CC BY
50
УДК 615.214.3.015.4:616.33-002-092.9 Кубанский научный медицинский вестник № 5 (128) 2011
ЛИТЕРАТУРА
1. Вихляева Е. М. Молекулярно-генетические детерминанты опухолевого роста и обоснование современной стратегии ведения больных лейомиомой матки // Вопросы онкологии. - 2001. - Т. 47. №2. - С. 200-204.
2. Луценко Е. В. 30 лет системе «Эйдос» - одной из старейших отечественных универсальных систем искусственного интеллекта, широко применяемых и развивающихся и в настоящее время // Научный журнал КубГАУ [Электронный ресурс]. -Краснодар: КубГАУ, 2009. - № 10 (54). - Шифр Информрегистра: 0420900012/0110. - Режим доступа: http://ej.kubagro.ru/2009/10/ pdTO4.pdf.
3. Покровский В. М., Абушкевич В. Г., Борисова И. И., Потя-гайло Е. Г., Похотько А. Г., Хакон С. М., Харитонова Е. В. Сердечно-дыхательный синхронизм у человека // Физиология человека. - 2002. - Т. 28. № 6. - С. 116-119.
4. Покровский В. М., Абушкевич В. Г. Проба сердечно-дыхательного синхронизма - метод оценки регуляторно-адаптивного статуса в клинике // Кубан. научн. мед. вестн. - 2005. - № 7-8 (80-81). - С. 98-103.
5. Покровский В. М., Фомина Е. В., Шепяг М. М. Системно-когнитивный подход к прогнозированию длительности послеоперационного восстановительного периода на основе информации о пациенте, полученной методом сердечно-дыхательного синхронизма // Научный журнал КубГАУ. - 2009. - № 51 (7). - 28 с. Ь|йр:/^. kubagro.ru/2009.
6. Савельева Г. М. Гинекология: Учебник, 3-е изд., пер. и доп. / Г. М. Савельева, В. Г. Брусенко. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 432 с.
7. Сидорова И. С. Миома матки (современные проблемы этиологии, патогенеза, диагностика и лечение) - М.: Медицинское информационное агентство, 2002. - 256 с.
Поступила 03.08.2011
А. В. СЕРГИЕНКО, И. А. САВЕНКО, Ю. А. ОГУРЦОВ, А. В. САВЕНКО, Е. Е. ЗАЦЕПИНА
ВЛИЯНИЕ КОГИТУМА НА СОСТОЯНИЕ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ желудка крыс при экспериментальной стероидно-этаноловой гастропатии
пппггт пптппгггтп гло емл мшпсгмшш ш □ пмим щ □шщ 357533, с] мшпсгмщ ш. пптпппп, 11.
E-mail: ivashev@bk.ru, ПГП 8-962-741-71-58
Проведено сравнительное фармакологическое исследование по влиянию когитума на состояние слизистой оболочки желудка крыс при экспериментальной стероидно-этаноловой гастропатии. Получены результаты о возможности применения когитума в комплексной терапии гастропатий.
Ключевые слова: когитум, гастропатия, слизистая оболочка желудка, эксперимент.
A. V. SERGIENKO, I. A. SAVENKO, У. A. OGURTSOV, A. V. SAVENKO, E. E. ZATSEPINA
IMPACT ON STATE COGITUMA GASTRIC MUCOSA RATS WITH EXPERIMENTAL STEROID-ETHANOL GASTROPATHY
Chair of pharmacology Pyatigorsk state pharmaceutical academy,
Russia, 357533, Pyatigorsk, Kalinina str., 11.
E-mail: ivashev@bk.ru, tel. 8-962-741-71-58
A comparative pharmacological study on the impact cogituma on the state of the gastric mucosa of rats with an experimental steroid-ethanol gastropathy. Results on the possibility of using cogituma in the treatment of gastropathy.
Key words: cogitum, gastropathy, gastric mucosa, experiment.
Введение
Несмотря на успехи современной медицины в лечении гастропатологий различной этиологии, данная проблема не потеряла своей актуальности и находится под пристальным вниманием специалистов различного профиля: гастроэнтерологов, морфологов, онкологов, фармакологов [9, 12].
