CC BY
75
Распределение карт-сообщений по фармакологическим группам показало, что лидирующее место занимают антимикробные препараты - 1577 сообщений, далее идут препараты для лечения заболеваний нервной системы - 599, и на третьем месте препараты, влияющие на кроветворение и кровь - 92.
Таблица - Примеры нерациональных комбинированных антибактериальных препаратов
Комбинации Нерациональность
Norfloxacin+ Metronidazole; Norfloxacin+Tindazole; Norfloxacin+tindazole; Norfloxacin+Tinidazole; Norfloxacin+Ornidazole; Ciprofloxacin+Tinidazole; ofloxacin+Tinidazole; Ofloxacin+Metronidazole; Ofloxacin+Ornidazole; Gatifolxacin+Ornidazole. Amoxycillin+ Cloxacillin Metronidazole+Phurazolidone Применение таких препаратов приведет к повышению стоимости терапии, развитию нежелательных эффектов и резистентности. Нет доказательной базы эффективности таких комбинаций, не изучены фармакокинетические аспекты взаимодействия.
Среди антибактериальных препаратов 1291 карт-сообщений о побочных действиях противотуберкулезных препаратов, 255 - антибиотиков, 16 - вакцин, 13 - иммунных сывороток, 2 - противовирусных препаратов.
Основной характер выявляемых побочных действий антибактериальных лекарственных средств - аллергические реакции, кожная сыпь, гипертермия, снижение слуха, нарушение зрение, гепатотоксичность (повышение уровня АЛТ и АСТ), боль в мышцах, низкая антибактериальная активность.
При заполнении карт-сообщений врачи не всегда уделяют внимание на правильность заполнения разделов карты-сообщения. Часто указываются полные сведения одного лекарственного препарата, который по мнению врача является причастным к развитию нежелательных эффектов, и только лишь перечисляются препараты, которые назначались в комбинации в основным подозреваемым препаратом. Такой подход к предоставлению сообщений затрудняет оценку причинно-следственной связи между развитием побочных действий и приемом препарата.
Таким образом, чтобы сдерживать развитие антибиотикорезистентности в Республике Казахстан должены быть адекватный мониторинг безопасности применения антибактериальных препаратов и эффективный мониторинг побочных их действий.
Литература
1.Р.С. Козлов Антимикробные препараты и резистентность микроорганизмов: две стороны медали //Ведомости научного центра экспертизы средств медицинского применения. - М. - 2007. - №3. С. 30-32.
2.А.В. Астахова, В.К. Лепахин // Неблагоприятные побочные реакции и контроль безопасности лекарств. - М. -2004.
3.Документационный центр ВОЗ, Информационный бюллетень. - 2007. С.1-2.
4.Anand S. Emergence of Irrationality in Fixed Dose Combination //Pharma Times - 2008. - Vol 40. №9
^азакстанадаFы антибиотиктерга т^рактылык дамуыныц проблемалары жэне бактериаларFа карем эсер ететш дэршердщ жаFымсыз эсерлершщ мониторинпа
Байдуллаева Ш.А.
Макалада антибиотиктерге тYращ'ыльщ дамуыныц мэселелер^ антибикробты препараттар эсерше микроорганизмдердщ т^ращылык; дамуыныц себебтерi карастырылган. К^азакстандагы бактериаларга карсы дэршердщ жэгымсыз эсерлерi мониторинпсшщ нэтижелерi талдалган.
The antibiotic resistance issues and side effects monitoring of antibacterial pharmaceuticals in Kazakhstan
Baydullayeva Sh. A.
The antibiotic resistance issues, main bacterial resistance reasons have been considered by this article. Kazakhstan experience in the monitoring adverse reactions of antibacterial pharmaceuticals have been reviewed. УДК 615. 9
ВОПРОСЫ БЕЗОПАСНОСТИ БОРНОЙ КИСЛОТЫ И ЕЕ ПРОИЗВОДНЫХ
Байдуллаева Ш.А.
РГП «Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и
медицинской техники» МЗ РК
Профиль безопасности борной кислоты (ее солей, эфиров и др. производных) был проанализирован на основе данных ВОЗ по отозванным, не рекомендованным к регистрации, запрещенным препаратам в различных
странах мира. Эта база включает в основном регуляторные меры, принятые в той или иной стране государственными органами в сфере обращения лекарств и которые имеют юридическую силу. Еще в начале 1970-х годов борная кислота признавалась токсичной и принимались меры по ограничению ее применения в медицине [1].
