CC BY
16
Современные принципы дентальной имплантации базируются на фундаментальных исследованиях 60-70-х годов американского дантиста Leonard I. Linkow [5] и профессора анатомии Гетеборгского университета Per-Ingvar Branemark [4, 2, 1], в ходе которых был описан процесс остеоинтеграции и сформулированы основные принципы взаимодействия титана с костью и факторы, влияющие на процесс остеоинтеграции.
В основе феномена остеоинтеграции лежат процессы, происходящие на клеточно-молекулярном уровне, поэтому большое внимание уделяется исследованиям химического состава и микроструктуры поверхности титана, а также методов и способов ее обработки и модификации с целью придания остеоинтегративного потенциала.
В данной работе мы при помощи электронной микроскопии оценили микроструктуру поверхности дентальных имплантатов различных систем, представленных на отечественном рынке, провели микрорентгеноспек-тральный анализ основного материала имплантатов и сравнили основные методики обработки поверхности современных имплантатов. На основе имеющихся экспериментальных данных по формированию нанорелье-фа поверхности предложена новая технология обработки дентальных имплантатов, готовая к промышленному применению. Проведена оценка адгезии стволовых клеток к наномодифицированным поверхностям.
Литература:
1. А.А. Куликова, А.Б. Дымников, С.Ю. Иванов [и др.] Клиническая стоматология. - 2021. - Т. 24. - № 3. - С. 52-58.
2. А.А. Куликова, А.Б. Дымников, С.Ю. Иванов [и др.] Клиническая стоматология. - 2021. - Т. 24. - № 2. - С. 72-76.
3. Л.Е. Разбицкая, Е.А. Гостева, А.Б. Дымников Международная научно-практическая конференции им. Д.И. Менделеева, посвященная 90-летию профессора Р.З. Магарила : Материалы конференции, Тюмень, 25-27 ноября 2021 года
4. Branemark PI. J Prosthet Dent. 1983 Sep;50(3): 399-410.
5. Linkow LI. Dent Surv. 1971 Sep; 47(9): 32-3.
ПЕРСПЕКТИВЫ СОЗДАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ НА ОСНОВЕ АВРАНА ЛЕКАРСТВЕННОГО В РЕГЕНЕРАТИВНОЙ МЕДИЦИНЕ
К.С. Дырина1, Р.А. Абрамович2, Р.Д. Вырщиков3, О.Г. Потанина2, Ю.А. Фомина3, Н.Б. Шестопалова3, Т.Ю. Калюта3, А.С. Федонников3
1 ООО «Биннофарм Гоупп», Москва, Россия
2 Научно-производственный участок Института регенеративной медицины МНОЦ МГУ
им. М.В. Ломоносова, Москва, Россия
3 ФГБОУ ВО Саратовский ГМУ
им. В.И. Разумовского, Саратов, Россия
e-mail: [email protected]
Ключевые слова: Авран лекарственный, перспективное ЛРС, кукурбитацин, алкалоиды, флавоноиды, химический состав, противоопуховевая активность.
Несмотря на широкое развитие производства лекарственных препаратов, биологически активные соединения растительного происхождения продолжают занимать значительное место в современной медицине.
Одним из ценных видов перспективного лекарственного растительного сырья является Авран лекарственный (Gratiola officinalis L.) - травянистое растение,
относящееся к семейству Норичниковых, ранее использовался в научной медицине с 1968 года (ФС 42-235885) в составе сбора по прописи Здренко. Кроме того, авран лекарственный входит в Фармакопею Франции десятого издания. Авран лекарственный входит в группу малоизученных растений, так как недостаточно информации о его химическом составе, фармакологическом действии, отсутствуют методы стандартизации. Все это диктует необходимость фармакогностического исследования сырья Аврана лекарственного и разработки нормативной документации для него [1].
