CC BY
24
УДК 616.832-004.2:614.253.8(477.44):577.16
МАЛИКС.Л., МОСКОВКО С.П., КОСТЮЧЕНКО A.B.
В/нницький нащональний медичний ун/верситет iменi М.1. Пирогова
ВПЛИВ СОНЯЧНОТ ЕКСПОЗИЦП ТА СТАТУСУ BiTAMiHy D НА КЛ^ЧЫ ХАРАКТЕРИСТИКИ ХВОРИХ НА МНОЖИННИЙ СКЛЕРОЗ У ПОПУЛЯЦП ВННИЦЬКОТ ОБЛAСTi
Резюме. Метою даного до^дження було вивчення зв'язку мiж сонячною експозищею, сироватковим pieHeM 25-гiдроксихолекальциферолу (25(OH)D) i депресивними симптомами, вiдчуттям тривоги, втоми, когттивними порушеннями у хворих на множинний склероз (МС) у популяци Втницько1 областi. Проанал1зовано дат спостереження за 77 патентами з МС. Поширетсть дефщиту втамшу D становила 35,1 %. Показник забeзneчeностi оргатзму втамтом D обернено корелював i3 симптомами депреси (r = —0,251;р = 0,026), втоми (r = —0,342;р = 0,002), вком (r = —0,248;р = 0,030). Високpiвнiсонячног експозици обернено корелювали з оцнкою за EDSS (r = —0,256; р = 0,024) та меншою виражетстю депресивних симптомiв (r = —0,227; р = 0,047) у пацiентiв 1з МС у популяцП ВЫницько1 областi. Ключовг слова: множинний склероз, сонячна експозищя, втамн D, депреая, втома, Внницька область.
ш
М1ЖНАРОДНИЙ НЕВРОПОГ1ЧНИЙ ЖУРНАЛ
INTERNATIONAL NEUROLOGICAL JOURNAL |
МЕЖДУНАРОДНЫЙ НЕВРОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ ОРИГШАЛЬШ ДОСЛЩЖЕННЯ /ORIGINAL RESEARCHES/
Вступ
Множинний склероз (МС) е хрошчним демieлшi-зуючим захворюванням центрально! нервово! системи, при якому поряд iз можливим генетичним внеском (шмейш форми становлять до 2—5 % випадыв) роль чинника, або фактора ризику, захворювання вщграе взаeмодiя факторiв зовшшнього середовища [1, 10]. Гра-дieнт збтьшення поширеност МС у мiру вщдалення вщ екватора е одшею з найбтьш дослщжуваних ешдемю-лопчних особливостей МС [3]. Географiчна вщдаленють вiд екватора може бути пов'язана з ризиком розвитку МС через зменшену кшьысть сонячних дшв протягом року. Це узгоджуеться з гiпотезою щодо протективного ефекту ультрафюлетшдуковано! iмуносупресií при МС [9]. В^. Веек1ипё й а1. (2010) надрукували данi, що саме по собi ультрафiолетове опромiнення в умовах екс-периментального автоiмунного енцефалiту може мати протективний ефект, котрий е незалежним вiд рiвня си-роваткового 25-пдроксихолекальциферолу (25(OH)D) i вiтамiн-D-опосередкованого iмунологiчного ефекту [15]. Водночас висловлюються припущення, що мож-лива дiя ультрафюлетового опромiнення не виключае паралельного iмунологiчного ефекту 1,25(OH)2D, що був рашше продемонстрований у багатьох рiзних досль дженнях, у яких протективний ефект ультрафюлетового опромшення встановлено не було [14].
На сьогодш е докази юнування обернено! кореляци мiж зменшеною сонячною експозицiею, низьким спо-живанням вгтамшу D, низьким рiвнем циркулюючого 25(OH)D i ризиком розвитку МС [2, 4, 12, 13], а також докази того, що низький сироватковий рiвень 25(OH)D пов'язаний iз клМчним перебiгом МС [8, 16].
