Научная статья на тему 'ВЛИЯНИЕ РОДАНИСТОГО АММОНИЯ И ТИОМОЧЕВИНЫ НА ИММУНОЛОГИЧЕСКУЮ СИСТЕМУ ОРГАНИЗМА'

ВЛИЯНИЕ РОДАНИСТОГО АММОНИЯ И ТИОМОЧЕВИНЫ НА ИММУНОЛОГИЧЕСКУЮ СИСТЕМУ ОРГАНИЗМА Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
69
10
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Гигиена и санитария
Scopus
ВАК
CAS
RSCI
PubMed
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Sensitizing effect of thyocyanic ammonium and thiourea was identified for various ways of their body exposure in experiments on animals. It was established that allergic effect was more significant for thyocyanic ammonium exposure. The studied compounds greatly depressed nonspecific resistance and allergization of thyocyanic ammonium- and thiourea-exposed workers.

Текст научной работы на тему «ВЛИЯНИЕ РОДАНИСТОГО АММОНИЯ И ТИОМОЧЕВИНЫ НА ИММУНОЛОГИЧЕСКУЮ СИСТЕМУ ОРГАНИЗМА»

от компьютеров. Их следует проводить при открытии кабинетов ВТ и в последующем не реже 2 раз за учебный год — зимой и весной.

Приведенный выше перечень требований вошел во временные методические рекомендации «Гигиенические условия организации учебных занятий с применением компьютеров в средней об-• щеобразовательной школе», утвержденные Минздравом СССР, которыми практическим санитарным врачам следует пользоваться при проведении предупредительного и текущего санитарного надзора за устройством, оборудованием и содержанием школьных кабинетов ВТ. В настоящее время ряд гигиенических институтов изучает вли-

яние занятий с применением ЭВМ на организм школьников с целью разработки гигиенических требований к конструкции школьных компьютеров и рекомендаций по оптимизации условий обучения учащихся в кабинетах ВТ.

Поступила 0S.02.87

Summary. Hygienic requirements for school computers and basic environmental factors for classrooms where computer facilities are placed, are presented. It is pointed out that sanitary physicians should use the proposed standards when carrying out preventive and current sanitary control of the arrangement, installation and maintenance of computer equipment in classrooms.

УДК 613.632:|547.496.3 + 661.839.38|-07:612:0|7.| + 616-056.43-02:(547.496.3 + 661.839.38

М. В. Савченко

ВЛИЯНИЕ РОДАНИСТОГО АММОНИЯ И ТИОМОЧЕВИНЫ НА ИММУНОЛОГИЧЕСКУЮ СИСТЕМУ ОРГАНИЗМА

Донецкий медицимский институт им. М. Горького

Роданистый аммоний (РА) представляет собой бесцветное прозрачное кристаллическое вещество, растворимое в воде и других растворителях. Молекулярная масса РА — 76,125. При ^ нагревании, начиная с 70 и до 170°С, РА частично переходит в изомер — тиомочевину (ТМ). ТМ — горький на вкус порошок; температура ее плавления 180—182°С, молекулярная масса 76,12, растворимость в воде — 14,6%.

РА и ТМ применяются в различных областях народного хозяйства, аналитической химии, красильном деле, в синтезе лекарственных препаратов, сельскохозяйственных удобрении.

В настоящее время разработан новый способ получения ТМ из РА, который будет использован в крупнотоннажном производстве.

При исследовании токсичности и опасности РА и ТМ с целью их гигиенической регламентации в ^ воздухе рабочей зоны нами наряду с показателями, характеризующими общетоксическое и специфическое антитиреоидное действие, изучались также и аллергенные свойства, так как, по данным литературы, применение ТМ в лечебной практике вызывало аллергические проявления (сыпь, лихорадку и др.) [13].

