CC BY
172
УДК 615.322 Кубанский научный медицинский вестник № 8 (113) 2009
Влияние лекарственных средств сравнения на продолжительность жизни мышей при различных моделях гипоксии по отношению к контролю, принятому за 100%, п = 8-10
№ п/п Препарат Доза, мг/кг Модель гипоксии
ОГЕГ ОГТГ ОГсГК ОГБГ
1 Эмоксипин 50 108 ± 11 101 ± 11 116 ±13 125 ± 6*
2 Эмоксипин 100 99 ± 4 98 ± 14 102 ± 8 112 ± 20
3 Мексидол 50 102 ± 7 120 ± 2* 102 ± 6 106 ± 12
4 Мексидол 100 112 ± 7 123 ± 7* 97 ± 28 127 ± 21
Известные лекарственные средства с антигипок-сическим действием эмоксипин и мексидол оказывали различное влияние на продолжительность жизни мышей, что зависело от препарата, дозы и модели гипоксии (табл. 3). Эмоксипин в дозах 50 и 100 мг/кг не оказывал какого-либо влияния на продолжительность жизни при ОГЕГ, ОГТГ и ОГсГК, но проявлял положительный эффект в условиях ОГБГ при введении в дозе 50 мг/кг. Под влиянием этой дозы продолжительность жизни животных увеличивалась на 25%. Мексидол в дозах 50 и 100 мг/кг увеличивал время жизни мышей только при ОГТГ на сходную величину (на 20 и 23% соответственно).
Таким образом, нами впервые установлено, что противогипоксическое действие соединений зависит от их химического строения, дозы и модели гипоксии. 2, 3-замещённое адамантильное производное под шиф-
ром СК-193 оказывает антигипоксическое действие при 4 моделях гипоксии и по эффективности и величине положительного действия превосходит эффекты других исследованных химических соединений и препаратов сравнения эмоксипина и мексидола. Соединение СК-193 может быть рекомендовано для дальнейшего изучения в качестве перспективного антигипоксанта.
ЛИТЕРАТУРА
1. Лукьянова Л. Д. Методические рекомендации к экспериментальному изучению препаратов, предназначенных для клинического изучения в качестве антигипоксических средств. - М., 1990. - 18 с.
2. Самойлов Н. Н. Таблицы значений средней ошибки и доверительного интервала средней арифметической величины вариационного ряда. - Томск, 1970. - 63 с.
Поступила 10.09.2009
А. В. СЕРГИЕНКО, М. У. АЛИЕВА, К. Т. САМПИЕВА, М. Н. ИВАШЕВ
ВЛИЯНИЕ МЕТРОНИДАЗОЛА И ЛИКОПИДА НА ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ВОСПАЛЕНИЕ
Кафедра фармакологии Пятигорской государственной фармацевтической академии,
Россия, 357533, г. Пятигорск, пр. Калинина, 11.
E-mail: [email protected], тел. 8-962-741-71-58
Проведено фармакологическое исследование по влиянию метронидазола с микробиологическим Р-каротином на экспериментальное воспаление кожи крыс неинфекционной этиологии. Исследовано действие ликопида на иммунодепрессивное воспаление желудка и кишечника крыс. Полученные результаты позволяют предложить метронидазол и глюкозаминилмура-милдипептид (ликопид) в качестве дополнительных фармакотерапевтических средств терапии воспалительных процессов.
Ключевые слова: метронидазол, ликопид, воспаление, эксперимент.
А. V. SERGIENKO, М. U. АLIEVA, К. Т. SAMPIEVA, М. N. IVASHEV EFFECTS OF METRONIDAZOLE AND LIKOPID ON EXPERIMENTAL INFLAMMATION
Pyatigorsk State Pharmaceutical Academy,
Russua, 357533, Pyatigorsk, str. Kalinina, 11. E-mail: [email protected], tel. 8-962-741-71-58
Studying of metronidazole use is perspective on experimental inflammation. Studying of glucozaminilmuramilbipeptide (likopid) use is perspective in non-helicobacter associated ulcer pathology of a stomach. Experimental studies have established that the dietary supplement metronidazole and likopid inhibitions the experimental inflammation in rats. It was experimentally established expressed immunomodulate, regenerative, membrane stabilization and antioxidant effect of glucozaminilmuramilbipeptide (likopid).
