Научная статья на тему 'Влияние метаболического синдрома на течение рака молочной железы'

Влияние метаболического синдрома на течение рака молочной железы Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
106
22
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ / МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ / ФАКТОРЫ ПРОГНОЗА

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Щепотин И. Б., Зотов А. С., Любота И. И., Любота Р. В.

Обследовано 100 больных в возрасте от 27 до 82 лет (средний возраст 56±12 лет), которые проходили лечение по поводу рака молочной железы (РМЖ) в клинике кафедры онкологии Национального медицинского университета имени А.А. Богомольца на базе хирургического отделения Киевской городской онкологической больницы в 2008 году. Больных разделили на две группы опытную и контрольную. В опытную группу отнесли 64 женщины, у которых были выявлены РМЖ и метаболический синдром (МС), а в контрольную 36 женщин, больных РМЖ без МС. Установлено, что наличие МС у больных РМЖ ассоциируется с наличием прогностически неблагоприятных факторов течения последнего.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Щепотин И. Б., Зотов А. С., Любота И. И., Любота Р. В.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Влияние метаболического синдрома на течение рака молочной железы»

1.Б. Щепотш, О.С. Зотов, I.I. Любота*, Р.В. Любота

ВПЛИВ МЕТАБОЛ1ЧНОГО СИНДРОМУ НА ПЕРЕБ1Г РАКУ МОЛОЧНО1 ЗАЛОЗИ

Нацюналъшй медичний ушверситет iмет О.О. Богомольця, *Кшвсъкий мiсъкий клшчний онкологiчний центр, Кигв

ВСТУП

В усьому CBiTi рак молочноТ залози (РМЗ) е найпоширеышою формою злоякiсниx новоутво-рень серед жночого населення [1]. Oстаннiми десятил^тями досягнуто значних успixiв у ран-нiй дiагностицi, лiкуваннi та профшактиц дано-го захворювання. Hатомiсть питання про про-гнозування перебiгу РМЗ залишаеться вщкри-тим. У даний час з'являеться дедалi бiльше доказiв впливу низки метаболiчниx порушень на ризик виникнення [2-8] i прогресування [9-13] раку молочноТ залози. До них належать абдоми нальне ожирЫня, гiперглiкемiя, дислiпiдемiя (ви-сокий рiвень триглiцеридiв або низький рiвень холестерину лтопротеТ'ыв високоТ щiльностi -ЛПВЩ) та артерiальна гiпертензiя. Перераxованi вище порушення е компонентами метаболiчно-го синдрому (МС) [14-17], в основi патогенезу якого лежать iнсулiнорезистентнiсть i виклика-на нею гiперiнсулiнемiя [18].

Мета роботи - оцнити зв'язок мiж метабо-лiчними порушеннями i прогнозом перебiгу раку молочноТ залози у хворих iз МС.

МАТЕР1АЛ I МЕТОДИ

Обстежено 100 хворих на РМЗ вiком вiд 27 до 82 роюв (середнiй вк 56±12 рокiв), якi проходили лкування у клiнiцi кафедри онкологи Hацiонального медичного унiверситету

iменi О.О. Богомольця на базi xiрургiчного вщ-дiлення КиТвськоТ мiськоТ онкологiчноТ лкарш за 4 мiс. (вересень-грудень) 2008 року. Вам хворим, поряд iз дослщженнями, регламенто-ваними стандартами дiагностики раку молочноТ залози, проводили обстеження, спрямо-ванi на виявлення метаболiчного синдрому. Для дiагностики МС застосовували робочi кри-терiТ Комтету експертiв HацiональноТ освiтньоТ програми США з холестерину, присвяченоТ ви-явленню, оцнщ та лiкуванню високого рiвня холестерину у кровi дорослих (Adult Treatment Panel III, ATP III), опублковаш 2001 року [19], як бшьшою мiрою вiдповiдають як кл^чним потребам, так i епiдемiологiчним вимогам. Основы компоненти МС за критерiями ATP III наведено у таблиц 1. ^м перерахованих кри-терпв, визначали зрiст i масу тша хворих. Дiагноз МС встановлювали за наявнос^ у хворих 3 i бiльше зазначених ознак.