Попередш дослiдження, що вивчали асощацш мiж симптомами депреси, втоми i когнiтивних порушень та рiвнем 25(OH)D як серед здорових осiб, так i у хворих на МС, продемонстрували контраверсiйнi результати [5, 6, 11, 17]. Дош невщомо, чи були втома i психоневрологiчнi симптоми причиною чи наслщком наявного 25(OH)D-статусу або просто залежки вщ сонячно! експозицi!. Крiм цього, при розглядi вiтамiну D як ключового сере-довищного фактора не було виключено або враховано дiю рiвня iнсоляцi!, тодi як, з одного боку, юнують докази незалежного вщ вiтамiну D iмуномодулюючого ефекту
Адреси для листування з авторами: Малик Свплана Леошдавна E-mail: [email protected] Московко Серий Петрович E-mail: [email protected] Костюченко Андрш Володимирович E-mail: [email protected]
© Малик С.Л., Московко С.П., Костюченко А.В., 2015 © «М1жнародний невролопчний журнал», 2015 © Заславський О.Ю., 2015
iнсоляцiï [15], з шшого — зв'язок мiж piBHeM iнсоляцiï та кiлькiстю утвореного вггамшу D не е прямим.
На даний час головним напрямком сучасних до-слщжень е вивчення вщношення сонячно'1 експозицй' та 25(OH)D статусу до окремих симптомiв МС, не ви-ключено, що це може мати репональш вiдмiнностi, яи пов'язанi з eтногeогpафiчними та популяцшними осо-бливостями. Суттево, що таы данi стосовно украшсько'1 популяцй' вщсутш.
Мета роботи: вивчити зв'язок мiж сонячною експо-зицiею, сироватковим piвнeм 25(OH)D та депресивними симптомами, вщчуттям тривоги, втоми та когнiтивними порушеннями у хворих на МС у популяцй' Вшницько'1 областi.
MûTepiOA та методи
Обстежено 77 пащенпв iз вipогiдним дiагнозом МС згiдно з кpитepiями дiагностики множинного склерозу W. Ian McDonald (2010), яы народилися та проживають у Вiнницькiй область У вшх хворих дiагностовано ре-цидивуючо-peмiтуючий пepeбiг захворювання, пepiод кшшчно'1 peмiсiï. Вiк пацiентiв становив вщ 18 до 57 pокiв (у середньому — 36,3 ± 8,4 року; М ± StD), уш пацiенти були пpавшi. Оpганiзацiя дослщження вщ-повщала положенням Гeльсiнськоï декларацй' (World Medical Association) 1975 року та ïï перегляду 2000 року.
Пд час збору анамнезу та анкетування з'ясовували, скiльки часу учасники дослiджeння проводили на сонцi. Вплив сонця був категоризований за тривалютю сонячно'1 експозицй': < 1 години; 1—2 години; 2—3 години; > 3 години. Визначення концентраций 25(OH)D у сиpоватцi кpовi здшснювали за допомогою piдинно'i хроматографй' з використанням стандартного комерцшного набору ре-активiв 25-OH-VITAMIN D (Agilent Technologies, США) зпдно з iнстpукцiями фipми-виpобника.
Оцiнку статусу вiтамiну D здшснювали вщповщно до сучасно'1 класифiкацi'i [7]. Рiвeнь вiтамiну D, менший за 50 нмоль/л, розглядаеться як дефщит, показники вь
тамшу D вiд 50,1 до 74,9 нмоль/л — як недостатнють, значення вггамшу D у межах 75,0—200,0 нмоль/л роз-цшюються як варiант норми.
Оцiнка тяжкостi неврологiчного дефщиту здш-снювалась за шкалою EDSS (Expanded Disability Status Scale). Для дослщження використовували шкали Га-мтьтона для оцiнки тривоги (Hamilton Rating Scale for Anxiety — HAM-A) та депреси (Hamilton Rating Scale for Depression — HAM-D). Рiвень астени визначали за допомогою стандартно! версй модифiковано'i шкали втоми (Modified Fatigue Impact Scale — MFIS). Когштивш функци дослiджували за допомогою слухового тесту в поеднанш з усним пред'явленням числового ряду (Paced Auditory Serial Addition Test — PASAT).
Статистичний аналiз виконували у статистичному пакет SPSS20 (©SPSS Inc.).