Аллергические свойства РА и ТМ выявляли согласно «Методическим указаниям» [10]. Исследования проводили на 140 морских свинках белой масти массой 230—280 г. Животных сенсибилизировали путем внутрикожного введения в наружную поверхность уха 100 мкг РА и ТМ, после чего на 11-е сутки на кожу наносили те-' стирующие концентрации (РА — 85% мазь на ланолине, ТМ—14,6% раствор). О сенсибилизации организма судили как по реакции кожи, так и по изменению реакции лизиса лейкоцитов. Реакцию кожи оценивали в баллах по шкале,

предложенной О. Г. Алексеевой и А. И. Петке-вич [1]. Кроме того, была проведена комплексная сенсибилизация морских свинок: впутрикож-ное введение 200 мг вещества с последующими 10 аппликациями в сенсибилизирующей концентрации (РА — 60%, ТМ — 14% раствор). После нанесения разрешающей дозы оценивали реакцию кожи, коэффициент лпзиса лейкоцитов (КЛЛ) [8]. Внутренние органы подвергали гистологическому исследованию.

Возможное развитие аллергии изучалось!! при ингаляционном поступлении РА и ТМ в организм морских свинок. Для этого была проведена 4-недельная ингаляционная затравка в пылевых камерах. Средневзвешенные концентрации РА составляли 20,7± 1,85 и 5,0±0,62 мг/м3, ТМ — 3,0±0,23 мг/м3. Контрольные животные находились в таких же камерах, куда подавался чистый воздух. Через 2 и 4 нед от начала затравки животным вводили изучаемые вещества в тестирующих концентрациях, затем регистрировали следующие показатели аллерго-диагностн-ки: кожные пробы, КЛЛ, реакцию пассивной гемагглютннации (РПГА) [8].

Для оценки иммунного ответа на воздействие РА определяли количество основных популяций лимфоцитов периферической крови в реакции розеткообразовання [5]. Кроме этого, изучали фагоцитарную активность нейтрофилов по Б. М. Берман и Е. С. Славской, а также содержание лизоцима в сыворотке крови нефеломет-рическим методом [3]. У всех животных исследовали лейкоцитарную формулу крови.

Нами было изучено и состояние сенсибилизации организма крыс, подвергавшихся хроническому ингаляционному воздействию ксенобиотиков в тех же концентрациях. Исследования про-

Количество основных популяций лимфоцитов в периферической крови морских свинок при ингаляционном воздействии РА

и ТМ в различных концентрациях (дг±5х, г» = 12)

Вещество Концентрация в камере. мг/м' Срок затравки, мес. Группа животных Показатель Количество лимфоцитов, •/,

интенсивность кожной реакции, балл КЛЛ Т в О о АЕ-РОК

РА 20,7±1,85 0,5 Опытная 0 12,5±4,20 50,3±2,20 11 ,0±1,0 8,7±0,47 30,1 ±1,90 11,4±2,30

Контрольная 0 5,9±2,40 49,7±0,23 10,9±0,80 8, 6±0,70 30,4±1,30 8,2±0,95

1 Опытная 0,5±0,09 21,7±3,38* 42,3±1,50* 12,0±0.83 8,8±0,28 36,8±2,70 10,6±1,40

Контрольная 0 7,1 ±0,98 50,3±1,10 10,7±0,56 8, 6±0,69 30,8±1,40 9.8±0,90

5,0±0,62 0,5 Опытная 0 10,0±3,50 50,3±2,20 Ю,6±0,75 8,0±1,0 30,9±2,50 10,6±0,53

Контрольная 0 5,9±2,40 48,0±0,83 9,0±0,80 6,0±0,70 36,8±1,40 8,2±0,95

1 Опытная 0 10,5±1,2? 49±1,70 10,0±0,60 8,0±0,05 33,0±2,0 10,4±0,57

Контрольная 0 7,1 ±0,98 51.3±1.10 !0,7±0,50 8,6±0,09 29,4±1,50 9,8±0,90

ТМ 3,0±0,23 0,5 Опытная 0 13,6±1,11 — — — — —

Контрольная 0 14,8±1,40 — — — — —

1 Опытная 0 14,0±1,52 — — — — —

Контрольная 0 14,0±0,83 ——

Примечание. Здесь и в табл. 2 звездочкой отмечены изменения, достоверные по сравнению с контролем.

водили через 2 нед, 1 и 4 мес. У крыс определяли КЛЛ, РПГА, содержание лизоцима в сыворотке крови, фагоцитарную активность нейтро-филов.