По мнению специалистов, одной из главных причин формирования эрозивных дефектов в гастродуоденальной зоне, контактирующей с активными пищеварительными соками, является дисбаланс между факторами агрессии и защиты организма в целом и слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта в частности [2].
Несмотря на наличие широкого ассортимента противоязвенных лекарственных средств, до сих пор не
найдено универсального гастропротекторного препарата, эффективного на ранней стадии, а именно предъязвенной гастропатии экзогенной и/или эндогенной этиологии и воздействующего на все звенья формирования язвенно-эрозивного повреждения [3, 13].
Невозможность устранения повреждающих факторов (стресс, курение, гиподинамия, приём лекарственных препаратов и т. д.), а также трудоёмкость лечения развившейся гастропатологии делают целесообразным поиск эффективных и безопасных лекарственных препаратов для профилактической терапии адаптоген-ной направленности действия как на весь организм в целом, так и на местные механизмы образования дефектов слизистой оболочки желудка [10, 12]. Одним из препаратов, эффективных при дистрофических изме-
нениях тканей организма и применяемых в качестве нейропротектора и адаптогена, является монокомпо-нентный аминокислотный препарат - когитум, синтетический аналог аспарагиновой кислоты [7].
Предыдущие исследования на моделированной патологии экспериментальных животных показали высокую эффективность препарата «когитум» как гастро-протекторного средства, эффективно защищающего слизистую оболочку желудка при воздействии на нее различных факторов агрессии [14].
Цель исследования - оценить влияние когитума в разных дозах на состояние слизистой оболочки желудка при моделированной стероидно-этаноловой гастропатии крыс.
Методика исследования
Все экспериментальные работы проводили согласно «Руководству по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ» (под редакцией В. П. Фисенко, 2000) [8] и «Руководству по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ» (под редакцией Р. У. Хабриева, 2005) [9].
При планировании эксперимента на животных мы руководствовались биоэтическими принципами «трех R» (replacement - замена болезненных для животных экспериментов опытами, не причиняющими страданий; reduction - уменьшение числа опытов с животными; refinement - улучшение методики с целью облегчения страданий подопытных животных) [15]. Впервые принципы биоэтики были изложены У. Рассел и Р. Берч в 1959 году в книге «Принципы гуманной экспериментальной техники» [15]. Ими обоснована концепция гуманного использования животных в экспериментах, которая получила название «Биоэтическая концепция трех R».
Исследование проводили на белых крысах линии Wistar массой 250-300 г. Острую стероидно-этано-ловую гастропатию моделировали однократным ин-трагастральным введением преднизолона (20 мг/кг) в 80%-ном этаноле (8 мл/кг) [5]. Через 3 часа после индукции ульцерогенеза однократно интрагастрально вводили когитум в экспериментальных дозах 1,0; 2,0;
3,0 мл/кг веса крысы. Препараты сравнения ранити-дин в дозе 25,0 мг/кг, метилурацил в дозе 170,0 мг/ кг, аспаркам в дозе 120,0 мг/кг, облепиховое масло в дозе 2,0 мл/кг вводились аналогичным способом в рекомендуемых терапевтических дозах. Препараты вводились с учетом межвидового коэффициента пересчета доз с организма человека на организм крысы [8]. Контрольная группа животных получала раствор физиологический натрия хлорида. Операции и другие манипуляции на крысах проводились в соответствии с Конвенцией по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других научных целей [4, 15].
Через 24 часа после введения препаратов желудки вскрывали по curvatura ventriculi minor, промывали физиологическим раствором. Оценивали состояние слизистой оболочки желудка по следующим критериям: вес желудка, количество, площадь и вес язвенно-эрозивных повреждений, объем и pH содержимого. Оценивали процент животных с язвенными дефектами в группе. Сразу после вскрытия желудков изготавливались мазки-отпечатки слизистой оболочки желудка. Фиксация полученных мазков-отпечатков производилась по Май-Грюнвальду, окрашивание - по Романовскому. Изучение полученных мазков-отпечатков производилось на бинокулярном микроскопе при увеличении Х140 и *630 в проходящем свете, в поле зрения. Для проведения микроморфологических исследований
Гастропротекторный эффект когитума при моделированной острой стероидно-этаноловой гастропатии
Опыт, № % жив. с язвами Вес жел., мг pH жел. сока Вес язв, мг V сод-мого Площадь мм2 Кол-во язв
Контроль (физ. р-р) 100 1017,0±15,43 5,6±0,15 45,3±4,4 5,0±0,9 53,35±3,45 4,51±0,9 (крупн.)
