CC BY
106
Биомедицина • № 5, 2010, С. 123-125
Фармакологическое исследование влияния когитума на моделированную патологию желудка крыс
И.А.Савенко, А.В.Крищенко, А.В.Сергиенко, М.Н.Ивашев
Пятигорская государственная фармацевтическая академия, Пятигорск
Когитум - монокомпонентный синтетический аналог аспарагиновой кислоты. Применяется в комплексной терапии нарушений деятельности центральной нервной системы, при астенических состояниях различного генеза [1]. При язвенно-эрозивном поражении отмечаются дистрофические изменения желудка. Препараты аминокислотной структуры способны нивелировать метаболический дефицит в слизистой оболочке желудка. В особенности важно то, что га-стропротекторный эффект когитума сопровождается выраженной нейропротек-торной активностью [3].
Цель. Изучение влияния когитума на различные виды моделированной патологии желудка крыс.
Материалы и методы
Эксперименты проводили на белых крысах линии Wistar. Моделировали острую стероидно-этаноловую гастропатию (преднизолон 20 мг/к, в 80% этаноле, в объеме 8 мл/кг) Субхроническое повреждение слизистой оболочки желудка вызывали введением крысам в желудок 150 мг/кг ацетилсалициловой кислоты дважды с интервалом в 4-е часа. Ишемическую гастропатию по Н^ау е! а1. (1945) моделировали полной 3-х часовой перевязкой пилорической части желудка крыс. Интервал между введением исследуемых препаратов и оперативным вмешательством по Н^ау составлял 30
минут [2]. После индукции ульцерогене-за, вводили когитум в экспериментальных дозах 1,0; 2,0; 3,0 мл/кг веса крысы, контроль раствор Рингера-Локка. Через 24 часа вскрывали желудки по curvatura ventriculi minor, проводили подсчет количества, площади и массы язвенноэрозивных образований, массы желудка, объема и кислотности желудочного сока. Результаты фиксировали QX3(tm) Computer Microscope. Расчёты проводили с применением t-критерия Стьюдента (Microsoft Excel Ver 9, 2000).
Результаты и их обсуждение
Масса желудка интактных крыс составляла 1710,0±25,17 мг. У животных со стероидно-этаноловой язвой, не получивших лечение (контроль, раствор Рингера-Локка), слизистая оболочка желудка была гиперемирована, по всей слизистой наблюдались геморрагии, четко выраженная васкуляри-зация, эрозии и язвы, занимающие поверхность практически всего слизистого слоя. Средняя масса желудка составила всего 1017,0±15,43 мг, что было снижено на 40,5% по сравнению с нормальными показателями.
При стероидно-этаноловой гастропатии слизистая оболочка желудков животных, получивших когитум в дозе
1,0 мл/кг, имела местами воспаленный вид, с отдельными полосовидными язвенными поражениями количе-
ство язв 8,64±1,1 шт, средняя масса желудков 1228,0±22,43 мг, рН 5,5±0,2%, объем содержимого 7,2±0,6 мл. Когитум (2,0 мл/кг): слизистая оболочка розового цвета, с образованием единичных выраженных язв, воспаление средней глубины, язвы небольшие 0,98±0,2 мм2 количество 3,2±0,2 шт на 1 желудок, рН 5,0± 0,15%, средняя масса желудка 1457,4±18,7 мг объем содержимого 0,8±0,05 мл. Когитум (3,0 мл/кг): слизистая нежно-розовая, без выраженного воспаления, с присутствием поверхностных поражений, рН 4,7±0,12%, средняя масса желудка 1757,41±25,6 мг объем содержимого 0,6±0,03 мл. Изучаемый препарат не уступал препаратам сравнения: облепиховое масло, метилурацил и ранитидин. Площадь язвенно-эрозивных повреждений на фоне применения облепихового масла составила 11,2±1,0 мм2, при количестве 2,66±0,2 язв на 1 желудок. Ранитидин - площадь язвенных поражений 22,1±2,0 мм2, в количественном выражении это составило 4,45±0,7 язвы на 1 желудок. Показатели облепихового масла превышали показатели по площади язвенных поражений метилурацила на 7,82%, ранитидина на 17,11%, но были ниже показателя когитум.
