CC BY
7
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ» 25
к гипоксии раковых клеток, и его экспрессия в опухолях ным выходом излучения с регулируемой до 3 Вт мощ-больных КРР является неблагоприятным прогностическим ностью. показателем. результаты. Опухоли облучали наружно, при этом Цель исследования. Сравнить уровни экспрессии генов плотность мощности была 0,3—1,3 Вт/см2 и доза облучения FoxP3 и IL2Ra, являющихся маркерами T-регуляторных была от 700 до 950 Дж/см2 в зависимости от размеров опу-клеток, с экспрессией MUC1 в образцах опухолевых очагов холи. Зачастую предварительно опухоль облучали на низ-больных КРР. кой мощности (700—1000 мВт), а через 1—3 мин переводили материалы и методы. Исследовали 58 образцов опухо- на большую мощность, что позволяло избежать диском-левых очагов КРР, взятых сразу после резекции опухоли форта у животных, связанного с началом облучения (при у больных, проходивших лечение в ГБУЗ НО НОКОД. отсутствии термического эффекта, но с наличием некото-Уровни мРНК MUC1, FoxP3 и IL2Ra определяли методом рых преходящих тактильных ощущений). При облучении ОТ-ПЦР в реальном времени. опухолей большого диаметра (>1 см) использовалась ме-результаты. Матричная РНК MUC1 была обнаружена тодика облучения нескольких полей диаметром по 1 см в 76 % (44 из 58), CD25 — в 79 % (46 из 58), FoxP3 — в 74 % с перекрыванием соседних полей облучения. После лазер-(43 из 58) образцов опухолевых очагов больных КРР. Срав- ного воздействия на опухоль были видны небольшое изменение уровней мРНК FoxP3 и IL2Ra между MUd-по- нение сосудистого рисунка, припухлость тканей, затем ложительными и MUO-отрицательными опухолями по- образовывался струп, который проходил, в зависимости казал, что при молчании гена MUC1 регистрировался более от размеров опухоли, через 7—12 дней, на месте струпа высокий уровень экспрессии FoxP3 и IL2Ra (р = 0,034). оставалась область ткани с признаками эпителизации. Пе-Заключение. В MUO-отрицательных карциномах по- риод наблюдения за животными составлял от 4 до 19 мес, казатели маркеров T-регуляторных клеток статистически при этом отмечалась полная регрессия опухоли, признаков выше, что свидетельствует о сильном иммуносупрессивном рецидивирования не обнаружено. Следует отметить, что микроокружении данных опухолей. при размере опухоли >2 см понадобилось несколько сеансов воздействия. Е.В. Давыдов1-2, Ю.В. Алексеев3, А.В. Иванов4 Заключение. Лазер с длиной волны 1264 нм возможно опыт использования лазерного излучения применять для лечения БКРК у животных. Полученные С длиной волны 1264 нм для лечения данные следует считать предварительными, которые тем оПУХолЕй коЖи в Эксперименте не менее позволяют сделать вывод о перспективах приме-1Ветеринарный центр «РосВет», Москва, Россия; нения светокислородного эффекта в лечении злокачест-2ФГБОУВПО «Московский государственный университет венных опухолей человека. пищевых производств», Москва, Россия; 3ФГБУГНЦЛМФМБА России, Москва, Россия; А.М. Дёмин1, Т.Р. Низамов2, А.Г. Першина3, 4ФГБУ«НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» М.А. Абакумов2, В.П. Краснов1, А.Г. Мажуга 2,4 5 Минздрава России, Москва, Россия СинтЕЗ нАночАСШЦ на оСновЕ FE3O4, введение. В конце 1980-х годов отечественные ученые модифицированных PHLIP, высказали, а к 1997 г. экспериментально доказали гипоте- кАк Потенциальных мАГниТОконтрАСТныХ зу о том, что образование синглетного кислорода в ткани материалов Для мрт-ДиАГноСтики возможно только за счет лазерного излучения, которое 1ИОС УрО РАН, Екатеринбург, Россия; «попадает» в полосу поглощения молекулярного кислоро- 2НИТУ«МИСиС», Москва, Россия; да. Обнаруженное явление было названо светокислород- ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России, Томск, Россия; ным эффектом (в отличие от фотодинамического эффекта, 4МГУ им. М.