CC BY
6
236-238
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
ВНЕДРЕНИЕ ДОСТИЖЕНИЙ ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ В ПРАКТИКУ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ
236 АНТАГОНИСТЫ КОРЕЦЕПТОРА CCR5 -ВОЗМОЖНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ НОВЫХ КЛАССОВ АНТИРЕТРОВИРУСНЫХ ПРЕПАРАТОВ У ПАЦИЕНТОВ
С ВИРУСОЛОГИЧЕСКОЙ НЕЭФФЕКТИВНОСТЬЮ АНТИРЕТРОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ ДАВЫДЕНКО В.С., ОСТАНКОВА Ю.В. ФБУН НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера, Санкт-Петербург, Россия
Цель. Целью нашей работы было определить тропность ВИЧ (показатель применимости антагонистов корецептора CCR5) у пациентов с вирусологической неэффективностью антиретровирусной терапии из Великого Новгорода
Материал и методы. В работе были использованы образцы плазмы крови 76 ВИЧ-инфицированных пациентов с вирусологической неэффективностью АРТ, полученные из Великого Новгорода. Определение тропизма осуществляли на основе нук-леотидной последовательности участка гена оболочки (env), кодирующего V3 петлю, полученной методом прямого секвениро-вания по Сэнгеру региона C2—V3 гена env протяженностью около 426 нт, область 6953-7379 нт., согласно представленному в международной базе данных GenBank изоляту HXB2 (K03455 .1) .
Результаты. В связи с появлением все большего количества мутаций лекарственной устойчивости ВИЧ, пристальное внимание врачей обращено на возможность увеличения эффективности лечения ВИЧ-инфекции с помощью новых классов препаратов, к которым относят антагонисты корецептора CCR5, например, маравирок Активность препаратов этих групп ограничивается тропностью вируса, поэтому перед назначением такого варианта терапии необходимо определить тропизм ВИЧ у пациента В обследованной группе, согласно анализу последовательности, кодирующей регион V3 гена env, показано, что 88,16% образцов относились к R5—тропному варианту, что свидетельствует о возможности применения у данных пациентов препаратов антагонистов корецептора CCR5 Однако среди обследованных лиц 11,84% больных оказались Х4-тропными, то есть, использование антиретровирусного препарата маравирок в указанных случаях не приведет к снижению вирусной нагрузки Роль в эффективности действия препаратов играет генотип ВИЧ В обследованной группе среди пациентов с субсубтипом А6 Х4-тропные образцы обнаружены в 9,23% случаев, среди ВИЧ субтипа В — в 50% случаев, а у больных с рекомбинантны-ми циркулирующими формами CRF02_AG и CRF03_AB показаны только Ri—тропные варианты .
Заключение. Полученные нами результаты свидетельствуют о возможности широкого применения препаратов группы антагонистов корецептора CCR5 у пациентов с вирусологически неэффективной антиретровирусной терапией . Однако, в связи с данными о возможном преобладании R5—тропных вариантов вируса на ранней стадии заболевания и изменении тропизма с течением времени с R5 на Х4, перед назначением больным таких препаратов как маравирок и ему подобные, необходимо проводить определение тропности вируса .
237 АССОЦИАЦИЯ ОДНОНУКЛЕОТИДНЫХ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНА БЕЛКА, СВЯЗЫВАЮЩЕГО ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ КИШЕЧНИКА (FABP2)
С АТЕРОСКЛЕРОЗОМ ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ СОСУДОВ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 2 ТИПА КОРНИЛОВА И.А., СОРОКИНА Ю.А., КОПЫЛОВА М.В., ЗАНОЗИНА О.В., БАРСУКА.Л.
ФГБОУ ВО "ПИМУ" Минздрава России, Нижний Новгород, Россия
Цель. Оценить взаимосвязь полиморфизма гена Ala54Thr, связывающего жирные кислоты кишечника (FABP2), с периферическим атеросклерозом у пациентов с сахарным диабетом 2 типа .
