CC BY
7иииниииниииивминвиии
УДК 616.33-002.446+ 616.24: 579.842.1/1.2:577.127.4
Вплив лшофлавону на piBeHb антиендотоксинових антитiл i дисфункщю ендотелiю при поеднаному переб^у Helicbacter pylori-негативного хронiчного ерозивного гастриту та хронiчного обструктивного захворювання легенiв
А.М. Нилова
Кримський державний медичний утверситет iM. С.1. Георгйвського, амферополь Ключовi слова: лтофлавон, гастрит, хрошчного обструктивного захворювання легешв
Вчення про патогенш властивостi H. pylori-iнфекщí останнiми роками вийшло за рамки "гелЬ кобактерноГ хвороби" гастродуоденальноГ зони i включае вивчення можливих меха-нiзмiв "асощацш" iнфекцiйного патогену i онкологiчноГ патологи, атеросклерозу, захворювань респiраторноГ сфери та ш. [12, 13, 16, 18, 23]. Так, доведена та, що вища виявляеться H. pylori IgG-серопози-тивних випадкiв у хворих на ХОЗЛ [10, 17, 18, 19]. Встановлено також, що до можливих чинниюв ризику поеднаного
nepe6iry ХОЗЛ i iнфiкування H. pylori, взноситься тютюнопалiння [20, 21, 22].
Ведомо, що ефективнiсть протишфек-цшного захисту багато в чому залежить ид гуморальних чинникiв нейтралiзащí бактершних лiпополiсахаридiв (включаю-чи лiпополiсахариди (ЛПС) H. pylori) -антиендотоксинових антитш, а зниження антиендотоксинового iмунiтету, в свою чергу, е чинником ризику шфжування H. pylori [13]. Вивчення вмкту секреторних i сироваткових антитш до ЛПС при поед-нанш патологи гастродуоденальноГ зони i
Табл. 1
Вплив лкування, що проводиться, на р/вень антиендотоксинових антит/л в сироватц/ кров/ у хворих 1-оi i 2-о/ груп, ум. од. опт. щ'льн.
Групи Етап дослщження Стат. показ. Анти-ЛПС-IgA Анти-ЛПС-IgM Анти-ЛПС-IgG
1-а група При надходженнi M ± m n Р 0,151 ± 0,009 32 < 0,001 0,135 ± 0,007 32 < 0,001 0,235 ± 0,010 32 < 0,001
При виписцi M ± m n Р Pi 0,166 ± 0,007 32 < 0,001 < 0,2 0,138 ± 0,007 32 < 0,001 > 0,5 0,213 ± 0,009 32 < 0,001 < 0,2
2-а група (отримували лiпофлавон) При надходженн M ± m n Р P2 0,146 ± 0,007 30 < 0,001 > 0,5 0,129 ± 0,008 30 < 0,001 > 0,5 0,221 ± 0,008 30 < 0,001 < 0,5
При виписцi M ± m n Р Pi P2 0,171 ± 0,007 30 < 0,001 < 0,02 > 0,5 0,149 ± 0,008 30 < 0,001 < 0,1 < 0,5 0,200 ± 0,011 30 < 0,001 < 0,2 < 0,5
Здоровi особи M ± m n 0,098 ± 0,005 22 0,173 ± 0,008 22 0,114 ± 0,005 22
1-а група Пiд час надходження M ± m n p 0,151 ± 0,009 32 < 0,001 0,135 ± 0,007 32 < 0,001 0,235 ± 0,010 32 < 0,001
При виписц M ± m n Р Pi 0,166 ± 0,007 32 < 0,001 < 0,2 0,138 ± 0,007 32 < 0,001 > 0,5 0,213 ± 0,009 32 < 0,001 < 0,2
Примака: р - достовiрнiсть вщмшностей, вирахувана nopiBHHHO з вщповщним показником в rpyni здорових oci6, pi - достовiрнiсть вiдмiнностей, вирахувана nopiBHHHO з вщповщним показником до лiкyвання у хворих Tiei ж групи, р2 - дocтoвipнicть вiдмiннocтей, вирахувана пopiвнннo з вщповщ-ним показником у хворих 1-о1 групи на вiдпoвiднoмy еташ дocлiдження.