При углубленном медицинском обследовании рабочих производства РА и ТМ нами была выделена группа лиц, контактирующих преимущественно с изучаемыми соединениями не менее 3 лет. Контролем служили рабочие того же завода, не имеющие контакта с химическими веществами. О степени сенсибилизации судили по результатам вышеперечисленных методов. Кроме того, определяли наличие иммунных комплексов методом осаждения в ПЭГ-6000. Так как аллергические реакции, в том числе и профессионального генеза, сопровождаются сдвигами содержания иммуноглобулинов, у рабочих дополнительно изучали их уровень по общепринятому методу Манчини.

При однократном внутрикожном введении РА и ТМ в количестве 100 мкг изменений ни со стороны кожи, ни со стороны клеточных реакций не наблюдалось. Однако при увеличении количества РА до 200 мкг в 0,02 мл растворителя с последующими 10 аппликациями (60 % раствор) у половины животных была выявлена аллергическая реакция интенсивностью в 1 балл. Средние показатели иммунолейколиза не отличались от контрольных, хотя при индивидуальном анализе данных повышение лизиса лейкоцитов было у 25 % животных. Аналогичное воздействие ТМ не вызвало каких-либо изменений исследуемых показателей.

В опытах на морских свинках по изучению эффектов ингаляционного воздействия РА в различном диапазоне концентраций — на уровне

ЦДП (5,0±0,62 мг/м3) и на порядок выше уровня, встречающегося в условиях производства (20,7± 1,85 мг/м3), — выявлена сенсибилизация у животных, подвергшихся воздействию РА в концентрации 20,7± 1,85 мг/м3. Об этом свидетельствует повышение лизиса лейкоцитов, коэффициент которого через 2 нед затравки превышал контрольные значения в 2 раза, а через 4 нед — в 3 раза. При этом отмечено достоверное снижение уровня Т-лимфоцитов (табл. 1). Снижение доли Т-лимфоцитов наблюдали Л. А. Дуева и соавт. [4] при развитии сенсибилизации у морских свинок к треххлорному хрому.

Концентрация РА на уровне ПДК (5,0± ±0,62 мг/м3) не вызвала статистически значимых изменений исследуемых показателей. При ингаляционном воздействии ТМ в концентрации 3,0±0,23 мг/м3 после нанесения разрешающей дозы (14,6% раствор) выявлена слабая гиперемия кожи лишь у 2 из 12 морских свинок. В этой группе животных отмечено некоторое повышение содержания лизоцима в сыворотке крови (28,8±2,61 против 24,0±0,59 % в контроле). Показатели КЛЛ, фагоцитарной активности нейтрофилов не выходили за пределы колебаний контроля.

При исследовании крови крыс, подвергавшихся хроническому ингаляционному воздействию РА в концентрации 20,7± 1,95 мг/м3, выявлено повышение КЛЛ, средние величины которого составили через 2 нед затравки 18,21 ±3,96 против 9,33±1,75% в контроле, а через 1 и 4 мес — соответственно 18,38±1,8 и 9,07±0,86%; 16,00± ±3,50 и 9,00±1,70%. При этом показатели неспецифических факторов защиты организма (фа-

Некоторые иммунологические показатели у рабочих производства ТМ и РА

Обследован мыс Иммуно-лейколиз. '/, Иммуноглобулины, г/л Лизоцим сыворотки крови, % Фагоцитоз

М О А % фагоцитоза фагоцитарное число завершенный фагоцитоз

Контактирующие с ТМ Контактирующие с РА Контрольная группа (рабочие ремонтно-механическо-го цеха) 17.8± 1 .9* 23,7 ± Б,Об* 6,5 ±0,92 1. 4 ± 0,22 1,1± 0,17 1,6 ± 0,20 11.5 ± 0.84 10,4 ±0.90 12,2 ± 0,89 1 .2±0, 14* 1,7 ± 0,25* 2,3 ±0,26 18. 6 ±2,0* 16. 2 ±0,69 34,1±1,28 57,4 ± 2 . 13 51, 0 ± 2,85* 58,6 ±1,78 4,7 ± 0,26* 4.7 ± 0,22 3.8 + 0.12 0 , 7 ± 0, 04* 0,5 ± 0,05* 0,8 ± 0,06

гоцитоз, лизоцим) не изменялись. РА в концентрации 5,0±0,62 мг/м3 вызывал изменения КЛЛ в разные сроки затравки, однако они не выходили за пределы колебаний контроля.