Материал и методы. После подписания добровольного информированного согласия обследовано 40 пациентов с сахарным диабетом 2 типа . Длительность сахарного диабета составила от 2 до 18 лет, уровень гликозилированного гемоглобина 8,1±0,93% . Возраст пациентов колебался от 43 до 76 лет. Сопутствующие заболевания: ожирение 1—2 степени, дислипидемия, у 90% пациентов артериальная гипертензия 2 степени, микро—и макрососудистые диабетические осложнения . Определяли показатели гликемии (HbA1c), липидный профиль, индекс массы тела (ИМТ), систолическое и диасто-лическое артериальное давление (САД и ДАД), проводили ультразвуковое исследование сосудов нижних конечностей и головного мозга. Молекулярно—генетическое исследование проводилось на базе Государственного бюджетного учреждения здравоохранения "Национальная исследовательская клиническая больница им . А . И . Семашко" FABP2 (rs1799883) Ala54Thr. Для анализа использовали образцы ДНК, выделенные из лейкоцитов цельной крови с использованием набора реагентов DNA-Express-Blood-Plus, с последующим анализом выделенной ДНК методом полимеразной цепной реакции (ПЦР в реальном времени) на амплификаторе CFX-96 (Bio-Rad, США) с наборами реагентов (ООО НПФ "Литех", Россия)
Результаты. Выявлена положительная корреляция Ala54Thr с индексом массы тела и уровнем артериального давления . В 50% случаев у пациентов был гаплотип GG (Ala/ Ala), в 28% случаев — GA SNP (Ala/Thr), в 22% — AA SNP (Thr/Thr) . Показатели гликемического контроля, уровни три-глицеридов и липопротеинов низкой плотности были достоверно выше у пациентов с гаплотипом АА (Thr/Thr) и более низкий лодыжечно-плечевой индекс (р=0,04) .
Заключение. Носительство аллеля А (Thr) в ОНП Ala54Thr в гене белка, связывающего жирные кислоты кишечника (FABP2) связан с увеличением риска периферического атеросклероза у пациентов с сахарным диабетом 2 типа
238 ВЛИЯНИЕ РЕКОМБИНАНТНЫХ
ПЕПТИДОВ КОРОНАВИРУСА SARS-COV-2 НА АКТИВНОСТЬ ФАГОЦИТОВ КРОВИ ЧЕЛОВЕКА
МИХАЙЛОВ П.А., ТИХОНОВА И.В., ДЮКИНА А.Р., САФРОНОВА В.Г.
ИБК РАН, ФИЦ ПНЦБИ РАН, Пущино, Россия
Цель. Изучить влияние рекомбинантных пептидов нового коронавируса SARS-Cov-2 на кинетику генерации активных форм кислорода (АФК) нейтрофилами, наиболее мобильными клетками врожденного иммунитета, играющими важную роль в патогенезе COVID-19 .
Материал и методы. Пробы крови или изолированных нейтрофилов условно здоровых испытуемых (n=10) инкубировали с пептидными фрагментами спайкового (S) или мембранного (M) белков коронавируса SARS-Cov-2 — (S 434483, M 105-117) в концентрациях 10 — 1000 нг/мл, 30 мин при 37°С . Генерацию АФК вызывали опсонизированным зимоза-ном (15,5 мкг/мл ОЗ) или пептидом N—формил—MLF (1 мкМ fMLF) и регистрировали хемилюминесцентный ответ (ХЛ) . Эффект рассчитывали по отношению параметра обработанных образцов к параметру интактных клеток (100%) .
