CC BY
10
26 МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
со средним диаметром 10 и 20 нм, синтезированных мето- ский режим) получали перорально водно-спиртовый рас-дом термического разложения из ацетилацетоната железа, твор СпГ (8 % спирта) в дозе соответственно 15 и 30 мг/кг покрытых SiO2-оболочкой и модифицированных 3-ами- или ФГ в дозе 30 мг/кг. Мыши 5-й, 6-й групп с 4-х суток нопропилсиланом (MH4-SiO2-NH2). pHLIP приобретен после инокуляции клеток КЭ и в течение опыта получали (Bachem, США). Полученные наночастицы охарактеризо- соответственно 60 мг/кг СпГ или 60 мг/кг ФГ (лечебный ваны методами ИК-спектроскопии, ТГА, элементного режим). анализа (CHN), СЭМ, ПЭМ. результаты. Профилактическое введение мышам СГ результаты. MH4-SiO2-NH2 модифицировали малеи- как спиростаноловой природы, действующим веществом мидным кросс-линкером EMCS, имеющего активирован- которых является дельтонин, так и фуростаноловой при-ную карбоксильную группу, и затем pHLIP по аналогии роды, основными компонентами которых являются дель-с методикой A.M. Demin et al. (2016). Иммобилизацию тозид и протодиосцин, не сказалось на латентном периоде пептида подтверждали при использовании данных ИК- формирования опухолевых узлов и скорости роста опухоли. спектроскопии. По данным элементного анализа и ТГА Тестирование СпГ в лечебном режиме выявило неустойчивое показано, что поверхностная модификация pHLIP проте- стимулирование роста КЭ (до 27,5 %, р = 0,02) под их дей-кает более эффективно для МНЧ с диаметром 10 нм в срав- ствием. Наряду с этим при терапии ФГ в дозе 60 мг/кг про-нении с МНЧ диаметром 20 нм (4,62 и 3,99 мкмоль пептида слеживается тенденция ингибирования роста опухолей, в расчете на 1 г МНЧ соответственно). Изучены магнитные определяемого как по объему, так и по массе опухоли. свойства полученных материалов. Заключение. Представляется целесообразным продол-Заключение. Проведена сравнительная модификация жить исследования противоопухолевой активности ФГ pHLIP наночастиц с различными размерами (10 и 20 нм); с использованием широкого диапазона доз. показано, что синтезированные материалы могут быть использованы в дальнейшем в качестве магнитоконтрастных Е.А. Длин1, С.П. Степанова1, А.В. Финько1, Д.А. Скворцов1, агентов для проведения опытов in vivo. Е.К. Белоглазкина1, Н.В. Зык1, А.Г. Мажуга1,2 Работа выполнена при финансовой поддержке РНФ (2)-4-АРИЛИДЕН-1-АРИЛ-2-(АРИЛСЕЛАНИЛ)- (№ 17-14-01316). Ш-ИМИДАЗОЛ-5(4Н)-ОНЫ - ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ ИНГИБИТОРЫ АНДРОГЕНОВОГО РЕЦЕПТОРА В.П. Дерягина1, Н.И. Рыжова1, И.С. Голубева1, Химический факультет МГУ им. М.В. Ломоносова, И.В. Бешлей2, Л.А. Савлучинская1, Т.И. Ширшова2 Москва, Россия; ВЛИЯНИЕ СТЕРОИДНЫХ ГЛИКОЗИДОВ, 2РХТУ им. Д.И. Менделеева, Москва, Россия ВЫДЕЛЕННЫХ ИЗ СОПЛОДИЙ ALLIUM Введение. Одну из важных проблем современной ме-SCHOENOPRASUML., НА РОСТ ПЕРЕВИВАЕМЫХ дицины представляет рак предстательной железы, кото-ОПУХОЛЕЙ У МЫШЕЙ рый является одним из самых распространенных заболе-1ФГБУ«НМИЦонкологии им. Н.Н. Блохина» ваний среди мужчин средней и старшей возрастной Минздрава России, Москва, Россия; категорий. На сегодняшний день имеется ряд подходов 2Институт биологии Коми НЦ УрО РАН, Сыктывкар, к терапии онкологических заболеваний предстательной Республика Коми, Россия железы, среди которых выделяют применение антиандро-Введение. К настоящему времени на клеточных куль- генов, таких как энзалутамид (Xtandi, IC50 LNCaP 5,6 ± турах опухолевых клеток получены доказательства цито- 1,2 мкм и PC-3 7,1 ± 2,2 мкм) и нилутамид (Anandron). токсической и антипролиферативной активности стероид- Зачастую антиандрогеновые препараты содержат гидан-ных гликозидов (СГ), выделенных из разных видов лука. тоиновый или тиогидантоиновый фрагменты. Последние Однако исследований на животных, подтверждающих являются