У крыс, подвергавшихся ингаляционному воздействию ТМ, не удалось выявить повышенной чувствительности к данному соединению.

Гистологические исследования внутренних органов показали, что изменения, развивавшиеся под влиянием РА и ТМ, были однотипными: в легких — межуточная пневмония, спазм бронхов, васкулиты, в печени — зернистая и жировая дистрофия, базофилия лимфоиднон ткани: в ткани мозга — нерезкий перицеллюлярный отек, дистрофия нервных клеток. Отмечено, что у жи-^ вотных, затравлявшихся РА, эти изменения наблюдались чаще, чем при затравке ТМ.

Таким образом, РА в экспериментальных условиях вызывает сенсибилизацию организма как морских свинок, так и крыс, причем степень сенсибилизации зависит от концентрации вещества и времени экспозиции. ТМ повышает специфическую чувствительность организма лишь у отдельных животных, интенсивность ее менее выражена.

В цехах производства РА и ТМ концентрация аэрозолей дезинтеграции в воздухе рабочей зоны колебалась от 0,3 до 12 мг/м3. Отмечено, что рабочие не всегда пользуются средствами инди-* видуальной защиты (перчатки) при упаковке готовой продукции. Между тем в смывах с открытых частей тела у них обнаружены роданиды и ТМ как до, так и после мытья с мылом. Данные литературы и наши исследования свидетельствуют о кожно-резорбтивном действии изучаемых соединений [5, 11].

При осмотре рабочих обнаружены проявления аллергического дерматита у 12,5% лиц, контактирующих преимущественно с РА, и у 11,6% лиц, имевших контакт с ТМ. Результаты лабораторных исследований свидетельствуют о нарушении клеточных и гуморальных факторов им-, мунологической реактивности организма. У лиц обоих производств обнаружено снижение фагоцитарной активности нейтрофилов в обе фазы фагоцитоза, особенно заметное угнетение было второй фазы, т. е. наиболее важной функции —

переваривающей способности нейтрофилов (табл. 2). Более чувствительной к воздействию неблагоприятных производственных факторов оказалась активность лнзоцима, процент которой был в 2 раза ниже контрольных значений. Полученные результаты согласуются с данными других авторов, свидетельствующих об угнетении макрофагальной системы при воздействии химических соединений [2, 9]. Отмеченные нарушения неспецифической иммунологической реактивности сочетались с аутоаллергическими реакциями. Титры гемагглютинирующих специфических антител находились в пределах 1:8—1:16 как к РА, так и к ТМ. Следует указать, что повышение титра антител чаще обнаруживалось у лиц с клиническими проявлениями по сравнению с лицами без указанных проявлений. Данные литературы также свидетельствуют о наличии антител при воздействии роданистого натрия, титр которых был 1:16—1:64 [12]. Со стороны иммуноглобулинов отмечались сдвиги, имевшие одинаковую направленность: у рабочих производства ТМ и РА, как сенсибилизированных, так и с отрицательными аллергическими реакциями, выявлено снижение концентрации 1дА. Концентрация ^А была снижена у 60 % сенсибилизированных рабочих производства РА и у 50% не-сенсибилизированных; у рабочих производства ТМ — соответственно в 64 и 50 % случаев. Такие изменения наблюдались и при воздействии других химических веществ в условиях производства [6]. Содержание иммунных комплексов в сыворотке крови не отличалось от уровня контрольных величин. Лейкограмма не изменялась.

Таким образом, полученные иммунологические данные свидетельствуют о высоком уровне сенсибилизации практически здоровых лиц, длительно контактирующих с РА и ТМ, что позволяет высказать предположение о напряжении защитных иммунных механизмов и возможности развития аллергической патологии.

Выводы. 1. РА вызывает сенсибилизацию организма экспериментальных животных при различных путях поступления (внутрикожный, эпикутанный, ингаляционный). Степень сенсибилизации зависит от концентрации вещества и времени экспозиции.

2. Аллергенные свойства ТМ в испытанных концентрациях выражены слабо.

3. Изученные соединения вызывают существенное угнетение неспецифической резистентности и аллергизацню организма рабочих.

4. У лиц, контактирующих с РА и ТМ, при профилактических осмотрах необходим контроль иммунологического состояния организма.