В нижеприведенной таблице 1 можно увидеть, что ограничения в концентрации борной кислоты (и ее производных) в разных странах колеблются от 1% до 3%. [1].
Таблица 1
Страна Дата принятия действия Описание принятых действий
Кувейт 30 марта Любые лекарственные препараты, предназначенные для наружного применения и содержащие борную кислоту, должны иметь этикетку с предупреждающими надписями «Только для наружного применения» и «Не должны применяться на больших участках поврежденной кожи»
Израиль 1973 Использование борной кислоты запрещено, за исключением применения в качестве консерванта в глазных капелях в концентрациях не выше 1%.
Корея 1973 Министерство здравоохранения и социальных вопросов запретил производство любых порошков для детей, содержащих борную кислоту и натрия борат.
Филлипины 1973 Административным приказом №195, запрещены к применению все препараты, содержащие борную кислоту и ее соли, у детей до трех лет. Препараты для наружного применения должны иметь специальные предупреждения. Имеются сообщения о доказанных случаях токсических реакций с фатальным исходом (беспокойства, кома, судороги) в связи с системной абсорбцией.
Тайланд Октябрь 1973 Борная кислота и бура запрещены к использованию в детских порошках.
Ирландия 1981 Консультативный совет по лекарствам отозвал все препараты для приема внутрь. Несколько препаратов для наружного применения доступны, но они должны сопровождаться предупредительными надписями о том, что не применяются у детей.
Дания 1981 Внесены ограничения к применению - в вагинальных формах в концентрации не более 1%, в ушных, глазных каплях и каплях для носа в концентрации не более 3%
Германия Июль 1983 Федеральное Агентство Здравоохранения отозвало регистрацию препаратов, содержащих борную кислоту и ее соли, эфиры. Исключение из этого приказа составляют офтальмологические препараты, минеральные воды, в которых концентрация боратов не должна превышать концентрацию в природной питьевой воде, некоторые зарегистрированные ранее препараты содержат фе-нилмеркурдигидроген борат.
Япония Июля 1985 МЗ запретило применение борной кислоты и ее солей, эфиров из-за токсичности. Исключение составляют глазные капли.
Малазия 31 декабря 1990 Отозваны препараты, содержащие борную кислоту или буру для применения в ротовой полости, ректально, вагинально или на кожу и раны, которые имеют отношение к сообщениям фатальных случаев среди младенцев и детей последовавших случайных приемов внутрь или как результат всасывания через кожу.
Косто Рико МЗ запретило производство, импорт и продажу препаратов, содержащих натрия борат (бура, натрия тетроборат) борную кислоту и ее соли как в составе комбинированных препаратов и также в отдельности.
Великобритания После доказательств, что борная кислота всасываясь из препаратов для местного применения была причиной смерти многих здоровых детей, было запрещено использование борной кислоты в препаратах местного применения у детей.
Индия Запрещено производство и продажа препаратов для детей до трех лет в связи с риском для здоровья связанного с применением и/или сомнительным терапевтическим эффектом.
Перу Запрещены к применению в косметических порошках в связи с серьезными побочными реакциями со стороны печени и почек, сердечно-сосудистой системы, ЖКТ и нервной системы. Имеются сообщения о фатальных случаях в связи с применением борной кислоты.
Саудовская Применение ограничено только офтальмологическими препаратами.
Аравия
США После доказательств, что борная кислота всасываясь из препаратов для местного применения была причиной смерти многих здоровых детей, было запрещено использование борной кислоты в препаратах местного применения у детей.
Венесуэла Ограничено применение и/или продажа
Комментарии ВОЗ Борная кислота и некоторые бораты прежде экстенсивно использовались как дезинфицирующие средства и противовоспалительные компоненты. К концу 1960-х годов была установлена и доказана причинно-следственная связь между смертью многих детей в связи с применением высоких концентраций борной кислоты в растворах для местного применения с целью обработки ран кожных покровов. Это привело к ограничению и запрету к применению препаратов борной кислоты во многих странах. В некоторых странах борная кислота разрешена к применению только как ингредиент в глазных каплях.
Проведен анализ базы данных FDA (США) (www.fda.gov) по неактивным ингредиентам для одобренных к применению лекарственных препаратов. Согласно данным этой базы борная кислота и ее производные используются в глазных каплях и концентрация ее в офтальмологических лекарственных препаратах не превышает 1% (0,06% - 1%) [2].