Авран лекарственный широко распространён в Евразии и Северной Америке и хорошо известен в народной медицине. В траве Аврана лекарственного найдены биологически активные вещества, имеющие широкий спектр лечебного действия на организм человека, включая противотуберкулезное и антиопухолевое, а также спазмолитический, антимикробный и антиоксидантный эффекты. Кроме того, из листьев Аврана Лекарственного получают средства с антикахексическими и имуномо-дулирующими свойствами. По данным изученных нами научных источников, большие перспективы разработки противоопухолевых препаратов нового поколения связаны с биофлавоноидами. Авторы полагают, что в связи с широким спектром действия биофлавоноидов, содержащимися в данном растении, потенциально возможно, на их основе разработать новые безопасные противоопухолевые средства. Наряду с флавоноидами авран лекарственный содержит не менее перспективные вещества в плане разработки лекарственных препаратов — тетра-циклические тритерпеноиды, включая кукурбитацин, которые обладают широким спектром фармакологических эффектов (противоопухолевое, противовоспалительное, антибактериальное, противовирусное действие против вируса гепатита В (ИВУ), ингибирование репликации вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и антидепрессивное действие). В настоящее время имеются многочисленные сведения по экспериментальным фармакологически исследованиям кукурбитацина, подтверждающие его ценность. Кроме того, состав аврана лекарственного привлекает внимание ученых содержащимися в нем алкалоидами, к сожалению, до сих пор еще не установленной структуры, но проявляющими значительную активность и, прежде всего, как противоопухолевые средства [2].
В народной медицине спиртовая настойка Аврана Лекарственного используется для лечения асцита, гене-зом которого является сердечная недостаточность, при этом действующими веществами, обуславливающими терапевтический эффект, по данным проведенных исследований считают кукурбитацин и элатеризид [4].
Имеются сведения по результатам проведенных доклинических исследований, где были использованы неопухолевые эпителиальные клетки клеточной культуры почки эмбриона свиньи БРБУ и опухолевые клетки рака шейки матки человека Ие1_а. При суточном воздействии экстракта аврана лекарственного на клетки БРБУ наблюдался цитостатический эффект при подавлении пролиферативной активности неопухолевых клеток, при этом не вызывая их гибель. Что касается опухолевых клеток Ие1_а, то экстракт в малых дозах снижал концентрацию СКК и замещал опухолевую ткань соединительной. Полученные данные свидетельствовали о том, что опухолевые клетки наиболее чувствительны к экстракту Аврана лекарственного [3].
Данные по химическому составу аврана лекарственного разрозненны, в некоторых случаях противоречивы, что требует дополнительных исследований и их систематизации.
В связи с этим, изучение фитохимического состава и фармакологической активности аврана лекарственного является актуальной проблемой, в первую очередь как перспективного противоопухолевого лекарственного средства с целью дальнейшей разработки на его основе различных лекарственных форм.
Содержащиеся в Авране лекарственном биологически активные вещества, перспективны для дальнейшего изучения, с последующей разработкой новых лекарственных средств. Важным является вопрос максимального извлечения БАВ из растения, их стандартизация, разработка технологии и состава удобных для применения лекарственных форм, способствующих проявлению всех полезных свойств травы аврана лекарственного.
Литература:
1. В.М. Булаев, Е.В. Ших, Д.А. Сычев. — М. МЕДпресс-информ, 2011. — 144 с.
2. Н.А. Наволокин, Д.А. Мудрак, Н.В. Полуконова, [и др.] Злокачественные опухоли. — 2017. — Т.7, № 3. — C. 133-134.
3. Отчет по оценке результатов доклинических исследований экстракта аврана лекарственного и основных его активных компонентов.
4. Fisher, D.E. Cell. — 1994. — Vol. 78. — P. 539-542.
ВНЕКЛЕТОЧНЫЕ ВЕЗИКУЛЫ МСК ПЕРЕКЛЮЧАЮТ ФЕНОТИП МАКРОФАГОВ С ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО НА ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЙ
У.Д. Дьячкова1, М.А. Виговскийг 2, Н.А. Басалова2, О.А. Григорьева2, А.Ю. Ефименког 2
1 Факультет фундаментальной медицины, МГУ им. М.В. Ломоносова, Москва, Россия
2 Институт регенеративной медицины, МГУ им. М.В. Ломоносова, Москва, Россия
e-mail: [email protected]
Ключевые слова: макрофаги, внеклеточные везикулы, ме-зенхимные стромальные/стволовые клетки, воспаление.
