CC BY
23
ванную взаимодействием В7 с аналогом CD28 — молекулой CTLA-4. Кинетика последующего антительного ответа определяется участием во взаимодействии Т-хелперов с В-лимфоцитами другой пары костимупирующих молекул: CD40L-CD40, необходимых для переключения синтеза иммуноглобулинов с IgM на IgG. Другие варианты переключения контролируются цитокинами:: TGF0—с IgM на JgA, IL-4—с IgM на IgE. В эффекторнойфазе иммунного ответа на кинетику его течения существенно влияют образующиеся иммунные комплексы, которые, связываясь с Fcy-рецеп-торами макрофагов, индуцируют преимущественную продукцию IL-10, супрессирующего опосредованный ТН1 ответ. При развитии клеточно-опосредованного отпета активированные гамма-интерфероном макрофаги продуцируют антимикробные нитроксидные радикалы, которые вносят свой вклад в негативную регуляцию опосредованного Thl ответа. Продукции важнейшего пропоспалительного и регуляторного цитокина JL-12 сопутствует продукция его физиологического антагониста, биологически неактивного гомодимера IL-12 (р40)2, который синтезируется дольше и в количестве, превосходящем количество IL-12. Этим также обеспечивается негативная регуляция клеточно-опосредованного ответа. Преобладание Th2 в кинетике иммунного ответа может быть связано и с более высокой чувствительностью Thl к апоптозу. Кинетику воспалительного и иммунного ответа так или иначе искажают патогенные микроорганизмы, особенно внутриклеточно паразитирующие. Нарушения кинетики иммунного ответа лежат в основе иммунопатологических процессов, что необходимо учитывать при иммунологической лабораторной диагностике. Конечной целью иммунокоррекции является восстановление нормальной иммунокинетики.
Работа поддержана грантом РФФИ №97-04-48889.
Внутривенное введение пептида, представляющего доминантный Т-клеточный эпитоп основного белка аллергена ASP F1, приводит к отмене ответа на полный аллерген
Фролова Э.Г., Коцарева О.Д., Свирщевская Е.В.
Институт биоорганической химии
им. М. М.Шемякина и Ю. В. Овчинникова РАН
Москва, Россия
Аллергия на грибок Aspergillus fumigatus (Asp f) приводит к ряду заболеваний, включая такие тяжелые, как аллергический бронхолегочный аспергиллез (АБЛА) и астма. В состав комплекса Asp f входит более 15 белков. На начальных этапах гиперчувствительности клетки больных распознают только часть белков, главным образом низкомолекулярных. Так, у больных с легкой формой аллергии выявляются антитела к риботоксину Asp fl (18,5 кДа) и пероксисомному белку Asp f3 (18 кДа). При прогрессировании заболевания появляется 'гувствительность к основным белкам аллергена Asp f2, Asp f6, Asp-hsp и, воз-
можно, к другим. Проведение гипосенсибилизации на ранних этапах гиперчувствительности могло бы позволить предотвратить развитие тяжелых форм заболевания. В данной работе изучали в мышиной модели возможность выработки толерантности к полному аллергену, используя гипосенсибилизацию за счет введения неимму-ногенного пептида, соответствующего доминантному эпитопу белка риботоксина Asp fl. Для выявления доминантного эпитопа были синтезированы 4 пептида Asp f 1, отобранных на основе компьютерного прогноза и соответствия карманам молекулы I-Ad, которая опосредует представление данного антигена Т-клеткам. Лимфоциты лимфатических узлов мышей BALB/c, иммунизированных неочищенным экстрактом грибка Asp f в дозе 100 мкг/мышь, рестимулировали in vitro в присутствии анти-генпредставляющих клеток и пептидов. Пептид 165-177 стимулировал продукцию интерлейкина-2 (ИЛ-2) и пролиферацию Т-клеток, то есть потенциально может являться доминантным эпитопом для Т-клеток, распознающих Asp fl. Анализ продукции мРНК ИЛ-4 и ИНФ-у показал, что данный пептид является, по-видимому, регуляторным, так как поддерживает продукцию ИНФ-у, но не поддерживает продукцию ИЛ-4. Выбранный пептид вводили внутривенно в дозе 50 мкг/мышь до иммунизации экстрактом либо этим пептидом, введеном п/к с адыовантом. Однократное введение пептида приводило к полной отмене продукции ИЛ-2 in vitro лимфоцитами мышей, иммунизированных пептидом в иммуногенной форме, и к частичному снижению продукции ИЛ-2 после иммунизации экстрактом Asp f. При трехкратном введении пептида за 5,3 и 2 дня до иммунизации ответ на полный экстракт снижался значительно. Это показывает, что использование пептидов, соответствующих доминантным эпитопам белков, вызывающих первичный иммунный ответ, может значительно снизить иммунный ответ на полный аллерген, тем самым повышая порог чувствительности к аллергену и снижая риск прогрессирования заболевания.
Модельная система для изучения роли углеводов поверхности клеток-мишеней на цитотоксическую активность естественных киллеров человека
Хирова Е.В., Коваленко Е.И., Саблина М. А.,
Хайдуков С.В., Бовин Н.В.
ИБХнм. М.М.Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН Москва, Россия
В настоящее время известно, что существующие на поверхности клеток-мишеней олигосахариды могут выполнять роль как позитивного, так и негативного сигнала для естественных киллеров (NK-клеток) человека, усиливая или ослабляя их литическую активность. Однако механизмы углевод-зависимого распознавания все еще остаются неизвестными.