В. Ломоносова, Москва, Россия; где для образования синглетного кислорода требуется фо- 5РХТУ им. Д.И. Менделеева, Москва, Россия тосенсибилизатор). При этом наиболее эффективным введение. pHLIPs (pH-зависимый встраивающийся оказалось излучение с длиной волны 1264 ± 5 нм в ос- пептид) — класс пептидов c pH-зависимой трансмембран-новной полосе поглощения кислорода. Базально-кле- ной активностью, способных встраиваться в мембрану точный рак кожи (БКРК) — относительно частая опухоль клетки при понижении рН среды <7. Закисление межкле-как у человека, так и у мелких домашних животных. точного пространства является свойством опухолевых, Цель исследования. Изучить возможность использова- воспаленных, ишемических и других пораженных тканей. ния лазерного излучения с длиной волны 1264 нм для ле- Поэтому pHLIP успешно может быть использован для на-чения БКРК в эксперименте на собаках со спонтанно воз- целивания биологически активных молекул и контрастных никшими опухолями. меток в закисленные ткани. материалы и методы. Исследование проведено на 5 со- Цель исследования. Разработка метода синтеза конъю-баках в возрасте от 8 до 13 лет со спонтанно возникшим гата наночастиц на основе Fe3O4, синтезированных мето-БКРК. Опухоли имели вид плотных солидных образова- дом термического разложения и покрытых SiO2-оболочкой, ний, бугристые, с эрозией на поверхности и умеренной с pHLIP с целью получения высокоспецифичных потен-экссудацией. Локализация опухолей — области головы, циальных магнитоконтрастных препаратов для диагности-шеи, спины и конечностей. Диаметр опухолей от 0,7 ки опухолей. до 3,0 см. В качестве источника излучения использовался материалы и методы. Синтез осуществлялся с исполь-лазерный модуль с длиной волны 1264 нм и оптоволокон- зованием магнитных наночастиц (МНЧ) на основе Fe3O4
Спецвыпуск / том 17 / 2018 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
26 МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
со средним диаметром 10 и 20 нм, синтезированных мето- ский режим) получали перорально водно-спиртовый рас-дом термического разложения из ацетилацетоната железа, твор СпГ (8 % спирта) в дозе соответственно 15 и 30 мг/кг покрытых SiO2-оболочкой и модифицированных 3-ами- или ФГ в дозе 30 мг/кг. Мыши 5-й, 6-й групп с 4-х суток нопропилсиланом (MH4-SiO2-NH2). pHLIP приобретен после инокуляции клеток КЭ и в течение опыта получали (Bachem, США). Полученные наночастицы охарактеризо- соответственно 60 мг/кг СпГ или 60 мг/кг ФГ (лечебный ваны методами ИК-спектроскопии, ТГА, элементного режим). анализа (CHN), СЭМ, ПЭМ. результаты. Профилактическое введение мышам СГ результаты. MH4-SiO2-NH2 модифицировали малеи- как спиростаноловой природы, действующим веществом мидным кросс-линкером EMCS, имеющего активирован- которых является дельтонин, так и фуростаноловой при-ную карбоксильную группу, и затем pHLIP по аналогии роды, основными компонентами которых являются дель-с методикой A.M. Demin et al. (2016). Иммобилизацию тозид и протодиосцин, не сказалось на латентном периоде пептида подтверждали при использовании данных ИК- формирования опухолевых узлов и скорости роста опухоли. спектроскопии. По данным элементного анализа и ТГА Тестирование СпГ в лечебном режиме выявило неустойчивое показано, что поверхностная модификация pHLIP проте- стимулирование роста КЭ (до 27,5 %, р = 0,02) под их дей-кает более эффективно для МНЧ с диаметром 10 нм в срав- ствием. Наряду с этим при терапии ФГ в дозе 60 мг/кг про-нении с МНЧ диаметром 20 нм (4,62 и 3,99 мкмоль пептида слеживается тенденция ингибирования роста опухолей, в расчете на 1 г МНЧ соответственно). Изучены магнитные определяемого как по объему, так и по массе опухоли. свойства полученных материалов. Заключение. Представляется целесообразным продол-Заключение. Проведена сравнительная модификация жить исследования противоопухолевой активности ФГ pHLIP наночастиц с различными размерами (10 и 20 нм); с использованием широкого диапазона доз. показано, что синтезированные материалы могут быть использованы в дальнейшем в качестве магнитоконтрастных Е.