Результаты. Оба фрагмента не влияли значительно на базовый уровень ХЛ в пробах крови и клеток Пептид S 434483 (50 нг/мл) увеличивал скорость ответа и продукцию АФК в пробах крови в ответ на ОЗ . Пептид M105-117 действовал так же в концентрациях более 100 нг/мл, кроме того понижал
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
239-240
время до максимума ответа . Оба фрагмента в дозах 100 нг/мл или выше увеличивали амплитуду ответа и продукцию АФК, вызванную 1 мкМ fMLF в изолированных нейтрофилах . Под действием пептида M105—117 (500 нг/мл) уменьшалось время до максимума ответа на fMLF
Заключение. Исследованные рекомбинантные фрагменты белков коронавируса SARS—Cov—2 оказывают потенцирующее действие на кинетику генерации АФК фагоцитами в цельной крови человека . Вероятно, это связано с прямым взаимодействием пептидов с клетками, а не с компонентами плазмы, так как их действие на изолированные клетки в общих чертах повторилось . Усиленная генерация АФК нейтро-филами в ответ на рецептор—опосредованные стимулы может вносить вклад в окислительный стресс при заболевании COVID-19 .
239 ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ АУТОПРОБИОТИКОВ У БОЛЬНЫХ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМИ НАРУШЕНИЯМИ
КОТРОВА А.Д., ШИШКИН А.Н., КОТЫЛЕВА М.П., ПЧЕЛИН И.Ю., ХУДЯКОВА Н.В., ГЛАДЫШЕВ Н.С., ЕРМОЛЕНКО Е.И.
СПбГУ, ФГБНУ "ИЭМ", Санкт-Петербург, Россия
Цель. Оценка влияния приема аутопробиотиков (анаэробного консорциума бактерий) на состав кишечной микро-биоты у пациентов с метаболическим синдромом (МС) .
Материал и методы. Для работы были отобраны 38 человек с МС согласно критериям российского кардиологического общества 2017 года Пациенты помимо основной терапии принимали персонифицированный пищевой продукт (ауто-пробиотик), приготовленный путем анаэробного культивирования фекалий пациентов . Полученный аутопробиотик пациенты принимали 10 дней, 2 раза в день по 50 мл, независимо от приема пищи . Кал пациенты сдавали до начала приема ау-топробиотика и после . Лабораторное исследование фекалий для оценки микробиоты толстой кишки до и после приема ау-топробиотика проводилось в ФГБНУ "Институт экспериментальной медицины" методом ПЦР-РВ, а также с помощью секвенирования гена 16S рРНК.
Результаты. При сравнительной оценке состава кишечной микробиоты толстой кишки пациентов до и после вмешательства по данным ПЦР-РВ отмечено статистически значимое уменьшение представительства бактерий рода Enterobacter spp., Acinetobacter spp., атипичной Escherichia coli при увеличении представительства Bacteroides thetaiotaomicron. При сравнительной оценке состава кишечной микробиоты толстой кишки пациентов до и после приема аутопробиотика по данным секве-нирования гена 16S рРНК отмечалось относительно меньшее представительство Bacteroidetes и Verrucomicrobia при увеличении представительства Firmicutes после приема аутопробиоти-ка, а также уменьшение представительства Proteobacteria .
Заключение. 1. Уменьшение представительства бактерий, относящихся к филуму Proteobacteria, а также большая представленность Bacteroides thetaiotamicron после курса ауто-пробиотика отражает положительное влияние анаэробного консорциума на состав микробиоты кишечника у пациентов с МС . 2 .Дальнейшее изучение влияния аутопробиотика на микробиоту кишечника, показатели липидного и углеводного обмена на большей когорте больных с более длительным курсом приема аутопробиотика является перспективным направлением для формирования комплексной терапии МС с применением аутопробиотиков Исследование выполнено при финансовой поддержке РФФИ в рамках научного проекта № 20-315-90106 .
240 ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТА ДИКИРОГЕН ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЖЕНЩИН С НАЛИЧИЕМ АКНЕ
ОРЛОВ Е.Н., ЛАВАЧИНСКАЯА.В.