При НПВС-индуцированной гастропатии у животных, не получивших лечение (контроль), слизистая оболочка желудка была гиперемирована, наблюдались глубокие и обширные геморрагии, множественные эрозии, покраснения и язвенные поражения всей поверхности слизистой оболочки. Средняя масса желудка контрольных животных составила всего 1000,0±18,3 мг. Вес язвенных повреждений суммарно был равен 25,33±1,98 на 1 животное при площади 3,83±0,98 мм2 и количестве язвенных дефектов 6,04±1,09 шт на 1 желу-
док, рН 3,4±0,1% объем содержимого 0,9±0,02 мл. Слизистая оболочка желудка животных, получивших когитум в дозе 1,0 мл/кг, имела в большинстве своем розовую окраску, но присутствовали эрозивные поражения в виде достаточно глубоких петехий темно-бурого цвета, как точки 4,0±1,5 шт, средняя масса желудка 1335,0±20,88 мг, рН 3,5± 0,3%, объем содержимого 0,9±0,015мл. Когитум (2,0 мл/кг): слизистая оболочка имела нежно-розовую окраску, с неглубокими, легкими изъязвлениями слизистой 0,87±0,31 мм2 количество 2,5±0,15шт, рН 4,6±0,2%, средняя масса желудка 1625,0±23,3 мг объем содержимого 0,5±0,01мл. Слизистая оболочка желудка животных, получивших когитум в дозе 0,3 мл/кг, имела нежно-розовую окраску, без эрозивных поражений и пе-техий. рН 4,8±0,2%, средняя масса желудка 1760,0±25,8 мг объем содержимого 0,5±0,01мл.
При моделированной механической ишемической гастропатии слизистая оболочка желудка не леченных животных, (контрольная группа), имела болезненный вид с довольно глубокими и обильными язвенно-эрозивными дефектами, иногда слизистая была полностью ими покрыта. Средняя масса желудка в этой группе животных составила 950,0±18,9мг, вес язвенных повреждений составил 38,33±2,65 мг. Площадь язв в абсолютных единицах составила
11,5± 1,26 мм2, количество язвенных дефектов 8,0± 1,1, рН 4,0± 0,2%, объем содержимого 0,7±0,02мл. Слизистая оболочка желудка животных, получивших когитум в дозе 0,1 мг/кг, имела в большинстве своем розовую окраску, но присутствовали единичные изъязвления слизистой. Средняя масса желудка составила 1570,0±28,7мг, рН 4,0±0,2%, объ-
Фармакологическое исследование влияния когитума на моделированную патологию желудка крыс
ем содержимого 0,7±0,015 мл. Площадь язв в абсолютных единицах составила 1,0±0,17 мм2. Слизистая оболочка желудка животных, получивших когитум в дозе 0,2 мл/кг, так же имела здоровую, нежнорозовую окраску, без выраженных эрозивных поражений и петехий. Значение рН 4,0± 0,1%, средняя масса желудка 1650,0±30,4 мг объем содержимого
0,68±0,04 мл. Слизистая оболочка животных, получивших когитум в дозе 0,3 мл/кг, имела здоровую, нежно-розовую окраску, без выраженных эрозивных поражений и петехий. Средняя масса желудка 1721,0±35,7 мг, рН 4,0±0,13%, объем содержимого 0,7±0,03 мл.
Выводы
Когитум проявляет выраженный га-стропротекторный эффект при экспериментальной патологии на слизистую оболочку желудка. Действующее вещество - ацетиламиноянтарная кислота обеспечивает противоязвенное, регенеративное и метаболическое действие на моделированное язвенно-эрозивное повреждение слизистой оболочки желудка крыс. Гастропротекторный эффект ко-гитума достоверно выше зарегистрированных препаратов сравнения регенеративного, метаболического и антисекре-
торного типа действия (метилурацил, облепиховое масло и ранитидин). Как средство профилактики язвенной болезни на этапе формирования язвенно-эрозивного дефекта сразу после воздействия фактора агрессии более рационально применение средства метаболического типа действия, стимулирующего обменные процессы слизистой оболочки желудка и предотвращающего язвообразование независимо от типа альтеративного агента - препарата на основе ацетиламиноян-тарной кислоты - когитум.
Список литературы
1. Бурбелло А.Т. Современные
лекарственные средства: клинико-
фармакологический справочник практического врача. - 3-е изд., перераб. и доп.
- СПб.: Издательский дом «Нева», 2005.
- 896 с.
2. Звартау Э.Э. Фармакотерапия гастродуоденальных язв. - СПб.: Наука, 1992. - 174 с.
3. Ивашкин В.Т. Избранные лекции по гастроэнтерологии. - М.: Мед-пресс, 2001.-170 с.
4. Терапевтический справочник Вашингтонского университета. 2-е русск. изд-е / под ред. Ч. Кэри, Х. Ли, К. Вел-тье. Пер. с англ. Практика. - Липпин-котт, 2000. 879 с.