ев
Key words: metronidazole, likopid, experimental inflammation.
Повышение эффективности действия лекарственных препаратов при снижении их токсичности и выраженности побочных эффектов может быть достигнуто усилением избирательности действия лекарственных средств либо формированием более высокой концентрации препаратов в области структур-мишеней за счёт направленного транспорта веществ с использованием специфических носителей (векторов). Для этих целей используют липо-сомы, бактерии, вирусы, лекарственные препараты с высокой тропностью к биомембранам [3, 13].
Для транспорта лекарственных веществ используют различные фармакофоры: клеточные стенки бактерий, эритроциты, микрогранулы, белковые векторы, «троянские» пептиды, нанотранспортные частицы, векторные лекарственные препараты, к которым относится метронидазол [6]. Такие микроконтейнеры обладают большим потенциалом и могут использоваться как новый инструмент для диагностики и лечения заболеваний. Фрагменты молекул, способны за счет трехмерных характеристик своей структуры связываться с большим числом биомишеней, тогда как другие части данных молекул могут обеспечивать специфическое взаимодействие с определенной биомишенью [12], например, ликопид (глюкозаминилмурамилдипептид) -синтетический аналог компонента клеточной стенки всех бактерий [10].
Большое значение для экспериментальной фармакологии в плане разработки новых лекарственных веществ имеют указанные кинетические системы для транспортировки препаратов. В том числе для комп-лексирования их с другими биологически активными соединениями. Целью настоящей работы явилось изучение влияния разработанного геля метронидазола с микробиологическим р-каротином (1%-ный раствор в масле «каролин») на неинфекционное воспаление в коже и изучение влияния иммуномодулятора ликопида на иммунодепрессивное воспаление в слизистой оболочке желудка.
Методы исследования
Изучение влияния геля метронидазола с микробиологическим р-каротином на воспаление проводили согласно «Руководству по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ» под редакцией В. П. Фисенко и Р. У. Хабриева с использованием модели острого асептического вос-
паления, индуцированного имплантацией инородного тела [4, 8].
Изучение ранозаживляющего действия проводили на модели линейной кожной раны крыс. О ранозаживляющем действии судили по прочности рубца (в Н) с использованием ранотензиометрии на 8-е сутки. Регенеративную активность метронидазола с микробиологическим р-каротином изучали на модели термического повреждения кожи. Динамику саногенеза оценивали по площади раны весовым методом на 2-е и 8-е сутки [1]. Препаратом сравнения служили таблетки метилураци-ла и облепиховое масло жидкое.
Для оценки противовоспалительного действия ликопида использовали модель стероидной язвы желудка у крыс путем однократного интрагастрального введения преднизолона в дозе 20 мг/кг, растворенного в 80%-ном этаноле, в объеме 8 мл/кг. Через 3 часа после введения преднизолона вводили ликопид в объеме 10 мл/кг веса животного. Через 24 часа под легким эфирным наркозом крыс подвергали эвтаназии методом цервикальной дислокации. Противовоспалительное действие ликопида оценивали по общему количеству язв и их площади, средней массе желудка и массе язвенно-эрозивных повреждений [2].
Результаты исследования
У контрольной группы животных, которыми служили нелеченные животные, имплантация под кожу ватного шарика вызывала асептическое воспаление, экссудативный компонент которого составлял 46,7±2,9 мг, а пролиферативный компонент - 9,3±0,8 мг. При нанесении на кожу геля метронидазола и микробиологического р-каротина степень экссудации понижалась на 21,2% (р<0,05), а интенсивность пролиферативного процесса уменьшалась на 24,7% (р<0,05) по сравнению с животными, не получавшими лекарственную форму. У животных, получивших плацебо геля, также наблюдалось некоторое понижение экссудации - на 14,3% (р>0,05), интенсивность пролиферативного процесса, напротив, увеличивалась на 18,3% (р<0,05) по сравнению с животными, не получившими лекарственную форму. Официнальный препарат - мазь индоме-тациновая 10% обусловила снижение экссудации на 20,3% (р<0,05), а пролиферации - на 21,5% (р<0,05) и существенно не отличалась по своей эффективности от исследуемого геля (рис. 1).
