CC BY
6
26 МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
со средним диаметром 10 и 20 нм, синтезированных мето- ский режим) получали перорально водно-спиртовый рас-дом термического разложения из ацетилацетоната железа, твор СпГ (8 % спирта) в дозе соответственно 15 и 30 мг/кг покрытых SiO2-оболочкой и модифицированных 3-ами- или ФГ в дозе 30 мг/кг. Мыши 5-й, 6-й групп с 4-х суток нопропилсиланом (MH4-SiO2-NH2). pHLIP приобретен после инокуляции клеток КЭ и в течение опыта получали (Bachem, США). Полученные наночастицы охарактеризо- соответственно 60 мг/кг СпГ или 60 мг/кг ФГ (лечебный ваны методами ИК-спектроскопии, ТГА, элементного режим). анализа (CHN), СЭМ, ПЭМ. результаты. Профилактическое введение мышам СГ результаты. MH4-SiO2-NH2 модифицировали малеи- как спиростаноловой природы, действующим веществом мидным кросс-линкером EMCS, имеющего активирован- которых является дельтонин, так и фуростаноловой при-ную карбоксильную группу, и затем pHLIP по аналогии роды, основными компонентами которых являются дель-с методикой A.M. Demin et al. (2016). Иммобилизацию тозид и протодиосцин, не сказалось на латентном периоде пептида подтверждали при использовании данных ИК- формирования опухолевых узлов и скорости роста опухоли. спектроскопии. По данным элементного анализа и ТГА Тестирование СпГ в лечебном режиме выявило неустойчивое показано, что поверхностная модификация pHLIP проте- стимулирование роста КЭ (до 27,5 %, р = 0,02) под их дей-кает более эффективно для МНЧ с диаметром 10 нм в срав- ствием. Наряду с этим при терапии ФГ в дозе 60 мг/кг про-нении с МНЧ диаметром 20 нм (4,62 и 3,99 мкмоль пептида слеживается тенденция ингибирования роста опухолей, в расчете на 1 г МНЧ соответственно). Изучены магнитные определяемого как по объему, так и по массе опухоли. свойства полученных материалов. Заключение. Представляется целесообразным продол-Заключение. Проведена сравнительная модификация жить исследования противоопухолевой активности ФГ pHLIP наночастиц с различными размерами (10 и 20 нм); с использованием широкого диапазона доз. показано, что синтезированные материалы могут быть использованы в дальнейшем в качестве магнитоконтрастных Е.А. Длин1, С.П. Степанова1, А.В. Финько1, Д.А. Скворцов1, агентов для проведения опытов in vivo. Е.К. Белоглазкина1, Н.В. Зык1, А.Г. Мажуга1,2 Работа выполнена при финансовой поддержке РНФ (2)-4-АРИЛИДЕН-1-АРИЛ-2-(АРИЛСЕЛАНИЛ)- (№ 17-14-01316). Ш-ИМИДАЗОЛ-5(4Н)-ОНЫ - ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ ИНГИБИТОРЫ АНДРОГЕНОВОГО РЕЦЕПТОРА В.П. Дерягина1, Н.И. Рыжова1, И.С. Голубева1, Химический факультет МГУ им. М.В. Ломоносова, И.В. Бешлей2, Л.А. Савлучинская1, Т.И. Ширшова2 Москва, Россия; ВЛИЯНИЕ СТЕРОИДНЫХ ГЛИКОЗИДОВ, 2РХТУ им. Д.И. Менделеева, Москва, Россия ВЫДЕЛЕННЫХ ИЗ СОПЛОДИЙ ALLIUM Введение. Одну из важных проблем современной ме-SCHOENOPRASUML., НА РОСТ ПЕРЕВИВАЕМЫХ дицины представляет рак предстательной железы, кото-ОПУХОЛЕЙ У МЫШЕЙ рый является одним из самых распространенных заболе-1ФГБУ«НМИЦонкологии им. Н.Н. Блохина» ваний среди мужчин средней и старшей возрастной Минздрава России, Москва, Россия; категорий. На сегодняшний день имеется ряд подходов 2Институт биологии Коми НЦ УрО РАН, Сыктывкар, к терапии онкологических заболеваний предстательной Республика Коми, Россия железы, среди которых выделяют применение антиандро-Введение. К настоящему времени на клеточных куль- генов, таких как энзалутамид (Xtandi, IC50 LNCaP 5,6 ± турах опухолевых клеток получены доказательства цито- 1,2 мкм и PC-3 7,1 ± 2,2 мкм) и нилутамид (Anandron). токсической и антипролиферативной активности стероид- Зачастую антиандрогеновые препараты содержат гидан-ных гликозидов (СГ), выделенных из разных видов лука. тоиновый или тиогидантоиновый фрагменты. Последние Однако исследований на животных, подтверждающих являются привилегированными структурами, модифика-противоопухолевое действие СГ, нами не обнаружено. ция которых позволяет получать различные биологически Цель исследования. Определение компонентного со- активные вещества. Ранее в нашей лаборатории была син-става СГ, выделенных из соплодий A. schoenoprasum L., тезирована библиотека S-арилированных тиогидантоинов, и изучение их способности оказывать ингибирующее дей- были выявлены соединения-лидеры, которые показали ствие на рост перевиваемой карциномы Эрлиха (КЭ) у мы- высокую активность на клеточных линиях LNCaP 4,6 ± шей. 0,7 мкм и PC-3 >50 мкм и не проявили токсичности на Материалы и методы. СГ из соплодий A. schoenoprasum здоровых клетках легочного эпителия человека. Мы пред-var. major экстрагировали 70 % водным этанолом. Экстрак- полагаем, что введение атома селена в структуру молекул ты упаривали, выпавшие осадки спиростаноловых глико- позволит совместить противоопухолевую активность по-зидов (СпГ) отделяли центрифугированием. Надосадочную лученных нами ранее соединений и антиоксидантные жидкость, содержащую фуростаноловые гликозиды (ФГ), свойства биологически активных селенсодержащих пре-экстрагировали насыщенным водой бутанолом-1. Доля паратов. экстрактивных веществ, содержащая СпГ, составила 5,02 %, Цель исследования. Разработка синтетических подхо-а ФГ - 3,64 % от массы воздушно-сухого сырья. Опыты дов, синтез библиотеки, а также физико-химические и би-проведены на 72 мышах-самцах F1 (CBA/Lac х C57BL/6). ологические исследования 2-селеногидантоинов. Опухолевые клетки (106 клеток) перевивали подкожно Материалы и методы. Полученные соединения были в правую паховую область. Мыши 2, 3, 4-й групп за 2 нед синтезированы с использованием коммерчески доступных до перевивки КЭ и в течение всего опыта (профилактиче- реагентов. Синтез включал в себя 3 стадии: получение
Спецвыпуск / том 17 / 2018 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
