CC BY
20
| гематология и трансфузиология | russian journal of hematology and transfusiology (gematologiya i transfusiologiya) | 2020; том 65; №1 |
с рецидивом ВКЛ. У 7 (38%) пациентов лечение проводилось в период тяжелых инфекционных проявлений (субтотальная пневмония, аспергиллез, легионеллез, сепсис) в условиях реанимационного отделения, в том числе у 1 пациентки — при проведении экстракорпоральной мембранной оксигенации. Из 16 пациентов с применением вемурафениба > 3 мес все достигли ответа — увеличение нейтрофи-лов >1,0х109/л ((1,1-2,7)х109/л), нормализация гемоглобина, повышение числа тромбоцитов >100х109/л, сокращение размера селезенки. Из 3 пациентов с применением вемурафениба менее 3 мес у 2 пациентов отмечен прирост нейтрофилов до 0,75х109/л и 1,67х109/л, лечение продолжено. У 1 пациента в течение 1 мес терапии эффект не получен. Осложнений при применении вемурафениба не отмечено. У 16 пациентов через 3 мес лечения вемурафенибом проведен 1 стандартный курс химиотерапии кладрибином с достижением ремиссии, сохраняющейся при медиане наблюдения 15 мес (от 3 до 42 мес). Короткий агранулоцитоз в течение 3 дней после курса кладрибина отмечен только у 2 пациентов.
Заключение. Глубокая нейтропения и жизнеугрожающие инфекционные осложнения являются препятствием для применения пре-
паратов интерферона-а и кладрибина в 1-й линии терапии при ВКЛ. В этом случае при доказанной мутации BRAFV600E может быть с эффектом применен вемурафениб как предварительный этап терапии, позволяющий достичь улучшения показателей крови, и затем безопасно провести основной этап лечения кладрибином.
Количество нейтрофилов у пациентов с ВКЛ на фоне лечения вемурафенибом
3,5 -
15 16-17-18 '19
Алянский А. Л., Головачева А. А., Быкова Е. М., Тетерина М. В., Бейнарович А. В., Морозова Е. В., Маркова И. В., Моисеев И. С.,
Зубаровская Л. С., Бабенко Е. В.,| Афанасьев Б.~В.
ОПЫТ СОЗДАНИЯ РЕГИСТРА ПОТЕНЦИАЛЬНЫХ НЕРОДСТВЕННЫХ ДОНОРОВ КОСТНОГО МОЗГА
В НИИ ДОГИТ ИМ. Р.М. ГОРБАЧЕВОЙ
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Введение. В период 2012—2019 гг. в клинике НИИ ДОГиТ было выполнено всего 168 ТГСК от неродственных доноров из российских локальных баз данных (регистров), из них 140 — в 2016—2019 гг. Из них 79 трансплантатов было получено от доноров, найденных в локальном регистре НИИ ДОГиТ, 50 — от доноров, зарегистрированных в регистре ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови ФМБА», и 39 трансплантатов получено из регистров других российских специализированных медицинских учреждений.
Цель работы. Оценка эффективности активации доноров костного мозга из российских локальных баз данных (регистров).
Материалы и методы. Анализ 168 алло-ТГСК от неродственных доноров из Российских локальных баз данных (регистров).
Результаты и обсуждение. Созданная в НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой ПСПбМУ им. И.П. Павлова объединенная Российская база данных неродственных доноров костного мозга показала чрезвычайную эффективность, что позволило в НИИ ДОГиТ в 2019 году проводить каждую вторую родственную ТГСК от россий-
ского донора и суммарно сэкономить более 250 млн рублей благотворительных средств, необходимых при поиске неродственного донора в зарубежных регистрах. Также проанализирована клиническая эффективность трансплантации при заготовке трансплантата у российских доноров. Проведено срезовое исследование на 124 пациентах, получивших ТГСК в 2014—2018 гг., и подобранных по заболеванию, его статусу и технологии ТГСК 196 реципиентов, получивших трансплантацию от зарубежного неродственного донора. Выявлено снижение частоты острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) П-^ ст. (14% против 25%, р=0,015) и требующей системного лечения хронической РТПХ (19% против 28%, р=0,09), что сопровождалось снижением трансплантационной летальности (21% против
33%, р=0,001).
Заключение. Таким образом, Российская объединенная база данных неродственных доноров костного мозга не только демострирует крайне высокую частоту донаций, но и трансплантация от российских доноров имеет благоприятные результаты по сравнению с активациями зарубежных доноров.
Баженов А. В., Галстян Г. М., Паровичникова Е. Н., Троицкая В. В., Чабаева Ю. А., Куликов С. М., Савченко В. Г.