60п
50
40
30
20
10
противовоспалительная активность геля метронидазола
46,7
36,7
40,5
□ пролиферация
контроль гель метронидазол плацебо
37,2
мазь
индометацина
Рис. 1. Влияние метронидазола на экспериментальное воспаление
69
Кубанский научный медицинский вестник № 8 (113) 2009
Кубанский научный медицинский вестник № 8 (113) 2009
При изучении влияния геля метронидазола на заживление линейной кожной раны получены следующие результаты. У животных, не получивших лекарственной формы, прочность рубца при ранотензиометричес-ком испытании составляла 4,0±0,34 Н. При нанесении геля с р-каротином и метронидазолом прочность рубца линейной кожной раны увеличилась: нагрузка разрыва повысилась на 34,24% (р<0,05), что в 1,19 раза превосходило тензиометрическую характеристику рубца в случае применения ранозаживляющей каротинсодержащей лекарственной формы растительного происхождения - облепихового масла.
Изучение ранозаживляющего действия геля было продолжено на модели ожогового повреждения кожи, для чего использовали термическое повреждение контактным способом. Эпилированный участок кожи крыс, находящихся под наркозом (хлоралгидрат 300 мг/кг), подвергали температурному воздействию 120° С, вре-
мя экспозиции составляло 20 секунд. Лекарственные формы наносили сразу после повреждения и в течение одной недели ежедневно, не втирая, в количестве 250 мг на рану.
По степени выраженности противоожогового эффекта косвенно судили о репаративной активности геля при комбустиозной патологии эпителиальной ткани. У контрольной группы (нелеченные животные) ожоговое повреждение, вызванное контактным способом, на 2-е сутки имело площадь раны в весовых единицах 2,8±0,25 мг, а на 8-е сутки - 2,5±0,25 мг, что было принято за 100%. Применение геля уменьшило площадь ожогового повреждения на 2-е сутки на 53,6% (р<0,05), а на 8-е сутки - на 64,0% (р<0,01) по сравнению с контролем. У животных, получивших основу геля (плацебо), отмечалось понижение общей площади раны на 2-е сутки на 39,3% (р<0,001), на 8-е сутки - на 44,0% (р<0,05) по сравнению с контролем и было статисти-
Влияние геля на прочность рубца, Н
Ньютон
5-
3-
1-
□ контроль □ гель метронидазола □ плацебо □ облепиховое масло
Рис. 2. Влияние метронидазола и облепихового масла на процесс образования рубца
Таблица 1
Влияние геля с метронидазолом и в-каротином на процесс заживления ожоговой раны
Группы животных Площадь раны в весовых единицах, мг
2-е сутки 8-е сутки
М±т Р % М±т Р %
Контроль, п=6 2,8±0,25 100,0 2,5±0,25 100,0
Гель п=6 1,3±0,15 Р1<0,05 Р2<0,05 Р3<0,05 46,4 0,7±0,04 Р1<0,01 Р2<0,01 Р3<0,05 36,0
Гель плацебо, п=6 1,7±0,15 Р1<0,01 60,7 1,4±0,34 Р1<0,05 56,0
Мазь метилурациловая 10%, п=6 1,6±0,27 Р1<0,05 57,1 1,1±0,12 Р1<0,05 44,0
Примечание: Р1 - вероятность различия к контролю; Р2 - к животным, получившим основу; Р3 - к животным, получившим метилурациловую мазь.
чески достоверно ниже, чем в опытах с гелем. Офици-нальный препарат - мазь метилурациловая снижала на 2-е сутки площадь ожоговой поверхности лишь на 42,9% (р<0,05), а на 8-е сутки - на 56,0% (р<0,05) по сравнению с контролем. Таким образом, противоожоговый эффект геля метронидазола с р-каротином превосходил действие мази метилурациловой.
Следующим этапом наших исследований являлось изучение ликопида на воспаление слизистой оболочки желудка. У животных со стероидно-этаноловой язвой, не получивших лечение (контроль, раствор Рингера-Локка), слизистая оболочка желудка была гипереми-рована, по всей слизистой наблюдались геморрагии, четко выраженная васкуляризация, значительные эрозии и язвы, занимающие поверхность практически всего слизистого слоя. Площадь язв и их характер свидетельствовали о выраженном угнетении защитной функции слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Средняя масса желудка составила всего 600,0 мг, что было снижено на 40,5%, и это свидетельствует о выраженной атрофии данного органа, о снижении массы мышечного слоя с явным дефицитом обменных процессов в слизистой оболочке желудочнокишечного тракта.
