CC BY
66
ЛИТЕРАТУРА
1. Аматуни В.Г Влияние однократного приема нифедипи-на, интала, тиосульфата натрия и эссенциале на содержание в крови Са, гидроперекисей, тиоловых соединений и просто-гландинов у больных бронхиальной астмой // Терапевтический архив. — 1992. — Т. 64, № 3. — С.61-64.
2. Афанасьев В.В. Неотложная токсикология. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. — 384 с.
3. Вавилин В.А., Филиппова С.Н., Панов А.В. Механизмы нарушения митохондриального транспорта адениннуклеоти-дов в динамике острой ишемии миокарда // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1980. — № 4. — С. 424-426.
4. Гуськова Т.А. Токсикология лекарственных средств. — М.: МДВ, 2008. — 196.
5. Долгих В.Т. Повреждение и защита сердца при острой смертельной кровопотере. — Омск, 2002. — 203 с.
6. Карпицкий В.В. Определение сердечного выброса у мелких лабораторных животных методом тетрополярной реогра-фии // Патолог. физиология и эксперим. терапия. — 1986. — №
1. — С. 74-77.
7. Ливанов Г.А. Пути фармакологической коррекции последствий гипоксии при критических состояниях у больных с острыми отравлениями // Анестезиология и реаниматология. — 2003. — № 2. — С. 51-54.
8. Метелица В.И. Аритмогенное действие лекарственных средств // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2005. — № 2. — С. 68-77.
9. Стародубцев А.К., Архипова Д.Е., Сычев Д.А. Функциональные изменения р-адренорецепторов миокарда у больных с хронической сердечной недостаточностью // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2005. — № 6. — С. 59-66.
10. Garbe T.R., YukawaH. Common solvent toxicity: autoxidation of respiratory redox-cyclers enforced by membrane derangement // Z Naturforsch [C]. — 2001. — V. 56, № 7-8. — Р. 483-91.
11. Goldfrank L.R. Goldfrank’s tixicologic emergencies 5th. — 1994. — 1589 p.
12. Ito Y, Sato S., Son M. Bioelectric toxicity caused by chlorpromazine in human lung epithelial cells // Toxicol. Appl. Pharmacol. — 2002. Sep 15; — V. 183, № 3. — P.198-206.
13. Oe H. A case of severe verapamil overdose // Jpn Circ J. — 1998. — № 62 (1). — P. 72-76.
14. TraberM. G. Cellular and molecular mechanisms of oxidants and antioxidants // Miner. and Electrolyte Metab. — 1997. — V. 23, № 3-6. — Р. 135-139.
15. Yuan T.M., Kerns W.P., Tomaszewski C.A. Insulin-glucose as adjunctive therapy for severe calcium channel antagonist poisoing // J. Toxicol. Clin. Toxicol. — 1999. — V. 37, № 4. — Р. 463-474.
Информация об авторах: 628007 Тюменская область, ХМАО-Югра, г. Ханты-Мансийск, ул. Красноармейская, д. 25, кв. 67, тел. 89088822582 факс. 8(3467)324-588, e-mail: tocsboris@yandex.ru Яцинюк Борис Борисович — к.м.н., доцент, зав. курсом реанимации, интенсивной терапии и экстремальной медицины; 620219 г. Екатеринбург ул. Репина 3, тел. 89126550275. раб.тел. 224-98-57, раб. 261-99-96, e-mail: sencov-tox@yndex.ru. Сенцов Валентин Геннадьевич — д.м.н., профессор, зав. кафедрой токсикологии и скорой медицинской помощи;
644070, Омск, ул. 10 лет Октября, д. 113 кв. 78, тел. 8(8312)23-03-78. e-mail: prof_dolgih@ mail.ru Долгих Владимир Терентьевич — д.м.н., профессор, зав. кафедрой патологической физиологии с курсом клинической патофизиологии;
620030, Свердловская область, г. Екатеринбург, ул. Сибирский тракт 8, раб.тел. 224-98-57, 261-99-96, e-mail: tox@planet-a.ru Брусин Константин Михайлович — д.м.н., профессор, заведующий областным центром
по лечению острых отравлений
© ХАКИМОВ З.З., МАХМУДОВ С.С. — 2010
ВЛИЯНИЕ ПК-43 НА ЖЕЛЧЕВЫДЕЛИТЕЛЬНУЮ ФУНКЦИЮ ПЕЧЕНИ ПРИ АЛКОГОЛЬНОМ ГЕПАТИТЕ
З.З. Хакимов, С.С. Махмудов
(Ташкетская медицинская академия, Республика Узбекистан, г.Ташкент, ректор — д.м.н., акад. Ш.И.Каримов,
кафедра фармакологии — д.м.н., проф. З.З. Хакимов)
Резюме. В экспериментах на белых крысах было изучено влияние ПК-43 на желчевыделительную функцию печени при алкогольном гепатите. Было установлено что ПК-43 нормализует желчевыделительную функцию печени при алкогольном гепатите.