Результати дослщження
У дослiдженнi брали участь 77 пацiентiв (51 жшка (67,5 %) i 26 (32,5 %) чоловтв) iз рецидивуючо-ремпу-ючим МС. Характеристики дослiджуваноi' когорти, а та-кож тих, як мали нормальний i знижений сироватковий рiвень 25(OH)D, наведенi в табл. 1. У момент включення в дослщження поширенють тривожних станiв, депре-сивних розладiв i втоми становила 29,5; 56,4 та 44,9 % вщповщно. Середня кiлькiсть правильних вщповщей за даними PASAT — 53,05 ± 5,16.
Поширенiсть дефiциту вiтамiну D у дослiджуванiй когортi становила 35,1 % (27/77). Середнш вш хворих на МС iз зниженими сироватковими рiвнями 25(OH)D був вiрогiдно вищим, нiж у пацiентiв iз нормальними показниками забезпеченостi органiзму вггамшом D (р = 0,036), що може свщчити про тенденцiю до збть-шення вiдсотка осiб, яы мають дефiцит вiтамiну D iз збiльшенням вiку, що пiдтверджують результати й шших дослiджень [2].
Статистично значущих вiдмiнностей рiвнiв 25(OH)D у пащентав iз депресiею (52,72 ± 15,97 нмоль/л) та без не!'
Таблиця 1. Демограф1чн1 та кл¡шчш характеристики хворих на множинний склероз ¡з нормальним
i зниженим сироватковим рiвнем 25(OH)D
Показник yci пащенти (n = 77) Нормальний piBeHb 25(OH)D (n = 50) Знижений piBeHb 25(OH)D (n = 27) Р*
BiK (роки) 36,3 ± 8,4 34,72 ± 7,48 39,22 ± 9,35 0,036
Стать (жЫки/чоловки) 51/26 31/19 20/7 0,285
Тривалють МС (роки) 8,44 ± 5,35 8,40 ± 5,97 8,52 ± 4,04 0,929
EDSS (бали) 3,78 ± 8,50 3,77 ± 0,54 3,80 ± 0,44 0,828
HAM-A (бали) 14,44 ± 0,50 13,10 ± 8,46 16,93 ± 8,16 0,059
HAM-D (бали) 11,34 ± 7,59 10,06 ± 6,54 13,70 ± 8,88 0,044
MFIS (бали) 34,38 ± 19,66 30,72 ± 18,87 41,15 ± 19,62 0,025
PASAT (ктьюсть правильних вщповщей) 53,05 ± 5,16 53,50 ± 4,97 52,22 ± 5,49 0,303
25(OH)D (нмоль/л) 54,98 ± 15,38 64,46 ± 6,13 37,43 ± 11,31 < 0,001
Примтка: * — р м 'ж групами з нормальним i зниженим сироватковим р '1внем 25(OH)D.
Таблиця 2. Кореляц1йна матриця показниюв обмну в1там1ну D, сонячно/ експозици, кл1н1чних i психолопчних характеристик па^енлв з множинним склерозом
HAM-A HAM-D MFIS PASAT 25(OH)D Сонячна експозифя BiK
EDSS 0,002 0,133 0,028 -0,122 0,075 -0,256* 0,014
HAM-A 1,00 0,699** 0,493** -0,016 -0,200 -0,209 0,063
HAM-D 0,699** 1,00 0,507** -0,196 -0,151 -0,227* -0,004
MFIS 0,493** 0,507** 1,00 -0,094 -0,342** -0,094 0,028
PASAT -0,016 -0,196 -0,094 1,00 0,114 0,137 0,117
25(OH)D -0,200 -0,251* -0,342** 0,114 1,00 0,014 -0,248*
Сонячна експози^я -0,209 -0,227* -0,094 0,137 0,014 1,00 -0,129
Вк 0,063 -0,004 0,028 0,117 -0,248* -0,129 1,00
Примтки: * — значимСть кореляцИ на piBHi р < 0,05; ** — значимсть кореляцИ на piBHi р < 0,01.
(57,99 ± 14,23 нмоль/л), а також у хворих iз синдромом хрошчно! втоми (51,21 ± 16,46 нмоль/л) та без нього (58,12 ± 13,84 нмоль/л) виявлено не було (р > 0,05).
Кореляцшна матриця мiж ушма дослщжуваними показниками наведена в табл. 2.