При использовании ГМДП (ликопида) при иммуно-депрессивном язвенно-эрозивном поражении желудка картина была значительно более благоприятная. Слизистая оболочка животных, получивших ГМДП
(ликопид), имела в основном нежно-розовую окраску, но присутствовали эрозивные поражения размытых форм, неглубокие. Средняя масса желудков 1208,33 г. Данные влияния ликопида на иммунодепрессивное воспаление желудка крыс при использовании модели стероидно- этаноловой язвы крыс представлены в таблицах 2-6.
Превентивное применение иммуномодулятора ликопида существенно повышает защитные свойства слизистой оболочки желудка и ее устойчивость к воздействию фактора агрессии, которым в данной модели является этиловый спирт крепкой концентрации (80%) на фоне моделированной иммунодепрессии желудка крыс преднизолоном. Масса желудка интактных крыс составляет 1250,2 мг. Моделирование язвенной патологии снижает не только защитные функции слизистой оболочки, но и кровоснабжение желудка, о чем свидетельствуют дистрофические процессы в данном органе, зарегистрированные нами как по результатам измерения массы желудка, так и с использованием цифрового микрофотографирования. С учетом коэффициента переноса физиологических параметров с организма человека на организм животного и обратно язвенное поражение формируется за 3 часа в организме крыс, для человека этот показатель составит 120 часов, или 5 суток. В течение этого времени дистрофические изменения желудка могут быть как сформированы, так и предотвращены. Именно это обстоятельство
Таблица 1
Влияние ликопида, метилурацила, ранитидина и масла облепихового на язвообразование
Группа животных Вес жел. (мг) Вес язв (мг) Площадь язв (см2) Кол-во язв (шт.)
Интактные 1250,2±15,52 - - -
Ликопид 1208,3±6,59 0,33±0,1 0,19±0,1 0,83
Контроль 600,0±10,45 40,17±0,4 6,37±0,4 4,66
Метилурацил 1058,33±20,14 6,17±0,5 1,62±0,09 4,16
Масло облепиховое 1183,33±30,54 6,33±0,9 1,12±0,1 2,66
Ранитидин 1181,5±8,19 10,33±1,1 2,21±0,2 4,5
Таблица 2
Влияние ликопида, метилурацила, ранитидина и масла облепихового на массу желудка
Опыт № Вес желудка (%) Р д
Интактные 100%
Ликопид 96,65% р>0,05 -3,35
Контроль 47,99% р<0,01 -52,01*
Метилурацил 84,63% Р<0,05 -15,37*
Масло облепиховое 94,65% р>0,05 -5,35
Ранитидин 94,51% р>0,05 -5,49
Кубанский научный медицинский вестник № 8 (113) 2009
Кубанский научный медицинский вестник № 8 (113) 2009
Влияние ликопида, метилурацила, ранитидина и масла облепихового на «вес язвенной поверхности»
Группа животных Вес язв (%) Р д
Контроль 100
Ликопид 0,82% р>0,05 -99,18
Метилурацил 15,36% р>0,05 -84,64
Масло облепиховое 15,76% р>0,05 -84,24
Ранитидин 25,72% Р>0,05 -74,28
Примечание: результаты эксперимента считать достоверными при р<0,05 по показателю ^критерию Стьюдента.
побуждает нас говорить о целесообразности приема иммуномодулирующих препаратов как гастропротек-торных средств на раннем этапе состояния, сопровождающегося нарушением работы иммунных систем и не снижающимися факторами агрессии, что обусловлено особенностями жизни современного человека.
Облепиховое масло проявило некоторый гастропро-текторный эффект, масса желудка при его приеме снизилась незначительно: лишь на 5,35%. Синтетический иммуномодулирующий препарат «метилурацил» обусловил достоверное снижение мышечного слоя желудка более выраженно - на 15,37% (Р<0,05), при этом масса желудка группы животных, получавших на фоне иммуно-
депрессивной язвы метилурацил, составила 1058,33 мг. Официнальный противоязвенный препарат «ранити-дин» массу желудка недостоверно понизил на 5,49% и не предотвратил образования язвенных дефектов.
