CC BY
9
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ» 65
М.А. Салмова1, Д.А. Бондаренко1, Г.А. Слащева1, введение. Полифенольные соединения растительного С.Г. Семушина1, И.А. Пахомова1, Л.А. Скобцова1, происхождения являются перспективным источником Е.А. Калабина1, П.А. Руденко1, А.Н. Мурашев1,2 для скрининга соединений, проявляющих потенциальную испытание ЭФФЕктивноСти антиангиогенную и противоопухолевую активность. ПротивооПУХолЕвой вакцины Цель исследования. Изучение активности димерного на основе обработанных синтетическим макроциклического танина (ДМТ), выделенного из соцве-рЕтиноидом CD437 АУТОлогачныХ тий или побегов Chamerion angustifolium (L.). оПУХолЕвыХ клЕток материалы и методы. Для оценки антиангиогенной Филиал ИБХРАН, Пущино, Московская область, Россия; активности применяли методы изучения миграционной 2Пущинский научный центр РАН, Пущино, Московская активности и дифференциации эндотелиальных клеток область, Россия мыши (SV-EC-4-10) и человека (HUVEC, Lonza) на субвведение. В последние 30 лет неуклонно растет число страте матригель (Corning). Антиангиогенная активность диагностированных случаев онкологических заболеваний. ДМТ in vivo была изучена на гистологических срезах аде-Такая тенденция побуждает исследовать новые вещества нокарциномы Льюис после внутрибрюшинного введения и подходы, оказывающие противоопухолевый эффект. Од- иммуногистохимическим методом с использованием ан-ним из направлений являются исследования по созданию тител к CD31 и VEGF (Abcam), а также проявочной Envi-противоопухолевых вакцин, поскольку они обладают вы- sion+ (Dako). сокой селективностью действия. Вариацией такого подхода результаты. При изучении миграционной активности является терапия аутологичными опухолевыми клетками, клеток методом «заживления раны» было показано, что и для увеличения иммунного ответа организма опухолевые культивирование эндотелиальных клеток в присутствии клетки подвергаются различным обработкам. Нами был ис- ДМТ в концентрации 10 мкг/мл снижает их миграционную следован вариант обработки веществом CD437, синтетиче- активность в 2 раза по сравнению с контрольными группа-ским аналогом ретиноевой кислоты. ми (прирост клеток 43 ± 4 % против 95 ± 3 % в контроль-Цель исследования. Проведение пилотного испытания ной группе). Добавление ДМТ в концентрации 1 мкг/мл эффективности противоопухолевой вакцины на основе не оказывало выраженного действия на миграцию эндо-аутологичных опухолевых клеток, обработанных вещест- телиальных клеток. При изучении дифференциации эн-вом CD437. дотелиальных клеток в сосудоподобные структуры (СПС) материалы и методы. Эксперименты были проведены на субстрате матригель было показано, что добавление на самцах и самках мышей C57B1/6. Животные SPF-стату- ДМТ в концентрации 10 мкг/мл снижает площадь СПС, са были получены из питомника лабораторных животных что выражается в уменьшении общей длины на 37 ± 4 % «Пущино» ФИБХ РАН. Все процедуры с животными в ис- и количества узлов на 51 ± 7 % ветвления микротрубочек следовании были рассмотрены и утверждены институтской по сравнению с контролем. При изучении антиангиоген-комиссией по уходу и использованию животных на пред- ной активности in vivo на аденокарциноме было показано, мет соответствия этическим требованиям. Обработка опу- что введение мышам ДМТ вызывает снижение числа ми-холевых клеток (меланома, линия В16) осуществлялась крососудов в ткани опухоли: общее число микрососудов в условиях in vitro. В качестве контроля использовался но- снижалось в 2 раза (11 ± 4) по сравнению с контрольной ситель — ДМСО. Введение нативных и/или обработанных группой (23 ± 5) на поле зрения. Также было установлено, опухолевых клеток осуществлялось подкожно латерально что экспрессия VEGF повышена в контрольной группе в количестве 1 млн. по сравнению с опытной. результаты. В результате исследований было показано, Заключение. Таким образом, полученный нами ДМТ что одновременное введение животным нативных и обра- хаменерин I обладает антиангиогенным действием, под-ботанных опухолевых клеток замедляет темпы развития твержденным на модельных системах in vitro и in vivo. новообразований. Отмечена значительная зависимость эффективности вакцины от пола. Эффект торможения роста Е. И. Селезнев1, Э. Ю. Ямансаров1, Р.А. Петров1, опухоли значительно сильнее выражен у самцов (57,3 %), О.Н. Метелкина1, И.В. Салтыкова1, Е.В. Дейнека2, в отличие от самок (15,6 %). Е.К. Белоглазкина1, А.Г. Мажуга1,3,4 Заключение. Проведенное исследование продемон- СинтЕЗ новых ГликоконЪЮГАТОв стрировало перспективность применения вещества CD437 АллоБЕтУлинА и N-АЦЕтилГАМкТОЗАминА в создании эффективной противоопухолевой клеточной 1МГУ им. М.В. Ломоносова, Москва, Россия; вакцины. Необходимы дальнейшие исследования для уве- 2Московский физико-технический институт личения эффективности препарата. (государственный университет), Москва, Россия; 3НИТУ«МИСиС», Москва, Россия; С.А. Сасов, Д.А. Хоченков, Т.А. Алиева, Е.Н. Бедрина, 4РХТУим. Д.И. Менделеева, Москва, Россия Н.Н. Тотоева, В.Н. Толкачев введение. В настоящее время наиболее значимым спо-иЗУчЕниЕ Активности димЕрноГо собом оптимизации фармакологических свойств противо-мАкроЦикличЕСкоГо тАнинА опухолевых препаратов является их адресная доставка ХАмЕнЕринА I к различным биологическим мишеням (рецепторам, био-ФГБУ «НМИЦонкологии им. Н.Н. Блохина» маркерам, антигенам и др.). В области изучения таргети-Минздрава России, Москва, Россия рования лекарственных средств в печень метод создания
Спецвыпуск / том 17 / 2018 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