Хворих розподшили на двi групи - дослщну та контрольну. До дослщно'Т групи вiднесли 64 хворих на рак молочноТ залози, у яких було ви-явлено метаболiчний синдром, а до контроль-ноТ - 36 хворих на РМЗ без МС.

Для вивчення тсляоперацмного матерiалу використовували таку методику. З парафнових блокiв виготовляли зрiзи товщиною 4-5 мiкрон, якi помщали на скло, оброблене полi-L-лiзином.

Таблиця 1

Критерм д1агностики метабол1чного синдрому ATP III* (2001 р.)

Абдомшальне ожирiння (окружнiсть талil)

чоловiки >102 см

жшки >88 см

Триглiцериди

Холестерин ЛПВЩ

Артерiапьний тиск Глюкоза KpoBi натще

>150 мг/дл (1,69 ммоль/л) чоловки <40 мг/дл (1,29 ммоль/л)

жшки <50 мг/дл (1,04 ммоль/л) > 130/ > 85 мм рт. ст. >110 мг/дл (6,1 ммоль/л)

Примака: * - д/агноз метабол/чного синдрому встановлюеться за наявностi 3 i бшьше вказаних ознак; ЛПВЩ л'топротеши високо¡' щшьностi.

Пот1м матерел обробляли за загальноприйня-тою стандартною методикою з використанням таких антитл ER - клон 1D5, PgR - клон 636, Her-2/neu - клон СВ11.

1нтерпретацю результата ¡мунопстохЫчноТ' реакци проводили з використанням якюноТ оцн ки ядерноТ реакц¡Т - негативна "-", слабо позитивна "+", пом¡рно позитивна "++", р¡зко позитивна "+++" - ¡ к¡льк¡сноТ системи оц¡нки реакцм у в¡дсотках забарвлених пухлинних кли тин.

Oц¡нюючи експрес¡ю Her-2/neu, в¡дзначали вираженють забарвлення цитоплазматичноТ ба-зальноТ мембрани: реакцт "-", "+" - вщсутня г¡перекспрес¡я, реакц¡я "+++" - пперекспрест Her-2/neu. Hаявн¡сть г¡перекспрес¡Т Her2/neu у випадках реакци "++" визначали за допомогою методу г¡бридизац¡Т in situ з використанням флуоресцентно)' м^ки FISH (флуоресцентна in situ пбридизацт). Дослщження проводили у па-тог¡столог¡чн¡й лабораторп КиТвськоТ м¡ськоТ он-колог¡чноТ лкарнк

Як прогностично значущ¡ за РМЗ було обра-но чинники, за ступенем клшнноТ значущост¡ в¡днесен¡ Колег¡eю американських патолог¡в (САР) до першоТ категор¡Т (табл. 2) [20]: розм^ пухлини, статус ре^онарних л¡мфатичних вузлш (ЛВ), ступ¡нь диференц¡ац¡Т пухлини (G), наяв-н¡сть рецептор¡в до естрогеыв (ER) ¡ прогестерону (PR), а також стутнь експрес¡Т Her2/neu кл¡тинами пухлини.

Для оц¡нки в^огщност отриманих резуль-тат¡в використовували програму MS Excel. Пю-ля перев^ки даних на нормальн¡сть розпод¡лу використовували однофакторний дисперсмний анал¡з (ANOVA), аналю чотирьохкл¡тинних таб-лиць спряження та таблиць Кх1_. Нульова ппо-теза про вщсутысть впливу МС на переб^ РМЗ в¡дкидалася на користь альтернативноТ за р¡вня значущост¡ р<0,05 [21].

РЕЗУЛЬТАТИ ТА ОБГОВОРЕННЯ

Розподш хворих залежно в¡д стад¡Т РМЗ та обсягу х^урпчного втручання наведено у таб-лицях 3 ¡ 4 в¡дпов¡дно.

У досл¡дн¡й грут лише у 9% випадк¡в виявле-но РМЗ I стад¡Т проти 39% у контрольна ¡ у 38% спостережень виявлено захворювання у IIB ¡ бть-ш¡й стади проти 25% серед хворих на РМЗ без МС. У контрольна грут органозбер¡гаюч¡ опера-ц¡Т виконано у 39% випадюв, а у дослщый - у 28%.