Вес язвенных поражений в группе нелеченных животных, получавших раствор Рингера-Локка, составил 40,17 мг, что было принято за 100%. Вес язвенных поражений в группе животных, получавших ликопид, составил в среднем 0,33 мг на 1 животное. Снижение массы язвенных повреждений практически полностью, а именно на 99,18%, обеспечит минимизацию воздействия факторов агрессии при влиянии иммунотоксиче-ских факторов. Препараты сравнения проявили
Таблица 4
Влияние ликопида, метилурацила, ранитидина и масла облепихового
на площадь язв
Группа животных Площадь язв (%) Р д
Контроль 100
Ликопид 2,98 р<0,001 -97,02*
Метилурацил 25,43 р<0,05 -74,57*
Масло облепиховое 17,58 р<0,001 -82,42*
Ранитидин 34,69 р<0,05 -65,31*
Примечание: результаты эксперимента считать достоверными при р<0,05 по показателю ^критерию Стью-дента.
Таблица 5
Влияние ликопида, метилурацила, ранитидина и масла облепихового на количество язв
Группа животных Кол-во язв (%) Р д
Контроль 100
Ликопид 17,81 р<0,05 -82,19*
Метилурацил 89,27 р>0,05 -10,73
Масло облепиховое 57,08 р<0,05 -42,92*
Ранитидин 96,57 р<0,05 -3,43*
менее выраженный эффект: метилурацил и облепиховое масло достоверно снизили вес язв практически одинаково: на 84,64% и 84,24% соответственно, что в абсолютные единицах составило 6,17 и 6,33 мг. Хуже всех препаратов проявил себя ранитидин, хотя и обеспечил снижение веса язв по сравнению с группой неле-ченных животных на 74,28%, вес язвенных поражений составил 10,33 мг на 1 желудок. Наилучший результат проявился у изучаемого средства - ликопида.
Следует отметить, что на первое место по эффективности выходят показатели изучаемого ликопида. Так, площадь язв на 1 желудок в группе контрольных животных (раствор Рингера-Локка) составила 6,37 см2, количество язвенных дефектов при этом составило 4,66 язвенно-эрозивных дефекта на 1 желудок. Эти показатели были приняты нами за 100%.
Изучаемый иммуномодулятор «ликопид» обеспечил наиболее выраженное снижение моделированного язвенного повреждения, при этом площадь язвенных дефектов составила 0,19 см2, что было достоверно меньше показателей группы контроля - на 97,02% (р<0,001), количество язвенных поражений составило 0,83 на 1 желудок, что в относительных единицах составило 17,81% и обеспечило снижение на 82,19% при р<0,001 по количеству повреждений и на 97,02%, при р<0,001 по их площади.
Метилурацил проявил выраженное гастропротек-торное действие, но показатель был существенно ниже ликопида. В группе животных, получавших синтетический иммуномодулятор, площадь язв составила 1,62 см2, по сравнению с контролем показатель был достоверно ниже на 74,57% (р<0,05). При этом количество язвенных дефектов достоверно не отличалось от показателей контроля: в абсолютных единицах количество составило 4,16 штуки на 1 желудок, и этот показатель был ниже группы контроля всего на 10,73% (р>0,05). От показателей группы животных, получавших ликопид, показатели группы животных, получавших метилура-цил, отличались на 71,46% по количеству и на 22,45% по площади язвенно-эрозивных поражений. Язвенные повреждения имели характер многоточечных дефектов, но неглубоких и не обширных по площади.
Показатели облепихового масла превышали показатели по площади язвенных поражений метилурацила на 7,82%, ранитидина - на 17,11%, но были существенно ниже показателя ликопида - на 14,6%. По количеству повреждений слизистой оболочки желудка масло облепиховое намного превысило результаты, имевшиеся в группах животных, получивших метилурацил и ранитидин. Так, по сравнению с метилурацилом масло облепиховое количество язвенно-эрозивных поражений достоверно снижало на 32,19%, а показатели ранитидина достоверно на 39,49%, уступая изучаемому препарату «ликопид» почти вдвое: на 40%.
Все три изучаемых иммуномодулирующих препарата выказали гастропротекторный эффект, однако наиболее выраженным оказался эффект у препарата «ликопид». Таким образом, иммуномодулятор «лико-пид» обладает выраженным противовоспалительным действием в желудке и двенадцатиперстной кишке.