Ключевые слова: ПК-43, алкогольный гепатит, биохимические показатели желчи.
THE INFLUENCE OF PK-43 ON BILE SECRETORY FUNCTION OF THE LIVER IN ALCOHOLIC HEPATITIS.
Z.Z. Hakhimov, S.S. Makhmudov (Tashkent Medical Academy Republic of Uzbekistan, Tashkent)
Summary. The influence of PK-43 on bile secretory function of liver in alcoholic hepatitis was studied during the experiments on white rats. It was established that PK-43 normalizes the bile secretory function of the liver in alcoholic hepatitis.
Key words: PK-43, alcoholic hepatitis, biochemical parameters of bile.
Алкоголизм является одной из наиболее актуальных и исход этой патологии, что обуславливает дальнейший
медико-социальных проблем. Во всем мире по крайне поиск и разработку эффективных средств лечения.
мере 80-90% людей употребляют спиртные напитки в тех Ранее нами было показано эффективность поли-или иных количествах. Употребление алкоголя сопрово- мерного комплекса госсипола ПК-43 в восстановлении
ждается широким спектром соматических осложнений, функциональной активности гепатоцитов при их остром
среди которых наиболее часто возникают алкогольное и токсическом поражении тетрахлорметаном [12]. Как из-
токсическое поражение печени. [6,8] Действия алкоголя вестно, в патогенезе повреждения данным токсикантом
усугубляется вследствие нарушения питания и дефицит важная роль отводится усилению свободнорадикалного
витаминов. Поражение печени — самое частое прояв- процесса в клетках. Такой же механизм лежит в разви-
ление алкогольной болезни [6]. Методы лечения вклю- тии гепатита при воздействии алкоголя [2]. Исходя из
чающие многие патогенетические средства не оказыва- этого можно предполагать об эффективности ПК-43 в
ют убедительного благоприятного влияния на течение устранении нарушений функции печени вызванном ал-
Таблица № 1
Влияние ПК-43 на экскрецию желчи и её химический состав при алкогольном гепатите (за 4 часа опыта в пересчете на 100 г массы тела)
№ Группы животных Желчь Общие желчные кислоты Холестерин Билирубин
1 Здоровые 1,4±0,02 10,8±0,8 0,3±0,01 111,2±3,1
2 Контрольные 1,2±0,01* 6,7±0,5* 0,2±0,01* 87,5±2,8*
3 Леченные 1,4±0,04а 10,0±0,9а 0,3±0,01а 106,0±2,4а
Примечание: * — статистически значимые различия по сравнению со здоровыми, а — по сравнению с контролем.
коголем. Как известно желчеобразавательная функция печени наиболее точно отражает функциональное состояние печении [7,9].
Целью настоящей работы явилось изучение влияния ПК-43 на желчевыделительную функцию печени при её повреждении алкоголем.