Воспаление — это защитный механизм, запуск которого происходит одним из первых при повреждении тканей. В развитии воспалительных реакций важную роль играют макрофаги. В норме происходит их поляризация в провоспалительный фенотип (М1-классически активированные) для привлечения иммунных клеток и их активации, а затем переключение на противовоспалительный (М2-альтернативно активированные), что приводит к разрешению воспаления. Однако, в определенных условиях воспаление может приобрести характер хронического, что сопровождается избыточной секрецией цитокинов и других биологически активных молекул, которые приводят к развитию и прогрессированию фиброза. Сегодня перспективным терапевтическим подходом к лечению фиброза является использование мезенхимных стромаль-ных клеток (МСК) и их секретома. Показано, что в составе внеклеточных везикул, продуцируемых МСК (ВВ-МСК), окружающим клеткам могут передаваться специфические некодирующие микроРНК, хотя механизм их влияния на макрофаги и воспаление в целом остается малоизученным. Поэтому целью нашей работы стало изучение влияния ВВ-МСК на поляризацию макрофагов и возможные механизмы их действия. Для этого мы выделяли моноциты из периферического крови человека и стимулировали их дифференцировку в макрофаги с помощью GM-CSF. После этого мы добавляли LPS в комбинации с IFNg для
поляризации в М1-тип, IL-4 — в М2а-тип либо ВВ-МСК жировой ткани человека, а после этого анализировали уровень экспрессии генов про- и противовоспалительных факторов. С помощью ПЦР анализа мы показали, что действие ВВ-МСК, сходно с влиянием IL-4, стимулирует экспрессию генов-маркеров М2а-макрофагов (CD200R1). При этом снижается экспрессия генов-маркеров М1-макрофагов (IL-6, CD86, IL-1 b, CCR7, TNFa, COX2), увеличение которых происходит под действием LPS+lFNg. С помощью таргетного ПЦР-анализа микроРНК мы показали, что ВВ-МСК содержат микроРНК 27a-3p. Данная микроРНК, по данным литературы, подавляет сигнальный каскад GM-CSF, LPS или INFg, снижая транскрипцию своей мишени NFKB1, ингибируя поляризацию в М1-тип.Таким образом, ВВ-МСК способны переключать фенотип макрофагов с провоспалительного на противовоспалительный, в том числе за счет переноса специфических некодирую-щих микроРНК, механизм действия которых требует дальнейших исследований.Исследование поддержано грантом РФФИ № 19-29-04172.
БИОХИМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ КОМПОНЕНТОВ ВНЕКЛЕТОЧНОГО МАТРИКСА АОРТЫ И ЭНДОТЕЛИАЛЬНОГО ГЛИКОКАЛИКСА ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ПАТОЛОГИЯХ
П.Е. Евстигнеева1, В.Е. Успенский2, И.В. Воронкина1
1 ФГБНУ ИЭМ, Санкт-Петербург, Россия
2 ФГБУ НМИЦ им. В.А. Алмазова Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия
e-mail: [email protected]
Ключевые слова: атеросклероз, аорта, гликокаликс, внеклеточный матрикс, атеросклеротическая бляшка, аневризма аорты.
Сердечно-сосудистые заболевания, причиной и началом которых часто является атеросклероз (АС), являются самой распространенной причиной смерти в развитых странах. Для разработки стратегий лечения и профилактики АС необходимо понимание биохимических механизмов, лежащих в основе данного патологического процесса.
В последнее время исследователи обратили внимание на роль внеклеточного матрикса (ВКМ) и эндо-телиального гликокаликса в патофизиологии АС [1]. Установлено, что раннее интимальное утолщение стенки сосудов сопровождается накоплением в них версика-на, который становится маркером начального развития АС и причиной рестенозов после ангиопластики [2]. Также известно изучение содержания в бляшках хондро-итинсульфата, гепарансульфата и декорина, который локализуется в местах их кальцификации [3]. Содержание перлекана при АС снижено по сравнению с нормой [4]. В найденных работах авторы в основном проводили гистологическое изучение материала. Результаты разных исследований часто противоречивы.
В представленной работе был проведен биохимический анализ интраоперационно полученного материала: тканей нормальных и измененных (аневризма) аорт и атеросклеротических бляшек. Определяли такие компоненты ВКМ, как коллагены 1 и 4 типа, эластин, лами-нин, и протеогликаны (ПГ) версикан, декорин, бигликан, перлекан, а также анализировали уровни активности ММП-9, -2 и -1. Образцы гомогенизировали и анализировали супернатант, содержащий растворимую часть