Ранитидин - официнальный противоязвенный препарат, проявил следующие показатели: на фоне стероидно-этаноловой язвы желудка крыс площадь язвенных поражений - 2,21 см2, в количественном выражении это составило 4,5 язвы на 1 желудок. В сравнении с показателями иммуномодулирующих
средств эти результаты были самыми скудными. По площади метилурацил проявил эффект на 9,26% лучше, масло облепиховое - на 17,11% лучше, а изучаемый иммуномодулятор «ликопид» - на 31,71% выше, чем ранитидин. По количеству язвенно-эрозивных повреждений картина выглядела еще более демонстративно: ранитидин проявил наихудший результат. По сравнению с метилурацилом - на 7,3%, по сравнению с маслом облепиховым - на 39,49, по сравнению с изучаемым ликопидом - на 78,76%.
Обсуждение
Таким образом, в ходе изучения противовоспалительного действия мягкой лекарственной формы геля, содержащего метронидазол и микробиологический р-каротин, было установлено, что разработанный гель обладает выраженным противовоспалительным действием в равной мере с индометациновой мазью, ранозаживляющей и регенеративной активностью, превышающей показатели лекарственных средств мо-нокомпонентного состава синтетического (метилура-циловой мази) и растительного (облепиховое масло) происхождения. Комбинирование метронидазола с р-каротином при наружном применении обеспечивает потенцированный синергизм, что позволит снизить дозу и лекарственную нагрузку на организм при оптимизации противовоспалительного эффекта и регенеративного действия.
Профилактическое применение иммуномодулятора ликопида значительно увеличивает защитные свойства слизистой оболочки желудка и ее устойчивость к факторам агрессии, что позволяет отнести ликопид к группе средств, повышающих регенеративную активность слизистой оболочки желудка и резистентность. Результаты полученных данных позволяют предположить, что, вероятно, применение классических противоязвенных средств не совсем целесообразно в начале лечения и как средство профилактики язвенной болезни на этапе формирования язвенно-эрозивного дефекта после воздействия фактора агрессии наиболее рационально применение иммуномодулирующих средств. Взвешивая побочные эффекты ранитидина и гастропротекторный эффект на ранней стадии, установили, что побочный эффект перекрывает терапевтический, в связи с чем возникают сомнения в необходимости ранней гастропротекторной терапии этим препаратом. Фармакологический эффект ликопида по регенеративному компоненту превосходит показатель синтетического средства - метилурацила и средства растительного происхождения - облепихового масла.
ЛИТЕРАТУРА
1. Гублер Е. В. Термические ожоги и ожоговая болезнь // Моделирование заболеваний. - М., 1973. - С. 59-78.
2. Зупанец Н. Б. Экспериментальное обоснование использования глюкозоамина и его производных в медицине: Дис. в форме науч. докл. д.-ра. мед. наук. - Купавна, 1993. - С. 42-43.
3. Краснопольский Ю. М. Фармакокинетический профиль метронидазола / Ю. М. Краснопольский, В. И. Швец, А. П. Каплун, Ле Банг Шон // Вопр. мед. хим. - 1999. - Т. 4. № 1. - С. 3-12.
4. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под редакцией В. П. Фисенко. - М., 2000. - 398 с.
5. Сергиенко А. В. Здоровье и болезнь как состояния человека // Материалы II Респ. науч.-практ. конф. 13-14 апр. 2000 г. -Ставрополь, 2000. - С. 353-355.
Кубанский научный медицинский вестник № 8 (113) 2009
УДК 612.273+615 Кубанский научный медицинский вестник № 8 (113) 2009
6. Сергиенко А. В. Метронидазол имеет оптимальное включение в очаг неспецифического воспаления / А. В. Сергиенко, В. Б. Сергиенко, М. Н. Ивашев // Аллергология и иммунология. - 2006. -Т. 7. № 3. - С. 439-440.
7. Утешев Б. С. Иммуномодулирующее действие ретинола и p-каротина при иммуносупрессии, вызванной бензилпеницилли-ном / Б. С. Утешев, А. И. Лазарев, Л. Г. Прокопенко // Эксперим. и клинич. фармакология. - 1996. - Т. 59. № 2. - С. 31-34.
8. Хабриев Р. У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. -2005. - 832 с.