З'ясовано коефвдент обернено! кореляци мiж оцiнкою неврологiчного дефiциту за шкалою EDSS та тривалютю сонячно! шсоляцп (г = —0,256; р = 0,024). Це, ймовiрно, пов'язано iз тим фактом, що зростання швалщносп може обмежити перебування пацiентiв на вщкритому повiтрi i, отже, на сонш, а також погiршуе переносимють хворими тепла, у тому чи^ прямих сонячних променiв i, у свою чергу, призводить до уни-кання хворими перебування на сонщ. Показник забез-печеност органiзму впамшом D обернено корелював iз симптомами депресп (г = —0,251; р = 0,026), втоми (г = -0,342; р = 0,002), вшом (г = -0,248; р = 0,030), але не з симптомами тривоги та когштивним статусом. При цьому звертае увагу, що тривалють сонячно! шсоляцп корелюе тшьки з депресивними розладами (г = -0,227; р = 0,047).
Висновки
1. Встановлена негативна корелящя мiж сироват-ковим рiвнем вiтамiну D та депресивними розладами, синдромом хрошчно! втоми та вшом пащентав, хворих на множинний склероз.
2. Бтьш висока сонячна експозицiя асоцшеться iз зменшенням ризику депреси у пащентав iз множинним склерозом у популяци Вiнницько! областi.
Список лператури
1. Дзяк Л.А. Рассеянный склероз: актуальные вопросы эпидемиологии и этиопатогенеза/Л.А. Дзяк //НeйpоNews. — 2013. — № 4. — С. 27-34.
2. Оринчак Л.Б. Змни концентраци втамну D у сироватц кpовi хворих на розаяний склероз як патогенетичний фактор виникнення цього захворювання/Л.Б. Оринчак//Мiжнаpодний нeвpологiчний журнал. — 2013. — № 8(62). — С. 30-36.
3. Beretich B.D. Explaining multiple sclerosis prevalence by ultraviolet exposure: a geospatial analysis/B.D. Beretich, T.M. Beretich //Mult. Scler. — 2009. — Vol. 15, № 8. — P. 891-898.
4. Dietary intake of vitamin D during adolescence and risk of multiple sclerosis/K.L. Munger, T. Chitnis, A.L. Frazier [et al.]// J. Neurol. - 2011. - Vol. 258, № 3. - P. 479-485.
5. Effect of vitamin D supplement on depression scores in people with low levels of serum 25-hydroxyvitamin D: nested case-control study and randomised clinical trial/ M. Kjaergaard, K. Waterloo, C.E. Wang [et al.]// Br. J. Psychiatry. - 2012. - Vol. 201, № 5. -P. 360-368.
6. Effect of vitamin D3 supplementation on relapses, disease progression, and measures of function in persons with multiple sclerosis: exploratory outcomes from a double-blind randomised controlled trial/M.T. Kampman, L.H. Steffensen, S.I. Mellgren, L. Jorgensenn //Mult. Scler. - 2012. - Vol. 18, № 8. - P. 114411151.
7. Evaluation, Treatment, and Prevention ofVitamin D Deficiency: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline/M.F. Holick, N.C. Binkley, H.A. Bischoff-Ferrari [et al.]// J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2011. - Vol. 96, № 7. - P. 1911-1930.
8. Lower serum vitamin D levels are associated with a higher relapse risk in multiple sclerosis/ T.F. Runia, W.C. Hop, Y.B. de Rijke [et al.]//Neurology. - 2012. - Vol. 79, № 3. - P. 261-266.
9. McMichael A.J. Have increases in solar ultraviolet exposure contributed to the rise in incidence of on-Hodgkin's lymphoma?/ A.J. McMichael, G.G. Giles // Br. J. Cancer. - 1996. - Vol. 73, № 7. - P. 945-950.
10. Risk factors for multiple sclerosis, neuromyelitis optica and transverse myelitis / K. Simon, H. Schmidt, S. Loud, A. Ascherio // Mult. Scler. - 2014. - Pii: 1352458514551780 [Epub ahead of print].
11. Serum vitamin D concentrations are related to depression in young adult US population: the Third National Health and Nutrition Examination Survey / V. Ganji, C. Milone, M.M. Cody [et al.]// Int. Arch. Med. - 2010. - Vol. 3. - P. 29.