хронiчних неспецифiчних запальних захворювань легетв може iстотно розши-рити розумiння механiзмiв пiдвищеного ризику шфжування H. pylori у подiбних хворих, з шшоГ - причин хрошзацп запального процесу при H. pylori-негати-вних захворюваннях гастродуоденальноГ зони [5]. Останне також безпосередньо пов'язано з гшокая-шдукованою структурною перебудовою епiтелiю, бага-то в чому обумовленою розвитком дис-функцп судинного ендотелш [14, 15].
Загальною метою дослщження з'явило-ся наукове обГрунтування доцшьносп ви-користання i оцiнка ктшчноГ ефекти-вностi застосування лiпосомальноГ форми флавоноГду кверцетину - лшофла-вону в комплексному лжувант хронiчних ерозивних уражень шлунку (на етапi тсля ерадикацп h. pylori) у хворих на хозл з тривалим стажем тютюнопалшня. в рамках вказаноГ мети в стата пред-ставленi результати дослщження динамь ки показниюв антиендотоксинового iму-нiтету i ендотелiальноГ дисфункцп у хворих на хронiчний ерозивний гастрит з фоновою хронiчною бронхообструкти-вною патологiею i тривалим стажем тютюнопалшня тд впливом курсу лжуван-ня лiпосомальною формою флавоноГду кверцетину (лшофлавону).
Матерiал i методи
Обстежено 92 хворих на хрошчний ерозивний гастрит (H. pylori-негативт, або тсля тдтвердженоГ ерадикацп H. pylori до надходження в стацiонар), що знаходилися на стацюнарному лiкуваннi i роздiлених на наступнi групи: до 1-оГ групи ввiйшли 39 хворих на ерозивний
Таблиця 2
Вплив л'кування, що проводиться, на р'/вень активност'1 vWf i Et-1 в системному кровотоку у хворих 1-оï i 2-оï груп
Групи Етап дослщження Стат. показ. vWf, % Et-1, пг/мл
1-а група При надходжены M ± m n P 144,33 ± 2,67 32 < 0,001 7,19 ± 0,27 32 < 0,001
При виписш M ± m n P р1 141,46 ± 5,70 32 < 0,001 > 0,5 6,51 ± 0,22 32 < 0,05 < 0,1
2-а група (отримували лтофлавон) При надходжены M ± m n P р2 150,41 ± 4,75 30 < 0,001 < 0,5 7,24 ± 0,19 30 < 0,001 > 0,5
При виписш M ± m n P р1 р2 135,22 ± 5,24 30 < 0,001 < 0,05 < 0,5 5,97 ± 0,17 30 > 0,5 < 0,001 < 0,1
Здоровi особи M ± m n 110,02 ± 1,56 22 5,88 ± 0,21 22
1-а група Пщ час надходження M ± m n P 144,33 ± 2,67 32 < 0,001 7,19 ± 0,27 32 < 0,001
При виписцi M ± m n P р1 141,46 ± 5,70 32 < 0,001 > 0,5 6,51 ± 0,22 32 < 0,05 < 0,1
Примака: р - достовipнiсть вщмшностей, виpaxyвaнa поpiвняно з вщповщним покaзником д0 лiкyвaння y хв0рих TÎeï ж групи, р1 - достовipнiсть вщмшностей, вирахувана поpiвняно з вiдповiдним показником у хворих 3-0Ï групи на вщповщному eтaпi дослiджeння.