9. DeSimone R. W. et al. Combinatorial Chemistry & High Throughput Screening. - 2004. - Vol. 7. №. 5. - Р. 473-493.
10. Flak T. A. Synergistic epithelial responses to endotoxin and a naturally occurring muramyl peptide / T. A. Flak, L. N. Heiss, J. T. Engle, W. E. Goldman // Infec. Immun. - 2000. - P. 1235-1242.
11. Fukushima K. Coordinated distribution patterns of three enzyme activities involved in the absorption and metabolism of beta-carotene and vitamin A along the villus-crypt axis of chick duodenum / K. Fukushima, S. Terasaka, K. Haraya // Biol. Pharm. Bull. - 2007. -Vol. 30. - Р. 733-738.
12. Horton D. Spectroscopy update. Clinical and biological materials, foods and beverages // Chem. Rev. - 2003. - Vol. 103. -Р. 893-930.
13. JaspreetK. Prevalence on metronidazole-resistant trichomonas vaginalis in a gynecology clinic // Curr. Nanosci. - 2005. - Vol. 1. № 1. - P. 47-64.
14. Kreuter J. Anti-infective agents for complicated intraabdominal infections // Adv. Drug Deliv. Rev. - 2001. - Vol. 47. № 1. - Р. 65-81.
Поступила 10.08.2009
В. К. СТАНКЕВИЧ3, Н. Н. САМОЙЛОВ1, C. А. ЛЕБЕДЕВА1, И. В. ИЛЬИНА1, З. Х. БАБАНИЯЗОВА1, С. К. БОГУС2
влияние новых металлокомплексных соединений титана и производных аллилимидазола на выживаемость мышей в условиях острой гипоксии с гиперкапнией
Кафедра основ медицинских знаний Брянского государственного университета имени академика И. Г. Петровского,
Россия, 241036, г. Брянск, ул. Бежицкая, 14. E-mail: [email protected], тел. 8-920-600-88-68; 2кафедра фармакологии Кубанского государственного медицинского университета,
Россия, 350063, г. Краснодар, ул. Седина, 4.
E-mail: [email protected]; тел. 8-928-429-21-22;
3 Иркутский институт химии имени А. Е. Фаворского СО РАН,
Россия, 664033, г. Иркутск, ул. Фаворского, 1. E-mail: irk inst [email protected], тел. (3952) 51-14-31, факс (3952) 41-93-46
При острой гипоксии с гиперкапнией защитное действие нового металлокомплексного соединения под шифром АНпре-восходило другие исследованные химические соединения этой группы и антигипоксанты нооглютил, мексидол и этомерзол.
Ключевые слова: гипоксия, антигипоксанты, металлокомплексные соединения.
V. K. STANKEVICH3, N. N. SAMOILOV1, S. A. LEBEDEVA1,I. V. ILYINA1,
Z. H. BABANIYAZOVA1, S. K.BOGUS2
EFFECT OF NEW METAL COMPLEX COMPOUDNS OF TITANUM AND ALLILIMIDASOL ON MOUSES SURVIVAL UNDERCONDITIONS OF KEEN HYPOXIA WITH HYPERCAPNYIA
Medical Knowledge Bases Department of The Bryansk State University of the academician I. G. Petrovsky, Russia, 241036, Bryansk, Bezhitskaya street, 14. E-mail: [email protected], tel. 8-920-600-88-68;
2Pharmacology Department of the Kuban State Medical University,
Russia, 350063, Krasnodar, Sedina street, 4. E-mail: [email protected]; tel. 8-928-429-21-22;
3A. E. Favorskiy Irkutsk Institute Chemistry,
Russia, 664033, Irkutsk, str. Favorskiy, 1. E-mail: irk inst [email protected], tel. (3952) 51-14-31, fax (3952) 41-93-46
At keen hypoxia with hypercapniya the protective effect of the new metal complex compound with ALL code exceeded other studied chemical compounds of this group and antihyposants of hypoxen, mexydol and etomersoll.
Key words: hypoxia, metal complex compounds, antihypoxantsl.
Введение
Острая гипоксия с гиперкапнией возникает при нарушении штатной работы систем регенерации воздуха в замкнутом пространстве, когда содержание кислорода понижается, а концентрация углекислого газа по-
вышается. Такая чрезвычайная ситуация возможна в обитаемых отсеках самолетов, космических кораблей, космических станций, дирижаблей, на подводных лодках, а также в закрытых наземных и подземных сооружениях военного назначения и гражданской обороны.