Когитум, 1,0 мл/кг 100 1228,0±22,43 5,5± 0,2 18,4±1 9* 7,2±0,6 2,01±0,75*$ 8,64±1,1
Когитум, 2,0 мл/кг 83,3 1457,4±18,7*$ 5,0±0,15 4,8±0,55*$ 0,8±0,05*$ 0,98±0,2*$ 3,2±0,2
Когитум, 3,0 мл/кг 16,7*$ 1757,41±25,6*$ 4,7±0,12 0,12±0,8*$ 0,6±0,03*$ 0,25±0,03$* 1 ±0,07*$
Метилурацил, 170,0 мг/кг 83,3 1058,33±20,14 5,3±0,2 6,17±0,5* 5,2±0,65 16,2±0,9* 4,16±0,8
Облепиховое масло, 2,0 мл/кг 83,3 1183,33±30,54 5,0±0,18 6,33±0,9* 6,0±0,7 11,2±1,0* 2,66±0,2
Ранитидин, 25,0 мг/кг 66,7* 1181,5±8,19 5,7±0,16 10,33±1,1* 2,3±0,8* 22,1±2,0* 4,45±0,7
Аспаркам, 120,0 мг/кг 83,3 1120,3±15,5 5,5±0,13 8,24±1 1 * 5,4±0,7 25,3±09* 4,63±0,5
Интакт 0 1710,0±25,17 4,5±0,17 0 7,4±0,7 0 0
Примечание: результаты эксперимента считать достоверными при р<0,05 * - к контролю; $ - к ранитидину.
Кубанский научный медицинский вестник № 5 (128) 2011
Кубанский научный медицинский вестник № 5 (128) 2011
готовили микротомом срезы желудков общепринятым методом с последующей заливкой в парафиновые блоки, окрашивали гематоксилин-эозином [8].
Изучение гистологических срезов желудков крыс проводили с использованием светового микроскопа ЛОМО при увеличении х150 в проходящем свете. Снимки срезов производили с использованием компьютерного микроскопа при увеличении *10 и х150.
Статистическую обработку опытов проводили с использованием t-критерия Стьюдента для независимых рядов. Изменение исследуемых показателей считали статистически значимым при р< 0,05 [1]. Результаты опытов параметрически сравнивали с исходными показателями, с раствором физиологическим натрия хлорида и с зарегистрированными препаратами.
Расчёты результатов проводились в пакете компьютерной программы «Microsoft Excel Ver 9, 2000» [4].
Результаты исследования
Данные влияния когитума в разных дозах и препаратов сравнения на состояние слизистой оболочки желудка крыс при использовании модели стероидно-эта-ноловой язвы представлены в таблице.
Масса желудка интактных крыс составляла 1710,0±25,17 мг. Слизистая оболочка макроморфологически выглядела гладкой, нежно-розового цвета, воспалительные и эрозивные участки отсутствовали.
Микроскопическое исследование мазков-отпечатков показало наличие в поле зрения 0-2 макрофагов, 10-15 клеток плоского эпителия. Свежие эритроциты в препаратах обнаружены не были, но присутствовали 5-7 выщелоченных, в незначительном количестве лейкоциты (0-3). Наблюдались умеренное количество слизи и 5-7 клеток молочно-кислых палочек.
При микроморфологическом исследовании установлено следующее. Поверхность слизистой оболочки желудка интактных животных покрыта однослойным призматическим эпителием по всей поверхности, включая ямки. Собственная пластинка слизистой представлена трубчатыми железами желудка, между которыми лежат тонкие прослойки рыхлой волокнистой соединительной ткани. Отчётливо просматриваются секреторные отделы желез и выводные протоки с узким просветом, свободные от содержимого. Клетки тела и дна желез окрашены базофильно более интенсивно, чем вышележащие отделы. Клетки желез размещены в виде прямых непрерывных тяжей, плотно прилегают друг к другу, имеют гранулярную цитоплазму. Расположение ядер в клетках центральное. Ядра округлой формы с гладкой поверхностью. В собственном слое также видны множество лимфоидных клеток и рыхлая волокнистая соединительная ткань с большим количеством ретикулиновых волокон.