Материалы и методы
Эксперименты проведены на беспородных белых крысах самцах массой 190-210 г. Животных содержали в условиях вивария на стандартным рационе питания. Экспериментальные животные разделили на 3 группы, каждая группа состояла из 6-8 животных. В первую группу вошли здоровые животные которым внутрижелудоч-но вводили питьевую воду в объеме 0,7 мл на 100 г. массы тела. Алкогольный гепатит воспроизводили путем введения в желудок 40% этилового спирта по 0,7 мл на 100г. массы тела один раз в сутки в течение 21 дней (вторая группа). Части животным после окончания введения этанола внутрижелудочного вводили препарат ПК-43 в дозе 25 мг/кг в течении 6 дней (третья группа). Спустя 24 часа после последнего введения ПК-43 исследовали функциональное состояния печени. Для этих целей желчь у наркотизированных крыс (1% раствор этаминала натрия в дозе 50 мг/кг внутрибрюшинно) собирали в течение 4 часов через полиэтиленовую канюлю вставленный в общий желчный проток. Учитывали скорость секреции желчи за каждый 2 часа опыта. В 4 часовых порциях желчи определяли концентрацию билирубина [10], холестерина и желчных кислот [5].
Все эксперименты выполнялись в соответствии с «Международными рекомендациями по проведению биомедицинских исследований с использованием животных» принятыми Международным Советом Медицинских Научных Обществ (CIOMS) в 1985 г.
Цифровые данные обрабатывали методом вариационной статистики в программном пакете Statistica v. 6.0 (StatSopht, USA, 1999). Критический уровень значимости при проверке гипотез р=0,05.
Результаты и обсуждение
При токсическом поражении печении вызванном этанолом у крыс отмечается угнетение желчевыделительный функции печении. В частности скорость секреции желчи у контрольных крыс по сравнении с здоровыми животными за 4 часа опыта статистически значимо снижалось в среднем на 14%. Одновременно отмечалось снижение содержания в желчи желчных кислот на 38%, холестерина — на 42% и билирубина — на 21% по сравнению с здоровыми животными.
Следовательно, при повторных воздействиях алкоголя функциональное состояние печени угнетается, что
выражается не только в уменьшении выделения желчи, но и в снижении содержания в ней её основных компонентов. Полученные результаты находятся в соответствии с данными других авторов [4,11]. Основной причиной нарушений функциональной активности гепато-цитов при воздействии алкоголя является усиление свободнорадикального механизма повреждения клеток, т.к. в результате окисления алкоголя образуется токсический метоболит — ацетальдегид высокие концентрации которой индуцирют фермент альдегидоксидазы приводящее к образованию активных форм кислорода и активации перекисного окисления липидов мембран [1]. И действительно, при воздействии этанола более чем два раза увеличивается содержание в печени МДА и снижается концентрация фосфолипдов [11]. Считается, что накопление продуктов перекисного окисления липидов оказывает лабилизирующее влияние на лизосомы и тем самым приводит к высвобождению фосфолипазы А2 [3]. Вероятно, этим объясняется развитие дисбаланса в содержании отдельных фосфолипидных фракций, характеризую-шее резким увеличением чрезвычайно токсического продукта-лизофосфолипидов-приводящее к деструкции мембран гепатоцитов и нарушения их функционального состояния [11]. Логично полагать, что в такой ситуации снижается образование желчных кислот из холестерина и их конъюгация с таурином, глицином, гликуронидация билирубина, в результате которого в экскретируемой желчи снижается их содержание. При этом уменьшение экскреции холестерина приводит к накопления его в печении и развитию жировой инфильтрации печени.
Введение препарата ПК-43 в дозе 25 мг/кг крысам с алкогольным гепатитом способствовало восстановлению желчевыделительной функции печении. Так, у леченных препаратом ПК-43 крыс наблюдалось увеличение экскреции желчи на 14,0% по сравнению с не леченными животными. Кроме того введение ПК-43 способствовало повышению выделения в составе желчи желчных кислот, холестерина и билирубина на 49,0%, 66,5%, и 21,2% соответственно.
Как видно из таблицы значения леченных и здоровых животных существенно не отличаются между собой.
