ВНЕКЛЕТОЧНЫЕ ВЕЗИКУЛЫ МСК ПЕРЕКЛЮЧАЮТ ФЕНОТИП МАКРОФАГОВ С ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО НА ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЙ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

МАТЕРИАЛЫ V НАЦИОНАЛЬНОГО КОНГРЕССА ПО РЕГЕНЕРАТИВНОЙ МЕДИЦИНЕ

81

В связи с этим, изучение фитохимического состава и фармакологической активности аврана лекарственного является актуальной проблемой, в первую очередь как перспективного противоопухолевого лекарственного средства с целью дальнейшей разработки на его основе различных лекарственных форм.

Содержащиеся в Авране лекарственном биологически активные вещества, перспективны для дальнейшего изучения, с последующей разработкой новых лекарственных средств. Важным является вопрос максимального извлечения БАВ из растения, их стандартизация, разработка технологии и состава удобных для применения лекарственных форм, способствующих проявлению всех полезных свойств травы аврана лекарственного.

Литература:

1. В.М. Булаев, Е.В. Ших, Д.А. Сычев. — М. МЕДпресс-информ, 2011. — 144 с.

2. Н.А. Наволокин, Д.А. Мудрак, Н.В. Полуконова, [и др.] Злокачественные опухоли. — 2017. — Т.7, № 3. — C. 133-134.

3. Отчет по оценке результатов доклинических исследований экстракта аврана лекарственного и основных его активных компонентов.

4. Fisher, D.E. Cell. — 1994. — Vol. 78. — P. 539-542.

ВНЕКЛЕТОЧНЫЕ ВЕЗИКУЛЫ МСК ПЕРЕКЛЮЧАЮТ ФЕНОТИП МАКРОФАГОВ С ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО НА ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЙ

У.Д. Дьячкова1, М.А. Виговскийг 2, Н.А. Басалова2, О.А. Григорьева2, А.Ю. Ефименког 2

1 Факультет фундаментальной медицины, МГУ им. М.В. Ломоносова, Москва, Россия

2 Институт регенеративной медицины, МГУ им. М.В. Ломоносова, Москва, Россия

e-mail: dyachkovauliana@gmail.com

Ключевые слова: макрофаги, внеклеточные везикулы, ме-зенхимные стромальные/стволовые клетки, воспаление.

Воспаление — это защитный механизм, запуск которого происходит одним из первых при повреждении тканей. В развитии воспалительных реакций важную роль играют макрофаги. В норме происходит их поляризация в провоспалительный фенотип (М1-классически активированные) для привлечения иммунных клеток и их активации, а затем переключение на противовоспалительный (М2-альтернативно активированные), что приводит к разрешению воспаления. Однако, в определенных условиях воспаление может приобрести характер хронического, что сопровождается избыточной секрецией цитокинов и других биологически активных молекул, которые приводят к развитию и прогрессированию фиброза. Сегодня перспективным терапевтическим подходом к лечению фиброза является использование мезенхимных стромаль-ных клеток (МСК) и их секретома. Показано, что в составе внеклеточных везикул, продуцируемых МСК (ВВ-МСК), окружающим клеткам могут передаваться специфические некодирующие микроРНК, хотя механизм их влияния на макрофаги и воспаление в целом остается малоизученным. Поэтому целью нашей работы стало изучение влияния ВВ-МСК на поляризацию макрофагов и возможные механизмы их действия. Для этого мы выделяли моноциты из периферического крови человека и стимулировали их дифференцировку в макрофаги с помощью GM-CSF. После этого мы добавляли LPS в комбинации с IFNg для

поляризации в М1-тип, IL-4 — в М2а-тип либо ВВ-МСК жировой ткани человека, а после этого анализировали уровень экспрессии генов про- и противовоспалительных факторов. С помощью ПЦР анализа мы показали, что действие ВВ-МСК, сходно с влиянием IL-4, стимулирует экспрессию генов-маркеров М2а-макрофагов (CD200R1). При этом снижается экспрессия генов-маркеров М1-макрофагов (IL-6, CD86, IL-1 b, CCR7, TNFa, COX2), увеличение которых происходит под действием LPS+lFNg. С помощью таргетного ПЦР-анализа микроРНК мы показали, что ВВ-МСК содержат микроРНК 27a-3p. Данная микроРНК, по данным литературы, подавляет сигнальный каскад GM-CSF, LPS или INFg, снижая транскрипцию своей мишени NFKB1, ингибируя поляризацию в М1-тип.Таким образом, ВВ-МСК способны переключать фенотип макрофагов с провоспалительного на противовоспалительный, в том числе за счет переноса специфических некодирую-щих микроРНК, механизм действия которых требует дальнейших исследований.Исследование поддержано грантом РФФИ № 19-29-04172.

БИОХИМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ КОМПОНЕНТОВ ВНЕКЛЕТОЧНОГО МАТРИКСА АОРТЫ И ЭНДОТЕЛИАЛЬНОГО ГЛИКОКАЛИКСА ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ПАТОЛОГИЯХ

П.Е. Евстигнеева1, В.Е. Успенский2, И.В. Воронкина1

1 ФГБНУ ИЭМ, Санкт-Петербург, Россия

2 ФГБУ НМИЦ им. В.А. Алмазова Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия

e-mail: adamova.polina@gmail.com

Ключевые слова: атеросклероз, аорта, гликокаликс, внеклеточный матрикс, атеросклеротическая бляшка, аневризма аорты.

Сердечно-сосудистые заболевания, причиной и началом которых часто является атеросклероз (АС), являются самой распространенной причиной смерти в развитых странах. Для разработки стратегий лечения и профилактики АС необходимо понимание биохимических механизмов, лежащих в основе данного патологического процесса.

В последнее время исследователи обратили внимание на роль внеклеточного матрикса (ВКМ) и эндо-телиального гликокаликса в патофизиологии АС [1]. Установлено, что раннее интимальное утолщение стенки сосудов сопровождается накоплением в них версика-на, который становится маркером начального развития АС и причиной рестенозов после ангиопластики [2]. Также известно изучение содержания в бляшках хондро-итинсульфата, гепарансульфата и декорина, который локализуется в местах их кальцификации [3]. Содержание перлекана при АС снижено по сравнению с нормой [4]. В найденных работах авторы в основном проводили гистологическое изучение материала. Результаты разных исследований часто противоречивы.

В представленной работе был проведен биохимический анализ интраоперационно полученного материала: тканей нормальных и измененных (аневризма) аорт и атеросклеротических бляшек. Определяли такие компоненты ВКМ, как коллагены 1 и 4 типа, эластин, лами-нин, и протеогликаны (ПГ) версикан, декорин, бигликан, перлекан, а также анализировали уровни активности ММП-9, -2 и -1. Образцы гомогенизировали и анализировали супернатант, содержащий растворимую часть

Гены & Клетки XVII, №3, 2022