CC BY
10
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
27
исходных селеномочевин; конденсация с соответствующими ароматическими альдегидами; C—Se сочетание полученных соединений с рядом ароматических борных кислот в присутствии солей меди (II). Структура всех полученных селеногидантоинов была подтверждена с использованием базовых физико-химических методов (ЯМР-спектроско-пия, ИК-спектроскопия и масс-спектроскопия высокого разрешения). Биологическое тестирование осуществляли методом MTS на клеточных линиях LNCaP и/или 22RV1 и PC-3.
результаты. Нами были разработаны синтетические подходы к получению ранее не описанных продуктов медь-катализируемого сочетания 2-селеногидантоинов с ароматическими борными кислотами. Синтез подразумевал использование коммерчески доступных реагентов. Была получена библиотека соединений. Для целевых (2)-4-ари-лиден-1-арил-2-(арилселанил)-1Н-имидазол-5 (4Н)-онов была определена противоопухолевая активность на клеточных линиях LNCaP и/или 22RV1 и PC-3.
Заключение. В рамках данной работы была получена библиотека арил-селеногидантоинов, которые являются потенциальными биологически активными препаратами.
Работа выполнена при поддержке РНФ, грант № 17-74-10065.
М.В. Дмитриева1, Т.А. Тимофеева2, Л.Л. Николаева12, И.И. Краснюк2, Т.В. Денисова2
оценка стабильности липосомальной дисперсии тиосенса при экструзии с использованием различных типов фильтра
ФГБУ«НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия;
2ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия
введение. Несомненную практическую значимость на этапе разработки липосомальной лекарственной формы (ЛЛФ) представляют характеристика и оценка устойчивости получаемого продукта, причем изучению последней уделено особое внимание. Существенным образом на стабильность липосом влияют способы их получения. Таким образом, весьма актуальным является исследование влияния технологических факторов на различных этапах получения ЛЛФ на показатели стабильности продукта.
Цель исследования. Оценка влияния фильтрующего материала на стабильность дисперсии мультиламеллярных липосом (МЛЛ) тиосенса на стадии экструзии.
Материалы и методы. Свежеприготовленная дисперсия МЛЛ тиосенса (ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России). Мембранные фильтры с диаметром пор 0,20—0,22 мкм: нейлоновые (Н) Pall (ООО «Палл Евразия», Россия), полиэфирсульфоновые (ПЭС) Express Plus® (Merck Millipore Ltd., Ирландия), фильтр из сложных эфиров целлюлозы (СЭЦ) (Merck Millipore Ltd., Ирландия), поливинилиденфторидовые (ПВДФ) (Merck Millipore Ltd., Ирландия). Экструдер Lipex™ на 10 мл (Northern Lipids Inc., Lipex Biomembranes, Inc., Канада), наносайзер Nicomp 380 Submicron Particle Sizer (Particle Sizing Systems, США); дзетасайзер Nanoseries Nano-ZS 3600 (Malvern,
Великобритания). Методы: экструзия, метод динамического светорассеяния (метод лазерной дифракции).
результаты. Для оценки стабильности липосомально-го препарата использовали 3 основных показателя — размер везикул, индекс полидисперсности (ИПД) и дзета (Z)-потенциал. Размер везикул при пропускании дисперсии МЛЛ тиосенса через Н-фильтр составил 229 ± 10 нм, ПЭС-фильтр - 225 ± 10 нм, СЭЦ-фильтр - 319 ± 10 нм, ПВДФ-фильтр — 213 ± 10 нм; значения ИПД составили 0,217, 0,244, 0,440, 0,208 соответственно; Z-потенциал — (—26,0) мВ, (—14,7) мВ, (—18,8) мВ, (—15,1) мВ соответственно. Из полученных результатов измерения размеров везикул и ИПД видно, что для измельчения МЛЛ тиосенса наиболее эффективно использование ПВДФ-фильтра. Однако значение Z-потенциала выше у образца дисперсии, полученной при экструзии с Н-фильтрами.
Заключение. Таким образом, на примере ЛЛФ тиосенса показано, что тип фильтра оказывает влияние на стабильность липосомального препарата, и данный фактор следует учитывать при подборе оптимального режима экструзии.