Под влиянием ПК-43 при алкогольном гепатите возможно устраняется те нарушения биохимических процессов в гепатоцитах которые обуславливают снижение внешнесекреторной функции печении и содержание основных компонентов желчи. При этом следует иметь ввиду что полифенольные соединения, такие как госси-пол, обладают антиоксидантным действием и препятствуют воздействию активных форм кислорода на фосфолипиды мембран клеток и их сгоранию. Исходя из этого можно полагать, что ПК-43 полимерный комплекс госсипола также обладает антиоксидантным свойством, которые лежит на основе восстанавливающего действия на функциональное состояние печени при его повреждении этанолом. Такое предположение подкрепляется и данными проведенного нами ранее исследований, в которых было установлено положительное фармакоте-рапевтическое действия ПК-43 при гепатите вызванном тетрахлорметаном [12], ибо повреждающее действие данного токсиканта обусловлено усилением свободнорадикального процесса в печении [3].
Обобщая результаты настоящей работы можно заключить, что ПК-43 оказывает отчетливое восстанавливающие влияние на функциональное состояние печении при его повреждении алкоголем и может быть рекомендован в качестве патогенетического средства лечения заболеваний гепато-билиарной системы.
ЛИТЕРАТУРА
1. Биохимия: Учебник / Под ред. Е.С. Северина. — М.: Гэотар-Мед, 2004. — 784 с.
2. Бушма М.И., Зиматкин С.М., Амбрушкевич Ю.Г. и др. Роль антиоксидантной системы печени в предрасположенности крыс к гепатотоксическому действию этанола //
Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2003. — №1. — С. 60-63.
3. Венгеровский А.И., Чучалин В.С., Саратиков А.С. Влияние гепатопротекторов на метаболизм липидов при тетрахлорметановом гепатите // Бюлл. эксперименталь-
ной биологии и медицины. — 1987. — №4. — С.430-432.
4. Гедулина Б.Р., Максимова Л.А. Изменение метаболизма жёлчных кислот у крыс при алкогольной интоксикации.// Клеточная и субклеточная экспериментальная патология печени. — Рига: Зинатие, 1982. — С.10-15.
5. Мирошниченко В.П., Громашевская Л.Л., Касаткина М.Г. Определение содержания желчных кислот и холестерина в желчи // Лабораторное дело. — 1978. — №3. — С.149-153.
6. Моисеев С.В. Поражения внутренних органов при алкогольной болезни // Врач. — 2004. — №9. — С. 15-18.
7. Молостова Л.В. Физиологические функции желчных кислот в организме // Биологические науки. — 1987. — №5. — С. 5-20.
8. Панченко Л.Ф., Пирожков С.В., Наумова Т.А. и др. Иммуноклеточной статус и выраженность эндотоксинемии у больных алкоголизмом с различной степенью алкогольно-
го поражения печени // Клиническая наркология. — 2008. — №10. — С. 42-48.
9. Саратиков А.С., Скакун Н.П. Желчевыделение и желчегонные средства — Томск, 1991. — 260 с.
10. Скакун Н.П. Нейрогуморальный механизм желчегонного действия инсулина // Проблемы эндокринологии и гормонотерапии. — 1956. — №6. — С.75-80.
11. СыровВ.Н., ЮсуповаС.М., ТурсуноваН.В. Сравнительное изучение влияния фланорина и танацехола на течения алкогольного гепатита // Фармацевтика журнал. — 2008. — №1. — С. 67-72.
12. Хакимов З.З., Махмудов. С.С. Эффективность полимерной модификации госсипола в коррекции нарушений желчевыделительной функции печени при экспериментальном гепатите // Фармацевтический вестник Узбекистана. — 2009. — №3. — С. 52-54.
Информация об авторах:
700002, г. Ташкент, ул. А.Фарабии, 2, тел. (998712)150 78 32, E-mail: farmako_toxik@mail.ru., ttasaid-22@mail.ru.
Хакимов З.З. — профессор кафедры фармакологии.