У животных со стероидно-этаноловой язвой, не получивших лечения (контроль, раствор физиологический натрия хлорида), слизистая оболочка желудка была гиперемирована, по всей слизистой наблюдались геморрагии, четко выраженная васкуляризация, значительные язвенно-эрозивные повреждения, занимающие поверхность практически всего слизистого слоя. Площадь дефектов и их характер свидетельствовали
о выраженном угнетении защитной функции слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Средняя масса желудка была снижена на 40,5% (р<0,05) по сравнению с показателями интактных крыс, и это свидетельствует о выраженной атрофии данного органа, о снижении
массы мышечного слоя с явным дефицитом обменных процессов в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта.
При микроскопическом исследовании мазков-отпечатков контрольной группы животных отмечено наличие в поле зрения 3-5 макрофагов, мизерное количество 0-3 клеток плоского эпителия. Обнаружены клетки эпителия слизистой в стадии метаплазии. В исследуемых препаратах присутствовали свежие эритроциты - 3-4, а выщелоченные, напротив, обнаружены не были, в незначительном количестве присутствовали лейкоциты - 0-2. Наблюдалось умеренное количество слизи. В исследуемых мазках-отпечатках также присутствовали сарцины в количестве 0-2 штук, молочно-кислые палочки - до 10 штук.
Микроморфологически в контрольной группе животных, не получивших лечения, язвенно-эрозивные повреждения представляют собой участки некротических дефектов, расположенных среди неизменённой слизистой оболочки. Некротические массы секвестрированы. Слизистая оболочка в области язвы полностью отсутствует. В зонах сохраненной слизистой, прилегающих к кратеру язвы, определяется нейтрофильная инфильтрация, особенно в зонах, обращенных к кратеру язвы. Участки слизистой, прилегающей к язвенному дефекту, дезорганизованы, рыхлые. Стенка желудка под язвой истончена, полностью лишена собственной пластинки слизистой.
При введении когитума 3,0 мл/кг при иммуноде-прессивном язвенно-эрозивном поражении желудка макроморфологическая картина была значительно более благоприятной. Слизистая оболочка животных имела преимущественно нежно-розовую окраску, практически без выраженного воспаления, с присутствием поверхностных продольных Средняя масса желудков животных, получивших когитум 3,0 мл/кг, не уступала интактной группе животных.
Микроскопическое исследование мазков-отпечатков слизистой желудков группы животных, получавших когитум в дозе 3,0 мл/кг, показало наличие в поле зрения 1-2 макрофагов, 4-7 клеток плоского эпителия. В исследуемых препаратах присутствовали свежие эритроциты в количестве 2-3 в поле зрения, выщелоченные эритроциты не найдены, также присутствовали лейкоциты - 8-10 штук в поле зрения. Наблюдалось незначительное количество слизи и 20 клеток молочно-кислых палочек в поле зрения.
Микроморфологически в группе животных, получавших исследуемый препарат «когитум» в дозе 3,0 мл/кг, структура и архитектоника слизистой желудка в целом сохранены. Желудочные ямки расширены и несколько деформированы. Клетки тела и дна желез утратили базофильную окраску, что говорит о функциональном нарушении секреторной деятельности желудочных желез. Имеются единичные мелкоочаговые кровоизлияния. Собственная пластинка слизистой умеренно отечна. Наблюдается небольшая лимфоцитарная инфильтрация. Эрозивные, некротические и язвенные дефекты слизистой отсутствуют на всем протяжении кольцевого среза желудка.
При моделированной стероидно-этаноловой гастропатии слизистая оболочка желудков животных, получивших когитум в дозе 2,0 мл/кг, была розового цвета, с образованием небольших единичных выраженных язв и воспалением средней глубины. Средняя масса желудков уступала интактной группе на 14,8% (р<0,05).
