CC BY
9
64 МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
Заключение. Сочетание противоопухолевой активно- С.В. Саакян1, А.Ю. Цыганков1, Н.И. Моисеева2, сти со способностью усиливать эффект известных онко- А.Ф. Карамышева2, М.Г. Жильцова1, С.С. Тадевосян1 препаратов создает перспективу применения Бут для лече- ПЕрвый ОТЕчЕСТвЕННЬШ ОПыТ СОЗдАНия ния гормонозависимых опухолей. кЛЕТОЧНОЙ кУЛЬТУрЫ и ОЦЕНки лекарственной Устойчивости А.А. Рудакова, В.А. Мисюрин, А.В. Пономарев, РЕТиНОБлАСТОМЫ О.С. Бурова, М.А. Барышникова ФГБУ«МНИИГБ им. Гельмгольца» возможность моделирования Минздрава России, Москва, Россия; активности МАРкЕРОв PD-L1 и PD-L2 2ФГБУ «НМИЦонкологии им. H.H. Блохина» НА ПОвЕРХНОСТи клЕТОк мЕлАНОмЫ Минздрава России, Москва, Россия ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России введение. Культивирование клеток ретинобластомы введение. В настоящее время для лечения рака приме- in vitro является значимым методом изучения их свойств, няются следующие подходы: химиотерапия, таргетная те- в том числе за счет возможности получения аналогичной рапия и иммунотерапия. Комбинирование данных подхо- нативной опухолевой массы. дов может давать новые терапевтические эффекты. Однако Цель исследования. Попытка создания первичной кле-перед составлением комбинаций требуются тщательные точной культуры ретинобластомы и оценка ее лекарствен-лабораторные исследования. ной устойчивости к химиопрепаратам. Цель исследования. Оценить влияние лекарственных материалы и методы. В исследование вошли 19 па-форм аранозы — лиофилизата для приготовления раствора циентов в возрасте 6—64 мес (27,9 ± 17,4). У 6 (31,6 %) па-для инъекций и липосомальной, а также цисплатина, па- циентов отмечено билатеральное поражение, у 13 (68,4 %) — клитаксела и дабрафениба в монорежиме или в комби- монолатеральное. У 18 (94,7 %) пациентов выявлена нации на изменение уровня экспрессии мРНК и белков ретинобластома группы E. Во всех случаях выполнена PD-L1 и PD-L2 в клеточных линиях меланомы. энуклеация, при этом в 94,7 % случаев определена низко-материалы и методы. Исследования проводили на кле- дифференцированная ретинобластома. Взяты образцы точных линиях меланомы человека, полученных из опухо- опухолевой ткани для получения клеточной культуры с полевого материала больных, проходивших лечение в ФГБУ следующим исследованием лекарственной устойчивости «НМИЦ онкологии им. H.H. Блохина» Минздрава России. (MTT-тест). Оценивали экспрессию PD-L1 и PD-L2 на клетках без Результаты. В 4 случаях удалось получить пережи-препаратов. Затем клетки инкубировали с аранозой-лио, вающие адгезивные первичные культуры ретинобластомы. липосомальной аранозой, цисплатином, паклитакселом Проведена цитологическая верификация полученных и дабрафенибом в концентрации IC50, которая была рас- культур. При билатеральном поражении первичные куль-считана в MTT-тесте. Препараты добавляли как в моноре- туры были получены чаще (4/6), тогда как при монола-жиме, так и в комбинации. Уровень экспрессии генов PD-L1 теральном поражении клетки не приживались (0/13) и PD-L2 оценивали методом ПЦР-РВ. В реакции иммуно- (р = 0,003). Статистически значимой взаимосвязи с возра-флуоресценции оценивали экспрессию белков PD-L1 стом пациентов (р = 0,33) и наличием кальцинатов в опу-и PD-L2. Данные анализировали методами корреляцион- холи по данным ультразвукового исследования (р = 0,26) ного анализа и медианного теста. не выявлено. Проведенный MTT-тест показал отсутствие Результаты. Уровень экспрессии гена PD-L2 прямо различий в чувствительности клеточных культур к ирино-коррелировал со степенью дифференцировки