Согласно информации по безопасности борной кислоты и ее производных в базе данных Международной программы безопасности химических веществ (The International Programme on Chemical Safety (IPCS)), борная кислота вызывает покраснения глаз и боль в глазах; всасываясь через кожу и слизистые, особенно хорошо всасывается через поврежденные кожу и слизистые, вызывает абдоминальную боль, конвульсии (судороги), дерматиты, гепатотоксичность и нефротоксичность; имеет потенциальную опасность влиять на репродуктивную функцию [3].
В процессе анализа профиля безопасности борной кислоты и ее производных РГП «Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники» МЗ РК сделал запрос в ВОЗ о регистрационном статусе и профиле безопасности препаратов борной кислоты в других странах [4]. Получена информация относительно применения борной кислоты и ее производных с регулятор-ных органов нижеуказанных стран.
Франция: а) борная кислота содержится только в составе глазных капель; представлен список зарегистрированных 112 глазных капель, содержащих в составе борную кислоту в качестве консерванта; однако, как они сообщают, на сегодняшний день нет необходимости продолжать коммерциализацию этих препаратов; б) для профессионального применения в качестве антисептика разрешается приготовление «extempore» растворов борной кислоты в концентрации 1%, 2% и 3% во внутрибольничных аптеках; в) по данным фармаконадзора Франции с 1997 по 2007 гг. отмечались следующие побочные действия на препараты борной кислоты:
- раздражения кожи и слизистых, особенно глаз
- 4 случая тяжелой интоксикации
- 2 фатальных случая
- абдоминальные боли, метаболический ацидоз, энцефалопатия.
Сообщается о том, что борная кислота, всасываясь через кожу, может вызывать гипертермию, гипертонию, ажитацию, конвульсию, тахикардию, нарушению функции почек, печени и поджелудочной железы. На основании этих данных, во Франции, в настоящее время предпринимаются меры по ограничению применения борной кислоты.
Израиль - борная кислота разрешена к применению только в составе глазных капель в концентрации
до 3%.
Малазия - борная кислота как вспомогательное вещество имеется только в составе зарегистрированных глазных капель (концентрация не приводится).
Учитывая серьезность токсических эффектов борной кислоты как гепатотоксичность, нефротоксич-ность, высокую степень всасывания при местном применении Комитет фармацевтического контроля МЗ РК внес ограничения в применении борной кислоты в глазных и ушных каплях, в каплях для носа, а также для наружного применения и орошения виде растворов в концентрации не выше 3%.
Литература
1.Consolidated List of Products: Whose Consumption and/or Sale Have Been Banned, Withdrawn, Severely Restricted or Not Approved by Governments. Twelfth Issue. 2005
2.Приказ Председателя Комитета фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан от 21 мая 2009 года № 170 «Об отзыве некоторых регистрационных удостоверений лекарственных средств (с изменениями 15.07.2009 г.
Бор кышкылыньщ жоме оиыц туындыларыньщ кауыпсыздыгыньщ м оселелер1
Байдуллаева Ш.А.
Бор кышкылы препараттарыньщ фармакологияк кауыасыздыгы ДYниежYзiлiк денсаулык сактау ^йымыныц деректерiнiн негiзiнде талкыланган. Бор кышкылы препараттарынын кептеген баска елдерде медицинада колдануынын шектелуi немесе тшп колдануга руксат бермеу себебтерi макалада каралган.
Safety issues of boric acid and it's derivatives
Baydullayeva Sh. A.
WHO data concerning to pharmacologycal safety of boric acid have been reviewed in this article. The restrictions or prohibition reasons boric acid in many countries medicine practice have been considered.
ЭОК 615.281:615.28
МИКРОБЦА ЦАРСЫ БЕЛСЕНДШ1Г1 БАР ДЭР1Л1К 6С1МД1КТЕРД1 АНТИБИОТИККЕ Т¥РАЦТЫЛЫЦТЫ Т6МЕНДЕТУ УШ1Н ЦОЛДАНУ МУМК1НШШ1КТЕР1
С.Б. Сламжанова С.Ж. Асфедияров атындагы Казак улттык медицина университет
Микробтарга in vivo жагдайында тацдамалы эсер керсететiн антибиотиктердiн ашылуымен катар адамзаттын жукпалы Yрдiстердi тYпкiлiктi жецген дэуiрi басталды. Дегенмен кеп узамай-ак, ауру тудыратын микробтардыц кейбiр штаммдарыныц антибиотиктердiн жойгыш эсерiне тщрактылыгы (резистенттiлiк) дамыганы аныкталды. Антибиотиктердi практикада колдану мерзiмi мен аукымы арткан сайын микроорганизмдердiн туракты штаммдарыныц саны да кебейе тYCтi. Егер еткен гасырдыц 40-шы жылдарында клиницист-дэрiгерлер микробтардыц теракты тYрлерiмен коздырылган ж^кпалы аурудыц бiрлi-жарым жагдайын гана кездестiрсе, к^рп уакытта стафилококктыц пенициллинге, стрептомицинге, хлорамфениколга (левомицетин), теракты саны 60-70% асатын болды. Антибиотикке резистенттiлiктiн даму кубылысы неге байланысты?