При микроскопическом исследовании мазков-отпечатков слизистой желудка животных, получавших когитум 2,0 мл/кг, отмечено наличие 0-1 макрофага в поле зрения, присутствуют клетки плоского эпителия в количестве 4-6 штук в поле зрения. В исследуемых препаратах свежие эритроциты не встречались, выщелоченные обнаружены в количестве 5-8 штук в поле зрения, присутствовали лейкоциты в количестве 6-10 штук. Наблюдалось большое количество слизи. В исследуемых мазках-отпечатках также присутствовали сарцины в количестве 1-3 штук, молочно-кислые палочки - 5-7 штук.
В гистологических препаратах данной группы животных желудочные ямки расширены и несколько деформированы. Клетки тела и дна желез утратили ба-зофильную окраску, что говорит о функциональном нарушении секреторной деятельности желудочных желез. Имеются единичные мелкоочаговые кровоизлияния. Собственная пластинка слизистой умеренно отечна. Наблюдается небольшая лимфоцитарная инфильтрация. Здесь наблюдаются эрозивные дефекты слизистой оболочки, захватывающие до 1/3 глубины собственной пластинки с ее поверхности с образованием необширных секвестров.
Макроморфологически слизистая оболочка желудков животных, получивших когитум в дозе 1,0 мл/кг, имела местами воспаленный вид, с отдельными полосовидными язвенными поражениями, средняя масса желудков уступала интактной группе на 28,2% (р < 0,05).
В мазках-отпечатках группы животных, получивших когитум 1,0 мл/кг, отмечено отсутствие макрофагов в поле зрения, 8-10 клеток плоского эпителия. В исследуемых препаратах присутствовали как свежие эритроциты в количестве 8-10 штук, так и выщелоченные в количестве 5-10 штук в поле зрения. Присутствовали лейкоциты в количестве 8-10 штук. Наблюдалось умеренное количество слизи. В исследуемых мазках-отпечатках сарцины не обнаружены, молочно-кислые палочки также отсутствовали.
На гистологических срезах группы, получившей когитум в дозе 1,0 мл/кг, наряду с участками сохраненной слизистой оболочки наблюдаются поверхностные эрозивные дефекты, а также очаговые поверхностные эозинофильные геморрагические некрозы, захватывающие до 1/2 поверхности собственной пластинки слизистой. По всей толще слизистой наблюдается лимфоцитарная инфильтрация.
Лекарственное средство растительного происхождения с выраженными, изученными и описанными га-стропротективными свойствами - облепиховое масло проявило некоторый гастропротекторный эффект, масса желудка при приеме облепихового масла снизилась на 30,9% (р < 0,05). При этом язвенно-эрозивное повреждение было менее выражено как по площади, так и по характеру изъязвлений, чем у метилурацила и ранитидина.
При микроскопическом исследовании мазков-отпечатков слизистой желудка животных, получавших масло облепиховое 2,0 мл/кг, макрофаги присутствовали в количестве 3-4 штук в поле зрения, отмечено наличие клеток во II стадии дисплазии. В препаратах присутствуют клетки плоского эпителия в количестве 10-12 штук в поле зрения. В исследуемых препаратах присутствовали только свежие эритроциты в количестве 3-5 штук в поле зрения, а также обнаружены лейкоциты в количестве 8-10 штук. Наблюдалось большое
количество слизи. В исследуемых мазках-отпечатках также присутствовали сарцины в количестве 0-2 штук, молочно-кислые палочки - 5-7 штук. Можно отметить наличие в препаратах данной группы нитей фибрина.
В группе животных, получавших в качестве лечения облепиховое масло 2,0 мл/кг, наблюдались достаточно выраженные микроморфологические изменения слизистой желудка, которые проявлялись в образовании эрозивных дефектов собственной пластинки слизистой, захватывающих до 1/3 ее толщины, секвестрации поверхностных слоев слизистой желудка, появлении причудливых рисунков структур. Однако в данных гистологических образцах наблюдаются признаки начальных регенераторных процессов, что проявляется в нарастании слизистой оболочки от краев на кратер эрозии в виде вала. Этот факт, по-видимому, отражает известные стимулирующие репарацию свойства облепихового масла.