клеток (ко- текану и ифосфамиду. Выраженные отличия в устойчиво-эффициент Пирсона 0,937, p <0,15). Активность гена PD-L1 сти между культурами получены только для оксалиплатина и белков PD-L1 и PD-L2 не связана со степенью диффе- и аскорбиновой кислоты. ренцировки, а также не зависит от наличия мутаций гена Заключение. В работе описан первый в РФ опыт полу-TP53. PD-L2 экспрессируется на меньшем уровне в кле- чения клеточной культуры ретинобластомы и оценки точных линиях, имеющих мутации BRAF (p = 0,0117). Ин- химиочувствительности к различным препаратам. Прове-тересно, что мутации в TP53 наблюдаются при наличии дение MTT-теста с оценкой лекарственной устойчивости мутаций гена BRAF (коэффициент Пирсона 1, p <0,15). может быть использовано как в клинической практике Араноза-лио привела к увеличению уровня экспрессии для уточнения режима химиотерапии зарегистрированны-гена PD-L1 (p = 0,23), а липосомальная араноза статис- ми препаратами, так и для разработки новых подходов тически значимо увеличивает уровень экспрессии белка к лечению ретинобластомы при оценке резистентности PD-L1 (p = 0,037). Инкубация с цисплатином в комбина- опухолевых клеток in vivo на животных моделях. ции с паклитакселом также увеличивает уровень экспрессии белка PD-L1 (p = 0,037). Дабрафениб, цисплатин и пакли-таксел в монорежиме не оказывают влияния на экспрессию белка PD—L1. Уровень экспрессии гена и белка PD-L2 снижается под действием любого препарата, но статистически незначимо (р = 0,6). Заключение. При лечении больных меланомой может быть эффективно использование ингибиторов PD1 в сочетании с химиопрепаратами.
Спецвыпуск / том 17 / 2018 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ» 65
М.А. Салмова1, Д.А. Бондаренко1, Г.А. Слащева1, введение. Полифенольные соединения растительного С.Г. Семушина1, И.А. Пахомова1, Л.А. Скобцова1, происхождения являются перспективным источником Е.А. Калабина1, П.А. Руденко1, А.Н. Мурашев1,2 для скрининга соединений, проявляющих потенциальную испытание ЭФФЕктивноСти антиангиогенную и противоопухолевую активность. ПротивооПУХолЕвой вакцины Цель исследования. Изучение активности димерного на основе обработанных синтетическим макроциклического танина (ДМТ), выделенного из соцве-рЕтиноидом CD437 АУТОлогачныХ тий или побегов Chamerion angustifolium (L.). оПУХолЕвыХ клЕток материалы и методы. Для оценки антиангиогенной Филиал ИБХРАН, Пущино, Московская область, Россия; активности применяли методы изучения миграционной 2Пущинский научный центр РАН, Пущино, Московская активности и дифференциации эндотелиальных клеток область, Россия мыши (SV-EC-4-10) и человека (HUVEC, Lonza) на субвведение. В последние 30 лет неуклонно растет число страте матригель (Corning). Антиангиогенная активность диагностированных случаев онкологических заболеваний. ДМТ in vivo была изучена на гистологических срезах аде-Такая тенденция побуждает исследовать новые вещества нокарциномы Льюис после внутрибрюшинного введения и подходы, оказывающие противоопухолевый эффект. Од- иммуногистохимическим методом с использованием ан-ним из направлений являются исследования по созданию тител к CD31 и VEGF (Abcam), а также проявочной Envi-противоопухолевых вакцин, поскольку они обладают вы- sion+ (Dako). сокой селективностью действия. Вариацией такого подхода результаты. При изучении миграционной активности является терапия аутологичными опухолевыми клетками, клеток методом «заживления раны» было показано, что и для увеличения иммунного ответа организма опухолевые культивирование эндотелиальных клеток в присутствии клетки подвергаются различным обработкам. Нами