В.А. Дуванский1'2, М.В. Князев2, А.В. Белков1-2
эндоскопическая аутофлуоресценция в визуализации поверхностных эпителиальных новообразований толстой кишки
ФГБУГНЦЛМФМБА России, Москва, Россия; 2ФГАОУ ВО РУДН, Москва, Россия
Цель исследования. Изучить возможности эндоскопической аутофлуоресценции (АФ) в визуализации поверхностных эпителиальных новообразований (ПЭН) толстой кишки.
материалы и методы. ПЭН толстой кишки обнаружены у 269 пациентов. Использовали видеосистему Olympus Lucera CV-260 с функцией аутофлуоресценции AFI. Определяли частоту пурпурного или зеленого аутофлуоресцент-ного окрашивания ПЭН толстой кишки в зависимости от гистоморфологического строения.
результаты. ПЭН были разделены на 4 группы: 1-я группа — отрицательные по диспластическим изменениям, 2-я — неопределенная по дисплазии, аденоматозно-гиперпластические неоплазии, 3-я — неинвазивные, все типы аденом с дисплазией I—III степени, 4-я — инвазивные и неинвазивные карциномы. Диагностические возможности аутофлуоресцентного окрашивания эпителиальных образований толстой кишки оценены с помощью следующих показателей. Чувствительность 0,84 показывает, что 84 % эпителиальных образований толстой кишки окрашиваются в пурпурный цвет. Специфичность 0,62 показывает, что в 62 % случаев слизистая толстой кишки без эпителиальных образований (контроль) имеет зеленое АФ-окрашивание. Прогностическая ценность положительного результата — 0,9. Прогностическая ценность отрицательного результата — 0,46. Отношение правдоподобия — +LR-2,21 и —LR-0,25. Из вычисленных показателей видно, что пурпурное АФ-окрашивание эпителиальных образований толстой кишки в 2,21 раза вероятнее, чем в контрольной группе. На основании построения
28
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
характеристической кривой (Ашс) графика зависимости чувствительности ^е) от процента ложноположительных результатов (1^р) получен интервал АиС 0,7—0,8, что соответствует хорошему качеству теста.
Заключение. Вероятность окрашивания ПЭН толстой кишки в пурпурный цвет при канцероматозных и адено-матозных изменениях выше по сравнению с контрольной группой. Эндоскопическая аутофлуоресценция является эффективным методом в визуализации ПЭН толстой кишки.
В.А. Дуванский12, Е.Ф. Шин1, В.И. Елисеенко1
антибактериальная фотодинамическая терапия экспериментальных огнестрельных ран
1ФГБУГНЦЛМФМБА России, Москва, Россия; 2ФГАОУ ВО РУДН, Москва, Россия
Цель исследования. Оценить влияние антимикробной фотодинамической терапии (ФДТ) с микрокапсулирован-ной формой фотодитазина, комплексированного с амфи-фильными полимерами с гидроксиапатитом, на микрофлору экспериментальных огнестрельных ран.
материалы и методы. Нами проведен эксперимент на 70 нелинейных крысах. Животные были разделены на 4 группы, в контрольной применяли антисептики. В 1-й опытной — ФДТ с 0,5 % водным раствором фотодитазина, во 2-й — ФДТ с 0,5 % фотодитазина, комплексированным с амфифильными полимерами, в форме геля, в 3-й — ФДТ с микрокапсулированной формой 0,1 % фотодитазина, комплексированного с амфифильными полимерами и ги-дроксиапатитом, в виде геля. Использовали параметры 1 Вт/см2, 50 Дж/см2 (лазерный аппарат «АКТУС-2», длина волны излучения 661 ± 0,03 нм).
результаты. До лечения отмечали микробную обсеме-ненность 1 х 109—10 КОЕ/мл раневого отделяемого. В контрольной группе на 10-е сутки отмечали микробную обсеме-ненность на уровне 1 х 107 КОЕ/мл. В 1-й группе на 5-е сутки 1 х 106 КОЕ/мл, а на 10-е сутки - не выше 1 х 105 КОЕ/мл. Во 2-й и 3-й группах наблюдалось более выраженное снижение микробной обсемененности: на 3-и сутки — 1 х 106 КОЕ/мл, с четкой тенденцией к снижению уровня, на 5-е сутки наблюдений — до 1 х 105 КОЕ/мл и на 10-е сутки — не выше 1 х 104 КОЕ/мл.