Результати клннного обстеження хворих наведено у таблиц 5.

Pозпод¡л хворих залежно вщ наявност¡ не-сприятливих чинниюв переб¡гу раку молочноТ залози наведено у таблиц 6.

У половини хворих без метаболнного синдрому розм^ пухлини не перевищував 2 см, ¡ лише в 1 пацюнтки з контрольноТ групи пухлина була бшьшою за 5 см. У хворих ¡з МС лише у чверт випадк¡в визначалася пухлина категорп Т1 за класиф¡кац¡eю TNM, ¡ у 4 пац¡eнток розм^ пухлини був б¡льшим за 5 см. Також у дослщшй грут у 66% випадюв спостер¡галось метаста-тичне ураження ре^онарних л¡мфатичних вузлш проти 36% випадк¡в у контрольна.

За результатами оц¡нки впливу ступеня ди-ференц¡ац¡Т, рецепторного статусу пухлини та пперекспресп Her2/neu в¡рог¡дних вщмЫностей м¡ж досл¡джуваними групами не виявлено.

Молекулярний пщтип ¡стотно впливае на прогноз переб^ раку молочноТ залози. Най-б¡льш прогностично сприятливим вважаеться Luminal A молекулярний п¡дтип РМЗ, найнеспри-ятлив¡шим - Triple negative. Розподш хворих залежно в¡д молекулярного пщтипу РМЗ наведено у таблиц 7.

У досл¡дн¡й грут Luminal A молекулярний тд-тип раку молочноТ залози траплявся на 12% рщ-ше, н¡ж у контрольна, а Triple negative - на 8% частое. Статистична оцшка отриманих даних ¡з

Таблиця 2

Комплекс прогностичних чиннимв, як мають принципове значения за раку молочно!

залози (2000 р.)

CTyniHb клЫчного значення

Прогностичнi чинники

I категорiя

II категорiя

III категорiя

po3Mip пухлини, статус ре^онарних лiмфатичних вузлiв, гiстологiчна форма i CTyniHb диференщацм пухлини, кiлькiсть мiтотичних фiгур, наявшсть рецепторiв до ecTporeHiB i прогестерону

експре^я EGF, р53-онкопроте'шу, маркера пpoлiфepацií Ki-67 i наявнicть Ывази в лiмфатичнi або кpoвoнocнi судини

площшсть пухлини, активнicть ангioгeнeзy, eкcпpeciя рБ2-проте'|'ну, bcl-2-oнкoпpoтeíнy, катепсину D, EFGF.

Таблиця 3

Розподт хворих залежно вщ стадм раку молочно! залози

Стадiя захворювання

111А

Групи обстежених 1 (Т^0М0) 11А (Т1вМ1М0, Т1Ы1М0, Т2Ы0М0) 11Б (Т2Ы1М0, Т3Ы0М0) (Т1вМ2М0, Т1Ы2М0, Т2Ы2М0, Т3ЖМ0, Т3Ы2М0) 111Б (Т4Ы0М0, Т4Ы1М0, Т4Ы2М0) IV (будь-яке Т та N + М1)

Дослiдна 6* (9%) 34* (53%) 18 (28%) 3 (5%) 3 (5%) 0

Контрольна 14* (39%) 13* (36%) 6 (17%) 3 (8%) 0 0

Прим/'тка: * - вщмшносл мж групами вропдш (р<0,01).

Таблиця4

Розподт хворих залежно вщ обсягу хфурпчного втручання

Обсяг

х1рурпчного втручання

Органозберiгаюча операцiя (ламп- або квадрантекто1^я)

Радикальна мастектомiя за Мадденом

Радикальна мастектомiя за Пейтi-Дайсоном

Пiдшкiрна мастектомiя з одночасним ендопротезуванням

Всього

18 (28%)

38 (59%)

5 (8%)

3 (5%)

64

(100%)

14

(39%)

15 (42%)

3 (8%)

4

(11%)

36 (100%)

Таблиця 5

Результати клштного обстеження хворих на РМЗ

Групи обстежених Кл^чш показники

Вiк Глiкемiя натще (ммоль/л) Зрiст (см) Маса тiла (кг) Окружнiсть талп (см) Артерiальний тиск (мм рт. ст.)