привилегированными структурами, модифика-противоопухолевое действие СГ, нами не обнаружено. ция которых позволяет получать различные биологически Цель исследования. Определение компонентного со- активные вещества. Ранее в нашей лаборатории была син-става СГ, выделенных из соплодий A. schoenoprasum L., тезирована библиотека S-арилированных тиогидантоинов, и изучение их способности оказывать ингибирующее дей- были выявлены соединения-лидеры, которые показали ствие на рост перевиваемой карциномы Эрлиха (КЭ) у мы- высокую активность на клеточных линиях LNCaP 4,6 ± шей. 0,7 мкм и PC-3 >50 мкм и не проявили токсичности на Материалы и методы. СГ из соплодий A. schoenoprasum здоровых клетках легочного эпителия человека. Мы пред-var. major экстрагировали 70 % водным этанолом. Экстрак- полагаем, что введение атома селена в структуру молекул ты упаривали, выпавшие осадки спиростаноловых глико- позволит совместить противоопухолевую активность по-зидов (СпГ) отделяли центрифугированием. Надосадочную лученных нами ранее соединений и антиоксидантные жидкость, содержащую фуростаноловые гликозиды (ФГ), свойства биологически активных селенсодержащих пре-экстрагировали насыщенным водой бутанолом-1. Доля паратов. экстрактивных веществ, содержащая СпГ, составила 5,02 %, Цель исследования. Разработка синтетических подхо-а ФГ - 3,64 % от массы воздушно-сухого сырья. Опыты дов, синтез библиотеки, а также физико-химические и би-проведены на 72 мышах-самцах F1 (CBA/Lac х C57BL/6). ологические исследования 2-селеногидантоинов. Опухолевые клетки (106 клеток) перевивали подкожно Материалы и методы. Полученные соединения были в правую паховую область. Мыши 2, 3, 4-й групп за 2 нед синтезированы с использованием коммерчески доступных до перевивки КЭ и в течение всего опыта (профилактиче- реагентов. Синтез включал в себя 3 стадии: получение
Спецвыпуск / том 17 / 2018 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
27
исходных селеномочевин; конденсация с соответствующими ароматическими альдегидами; C—Se сочетание полученных соединений с рядом ароматических борных кислот в присутствии солей меди (II). Структура всех полученных селеногидантоинов была подтверждена с использованием базовых физико-химических методов (ЯМР-спектроско-пия, ИК-спектроскопия и масс-спектроскопия высокого разрешения). Биологическое тестирование осуществляли методом MTS на клеточных линиях LNCaP и/или 22RV1 и PC-3.
результаты. Нами были разработаны синтетические подходы к получению ранее не описанных продуктов медь-катализируемого сочетания 2-селеногидантоинов с ароматическими борными кислотами. Синтез подразумевал использование коммерчески доступных реагентов. Была получена библиотека соединений. Для целевых (2)-4-ари-лиден-1-арил-2-(арилселанил)-1Н-имидазол-5 (4Н)-онов была определена противоопухолевая активность на клеточных линиях LNCaP и/или 22RV1 и PC-3.
Заключение. В рамках данной работы была получена библиотека арил-селеногидантоинов, которые являются потенциальными биологически активными препаратами.
Работа выполнена при поддержке РНФ, грант № 17-74-10065.
М.В. Дмитриева1, Т.А. Тимофеева2, Л.Л. Николаева12, И.И. Краснюк2, Т.В. Денисова2
оценка стабильности липосомальной дисперсии тиосенса при экструзии с использованием различных типов фильтра
ФГБУ«НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия;
2ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия
введение. Несомненную практическую значимость на этапе разработки липосомальной лекарственной формы (ЛЛФ) представляют характеристика и оценка устойчивости получаемого продукта, причем изучению последней уделено особое внимание. Существенным образом на стабильность липосом влияют способы их получения. Таким образом, весьма актуальным является исследование влияния технологических факторов на различных этапах получения ЛЛФ на показатели стабильности продукта.
