52% больных ОЛЛ соответственно, что стало основанием для допущения значимой роли хромотрипсиса в этом процессе и поэтому нуждается в молекулярном подтверждении. Сложный кариотип с >3 аберрациями в ПТР у больных с неблагоприятными цитогенетическими профилями до алло-ТГСК наблюдали чаще, чем в благоприятной или промежуточной цитогенетических группах (81% vs. 39%, р= 0,0002), причем преимущественно при ОМЛ (80% vs. 29%, р=0,001). Клональная гетерогенность с наличием >2 аномальных родственных клонов имела место у 6 (8%) больных до ТГСК и у 24 (33%) на этапе ПТР (р<0,0002).
Заключение. Изменение исходного кариотипа в ПТР является частым событием у больных острыми лейкозами. Сложный кариотип в ПТР более свойствен больным острыми лейкозами с неблагоприятной цитогенетикой. Формирование в ПТР сложных хромосомных обменов не исключает ва жное место в этих преобразованиях х ромо-трипсиса, что требует дальнейшего изучения с использованием молекулярных походов ^МР-аггау, NGS).
Гиршова Л. Л., Будаева И. Г., Зайцев Д. В., Роговая Ю. Д., Моторин Д. В., Миролюбова Ю. В., Никулина Т. С., Богданов К. В., Горюнова Е. Н., Петров А. В., Вабищевич Р. И., Алексеева Ю. А., Зарицкий А. Ю.
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ АЗАЦИТИДИНА НА ПОСТКОНСОЛИДАЦИОННОМ ЭТАПЕ ТЕРАПИИ ОМЛ УВЕЛИЧИВАЕТ БРВ У МОБ-ПОЗИТИВНЫХ ПАЦИЕНТОВ НИЗКОЙ ГРУППЫ РИСКА И НЕ ВЛИЯЕТ НА ИСХОД В ПРОМЕЖУТОЧНОЙ ГРУППЕ РИСКА
ФГБУ «НМИЦ им. В.А.Алмазова» Минздрава России
Введение. CBF-ОМЛ и ОМЛ с мутацией NPM1 относятся к группе благоприятного прогноза. Однако даже в данной группе частота рецидивов остается высокой. Определение уровня МОБ может позволить прогнозировать вероятность развития рецидива. Профилактика рецидива остается основной целью лечения пациентов с ОМЛ. Алло-ТКМ снижает риск рецидива. Однако токсичность данного метода лечения и низкая доступность HLA-совместимого донора могут перевесить имеющиеся преимущества в низкой и промежуточной группах риска в 1ПР. В связи с этим препараты с механизмами действия, альтернативными прямым цитотоксическим, могут иметь терапевтический потенциал на постконсолидационном этапе терапии.
Цель работы. Определить эффективность использования AZA для профилактики рецидивов при МОБ+ ПР у пациентов с низким риском и МОБ- с промежуточным риском ОМЛ после окончания ХТ.
Материалы и методы. Пациентам с de novo ОМЛ проводилась стандартная программная терапия «7+3», HiDAC. После завершения консолидации в исследование включено 43 пациента — 24 МОБ+ с низким и 19 МОБ- с промежуточным риском. Оценка NPM1, RUNX1-RUNX1T1, CBFß/MYH11 и WT1 проводилась методом RT-PCR. Группы были сопоставимы по возрасту и полу. Терапия AZA проведена 12 больным с низким и 7 с промежуточным риском. Количество курсов поддерживающей терапии сопоставимо в обеих группа: медиана 5 циклов (2—12), с удовлетворительной переносимостью. 19 пациентам проводилась терапия AZA (75 мг/м2/д, 7 дней каждые 28 дней). 24 пациентам проводился мониторинг МОБ без поддерживающей терапии.
Результаты и обсуждение. Перед началом исследования уровень МОБ в обеих группах низкого риска не отличался и составлял соответственно 0,01% (0,001—2,94% и 0,001—3,8%). Медиана наблюдения
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2020; ТОМ 65; №1 |
составила 10 мес (2—103). В течение 10 мес только у 1/12 пациентов, получавших терапию AZA, развился рецидив через 8,5 мес. Тогда как в группе без AZA у 7/12 пациентов был диагностирован рецидив (р=0,03). БРВ была короче в группе без терапии AZA (8,7 мес против недостижения медианы, р=0,006). Пороговый уровень (ПУ) редукции после 1 курса, прогнозирующий рецидив, составил 3,7 lg для NPM1, 2,4 lg для RUNX1-RUNX1T1 и 50 копий для CBFß/MYH11. Медиана БРВ не была достигнута по сравнению с 7,9 мес (р=0,003). У 8/8 пациентов с уровнем редукции МОБ после индукции менее ПУ в последующие 24 мес развился рецидив без терапии AZA. В группе пациентов, получавших терапию AZA, частота рецидивов не зависела от дости-
жения ПУ редукции МОБ (р=0,57). В промежуточной группе риска снижение уровня WT1 после индукционного курса было >2 lg, а после окончания консолидации уровень составлял <250 копий/104ABL. Поддерживающая терапия AZA у пациентов с МРБ-негативным промежуточным риском не улучшала БРВ (p=0,84).
Заключение. Улучшение БРВ в группе пациентов низкого риска с низким уровнем МОБ после консолидации может быть достигнуто при проведении поддерживающей терапии AZA, в том числе для пациентов с недостаточно глубоким ответом после первого курса терапии. Напротив, поддерживающая терапия AZA не влияла на БРВ пациентов промежуточного риска.