гастрит, що нколи не палили, в 2-у групу тшьки у хворих 2-oï групи - показник нтезу антиендотоксинових антитiл класу - 21 хворий на ерозивний гастрит, що зростае на 17,1 % (р < 0,02). Достсдарно!' А i дисфункцц судинного ендотелiю у протiкав у поеднанш з ХОЗЛ II - III динамки рiвня Анти-ЛПС-IgM i рiвня хворих на H. pylori-негативний хрош-стадiй i заперечливих факт палшня в Анти-ЛПС-IgG пiд впливом терапiï, що чний ерозивний гастрит з фоновим ХОЗЛ анамнезь 3-я група включала 32 хворих проводиться, у хворих 1-0Ï i 2-0Ï групи не та з тривалим стажем тютюнопалшня. на ерозивний гастрит, що проткае у по- виявлено.
еднант з ХОЗЛ II - III стадш, що мають Таким чином, наявнкть тривалого ста- Лтература
стаж палiння бiльше 10 ршк. Хворим 4- жу тютюнопалiння у хв°рих на ерози- j. Варбанец лл ЭнЬтошны грамотрицательных 0Ï групи (36 хворих на ерозивний гастрит вний гастрит i ХОЗЛ характеризуемся бактрий: структура и биологическая роль // Mii ХОЗЛ, що мають стаж палшня бшьше вираженим порушенням синтез анти- «рой^- журнал. - 1994. - Т. 56, №3. - С.76-97.
10 роив) в програму терапп включався ендотоксинових антитш класiв А, М i G), 2-Воспале«ие:руководств° ¿ля врачей / По<>ред. ВВ
¥ . / У / ¥ " . ' " Серова, B.C. Паукова. - М.: Медицина, 1995. - 640
курс ш'екцш лшофлавону. Контролем що свщчить про зниження загального гу-
служили 22 здорових донори, що нiкOЛИ морального антиендотоксинового iму- З.Гордиенко А.И., Бакова А А., Химич Н.В., Бело-не палили (здоровi особи). ттету i може розглядатися як чинник ри- глазов В.А. уровни естественных антител « Mmon°-
Для ощнки загального гуморального зику шфжування H. pylori. Виявлена та- лисахари<>ам■ шт^ауыу тшштых hmpo
r . ... републики Крым // Iмунологя та алергологя. -
антиендотоксинового iмунiтету [1, 8, 9, кож можливкть корекцп синтезу анти- 2003 - №4 - С. 31-36
11] визначали вмкт сироваткових анти- ендотоксинових антитш класу А з ви- 4. Горбенко А..И, Чемоданова Е.И, Притуло
ендотоксинових антитш до ЛПС грамне- користанням лшофлавону. ^^ Химич НВ Сравнительный ишм тштт
гативно! ентеробактерп Escherichia coli MfnmAfnwmmw™ гшжу^тшсг и его оза^^оят с
уровнями аутоантител к однонитевой и двунитевой
K30 (О9:К30:Н12) методом т1фА [3, 4]. ВЩомо що пiДвИЩення вивiльнення днКу больных красной волчанкой // 1мунологгя та Оптичну щшьнкть кiнцеBOГO продукту Vwf i et-1 вiдбуваеться у вщповщь на дiю алргологя - 2003. - №3. - С. 41-48. ферментативно! реакцц визначали за рiзних стимулiв, включаючи тi, що мають 5. Лиходед B.Г., Ющук НДЯтыт МЮ. Роль допомогою iмуH0фермеHTH0Г0 мiсце при хозл оксидативний стрес i си- эндотоксина Фамотрищтельных (¡актерыр инфек-
. . . ,.г , ционной и неинфекционной патологии / / Архив па-
аналiзатора АК1-Ц01 при довжинi хвилi нтез прозапальних цитоюшв [7]. нами тологии - 1996 - т.58 № 2 - С8-13
492 нм, рiвнi антиендотоксинових анти- встановлено, що особливктю патогенезу 6. Поливода С.М., Черепок А.А., Середа H.A.