ИНТЕНСИВНАЯ ТЕРАПИЯ ЖИЗНЕУГРОЖАЮЩИХ СОСТОЯНИЙ БОЛЬНЫХ DE NOVO ОСТРЫМ ЛИМФОБЛАСТНЫМ ЛЕЙКОЗОМ (ОЛЛ)
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Лечение больных ОЛЛ может быть ассоциировано с жизнеугрожающими состояниями, в связи с которыми больные переводятся в отделение реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ). Отдаленные результаты лечения больных в ОЛЛ в ОРИТ не изучены.
Цель работы. Сравнить общую выживаемость (ОВ) и безрецидивную выживаемость (БРВ) больных ОЛЛ, выписанных из ОРИТ, с ОВ и БРВ больных, которым перевод в ОРИТ во время проведения индукции ремиссии не потребовался.
Материалы и методы. В исследование включены все больные рН-негативный — ОЛЛ в возрасте 18-60 лет (медиана 28 лет), поступившие в ФГБУ «НМИЦ гематологии» в период с 2013 по 2017 г. Больные были разделены на две группы: I — больные, которым во вре -мя индукции ремиссии потребовался перевод в ОРИТ: группа «Гематология + ОРИТ»; II — больные, которые не переводились в ОРИТ во время индукции ремиссии: группа «Гематология». Сравнивали ОВ и БРВ методом Каплана-Мейера между больными из групп «Гематология + ОРИТ» и «Гематология». В группе «Гематология + ОРИТ» —
причину перевода и структуру критических синдромов в ОРИТ, потребность в проведении искусственной вентиляции легких (ИВЛ), вазопрессорной поддержки и заместительной почечной терапии, факторы риска ра звития неблагоп ри ятного исхода в ОРИТ.
Результаты и обсуждение. Из 87 больных ОЛЛ, включенных в исследование, 18 (20,6%) были переведены в ОРИТ. Причинами перевода были: острая дыхательная недостаточность у 44% больных, острое нарушение мозгового кровообращения у 28% больных, синдром лизиса опухоли у 17% больных, септический шок у 11% больных. ИВЛ проводили у 28% больных, вазопрессорная поддержка потребовалась 28% больных, заместительную почечную терапию проводили у 22% больных. Выживаемость в ОРИТ составила 89% (2 больных умерли от септического шока). Потребность в ИВЛ и ва-зопрессорной поддержке была фактором риска неблагоприятного исхода в ОРИТ. 5-летняя ОВ была 44 и 76% (р = 0,0019), рис. 1, 5-летняя БРВ была 43,6 и 57,4% (р = 0,104), рис. 2, в группах «Гематология + ОРИТ» и «Гематология» соответственно.
приложение 1
Заключение. Несмотря на высокий показатель выживаемости в ОРИТ, 5-летняя ОВ больных ОЛЛ из группы «Гематология + ОРИТ» значимо ниже, чем в группе «Гематология». В то же время зна-
чимой разницы в показателях БРВ у больных из исследуемых групп нет. Причиной более низкого показателя ОВ в группе «Гематология + ОРИТ» является смерть от инфекционных осложнений.
Беловежец Т. Н., Кулемзин С. В., Горчаков А. А., Чикаев А. Н., Матвиенко Д. А.
CAR Т-КЛЕТКИ, ЭКСПРЕССИРУЮЩИЕ НОВЫЙ, ПОЛНОСТЬЮ ЧЕЛОВЕЧЕСКИЙ, CD20-СПЕЦИФИЧНЫЙ
ХИМЕРНЫЙ АНТИГЕННЫЙ РЕЦЕПТОР
ИМКБ СО РАН
Введение. Несмотря на имеющиеся таргетные и нетаргетные подходы к лечению онкогематологических заболеваний В-кле-точной природы, ситуация с терапией таких пациентов после нескольких рецидивов остается достаточно тяжелой: долговременный прогноз их выживаемости негативен. В то же время использование аутологичных CD19-специфических CAR Т-клеточных продуктов позволило достичь частоты полных ответов в диапазоне от 50 до 90% в пределах 6—12 месяцев наблюдений у педиатрических и взрослых пациентов с рецидивирующими и устойчивыми формами В-клеточных неоплазий. Таким образом, часть пациентов изначально не отвечают на терапию CAR T-клетками, и поддержание устойчивой, долговременной ремиссии у «отвечающих» пациентов является крайне актуальной и многофакторной проблемой. Доказанными негативными факторами эффективности CAR T-клеточной терапии являются гетерогенность опухолевых клеток (начальная или возникшая в ходе CAR-терапии), большая опухолевая нагрузка, а также краткосрочное поддержание CAR T-кле-ток в организме. Для преодоления этих и других проблем ключевым параметром является дизайн CAR, который может и должен бы т ь оптимизи рован д ля тог о, чтобы обеспечить максим а л ьн ую эффективность проводимой терапии.