Антибиотиктердiн эсерiне микроорганизмдердщ теракты болуы бiрнеше себептерге байланысты. Бiрiншiден, субстраттыц кандай да бiр белгiлi аймагында шогырланган микроорганизмдердiн кез келген жиынтыгында антибиотиктерге табиги теракты болып келетiн варианттары кездеседi (шамамен бiр топ жиынтыгы миллионга). Антибиотик микроорганизмдер популяциясына эсер еткенде жасушалар толык дерлiк еледi (егер антибиотик бактерицидп эсер керсететiн болса) немесе дамуы токтайды (егер антибиотик бактериостатикалык эсер керсететiн болса). Соган карамастан антибиотикке теракты бiрлi-жарым жасушалар ешкандай кедергiсiз кебейе бередi. Осы жасушалардыц антибиотикке тщрактылыгы урпактан урпакка бершш, антибиотикке теракты жаца популяцияныц пайда болуына жол ашады. Бул жагдайда микроорганизмдердiн туракты тYрлерiнiн антибиотиктер кемепмен сурыпталуы (селекция) етедi. Екiншiден, антибиотиктерге сезiмтал микроорганизмдердiн антибиотикалык заттардыц зиянды эсерiне бейiмделуi (адаптация) жYредi. Б^л жагдайда микроорганизмде табиги жолмен ететш зат алмасуыныц антибиотик эсерiнен бузылган бiр тармагыныц препарат эсерiне ^шырымаган екiншi тармагымен алмастырылуы байкалады, микроорганизмнщ кебеюi антибиотик эсерiнен жойылмайды. Тагы бiр себеп, микроорганизмдер антибиотик молекуласын ыдырататын заттарды каркынды тYPде ендiрiп, оныц эсерiн бейтараптайды. Мысалы, стафилоккоктар мен спора тYзушi бактериялар пенициллиндi ыдырататын пенициллиназа ферментiн ендiрiп, антибиотикпк белсендiлiктен айрылган енiмдердiн тYзiлуiне экеледг Бул кубылыс антибиотиктердiн энзимдiк инактивациясы деп аталады. Пенициллиназа казiргi уакытта антидот - пенициллиннщ зиянды эсерщ мысалы наукастыц емiрiне кауiп тендiретiн ауыр аллергиялык реакцияны кайтару Yшiн колданылатын препарат ретiнде практикалык колдану тапты.
Бiр антибиотикке тщрактылыгы бар микроорганизмдер эдетте эсер ету механизмi уксас екiншi антибиотикалык заттарга да теракты болып келедг Мысалы, тетрациклинге теракты микроорганизмдер хлортетрациклинге жэне окситетрациклинге теракты болып келедг Бул кубылыс киылыскан турактылык деп аталады.
Микроорганизмдер арасында езiнiн жасушасында .R-факторы немесе турактылык (резистенттiлiк) факторы бар штаммдары кездеседi. Ауру коздыргышы болатын микроорганизмдер арасында ^-фактордыц таралуы кептеген антибиотиктермен емдеу тиiмдiлiгiн бiршама децгейде темендетедi. Аталган фактордыц бэрi антибиотиктер емдеу табысты болу Yшiн оларды тагайындамастан бурын микробтардыц антибиотикке резистенттшпн аныктау, сонымен коса микроорганизмдердiн дэрте тщрактылыгын жецуге умтылу керек [1].
Микроорганизмдердщ антибиотикке тщращылыгын жецуге багытталган негiзгi шаралармен катар микробка карсы эсерi бар дэрiлiк есiмдiктердi пайдалану емнiн тиiмдiлiгiн арттыра тYседi [2].
Патогендi флораны жою Yшiн антибактериялык белсендiлiгi бар эртYрлi есiмдiктер колданылады. Мундай есiмдiктер катарына: иiр, кэдiмгi энiс (анис), егейшеп, шайкурай, беденешеп, дэршк жербояу жэне т.б., сонымен катар эфир майлары да жатады [3].