был ис- ДМТ в концентрации 10 мкг/мл снижает их миграционную следован вариант обработки веществом CD437, синтетиче- активность в 2 раза по сравнению с контрольными группа-ским аналогом ретиноевой кислоты. ми (прирост клеток 43 ± 4 % против 95 ± 3 % в контроль-Цель исследования. Проведение пилотного испытания ной группе). Добавление ДМТ в концентрации 1 мкг/мл эффективности противоопухолевой вакцины на основе не оказывало выраженного действия на миграцию эндо-аутологичных опухолевых клеток, обработанных вещест- телиальных клеток. При изучении дифференциации эн-вом CD437. дотелиальных клеток в сосудоподобные структуры (СПС) материалы и методы. Эксперименты были проведены на субстрате матригель было показано, что добавление на самцах и самках мышей C57B1/6. Животные SPF-стату- ДМТ в концентрации 10 мкг/мл снижает площадь СПС, са были получены из питомника лабораторных животных что выражается в уменьшении общей длины на 37 ± 4 % «Пущино» ФИБХ РАН. Все процедуры с животными в ис- и количества узлов на 51 ± 7 % ветвления микротрубочек следовании были рассмотрены и утверждены институтской по сравнению с контролем. При изучении антиангиоген-комиссией по уходу и использованию животных на пред- ной активности in vivo на аденокарциноме было показано, мет соответствия этическим требованиям. Обработка опу- что введение мышам ДМТ вызывает снижение числа ми-холевых клеток (меланома, линия В16) осуществлялась крососудов в ткани опухоли: общее число микрососудов в условиях in vitro. В качестве контроля использовался но- снижалось в 2 раза (11 ± 4) по сравнению с контрольной ситель — ДМСО. Введение нативных и/или обработанных группой (23 ± 5) на поле зрения. Также было установлено, опухолевых клеток осуществлялось подкожно латерально что экспрессия VEGF повышена в контрольной группе в количестве 1 млн. по сравнению с опытной. результаты. В результате исследований было показано, Заключение. Таким образом, полученный нами ДМТ что одновременное введение животным нативных и обра- хаменерин I обладает антиангиогенным действием, под-ботанных опухолевых клеток замедляет темпы развития твержденным на модельных системах in vitro и in vivo. новообразований. Отмечена значительная зависимость эффективности вакцины от пола. Эффект торможения роста Е. И. Селезнев1, Э. Ю. Ямансаров1, Р.А. Петров1, опухоли значительно сильнее выражен у самцов (57,3 %), О.Н. Метелкина1, И.В. Салтыкова1, Е.В. Дейнека2, в отличие от самок (15,6 %). Е.К. Белоглазкина1, А.Г. Мажуга1,3,4 Заключение. Проведенное исследование продемон- СинтЕЗ новых ГликоконЪЮГАТОв стрировало перспективность применения вещества CD437 АллоБЕтУлинА и N-АЦЕтилГАМкТОЗАминА в создании эффективной противоопухолевой клеточной 1МГУ им. М.В. Ломоносова, Москва, Россия; вакцины. Необходимы дальнейшие исследования для уве- 2Московский физико-технический институт личения эффективности препарата. (государственный университет), Москва, Россия; 3НИТУ«МИСиС», Москва, Россия; С.А. Сасов, Д.А. Хоченков, Т.А. Алиева, Е.Н. Бедрина, 4РХТУим. Д.И. Менделеева, Москва, Россия Н.Н. Тотоева, В.Н. Толкачев введение. В настоящее время наиболее значимым спо-иЗУчЕниЕ Активности димЕрноГо собом оптимизации фармакологических свойств противо-мАкроЦикличЕСкоГо тАнинА опухолевых препаратов является их адресная доставка ХАмЕнЕринА I к различным биологическим мишеням (рецепторам, био-ФГБУ «НМИЦонкологии им. Н.Н. Блохина» маркерам, антигенам и др.). В области изучения таргети-Минздрава России, Москва, Россия рования лекарственных средств в печень метод создания
Спецвыпуск / том 17 / 2018 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
