CC BY
42
Н.П. Ермакова, Н.Ю. Кульбачевская, О.И. Коняева, А.А. Сергеев, К.А. Сережин, В.М. Бухман ВЛИЯНИЕ ТЕРАФТАЛА НА ТОКСИЧНОСТЬ ДАКАРБАЗИНА (КОМПОНЕНТЫ СОНОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ)
ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н.Блохина» РАМН, Москва
Цель исследования. Изучение «острой» токсичности дакарбазина (Біїс) в сочетании с терафталом (ТФ) для использования их в сочетанной химиосонодинамической терапии опухолей.
Материалы и методы. Исследования проведены на 120 здоровых мышах-самцах гибридах (СВАхС57В1/6.Т) Бь массой 20-23 г, полученных из питомника Столбовая. Дакарбазин медак Лиофилизат 100 мг (Гамбург, Германия), Терафтал-лио 0,05 г (ФГУП ГНЦ «НИОПИК»). Мс вводили животным в 1% концентрации внутрибрю-шинно, однократно в ранже доз от 200 до 400 мг/кг. Бйс в комбинации с ТФ применяли в тех же дозах. ТФ вводили внутривенно в виде 0,1% концентрации в одной дозе 20 мг/кг через 1 ч после Біїс. Доза ТФ 20 мг/кг является рекомендуемой терапевтической дозой равной 1/4МПД для мышей. Последовательность введения: первым вводили Бйс, затем вводили ТФ.
Результаты. Установлены расчетные токсические дозы Бйс: ЛД10 - 262,5мг/кг; ЛД50 - 363,8 (324,8^402,8) мг/кг и «Мс+ТФ»: ЛД10 - 242,6мг/кг; ЛД50 - 398,4 (343,5 -^453,4) мг/кг. Клиническая картина интоксикации на мышах после введения как одного Бйс, так и сочетания «Бйс +ТФ» после введения мышам в летальных дозах аналогична: уменьшение массы тела на 15-25% (перед гибелью), пилоэрекция, сужение глазных щелей, гиподинамия, диарея, анорексия. У мышей, получивших сочетание «Бйс +ТФ», моча в течение суток окрашена в синий цвет. Признаки макроскопических изменений внутренних органов павших животных на 4; 5; 12; 14 сутки после введения одного Бйс так и «Біїс +ТФ» аналогична: сукровичное содержимое в кишечнике стенки которого истончены, атрофия тимуса и селезенки. Наблюдались проявления местно раздражающего действия после внутрибрюшинного введения как одного Бйс так и «Бйс +ТФ» на 4; 5 сутки: отек почек, творожистый налет на жировой ткани, серый налет на печени со стороны брюшной полости, которые обратимы на 12-14 сутки. У мышей, получивших сочетание «Бйс +ТФ», наблюдалось окрашивания внутренних органов в синеватый цвет.
Выводы. В результате проведенных исследований установлено, что добавление ТФ в дозе 20 мг/кг к Бйс не усиливает токсичность одного Бйс. Бйс и сочетания «Біїс +ТФ» идентичны по показателям количественной и качественной токсичности на мышах-самцах гибридах (СВАхС57В1/6т) Бі.
М.П. Завелевич, А.А. Фильченков
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ПОТЕНЦИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ АЛЬФА-ИНТЕРФЕРОНА НА ИНДУКЦИЮ АПОПТОЗА В ПЕРЕВИВАЕМЫХ ЛИНИЯХ КЛЕТОК U-937 И JURKAT
ИЭПОР им. Р. Е. Кавецкого НАН Украины, Киев
Введение. Известно, что интерфероны (ИФН) модулируют эффекты цитотоксических противоопухолевых препаратов в клетках солидных опухолей различного генеза. Подобные эффекты ИФН в отношении лейкозных клеток изучены недостаточно.
Цель исследования. Сравнительный анализ модуляции ИФН индукции апоптоза ингибитором ДНК-топоизомеразы II вепезидом в лейкозных клетках U-937 и Jurkat.
Материалы и методы. Исследования проводили на клетках Т-лимфобластного лейкоза Jurkat и миеломоноци-тарного лейкоза U-937. В работе использовали альфа 2Ь-ИФН человека (препарат Лаферобион «Биофарма», Украина). Кинетику роста и гибели культур анализировали подсчетом клеток после окрашивания трипановым синим. Содержание клеток с гиподиплоидной ДНК определяли с помощью цитофлуориметра FACSCalibur (“Becton Dickinson”, США) после окрашивания пропидия йодидом.
Результаты. ИФН при самостоятельном применении не вызывал заметного апоптоза в клетках Jurkat, в отличие от клеток U-937, где при кратковременной инкубации в дозе 15 тыс. МЕ/мл содержание гиподиплоидных клеток в популяции возрастало до 30%. Тем не менее, длительная инкубация клеток U-937 даже с высокими концентрациями ИФН не приводила к гибели популяции культуры, и спустя месяц инкубации при постоянном присутствии в культуральной среде ИФН содержание гиподиплоидных клеток было лишь немногим выше, чем в контроле. Клетки U-937, длительно инкубированные с ИФН, оказались более чувствительными к индукции апоптоза вепезидом. Так, при концентрации вепезида в 5 мкмоль/л процент гиподиплоидных клеток составил 15% в исходной культуре U-937 и 28% в культуре, проинкубированной 1 месяц с 5 тыс. МЕ/мл ИФН. Модулирующий эффект ИФН на индукцию апоптоза вепезидом в клетках Jurkat был лишь слабо выражен при кратковременной инкубации с ИФН и отсутствовал при длительной инкубации. Однако при индукции апоптоза в клетках Jurkat цисплати-ной стимулирующий эффект предшествующей обработки ИФН был довольно заметным.
Выводы. Показано, что ИФН повышает чувствительность к индукции апоптоза вепезидом в клетках U-937, отличающихся повышенной чувствительностью к апоптоз-индуцирующему действию ИФН при его самостоятельном применении, и лишь в слабой степени эффективен в этом отношении в клетках Jurkat, резистентных к индукции апоптоза при самостоятельном применении ИФН. Однако модулирующее действие ИФН на индукцию апоптоза различными химотерапевтическими средствами неодинаково.
№ 2/том 12/2013
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