Синтетический регенератор тканей - препарат «ме-тилурацил» обусловил достоверное снижение массы желудка экспериментальных животных на фоне стеро-идно-этаноловой гастропатии на 38,2% (р < 0,05).
При микроскопическом исследовании мазков-отпечатков слизистой желудка животных, получавших ме-тилурацил 170,0 мг/кг, макрофаги в поле зрения обнаружены не были. В препаратах присутствовали клетки плоского эпителия в количестве 6-7 штук в поле зрения. В препаратах свежие эритроциты не встречались, а выщелоченные, напротив, обнаружены в количестве 0-3 штук в поле зрения, а также присутствовали лейкоциты в количестве 5-7 штук. Наблюдалось большое количество слизи. В исследуемых мазках-отпечатках также присутствовали сарцины в количестве 3-5 штук, молочно-кислые палочки присутствовали в незначительном количестве - 0-3 штуки.
В группе животных, получавших в качестве лечения метилурацил в терапевтической дозе 170,0 мг/кг, микроморфологически дефекты слизистой оболочки выражены в значительной степени и характеризуются практически полной десквамацией слизистой в зоне поражения, вплоть до мышечной пластинки слизистой оболочки. Наблюдается выраженная лимфоцитарная инфильтрация. Желудочные ямки и протоки желез сохранившихся участков значительно расширены и деформированы. Признаков рубцовых изменений не обнаружено.
На фоне приёма препарата «аспаркам» в дозе
120,0 мг/кг при стероидно-этаноловой гастропатии наблюдалось снижение массы желудка на 34,6%.
Микроскопическое исследование мазков-отпечатков слизистой желудков группы животных, получавших аспаркам 120,0 мг/кг, показало наличие в поле зрения 3-5 макрофагов, клеток плоского эпителия не обнаружено. В исследуемых препаратах присутствовали свежие эритроциты в количестве 3-5 в поле зрения и выщелоченные эритроциты в огромном количестве - 1/2 поля зрения, также присутствовали лейкоциты - 5-7 штук в поле зрения. Наблюдались умеренное количество слизи и клетки молочно-кислых палочек в количестве 80-90 штук в поле зрения.
В группе животных, получавших в качестве лечения аспаркам 120,0 мг/кг (препарат сравнения, аналоги по структуре), микроморфологическая картина была следующей. Эрозивных и язвенных дефектов не наблюдалось, однако секреторные клетки желудочных желез проявляли признаки выраженных диффузных
Кубанский научный медицинский вестник № 5 (128) 2011
Кубанский научный медицинский вестник № 5 (128) 2011
дистрофических изменений, которые являются признаком кариорексиса и кариолизиса всех видов секреторных клеток (главных, добавочных и обкладочных), гомогенизации их цитоплазмы, стертости всех структур и повышенной эозинофилии. Особенно эти явления выражены в центральных отделах слизистой желудка. Желудочные ямки и протоки в области дна желез, напротив, расширены, что может говорить о затруднении оттока из них секрета.
Официнальный противоязвенный препарат «рани-тидин» массу желудка понизил на 30,9% (р < 0,05) и в целом не предотвратил образования язвенно-эрозивных дефектов.
При микроскопическом исследовании мазков-отпечатков слизистой желудка животных, получавших ра-нитидин 25,0 мл/кг, макрофаги обнаружены не были. В препаратах присутствовали клетки плоского эпителия в количестве 12-15 штук в поле зрения. В исследуемых препаратах присутствовали как свежие эритроциты в количестве 8-10 штук в поле зрения, так и выщелоченные эритроциты в огромном количестве: >1/2 поля зрения, а также обнаружены лейкоциты в количестве 3-5 штук. Наблюдалось умеренное количество слизи. В исследуемых мазках-отпечатках также присутствовали молочно-кислые палочки: 3-5 штук в поле зрения.