Дослщна 61±11 7,1 ±0,9 161±6 82±11 101±11 149±17/92±8

Контрольна 48±10 5,5±0,7 161 5 63±7 86 10 126-13 808

використанням однофакторного дисперсмного аналгёу подтвердила в^опднють вщмЫностей м1ж групами (р<0,05).

Отриман у даый робот результати дозво-ляють розглядати метаболны порушення за МС як чинники, що обумовлюють несприятливий прогноз переб1гу РМЗ. Мехаызми негативного впливу компонент^ МС на переб1г раку молоч-ноТ залози вивчено недостатньо. Ймов^но, пев-ну роль в^грае вплив ¡нсулЫу на бюдоступнють статевих гормон¡в ¡ чинник¡в росту [22-24], а також надм^но'Т ваги та ¡нсул¡норезистентност¡ на бюдоступысть прозапальних циток¡н¡в [25]. 1нсулЫ, зокрема, справляе гонадотропний ефект

[26]. Вн стимулюе продукц¡ю яечниками андро-ген¡в, як¡ п¡сля ароматизац¡Т у периферичних тканинах е основним джерелом естрогеыв у жи нок в постменопауз¡ [27]. Iнсул¡н також тдви-щуе активн¡сть ароматази [28], стимулюе синтез рецептор^ до гормону росту (ОИЯ) [32, 33] ¡ знижуе синтез глобул¡ну, що зв'язуе статев¡ гормони (БИВО), ¡ бшюв, як¡ зв'язують ¡нсулно-под¡бн¡ чинники росту 1 ¡ 2 (1ОРВР1 ¡ 1ОРВР2) у печ¡нц¡, збтьшуючи тим самим б¡одоступн¡сть статевих гормоыв та ¡нсул¡нопод¡бного чинника росту 1 (1ОР-1) [29-31]. Все це призводить до пролфераци еп¡тел¡ю молочноТ залози [34]. За метаболнного синдрому пщвищуеться р¡вень

Таблиця 6

Розподш хворих залежно вщ наявност несприятливих чиннимв переб1гу

раку молочно! залози

Чинники прогнозу Дослiдна група Контрольна група р

п % п %

Розмiр пухлини <0,05

до 2 см 1С 25 18 50

2-5 см 44 С9 17 47

понад 5 см 4 С 1 3

Стутнь диференщацм пухлини >0,05

01 1 2 3 8

02 42 СС 24 С7

03, 04 21 32 9 25

Статус ре^юнарних лiмфовузлiв <0,01

Вiдсутнi метастази в ЛВ 22 34 23 С4

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Метастази в 1-3 ЛВ 21 33 11 31

Метастази у 4 i бшьше ЛВ 21 33 2 5

Рецепторний статус пухлини >0,05

ЕЯ+ 39 72 28 78

ЕЯ- 15 28 8 22

РЯ+ 32 59 23 С4

РЯ- 22 41 13 3С

Ексnресiя Иег2пеи

Гiперекспресiя

>0,05

38

70

27

75

Таблиця 7

Розподш хворих залежно вщ молекулярного пщтипу раку молочно! залози

Молекулярний тдтип раку молочно! залози

Групи обстежених Ьитша! А (ЕЯ+, РЯ+, Иег2/пви-) Ьитта! В (ЕЯ+, РЯ+, Нег2/пеи+) Нег2 1уре (ЕЯ-, РЯ-, Нег2/пеи+) Тпр1е педайуе (ЕЯ-, РЯ-, Нег2/пеи-) Всього

Дослщна 28* (52%) 12 (21%) 4 (8%) 10* (19%) 54 (100%)

Контрольна 23* (64%) 6 (17%) 3 (8%) 4* (11%) 36 (100%)

Прим1тка: * - вщм1нносл м'ж групами в/ропдн/ (р<0,05).

прозапальних циток\н\в \ лептину, як\ через р\зн\ механ\зми здатн\ стимулювати кл\тинну прол\-ферац\ю [35].