тш виражали в умовних одиницях опти- ерозивного гастриту, що протжае у поед- Спосо( определения rnmmxm фактора Виллебранда
чно1 щшьносп. наннi з хозл у оаб з тривалим стажем тю- 1Патент УТги"ы 34107АМПК06G^'l^^3^
^ . J F , (Украина). - № 99094907; Заявл. 02.09.99; Опубл.
Актившсть чинника Вшлебранда (von тюнопалшня, е виражена дисфункцiя 150301 Бюл №2
Willebrand factor - vWf) визначали за ри- ендотелiю (що може формувати умови як 7. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни
стомщин-шдукованш агрегацп формаль для розвитку гострих ерозивно-ви- легких. - М: ЗАО 'Изд-во БИНОМСШ. Нев-
шзованих тромбоцитiв [6]. Визначення разкових уражень гастродуоденально! ^шАшлект^199 - 512 с
. . . J . ' 8. Шенкман Б.З., Г рачева Н.В. Бактериальные эн-
ИШсту ендотелШу-1 (Et-1) в плазмi кр0Bi з0HИ, так для Iх хр0HiзаЦil [2]): р^ень дотоксины и заболевания органов пищеварительной си-проводили за допомогою iмун0фермент- активн0стi у хворих 1-0Ï i 2-0Ï груп vwf стемы // Казанский мед. журнал. - 1989. - Т.70, ного набору i колонок Amprep 500 mg C2 достсдарно тдвищений. лiкування не чи- № 4. - С303-306.
фiрми "Amersham Pharmacia Biotech". нить ктотного впливу на рiвень ^"ев ЖК>-, Лиходед ВГ., АниховскаяИА.
г г г Эндотоксининдуцированные повреждения
_ активн0стi vwf i et-1 у хворих 1-0Ï Г-ру^ эндотелия // Ар хив патологии. - 1996. - Т.58, №
Результати та оОговорення а у хворих 2-0Ï групи - дослiдженi 2. - С.41-45.
показники Д0CT0вiрH0 знижуються вщ- 10. Assoâdtion of ШгсоШег руЫ mfuction wtih Результата дослщження впливу лжува- повiдно на 10,1 % i 17,5 %, що доку- chronc fodS jf" "О 7 T Т™""'"'
J r-ir-i j j n i n j гп Dams' adults / S .J.Kosenstock, l .Jorgensen,
ння, що проводиться, на рiвень антиендо- ментуе енд0телiй-пр0тект0рну активнiсть L.PAndersen, O.Bonnevie // Scand. J. Pub/ic. Hea/th. -
токсинових антитш в сироватщ кров^ а лiпофлавону при поеднаному перебку 2000. - Vol. 28. - P. 32-40.
також на рiвень активносп vWf i Et-1 у хротчних ерозiй шлунку i хозл у оаб з 11 Bayston E., Cohen J. Badend endotoxtn and mwmt:
» .. • r-, • • concepts in the diagnosis and treatment of
хворих 1-01 i 2-01 груп представленi в тривалим стажем тютюн0палiння. noLaernta // J. MedMicrobiol. - 1998. - Vol.31,
табл. 1 В № 1. - P. 73-83.
Аналiз представленого в табл. 1 цифро- вИсновок 12. Blaser M.J., Atherton J.C. Helicobacter pylori
вого матеpiалу свiдчить, що Д0CT0Bipна pierna: biology and disease // J. Clin. Invest. - 2004.
^ - Vol. 113 M 3 - P 321-333
динамка ркня Анти-ЛПС-IgA пiд впли- Встановлена кшшчна ефективнiсть ви- 3 hunn B e СоЫп H B/aser MJ. Helmbader
вом терапп, що проводиться, виявлена користання лшофлавону для корекцп си- pylori // Clin. Microbiol Rev. - 2005. - Vol. 10, M
4. - P. 720-741.
14. Effect of cigarette smoke extract on nitric oxide synthase in pulmonary artery endothelial cells / Y.Su, W.Han, C.Giraldo, Y.D.Li // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. - 1998. - Vol.19. - P.819-825.