В группе животных, получавших ранитидин
25,0 мг/кг (препарат сравнения, блокатор Н2-рецепто-ров), изменения в слизистой желудка примерно соответствуют вышеописанной картине при лечении аспар-камом, однако глубина этих изменений несколько менее выражена. Необходимо подчеркнуть то обстоятельство, что при применении ранитидина также наблюдаются довольно выраженные диффузные дистрофические изменения, которые являются признаком кариорексиса и кариолизиса всех видов секреторных клеток.
Таким образом, учитывая характер и глубину патологических изменений слизистой оболочки, макро-морфологический, микроскопический и микроморфо-логический гистологический анализы срезов желудков экспериментальных животных с моделированным сте-роидно-этаноловым повреждением, сделали следующий вывод. По степени гастропротективного эффекта на указанной модели поражения желудка изучаемые препараты распределились в следующем убывающем порядке по выраженности гастропротекторного действия:
когитум 3 мл/кг ^ когитум 2 мл/кг ^ когитум
1 мл/кг ^ ранитидин ^ аспаркам ^ масло облепиховое ^ метилурацил.
Данное обстоятельство свидетельствует о том, что, вероятно, применение классических противоязвенных средств не совсем целесообразно в начале лечения и в качестве средств профилактики язвенной болезни на этапе формирования язвенно-эрозивного дефекта, после воздействия фактора агрессии. Наиболее рационально применение средств из других
фармакологических групп, с иным механизмом действия, оказывающих менее выраженное негативное воздействие на состояние и функции слизистой оболочки желудка.
Данные проведенных исследований свидетельствуют о высокой протективной способности исследуемого препарата - когитума в отношении состояния слизистой оболочки желудка в начальной стадии повреждения и о целесообразности применения когитума в качестве адаптогена при иммунодепрессивной гастропатологии.
ЛИТЕРАТУРА
1. Беленький М. Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. - Л.: Медлит, 1963. - 152 с.
2. Внутренние болезни / Под ред. Ф. И. Комарова, В. Г. Кукеса, А. С. Сметнева. - М.: Медицина, 1991. - 687 с.
3. Ивашкин В. Т. Избранные лекции по гастроэнтерологии / В. Т. Ивашкин, А. А. Шептулин. - М.: Медпресс, 2001. - 170 с.
4. Каркищенко H. Н. Альтернативы биомедицины. Т. 1: Основы биомедицины и фармакомоделирования. - М.: изд-во ВПК, 2007. - 320 с.
5. Лычкова А. Э. Экспериментальная язва желудка: гастро-и дуоденальное действие сибусола / А. Э. Лычкова, В. И. Савчук, В. М. Смирнов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2004. -№ 1. - С. 42-44.
6. Макарова Н. В., Трофимец В. Я. Статистика в Excel. -М.: Финансы и статистика, 2002. - 368 с.
7. Регистр лекарственных средств России (РЛС) / Под ред. Ю. Ф. Крылова. - М., 2007. - 1438 с.
8. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. В. П. Фи-сенко. - М., 2000. - 398 с.
9. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. Р. У. Хабри-ева. - М., 2005. - 832 с.
10. Савенко И. А. Перспективы использования когитума при гастропатии / И. А. Савенко, А. В. Сергиенко // Разработка, исследование и маркетинг новой фармац. продукции: Сб. науч. тр. - Пятигорск: Пятигорская ГФА, 2010. - Вып. 65. - С. 497-498.
11. Савенко И. А. Применение когитума при адельфан-инду-цированной гастропатии крыс // Экология и здоровье: Сб. науч. тр. Вып. 13. - Ессентуки, 2009. - С. 47-60.
12. Сергиенко А. В. Гастропротективные свойства нового лекарственного средства // Фармация. - 2005. - № 1. - С. 36-37.
13. Сергиенко А. В. Исследование противоязвенного действия гастробиола // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2006. - Т. 69. № 2. - С. 37-39.
14. Сергиенко А. В. Протекторный эффект когитума при экспериментальной гастропатологии / А. В. Сергиенко, И. А. Савенко // Клиническая фармакология и терапия. - 2010. - № 6. - С. 83-85.
15. Russell W. M. S. The principles of human experimental technique / W. M. S. Russell, R. L. Burch. - London: UK: Methuen, 1959. - 238 p.
Поступила 30.03.2011