Цель исследования. Оценка влияния фильтрующего материала на стабильность дисперсии мультиламеллярных липосом (МЛЛ) тиосенса на стадии экструзии.
Материалы и методы. Свежеприготовленная дисперсия МЛЛ тиосенса (ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России). Мембранные фильтры с диаметром пор 0,20—0,22 мкм: нейлоновые (Н) Pall (ООО «Палл Евразия», Россия), полиэфирсульфоновые (ПЭС) Express Plus® (Merck Millipore Ltd., Ирландия), фильтр из сложных эфиров целлюлозы (СЭЦ) (Merck Millipore Ltd., Ирландия), поливинилиденфторидовые (ПВДФ) (Merck Millipore Ltd., Ирландия). Экструдер Lipex™ на 10 мл (Northern Lipids Inc., Lipex Biomembranes, Inc., Канада), наносайзер Nicomp 380 Submicron Particle Sizer (Particle Sizing Systems, США); дзетасайзер Nanoseries Nano-ZS 3600 (Malvern,
Великобритания). Методы: экструзия, метод динамического светорассеяния (метод лазерной дифракции).
результаты. Для оценки стабильности липосомально-го препарата использовали 3 основных показателя — размер везикул, индекс полидисперсности (ИПД) и дзета (Z)-потенциал. Размер везикул при пропускании дисперсии МЛЛ тиосенса через Н-фильтр составил 229 ± 10 нм, ПЭС-фильтр - 225 ± 10 нм, СЭЦ-фильтр - 319 ± 10 нм, ПВДФ-фильтр — 213 ± 10 нм; значения ИПД составили 0,217, 0,244, 0,440, 0,208 соответственно; Z-потенциал — (—26,0) мВ, (—14,7) мВ, (—18,8) мВ, (—15,1) мВ соответственно. Из полученных результатов измерения размеров везикул и ИПД видно, что для измельчения МЛЛ тиосенса наиболее эффективно использование ПВДФ-фильтра. Однако значение Z-потенциала выше у образца дисперсии, полученной при экструзии с Н-фильтрами.
Заключение. Таким образом, на примере ЛЛФ тиосенса показано, что тип фильтра оказывает влияние на стабильность липосомального препарата, и данный фактор следует учитывать при подборе оптимального режима экструзии.
В.А. Дуванский1'2, М.В. Князев2, А.В. Белков1-2
эндоскопическая аутофлуоресценция в визуализации поверхностных эпителиальных новообразований толстой кишки
ФГБУГНЦЛМФМБА России, Москва, Россия; 2ФГАОУ ВО РУДН, Москва, Россия
Цель исследования. Изучить возможности эндоскопической аутофлуоресценции (АФ) в визуализации поверхностных эпителиальных новообразований (ПЭН) толстой кишки.
материалы и методы. ПЭН толстой кишки обнаружены у 269 пациентов. Использовали видеосистему Olympus Lucera CV-260 с функцией аутофлуоресценции AFI. Определяли частоту пурпурного или зеленого аутофлуоресцент-ного окрашивания ПЭН толстой кишки в зависимости от гистоморфологического строения.
результаты. ПЭН были разделены на 4 группы: 1-я группа — отрицательные по диспластическим изменениям, 2-я — неопределенная по дисплазии, аденоматозно-гиперпластические неоплазии, 3-я — неинвазивные, все типы аденом с дисплазией I—III степени, 4-я — инвазивные и неинвазивные карциномы. Диагностические возможности аутофлуоресцентного окрашивания эпителиальных образований толстой кишки оценены с помощью следующих показателей. Чувствительность 0,84 показывает, что 84 % эпителиальных образований толстой кишки окрашиваются в пурпурный цвет. Специфичность 0,62 показывает, что в 62 % случаев слизистая толстой кишки без эпителиальных образований (контроль) имеет зеленое АФ-окрашивание. Прогностическая ценность положительного результата — 0,9. Прогностическая ценность отрицательного результата — 0,46. Отношение правдоподобия — +LR-2,21 и —LR-0,25. Из вычисленных показателей видно, что пурпурное АФ-окрашивание эпителиальных образований толстой кишки в 2,21 раза вероятнее, чем в контрольной группе. На основании построения
Спецвыпуск / том 17 / 2018
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