Заключение. Антибактериальная ФДТ с микрокапсулированной формой фотодитазина, комплексированного с амфифильными полимерами и гидроксиапатитом оказывает выраженное антимикробное действие, способствует быстрому снижению микробной обсемененности раневой поверхности на 5-е сутки лечения до 1 х 105 КОЕ/мл, что ниже критического уровня.
Р.А. Дуванский1, Е.Ф. Странадко1, М.И. Ковалев2, В.А. Дуванский1,3, А.М. Ковалева4
фотодинамическая терапия как метод лечения Фоновых заболеваний шейки матки
1ФГБУ ГНЦ ЛМ ФМБА России, Москва, Россия; 2ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия;
3ФГАОУ ВО РУДН, Москва, Россия; 4ГКБ им. Д.Д. Плетнева, Москва, Россия
Цель исследования. Оценить эффективность лазерной фотодинамической терапии (ФДТ) в лечении неопухолевых заболеваний шейки матки.
материалы и методы. Обследованы 115 женщин. Выявлена следующая патология шейки матки: эктопия — у 63 пациенток, лейкоплакия — у 36, эндометриоз — у 9, плоская кондилома шейки матки — у 7. Обследование больных включало: клиническое, кольпоскопическое, микробиологическое, цитологическое и гистологическое исследования. Флуоресцентное детектирование проводилось методом локальной спектроскопии, использовали спектрально-флуоресцентную диагностическую установку «Спектр-"Кластер"» (ООО «Кластер», ИОФ РАН, Москва). Основную группу составили 57 пациенток, которым проводилась ФДТ (в качестве фотосенсибилизатора (ФС) применялся гель «Радахлорин»). Группу сравнения составили 58 пациенток, у которых использовался диатермохирурги-ческий (ДХ) метод лечения. ФДТ с ФС «Радагель» (гель для наружного применения, 0,1 %) проводили с использованием лазерного аппарата ЛАХТА-МИЛОН в непрерывном режиме, с длиной волны на выходе 662 нм, мощностью на выходе — 1 Вт, плотностью — 80—250 Дж/см2. ФДТ проводили в I фазу менструального цикла.
результаты. Эффективность ДХ составила 72,4 %, неполная эпителизация была отмечена у 16 (27,6 %) пациенток, рецидив эктопии — у 12 (20,7 %). Эффективность ФДТ — 89,5 %, частичная эпителизация была отмечена у 6 (10,5 %) пациенток, рецидив заболевания — у 5 (8,8 %) пациенток с эктопией, что, вероятно, было связано с инфицированием половых путей.
Заключение. ФДТ с использованием ФС «радахлорин» эффективна в лечении больных с фоновыми заболеваниями шейки матки.
Р.А. Дуванский1, Е.Ф. Странадко1, М.И. Ковалев2, В.А. Дуванский1,3, А.М. Ковалева4
оптическая когерентная томография как метод оценки неопластических изменений шейки матки
1ФГБУ ГНЦ ЛМ ФМБА России, Москва, Россия; 2ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия; 3ФГАОУВО РУДН, Москва, Россия; 4ГКБ им. Д.Д. Плетнева, Москва, Россия
Цель исследования. Изучить возможности оптической когерентной томографии (ОКТ) как метода оценки неопластических изменений слизистой шейки матки (ШМ).
материалы и методы. ОКТ-исследования проведены 214 пациенткам с заболеваниями ШМ (102 — с неопухолевыми заболеваниями ШМ и 112 — с дисплазиями). Мы использовали оптический когерентный томограф ОКТ 1300-У (ИПФ РАН, Нижний Новгород). Технические характеристики прибора: длина волны излучения 1300 нм; мощность источника 2—4 мВт; мощность на объекте — 0,75 мВт; пространственное разрешение 10—20 мкм; глубина сканирования 1—2 мм; поперечный диапазон сканирования 1,8 мм; частота сканирования 70—150 Гц. Для