Литература

1. Алексеева О. Г.. Петкевич А. И.// Гиг. и сан. — 1972. —№ 3. —С. 64-67.

2. Виноградов Г. И. // Всесоюзная учредительная конф. по токсикологии: Тезисы докладов. — М., 1980. — С. 41 —

42.

3. Дорофейчук П. К. // Лаб. дело. — 1968. — № 1. — С. 28—30.

4. Дуева Л. А., Чмут В. Г.. Хилько Т. Ф.Ц Гиг. труда. — 1982. — № 9. — С. 24—26.

5. Жислин Л. Э.. Овецкая Н. М.. Косова Л. В. // Украинский съезд гигиенистов и санитарных врачей, 8-й: Труды.— Киев, 1971, —С. 230—233.

6. Крыжановская Н. А.. Ермакова Г. А.. Люро С. Д. // Гиг. труда. — 1984. — № 4. — С. 26—29.

УДК 614.7:628.51-07:1

Неблагоприятные природно-климатические факторы и загрязнение окружающей среды могут оказывать отрицательное влияние на здоровье и развитие детей [5, 7—9].

Для создания оптимальных условий жизни населения в районах Крайнего Севера, Сибири, Дальнего Востока и других регионах страны по инициативе Московского НИИ гигиены им. Ф. Ф. Эрисмана внедряются в практику оздоровительные мероприятия, направленные на охрану окружающей среды и укрепление здоровья населения [1, 2].

Целью настоящей работы явилось изучение состояния здоровья детей, проживающих в промышленных районах разных регионов страны.

Для решения поставленной задачи были проанализированы материалы клинико-гигиениче-ских исследований, проведенных в районах

7. Малышева В. В., Монианова Е. И., Остропова II. И. и др. // Труды Ленинград, сан.-гиг. мед. нн-та. — 1981, —Т. 140. — С. 87—91.

8. Методы лабораторной специфической диагностики профессиональных аллергических заболеваний химической этиологии: Метод, рекомендации. — М., 1980.

9. Наумова В. Г., Мисан А. С. // Актуальные вопросы гигиены труда и профпатологии в некоторых отраслях химической промышленности и на автомобильном транспорте. — М„ 1981,—С. 86—88.

10. Постановка исследований по гигиеническому нормированию промышленных аллергенов в воздухе рабочей зоны: Метод, рекомендации. — Рига, 1980.

11. Талакин Ю. Н.. Черных Л. В.. Нижарадзе М. 3. и др. // Гиг. труда. — 1986. — № 3. — С. 42—43.

12. Хромов В. Е. //Врач. дело. — 1974. — № 12, —С. 115— 116.

13. l.undbak К. И Acta med. scand. — 1946. — Vol. 124. — P. 266—281.

Поступила 23.12.86

Summary. Sensitizing effect of thyocyanic ammonium and thiourea was identified for various ways of :helr body exposure in experiments on animals. It was established that allergic effect was more significant for thyocyanic ammonium exposure. The studied compounds greatly depressed nonspecific resistance and allergization of thyocyanic ammonium- and thiourea-exposed workers.

Крайнего Севера, Сибири, средней климатической зоны и юга.

Анализ материалов выполненных исследований показал, что состояние здоровья детей, проживающих в районах размещения крупных промышленных предприятий, зависит от многих факторов внешней среды, в том числе природно-климатических, лечебно-оздоровительных, степени загрязнения атмосферного воздуха и др. В районах, где гигиенические рекомендации реализованы на практике, показатели здоровья детей были лучше, чем у аналогичных возрастных групп детей, проживающих в идентичных районах, в которых оздоровительные мероприятия еще не были внедрены в практику, что согласуется с данными литературы [1—4, 6].

Углубленный анализ комплексных исследований, выполненных в районе размещения кобаль-

Социальная гигиена, история гигиены, организация санитарного дела

616-053.2

М. А. Тимонов, Я. К. Юшко

КЛИНИКО-ГИГИЕНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ СОСТОЯНИЯ ЗДОРОВЬЯ ДЕТЕЙ, ПРОЖИВАЮЩИХ В ПРОМЫШЛЕННЫХ

РАЙОНАХ

Московский НИИ гигиены нм. Ф. Ф. Эрисмана. Московский кооперативный институт

Центросоюза СССР

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.