Отже, наявн\сть метабол\чного синдрому у хворих на РМЗ е чинником, що визначае пога-ний прогноз переб\гу. Подальш\ досл\дження мають бути спрямованими на визначення зв'язку м\ж МС \ загальною та безрецидивною вижива-н\стю хворих \з РМЗ. За виявлення такого зв'язку адекватна корекц\я метабол\чних порушень може пол\пшити прогноз переб\гу раку молочноТ залози та зб\льшити виживан\сть хворих.

висновки

1. Наявн\сть метабол\чного синдрому у хворих на РМЗ асоц\юеться з менш сприятливим прогнозом переб\гу останнього.

2. У даному досл\дженн\ РМЗ I стад\Т на 30% част\ше визначався у хворих без ознак метабо-л\чного синдрому.

3. У хворих \з метабол\чним синдромом в\-рог\дно част\ше рееструються пухлини д\амет-ром понад 2 см \ з б\льш вираженим метаста-тичним потенц\алом пор\вняно з пац\ентами без метабол\чних порушень, пов'язаних \з МС.

4. MeTaSo^iHHi nopyweHHa, 06yM0B^eHi MC, ic-totho He Bn^MBa^Tb Ha CTyniHb flM^epeHuiauii, pe-uenTopHMM CTaTyc nyx^MHM Ta eKcnpecira Her2/neu.

5. y xbopmx i3 MeTaSo^iHHMM cmhapomom Ha 8% HacTirne peecTpyeTbca Triple negative i Ha 12% piflwe Luminal A MomKy^apHi niflTMnM paKy mo-^ohhoi3a^o3M.

6. AfleKBaTHa KopeKuia MeTaSo^iHHoro cmhapo-My Moxe 6yTM floflaTKoBMM HanpaMoM cneuia^b-Horo ^iKyBaHHa, a TaKox nepBMHHoi Ta btopmhhoi npo^i^aKTMKM PM3.

^ITEPATyPA

1. World Health Organisation. Steward B.W., Kleihu-es P., editors // World Cancer Report. - Lyon. -IARC Press. - 2003.

2. Agnoli C., Berrino F., Abagnato C.A., Muti P., Panico S., Crosignani P., Krogh V. Metabolic syndrome and postmenopausal breast cancer in the ORDET cohort: a nested case-control study // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. - 2010. - Vol. 20, № 1. -P. 41-48.

3. Morimot, L.M., White E., Chen Z., ChlebowskiR.T., Hays J., Kuller L., Lopez A.M., Manson J., Mar-golis K.L., Muti P.C., et al. Obesity, body size, and risk of postmenopausal breast cancer: the Women's Health Initiative (United States) // Cancer Causes Contr. - 2002. - Vol. 13, № 5. - P. 741-751.

4. Folsom A.R., Kaye S.A., Prineas R.J., Potter J.D., Gapstur S.M., Wallace R.B. Increased incidence of carcinoma of the breast associated with abdominal adiposity in postmenopausal women // Am. J. Epidemiol. - 1990. - Vol. 131, № 5. - P. 794803.

5. Furberg A.S., Veierod M.B., Wilsgaard T., Bernstein L., Thune I. Serum high-density lipoprotein cholesterol, metabolic profile, and breast cancer risk // J. Natl. Cancer Inst. - 2004. - Vol. 96, № 5. - P. 1152-1160.

6. Peeters P.H., van Noord P.A., Hoes A.W., Frac-heboud J., Gimbrere C.H., Grobbee D.E. Hypertension and breast cancer risk in a 19-year follow-up study (the DOM cohort). Diagnostic investigation into mammalian cancer // J. Hypertens. - 2000. - Vol. 18, № 3. - P. 249-254.

7. Muti P., Quattrin T., Grant B. J., Krogh V., Micheli A., Schunemann H.J., Ram M., Freudenheim J.L., Sieri S., Trevisan M., Berrino F. Fasting glucose is a risk factor for breast cancer: a prospective study // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2002. -Vol. 11, № 3. - P. 1361-1368.

8. Lipscombe L.L., Goodwin P.J., Zinman B., McLaughlin J.R., Hux J.E. Diabetes mellitus and breast cancer: a retrospective population-based cohort study // Breast Cancer Res. Treat. - 2006. - Vol. 98, № 3. - P. 349-356.