ИНХС РАН, КДЦ "Премиум клиник-2", Москва, Россия
Цель. Целью исследования является практическое изучения эффективности применения препарата дикироген для лечения акне и снижения андрогенизации организма . Количество пациентов с наличием акне, как следствие проявления гиперандрогении продолжает увеличиваться и создает серьёзную проблему: снижает качество жизни . Патогенетическим фактором возникновения акне является гиперсекреция сальных желез, находящихся под воздействием андрогенов . Эффективными гормональными препаратами для лечения акне являются комбинированные оральные контрацептивы с антиандрогенными свойствами . Однако низкая комплаентность мешает широкому использованию . Применение препаратов из других групп — ретиноидов, эффективно, но весьма токсично и больше подходит для лечения тяжелых форм акне — узелково—кистозных, с риском образования рубцов . Назначение антибиотиков дает кратковременный эффект, чаще не более одного месяца Одним из современных и перспективных методов негормонального лечения акне является применение препарата дикироген, основным действующим веществом которого является вита-миноподобные вещества (витамины групп В8), миоинизитол и Б-хироинизитол . Применение инозитолов показало высокую эффективность более 70% при лечении СПКЯ . Поэтому применение препарата дикироген для лечения акне является актуальным
Материал и методы. Для исследования было отобрано 26 женщин в возрасте 20 — 40 лет с наличием акне и достоверными лабораторными признаками яичниковой формы гиперандрогении . Форму гиперандрогении устанавливали по уровню экскреции стероидных гормонов в суточной моче Определение проводили методом газовой хроматографии Диагноз — яичниковая форма гиперандрогении ставился для этих пациенток в том случае, если были превышены нормы экскреции главных метаболитов андрогенов — андростерона и этиохоланолона В случае повышения уровней экскреции надпочечниковых стероидов таких как дегидроэпиандросте-рона и 11—производных стероидов делался вывод о смешанной или надпочечниковой гиперандрогении . Такие пациенты для дальнейшего исследования не брались При осмотре пациенток производился подсчет воспалительных элементов угревой сыпи на лице — папулы, пустулы и узлы Для определения степени тяжести течения акне использовали дерматологический индекс акне (ДИА) . Лёгкая степень <5 элементов, 6—10 средняя степень тяжести, 10—15 элементов — тяжелая степень тяжести акне . Так 12 пациенток имели лёгкую степень, 8 — среднюю и 6 тяжелую . Всем пациенткам назначали препарат дикироген по 1 саше 2 раза в день на протяжении 3 месяцев После повторного обследования, в случае необходимости, лечение продолжали еще 3 месяца
Результаты. Спустя 3 месяца после проведенного лечения было отмечено снижение ДИА у всех пациенток с легкой, средней и тяжелой степенью тяжести Причем у двух пациенток с легкой степенью акне исчезли полностью и дальнейшее лечение не понадобилось ДИА до лечения составлял соответственно 4,6+/-0,8; 7,1+/-1,9; 12,4+/-2,7 (р<0,5) . После трех месячной терапии, ДИА составил: 4,1+/-0,7; 6,6+/-1,7; 11,2+/—2,3 (р<0,5) соответственно . Исследование уровня экскреции андростерона в суточной моче показало снижение у пациенток с легкой степенью с 15,7+/-2,2 мкМоль/24часа до 14,9+/-1,2 мкМоль/24 часа (р<0,05), со средней степенью с 16,3+/-2,7 мкМоль/24часа до 15,7+/-1,7 мкМоль/24 часа (р<0,05) и тяжелой с 17,3+/-3,1 мкМоль/24часа до 15,5+/-2,4 мкМоль/24 часа (р<0,05) . После дальнейшей терапии в общей сложности до 6 месяцев уровень андростерона продолжал снижаться, однако, достигнув верхних границ нормы, снижение остановилось Так экскреция андростерона у пациенток во всех трех группах составляла 14,8+/—0,6 мкМоль/ме-сяца, ДИА спустя 6 месяцев после начала лечения составил 3,9+/-0,8; 5,7+/-1,6 и 8,6+/-2,4 (р<0,5) соответственно .
Заключение. Таким образом, экспериментально продемонстрировано, что препарат дикироген обладает эффективностью при лечении акне и показан пациентам, которым применение контрацептивов с антиандрогенной активно-