15. Endothelial dysfunction in pulmonary arteries of patients with mild COPD / V.I.Peinado, JA.Barbera, J.Ramirez, F.P.Gomez // Am. J. Physiol. - 2003. -Vol.274, №6. - P.908-913. - 150
16. Helicobacter pylori and chronic bronchitis / M.Caselli, E.Zaffoni, M.Ruina et al. // Scand. J. Gastroenterol. - 1999. - Vol. 34, N.8. - P. 828-830.
17. Helicobacter pylori seroprevalence in patients with chronic bronchitis / A.Roussos, F.Tsimpoukas,
EAnastasakou et al. // J. Gastroenterol. - 2002. -Vol. 37. - P. 332-335.
18. Helicobacter pylori seroprevalence in patients with chronic obstructive pulmonary disease / A.Roussos, N.Philippou, V.Krietsepi et al. // Respir. Med. - 2005. - Vol. 99. - P. 279-284.
19. Kanbay M., Gur G., Akcay S., Yilmaz U. Helicobacter pylori seroprevalence in patients with chronic bronchitis // Respir. Med. - 2005. - Vol. 99. - P.
1213-1216.
20. Parasher G., Eastwood G.L. Smoking and peptic ulcer in the Helicobacter pylori era / / Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2000. - Vol. 12. - P. 843-853.
21. Peterson W.L., Graham D.Y. Helicobacter pylori / in Feldman M, Scharschmidt BF, Sleisenger MH (eds): Gastrointestinal and Liver Disease. Pathophysiology, Diagnosis, Management, ed 6. — Philadelphia: WB Saunders, 1998. — P. 604-619.
22. Respiratory Diseases and Helicobacter pylori Infection: Is There a Link? / A.Roussos, N.Philippou, G.J.Mantzaris, K.I.Gourgoulianis // Respir. — 2006. — Vol. 73. — P. 708-714.
23. Roussos A., Philippou N., Gourgoulianis K.I. Helicobacter pylori infection and respiratory diseases: a review // World. J. Gastroenterol. — 2003. — Vol. 9, №.1. — P. 5-8.
Влияние липофлавона на уровень антиэндотоксиновых антител и дисфункцию эндотелия при сочетании Helicobacter pylori-негативного хронического эрозивного гастрита и хронического обструктивного заболевания легких
А.Н. Нилова
У больных с сочетанием Helicobacter pylori-негативного эрозивного гастрита и хронической обструктивной болезнью легких (ХОЗЛ) изучены уровни антиэндотоксинових антител классов А, М и G в сыворотке крови, а также активность фактора Виллебранда (von Willebrand factor - vWf) и эндотелина-1 (Et-1) и динамика этих показателей под воздействием курса инъекций липофлавона. Доказана клиническая эффективность использования липофлавона для коррекции антиэндотоксинового иммунитета, а также эндотелиальной дисфункции у подобных больных. Ключевые слова: липофлавон, антиэндотоксиновые антитела, фактор Виллебранда, эндотелин-1, хронический эрозивный гастрит, хроническое обструктивное заболевание легких.
The influence of lypoflavon upon the level of anti-endotoxin antibodies and endothelial dysfunction In patients with Helicobacter pylori-negative chronic erosive gastritis and chronic obstructive pulmonary disease (COPD)
A.N. Nilova
In patients with Helicobacter pylori-negative chronic erosive gastritis and chronic obstructive pulmonary disease (COPD) the serum anti-endotoxin antibody (Ig A, M, and G) levels, the activity of von Willebrand factor and endothelin-1, and the dynamic of these indexes upon the influence of injection of lypoflavon were studied. Clinical efficacy of lypoflavon in such patients for correction of anti-endotoxin immunity and endothelial dysfunction was proved. Key words: lypoflavon, anti-endotoxin antibodies, von Willebrand factor, endothelin-1, chronic erosive gastritis, and chronic obstructive pulmonary disease.