9. Pasanisi P., Berrino F., De Petris M., Venturelli E.,

Mastroianni A., Panico S. Metabolic syndrome as a prognostic factor for breast cancer recurrences // Int. J. Cancer. - 2006. - Vol. 119, № 1. - P. 236-238.

10. Lipscombe L.L., Goodwin P.J., Zinman B., McLaughlin J.R., Hux J.E. The impact of diabetes on survival following breast cancer // Breast Cancer Res. Treat. - 2008. - Vol. 109, № 2. - P. 389395.

11. Irwin M.L., McTiernan A., Bernstein L., Gilliland F.D., Baumgartner R., Baumgartner K., Ballard-Barbash R. Relationship of obesity and physical activity with C-peptide, leptin, and insulin-like growth factors in breast cancer survivors // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2005. - Vol. 14, № 12. - P. 2881-2888.

12. Peeters P.H., van Noord P.A., Hoes A.W., Grobbee D.E. Hypertension, antihypertensive drugs, and mortality from cancer among women // J. Hypertens. - 1998. - Vol. 16, № 1. - P. 941-947.

13. Josefson D. High insulin levels linked to deaths from breast cancer. // BMJ. - 2000. - Vol. 320, № 7248. - P. 1496.

14. Alberti K.G., Zimmet P.Z. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications. Part 1: diagnosis and classification of diabetes mellitus provisional report of a WHO consultation // Diabet. Med. - 1998. - Vol. 15. - P. 539-553.

15. Denke M.A., Pasternak R.C. Defining and Treating the Metabolic Syndrome: A Primer from the Adult Treatment Panel III // Curr. Treat. Options. Cardiovasc. Med. - 2001. - Vol. 3, № 4. - P. 251-253.

16. Alberti K.G., Zimmet P., Shaw J. The metabolic syndrome - a new worldwide definition // Lancet.

- 2005. - Vol. 366, № 9491. - P. 1059-1062.

17. Alberti K.G., Eckel R.H., Grundy S.M., Zimmet P.Z., Cleeman J.I., Donato K.A., Fruchart J.C., James W.P., Loria C.M., Smith S.J. Harmonizing the metabolic syndrome: a joint interim statement of the International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; and International Association for the Study of Obesity // Circulation. - 2009. -Vol. 120. - P. 1640-1645.

18. Метаболический синдром X // В. И. Целуйко, В. А. Чернышов, Л. Т. Малая. - X.: Гриф, 2002.

- 250 с.

19. Executive summary of the Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) // JAMA. - 2001. - Vol. 285, № 19. - P. 2486-2497.

20. Prognostic Factors in Breast Cancer // Fitzgibbons M.D. et al. // Arch. Pathol. Lab. Med. -2000. - Vol. 124. - P. 966-978.

21. Лапач C.H., Чубенко А.В., Бабич П.Н. // Статистика в науке и бизнесе. - К.: МОРИОН, 2002.

- P. 195-207.

22. Berrino F., Villarini A., De Petris M., Raimondi M., Pasanisi P. Adjuvant diet to improve hormonal and metabolic factors affecting breast cancer prognosis // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2006. - Vol. 1089.

- P. 110-118.

23. Golden S.H., Ding J., Szklo M., Schmidt M.I., Duncan B.B., Dobs A. Glucose and insulin components of the metabolic syndrome are associated with hyperandrogenism in postmenopausal women: the atherosclerosis risk in communities study // Am. J. Epidemiol. - 2004. - Vol. 160. -P. 540-548.

24. Kaaks R. Nutrition, hormones, and breast cancer: is insulin the missing link? // Cancer Causes Control. - 1996. - Vol. 7. - P. 605-625.

25. Vona-Davis L., Howard-McNatt M., Rose D.P. Adiposity, type 2 diabetes and the metabolic syndrome in breast cancer // Obes. Rev. - 2007. -Vol. 8, № 5. - P. 395-408.

26. Poretsky L., Cataldo N.A., Rosenwaks Z., Giudi-ce L.C. The insulin-related ovarian regulatory system in health and disease // Endocr. Rev. - 1999.

- Vol. 20. - P. 535-582.