12. Sun exposure, vitamin D and age at disease onset in relapsing multiple sclerosis/ T.Y. McDowell, S. Amr, W.J. Culpepper [et al.]// Neuroepidemiology. - 2011. - Vol. 36, № 1. - P. 39-45.
13. Sunlight is associated with decreased multiple sclerosis risk: no interaction with human leukocyte antigen-DRB1*15 /M. Baarn-hielm, A. K. Hedstrom, I. Kockum [et al.] // Eur. J. Neurol. — 2012. - Vol. 19, № 7. - P. 955-962.
14. Therapeutic potential of vitamin D for multiple sclerosis / M. Niino, T. Fukazawa, Kikuchi, H. Sasaki// Cur. Med. Chem. — 2008. - Vol. 15, № 5. - P. 499-505.
15. UVradiation suppresses experimental autoimmune encephalomyelitis independent of vitamin D production / B.R. Beck-lund, K.S. Severson, S.V. Vang, H.F. Deluca // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2010. - Vol. 107, № 14. - P. 64186423.
16. Vitamin D as an Early Predictor of Multiple Sclerosis Activity and Progression / A. Ascherio, K.L. Munger,
R. White [et al.] // JAMA Neurol. - 2014. - Vol. 71, № 3. -P. 306-314.
17. Vitamin D status in patients with MS is negatively correlated with depression, but not with fatigue / S. Knippenberg, Y. Bol, J. Damoiseaux [et al.] // Acta Neurol. Scand. — 2011. — Vol. 124, № 3. - P. 171-175.
OmpuMaHO 25.03.15 M
Малик С.Л., Московко С.П., Костюченко А.В. Винницкий национальный медицинский университет имени Н.И. Пирогова ВЛИЯНИЕ СОЛНЕЧНОЙ ЭКСПОЗИЦИИ И СТАТУСА ВИТАМИНА й НА КЛИНИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННЫМ СКЛЕРОЗОМ В ПОПУЛЯЦИИ ВИННИЦКОЙ ОБЛАСТИ Резюме. Целью данного исследования было изучение взаимосвязи между солнечной экспозицией, сывороточным уровнем 25-гидроксихолекальциферола (25(ОН^) и депрессивными симптомами, ощущением тревоги, усталости, когнитивными нарушениями у больных с множественным склерозом (МС) в популяции Винницкой области. Проанализированы данные наблюдений за 77 пациентами с МС. Распространенность дефицита витамина D составляла 35,1 %. Показатель обеспеченности организма витамином D обратно коррелирует с симптомами депрессии (г = —0,251; р = 0,026), утомления (г = —0,342; р = 0,002), возрастом (г = —0,248; р = 0,030). Высокие уровни солнечной экспозиции обратно коррелировали с оценкой по EDSS (г = —0,256; р = 0,024) и меньшей выраженностью депрессивных симптомов (г = —0,227; р = 0,047) у пациентов с МС в популяции Винницкой области.
Ключевые слова: рассеянный склероз, солнечная экспозиция, витамин D, депрессия, утомление, Винницкая область.
MalykS.L., Moskovko S.P., Kostiuchenko A.V. Vinnytsia National Medical University named after M.I. Pyrohov, Vinnytsia, Ukraine
THE IMPACT OF SOLAR EXPOSURE AND VITAMIN D STATUS ON CLINICAL CHARACTERISTICS OF PATIENTS WITH MULTIPLE SCLEROSIS IN THE POPULATION OF VINNYTSIA REGION Summary. The objective ofthis study was to evaluate the correlation between sun exposure, serum 25-hydroxycholecalciferol (25(OH)D) and depressive symptoms, feeling of anxiety, fatigue, cognitive impairment in patients with multiple sclerosis (MS) in the population of Vinnytsia region. We have analyzed data received from 77 MS patients. The prevalence of vitamin D deficiency — 35.1 %. Index of body supply of vitamin D inversely correlated with depressive symptoms (r = -0.251; p = 0.026), fatigue (r = -0.342; p = 0.002), age (r = -0.248; p = 0.030). High levels of solar exposure inversely correlated with EDSS score (r = -0.256; p = 0.024) and a lower severity of depressive symptoms (r = -0.227; p = 0.047) in patients with MS in the population of Vinnytsia region.
Key words: multiple sclerosis, sun exposure, vitamin D, depression, fatigue, Vinnytsia region.