Цель работы. Cоздание и изучение активности нового химерного антигенного рецептора (CAR) со специфичностью к CD20 и его сравнение с другими опубликованными CAR аналогичной специфичности.
Материалы и методы. Были сконструированы лентивирусные плазмиды, кодирующие CAR с антигенраспознающими доменами от CD20-специфических мышиных антител 1F5 и Leu16, а также высокоаффинного человеческого антитела офатумумаб (2F2). С использованием псевдотипированных лентивирусных частиц на основе данных плазмид были получены Т-клетки здорового донора, экспрес-сирующие различные варианты CAR против CD20. Анализ поверхностной экспрессии CAR, а также фенотипирование CAR Т-клеток производили на проточном цитофлуориметре BD CantoII.
Результаты и обсуждение. Мы получили Т-клетки здорового донора, экспрессирующие различные структурные варианты CAR против поверхностного маркера В-клеток, белка CD20, и показали их специфическую цитотоксичность в отношении CD20+ CD19+ клеток-мишеней линии Raji на уровне, сравнимом с CD19-специфичным CAR на основе антитела FMC63. Также был изучен субпопуляци-онный состав полученных CAR T-клеточных продуктов, поскольку известно, что коммитированные CAR T-клетки хуже персистируют в организме.
Заключение. Используемая нами методика позволяет получать популяцию CAR T-клеток с высоким уровнем экспрессии CAR и близким к исходному соотношению фенотипических субпопуляций, что должно обеспечить поддержание ими долговременного противоопухолевого контроля в экспериментах in vivo. Исследование было поддержано грантом РФФИ № 19-415-543015 р_мол_а.
Бондаренко С. Н., Аюбова Б. И., Моисеев И. С., Морозова Е. В., Дарская Е. И., Смирнова А. Г., Цветков Н. Ю., Карягина Е. В., Бабенко Е. В., Бархатов И. М., Гиндина Т. Л., Кулагин А. Д., Афанасьев Б. В.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИНГИБИТОРОВ FLTS-КИНАЗЫ У ВЗРОСЛЫХ ПАЦИЕНТОВ С ОСТРЫМ МИЕЛОИДНЫМ ЛЕЙКОЗОМ
НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой, ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова
Введение. Мутации генов FMS-подобной тирозинкиназы 3 (FLT3) встречаются у 20—30% взрослых пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ). Выявление данной мутации ассоциировано с более низкой частотой достижения полных ремиссий и высокой частотой рецидивов, что приводит к ухудшению общей выживаемости данной группы пациентов. В 2017 г. FDA одобрила первый ингибитор FLT3 ки-назы мидостаурин (М) для терапии впервые выявленных (В/В) ОМЛ FLT3+ в сочетании с химиотерапией (ХТ). Следующим одобренным препаратом стал ингибитор FLT3 второго поколения — гилтеритиниб для терапии рецидивирующих и рефрактерных (Р/Р) ОМЛ FLT3+.
Цель работы. Оценить эффективность и безопасность ингибиторов FLT3 киназы у взрослых ОМЛ.
Материалы и методы. В исследование включено 12 пациентов (пцт) с В/В ОМЛ, которые получали индукционную ХТ «7+3» в соче-
тании с М и 17 пцт с Р/Р ОМЛ, которым проводилась монотерапия Г. Медиана возраста для М составила 58 (36—72), а для Г — 38 (18—79) лет. Мутация FLT3-ITD была выявлена у 10 (83%) пцт и у 16 (94%) пцт в группе Г, а мутация FLT3-TKD у 2 (17%) пцт в группе М и 1 (6%) в группе Г. Группа цитогенетического риска (ЦгР): промежуточная у 9 (53%) пцт, неблагоприятная — 8 (47%) пцт. Первично химиорези-стентных (ХР) были 7 (41%) пцт, первый рецидив (Р1) — 7 (41%) пцт, второй рецидив (Р2) — 3 (18%) пцт. Алло-ТГСК (гапло-3) проведена после терапии Г 3 (18%) пцт, у 6 (35%) пцт Г использовался после алло-ТГСК.
Результаты и обсуждение. В группе М эффект оценен у 9 пцт. Полная ремиссия (ПР) достигнута у 6 (67%) пцт, 1 (11%) пцт умер во время 2-го курса индукции от сепсиса, 2 (22%) пцт первично-рефрактерные. Медиана продолжительности ПР составила 3,6 мес (1—4,8).