© АЛЕКСАНДРОВИЧ Ю.С., НУРМАГАМБЕТОВА Б.К., ПШЕНИСНОВ К.В., ПАРШИН Е.В. — 2010
ПРОГНОЗИРОВАНИЕ РАННИХ ИСХОДОВ ПОЛИОРГАННОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У НОВОРОЖДЕННЫХ
Ю.С. Александрович1, Б.К. Нурмагамбетова1, К.В. Пшениснов1,2, Е.В. Паршин1-2 (^Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия, ректор — д.м.н., проф.
В.В. Леванович, кафедра анестезиологии-реаниматологии и неотложной педиатрии ФПК и ПП, зав. — д.м.н., проф. Ю.С. Александрович; 2Ленинградская областная детская клиническая больница, гл. врач — к.м.н. Е.В. Паршин)
Резюме. Авторами выявлены основные факторы, определяющие тяжесть течения полиорганной недостаточности у новорожденных, на основе которых создана модель прогнозирования раннего исхода СПОН у детей первого месяца жизни, основанная на клинических признаках недостаточности органов и систем организма ребенка. Установлено, что решающими факторами, определяющими исход СПОН, являются поражение дыхательной и сердечно-сосудистой систем, а также время диагностики и начала терапии полиорганной недостаточности. Продемонстрировано, что при своевременно начатом и адекватном лечении проявления СПОН у новорожденных быстро регрессируют и происходит полное восстановление всех жизненно важных функций организма.
Ключевые слова: синдром полиорганной недостаточности, новорожденные, прогноз, ранний исход, длительность пребывания в ОРИТ.
PROGNOSTICATION OF EARLY OUTCOMES OF MULTIPLE ORGAN DYSFUNCTION IN NEONATES
Yu.S. Aleksandrovich1, B.K. Nurmagambetova1, K.V. Pshenisnov1-2, E.V. Parshin 1-2 (1St. Petersburg State Pediatric Medical Academy; 2Leningrad Regional Children’s Clinical Hospital)
Summary. Authors reveal the main factors determining severity of multiple organ dysfunction in newborns on the basis of which the forecasting model of early outcomes of multiple organ dysfunction syndrome (MODS) in children in the first month of life is created. It is based on clinical signs of failure of the major organ systems of a child. It is established that the dominant defining the outcome of multiple organ dysfunction syndrome is respiratory and cardiovascular systems insufficiency and onset time of diagnostics and the beginning of therapy of the multiple organ dysfunction. The rapid regress of MOD manifestation in newborns and the complete recovery of all vitally essential organism functions were shown in timely and adequate therapy.
Key words: multiple organ dysfunction, neonates, prognosis, early outcome, duration of staying in ICU.
Синдром полиорганной недостаточности (СПОН) является одним из наиболее тяжелых осложнений критических состояний, определяющим исход заболевания и качество жизни пациента, как в раннем, так и в отдаленном периодах [5, 6, 7, 9, 13].
У новорожденных и детей первых месяцев жизни, помимо основного заболевания, явившегося причиной развития СПОН, имеется ряд анатомо-физиологических предпосылок, способствующих более быстрому развитию и тяжелому течению полиорганной недостаточности [2, 3, 4].
Ранее выполненные исследования, посвященные особенностям течения синдрома полиорганной недостаточности, установили, что у большинства новорожденных, находящихся в критическом состоянии, имеется поражение трех основных систем организма: центральной нервной, дыхательной и кардиоваскулярной. Кроме этого, нами было выявлено, что максимально выраженные проявления органной недостаточности
были характерны для первых трех суток пребывания в ОРИТ, независимо от срока гестации и возраста ребенка на момент перевода в ОРИТ стационара 111-го уровня [3, 4, 7].
Однако полученные результаты не позволяют прогнозировать исход СПОН, и, следовательно, исходя из этого, корригировать терапию, что и послужило основанием для проведения настоящего исследования.
Цель исследования: повысить качество диагностики и интенсивной терапии синдрома полиорганной недостаточности путем создания модели, позволяющей прогнозировать ранний исход СПОН у новорожденных.
Материалы и методы
Выполнено ретроспективное обследование 355 новорожденных, поступивших в отделение реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) Ленинградской областной детской клинической больницы (ЛОГУЗ «ДКБ») в