Дроков М. Ю., Дубняк Д. С., Яцык Г. А., Киреева А. А., Пырикова О. В., Кузьмина Л. А., Васильева В. А., Михальцова Е. Д., Попова Н. Н., Дмитрова А. А., Королева О. М., Никифорова Н. М., Конова З. В., Ахмедов М. И., Довыденко М. В., Масликова У. В.,
Старикова О. С., Омарова Ф. А., Паровичникова Е. Н., Савченко В. Г.
УЛЬТРАЗВУКОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ В ДИАГНОСТИКЕ ОСТРОЙ РТПХ С ПОРАЖЕНИЕМ КИШЕЧНИКА У БОЛЬНЫХ ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ АЛЛОГЕННЫХ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является стандартом лечения многих больных злокачественными заболеваниями системы крови. Одним из наиболее тяжелых осложнений посттрансплантационного периода является острая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) с поражением кишечника. На сегодняшний день в общепринятые диагностические критерии острой РТПХ с поражением кишечника входит только лишь объем стула за сутки, что не всегда позволяет своевременно установить диагноз и начать иммуносупрессивную терапию.
Цель работы. Изучить возможность применения ультразвукового исследования кишечника для диагностики острой РТПХ с поражением кишечника.
Материалы и методы. Проспективное исследование включило 50 больных после алло-ТГСК. Клинические признаки острой РТПХ с поражением кишечника (диарея более 500 мл/сут) были у 40 пациентов. Контрольная группа включала 10 больных после алло-ТГСК, у которых отсутствовали признаки поражения желудочно-кишечного тракта. Всем больным проводили ультразвуковое исследование толщины стенки кишечника. Все больные, включенные в наш анализ, были разделены на 3 группы: больные с острой РТПХ, пациенты с диареей иного генеза и группа контроля.
Результаты и обсуждение. По результатам исследования у больных с острой РТПХ стенки всех отделов кишечника были значимо толще по сравнению с контрольной группой и с больными диареей, не связанной с РТПХ. Более того, толщина стенки слепой кишки
более 3,25 мм у больных после алло-ТГСК с объемной диареей достоверно ассоциировалась с развитием острой РТПХ. Данные ROC-анализа представлены на рисунке 1.
Заключение. Результаты нашего исследования показали, что толщина стенки слепой кишки более 3,25 мм у пациентов после ал-ло-ТГСК с объемной диареей может быть диагностическим признаком развития острой РТПХ с поражением кишечника.
Рисунок 1. Вероятность развития острой РТПХ с поражением кишечника в зависимости от толщины стенки слепой кишки.
Зарубина К. И., Савченко В. Г., Паровичникова Е. Н., Сурин В. Л., Исинова Г. А., Гаврилина О. А., Соколов А. Н., Троицкая В. В.
ИССЛЕДОВАНИЕ МУТАЦИОННОГО СТАТУСА ГЕНА ТР53 У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМИ ЛИМФОБЛАСТНЫМИ ЛЕЙКОЗАМИ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Мутации гена ТР53 редкое генетическое событие у взрослых больных ОЛЛ и ассоциированы с неблагоприятным прогнозом.
Цель работы. Оценить частоту, спектр и характер мутаций ТР53 у взрослых пациентов ОЛЛ и определить их влияние на прогноз заболевания на протоколах российских многоцентровых исследований.
Материалы и методы. Включено 165 взрослых пациентов: 84 В-ОЛЛ, м:ж (39:45), Ме возраста 31 год (17-59); 55 Т-ОЛЛ, м:ж (38:17), Ме возраста 27 лет (16-53); 26 РЬ+, м:ж (10:16), Ме возраста 34 года (23-72). Лечение по протоколу ОЛЛ-2016 проводили 99 пациентам, по ОЛЛ-2009 43 (двоим с ИТК в связи с РЬ+) и 23 по ОЛЛ-2012 (для РЬ+). Ме наблюдения - 18,1 мес (0,57-129,5). Анализ ТР53-МиТ проводили секвенированием по Сэнгеру в экзонах 2-10.
Результаты и обсуждение. ТР53-МиТ выявлены у 8,4% (14/165). Наибольшее число мутаций 11,9% (10/84) обнаружено у больных В-ОЛЛ, 3,6% (2/55) у Т-ОЛЛ и 7,7% (2/26) у РЬ+ ОЛЛ. Выявлено 9 мис-сенс-мутаций, 2 делеции, 2 инсерции и 1 сплайсинговая. Все мутации гетерозиготные и носят клональный характер. Ни у одного больного
не выявлено две мутации одновременно. Распределение мутаций внутри гена представлено на рисунке 1. Мутации в основном локализованы в ДНК-связывающем домене 71,4% (10/14), все они согласно программам Mutation Taster, fathmm, PROVEAN, PolyPhen-2 и базе данных ncbi.nlm. nih.gov/clinvar, прогнозирующим функциональные последствия несинонимичных замен, относятся к патогенным (нарушающим функции TP53) и ассоциированы с синдромом Ли—Фраумени (Л-Ф). 70% (7/10) патогенных мутаций были выявлены при В-ОЛЛ. Клиническое значение оставшихся 4 мутаций неопределенно, они также ассоциированы с Л-Ф. У 5 больных статус гена TP53 оценивали в ремиссии на образцах костного мозга (к.м.) (n=4), крови (n=1), к.м. после алло-ТКМ (n=2), в тканях некроветворного происхождения (буккальный эпителий) (б.э.) (n=3). У 4 из 5 TP53-MUT детектировались в неопухолевых клетках (к.м. в ремиссии и б.э.). В анализ включены только больные В-ОЛЛ с TP53-MUT (n=10) и TP53-WT (n=74) ввиду достаточного количества больных в группах сравнения. Группы TP53-WT и TP53-MUT сопоставимы по основным демографическим и клиническим характеристикам. Различия определялись между ИФТ характеристиками бластных клеток