27. Berrino F., Muti P., Micheli A., Bolelli G., Krogh V., Sciajno R., et al. Serum sex hormone levels after menopause and subsequent breast cancer // J. Natl. Cancer Inst. - 1996. - Vol. 88, № 5. - P. 291-296.

28. McTernan P.G., Anwar A., Eggo M.C., Barnett A.H., Stewart P.M., Kumar S. Gender differences in the regulation of P450 aromatase expression and activity in human adipose tissue // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. - 2000. - Vol. 24, № 7. -P. 875-81.

29. Sherif K., Kushner H., Falkner B.E. Sex hormone-binding globulin and insulin resistance in African-American women // Metabolism. - 1998. - Vol. 47, № 1. - P. 70-74.

30. Brismar K., Hilding A., Lindgren B. Regulation of IGFBP-1 in humans // Prog. Growth Factor Res.

- 1995. - Vol. 6. - P. 449-456.

31. Norat T., Dossus L., Rinaldi S., Overvad K., Gron-baek H., Tjonneland A., et al. Diet, serum insulinlike growth factor-I and IGF-binding protein-3 in European women // Eur. J. Clin. Nutr. - 2007. -Vol. 61. - P. 91-98.

32. Hanaire-Broutin H., Sallerin-Caute B., Poncet M.F., Tauber M., Bastide R., Rosenfeld R., et al. Insulin therapy and GH-IGF-I axis disorders in diabetes: impact of glycaemic control and hepatic insulini-zation // Diabetes Metab. - 1996. - Vol. 22. - P. 245-250.

33. Tollet P., Enberg B., Mode A. Growth hormone (GH) regulation of cytochrome P-450IIC12, insu-

Дата надходження до редакцП 05.02.2011 p.

lin-like growth factor-I (IGF-I), and GH receptor messenger RNA expression in primary rat hepa-tocytes: a hormonal interplay with insulin, IGF-I, and thyroid hormone // Mol. Endocrinol. - 1990.

- Vol. 4, № 12. - P. 1934-1942.

34. Campagnoli C., Pasanisi P., Peris C., Berrino F. Insulin-like Growth Factor-I and Breast Cancer: Epidemiological and Clinical Data // Breast Cancer: Prognosis, Treatment and Prevention. - 2008.

- P. 2.

35. Sieminska L., Wojciechowska C., Foltyn W., Kaj-daniuk D., Kos-Kudla B., Marek B., et al. The relation of serum adiponectin and leptin levels to metabolic syndrome in women before and after the menopause // Endokrynol. Pol. - 2006. - Vol. 57, № 1. - P. 15-22.

РЕЗЮМЕ

Влияние метаболического синдрома на течение рака молочной железы И.Б. Щепотин, А.С. Зотов, И.И. Любота, Р.В. Любота

Обследовано 100 больных в возрасте от 27 до 82 лет (средний возраст 56±12 лет), которые проходили лечение по поводу рака молочной железы (РМЖ) в клинике кафедры онкологии Национального медицинского университета имени А.А. Богомольца на базе хирургического отделения Киевской городской онкологической больницы в 2008 году. Больных разделили на две группы - опытную и контрольную. В опытную группу отнесли 64 женщины, у которых были выявлены РМЖ и метаболический синдром (МС), а в контрольную - 36 женщин, больных РМЖ без МС. Установлено, что наличие МС у больных РМЖ ассоциируется с наличием прогностически неблагоприятных факторов течения последнего.

Ключевые слова: рак молочной железы, метаболический синдром, факторы прогноза.

SUMMARY

Metabolic syndrome effect on clinical course of breast cancer

I. Schepotin, A. Zotov, I. Lyubota, R. Lyubota

A total of 100 patients aged 27 to 82 years (56±12) who underwent treatment for breast cancer (BC) in clinical of oncology department of the National Medical University named after AA Bogomolets on the basis of the surgical department of the Kyiv City Oncology Hospital in 2008. Patients were divided into two groups -experimental and control. In the experimental group was the 64 women who have breast cancer diagnosed and the metabolic syndrome (MS), and in the control group - 36 women, breast cancer patients without the metabolic syndrome. Found that the presence of MS in patients associated with bad prognosis of breast cancer.

Key words: breast cancer, metabolic syndrome, risk factors.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.