А. Длин1, С.П. Степанова1, А.В. Финько1, Д.А. Скворцов1, агентов для проведения опытов in vivo. Е.К. Белоглазкина1, Н.В. Зык1, А.Г. Мажуга1,2 Работа выполнена при финансовой поддержке РНФ (2)-4-АРИЛИДЕН-1-АРИЛ-2-(АРИЛСЕЛАНИЛ)- (№ 17-14-01316). Ш-ИМИДАЗОЛ-5(4Н)-ОНЫ - ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ ИНГИБИТОРЫ АНДРОГЕНОВОГО РЕЦЕПТОРА В.П. Дерягина1, Н.И. Рыжова1, И.С. Голубева1, Химический факультет МГУ им. М.В. Ломоносова, И.В. Бешлей2, Л.А. Савлучинская1, Т.И. Ширшова2 Москва, Россия; ВЛИЯНИЕ СТЕРОИДНЫХ ГЛИКОЗИДОВ, 2РХТУ им. Д.И. Менделеева, Москва, Россия ВЫДЕЛЕННЫХ ИЗ СОПЛОДИЙ ALLIUM Введение. Одну из важных проблем современной ме-SCHOENOPRASUML., НА РОСТ ПЕРЕВИВАЕМЫХ дицины представляет рак предстательной железы, кото-ОПУХОЛЕЙ У МЫШЕЙ рый является одним из самых распространенных заболе-1ФГБУ«НМИЦонкологии им. Н.Н. Блохина» ваний среди мужчин средней и старшей возрастной Минздрава России, Москва, Россия; категорий. На сегодняшний день имеется ряд подходов 2Институт биологии Коми НЦ УрО РАН, Сыктывкар, к терапии онкологических заболеваний предстательной Республика Коми, Россия железы, среди которых выделяют применение антиандро-Введение. К настоящему времени на клеточных куль- генов, таких как энзалутамид (Xtandi, IC50 LNCaP 5,6 ± турах опухолевых клеток получены доказательства цито- 1,2 мкм и PC-3 7,1 ± 2,2 мкм) и нилутамид (Anandron). токсической и антипролиферативной активности стероид- Зачастую антиандрогеновые препараты содержат гидан-ных гликозидов (СГ), выделенных из разных видов лука. тоиновый или тиогидантоиновый фрагменты. Последние Однако исследований на животных, подтверждающих являются привилегированными структурами, модифика-противоопухолевое действие СГ, нами не обнаружено. ция которых позволяет получать различные биологически Цель исследования. Определение компонентного со- активные вещества. Ранее в нашей лаборатории была син-става СГ, выделенных из соплодий A. schoenoprasum L., тезирована библиотека S-арилированных тиогидантоинов, и изучение их способности оказывать ингибирующее дей- были выявлены соединения-лидеры, которые показали ствие на рост перевиваемой карциномы Эрлиха (КЭ) у мы- высокую активность на клеточных линиях LNCaP 4,6 ± шей. 0,7 мкм и PC-3 >50 мкм и не проявили токсичности на Материалы и методы. СГ из соплодий A. schoenoprasum здоровых клетках легочного эпителия человека. Мы пред-var. major экстрагировали 70 % водным этанолом. Экстрак- полагаем, что введение атома селена в структуру молекул ты упаривали, выпавшие осадки спиростаноловых глико- позволит совместить противоопухолевую активность по-зидов (СпГ) отделяли центрифугированием. Надосадочную лученных нами ранее соединений и антиоксидантные жидкость, содержащую фуростаноловые гликозиды (ФГ), свойства биологически активных селенсодержащих пре-экстрагировали насыщенным водой бутанолом-1. Доля паратов. экстрактивных веществ, содержащая СпГ, составила 5,02 %, Цель исследования. Разработка синтетических подхо-а ФГ - 3,64 % от массы воздушно-сухого сырья. Опыты дов, синтез библиотеки, а также физико-химические и би-проведены на 72 мышах-самцах F1 (CBA/Lac х C57BL/6). ологические исследования 2-селеногидантоинов. Опухолевые клетки (106 клеток) перевивали подкожно Материалы и методы. Полученные соединения были в правую паховую область. Мыши 2, 3, 4-й групп за 2 нед синтезированы с использованием коммерчески доступных до перевивки КЭ и в течение всего опыта (профилактиче- реагентов. Синтез включал в себя 3 стадии: получение
Спецвыпуск / том 17 / 2018 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
