CC BY
18
ные молекулой I-Е ГКГС II. Впоследствии формируется преимущественно, по-видимому, моноспецифичный ответ, который может поддерживаться как Мф, так и В-клет-ками, представляющими данный пептид в ассоциации с молекулой I-А. Однако В-клетки способны также представлять, эпитоп белка в ассоциации с молекулой I-Е. Возможно, что пептид, представляемый молекулой I-Е, является субдоминантным.
Влияние иммунных комплексов на макропиноцитоз красителя дендритными клетками
Соколов Д.И.Кузнецова С.А.1, Чураков Г.А.1, Денисенко А.Д.2, Фрейдлин И.С.'
Институт экспериментальной медицины РА МН 'отдел иммунологии, :отдел биохимии
Дендритные клетки (ДК) относятся к антигенпрезен-тирующим клеткам. В процессе дифференцировки незрелые ДК поглощают антиген при помощи неспецифического или зависимого от маннозных рецепторов мак-ропиноцитоза. Кроме того, ДК активно связывают иммунные комплексы (ИК) благодаря выраженной экспрессии Fc-рецепторов. Поглощение антигена или связывание ИК является сигналом к дифференцировке. При этом ДК утрачивают способность к пиноцитозу параллельно с изменением секреторной активности, созревающие ДК мигрируют в лимфоидные органы, где уже зрелые ДК презентируют антиген Т-клеткам. Поскольку интенсивность макропиноцитоза ДК отражает, в известной мере, степень их дифференцировки, ее оценка может быть использована при изучении влияния на ДК предполагаемых индукторов дифференцировки.
Целью настоящего исследования было изучить влияние ИК на интенсивность макропиноцитоза ДК. Для этого использовали метод оценки макропиноцитоза ДК по количеству поглощенного красителя мста-нитросинего тет-разолия. В работе использовали перевиваемую линию D2sc\l мышиных дендритных клеток, имеющих характеристики незрелых ДК. Для оценки взаимодействия макрофагов и ДК использовали перевиваемую линию P388D, мышиных макрофагоподобных клеток. В супернатантах клеток P388D(, инкубированных в присутствии индукторов в течение 18 ч., определяли также уровень ФНО-апь-фа при помощи биологического тестирования.
Стандартный индуктор дифференцировки и активации моноцитов\макрофагов форболмиристатацетат в концентрации 10нг\мл усиливал макропиноцитоз ДК. Циркулирующие ИК, выделенные из плазмы больных ревматоидным артритом, в концентрации 50 мкг\мл ингибировали макропиноцитоз ДК, что согласуется с литературными данными. Эти же ИК, а также ИК, содержащие в качестве антигена нативные липопротеины низкой плотности (нЛПНП-ИК) в концентрации 50 мкг\мл по белку нЛПНП, индуцировали продукцию ФНО-альфа клетками линии P388D,, что также согласуется с литературными данными.
Супернатанты клеток Р3880,, инкубированных в присутствии тех же ИК и нЛПНП-ИК, усиливали макропиноцитоз несмотря на присутствие ФНО-альфа, по литературным данным, угнетающего макропиноцитоз ДК. Ни нЛПНП, ни супернатанты клеток Р3880,, инкубированных в присутствии нЛПНП, не влияли на макропиноцитоз ДК.
Супернатанты клеток Р3880,, инкубированных с ИК, в отличие от самих ИК, не угнетали, а стимулировали макропиноцитоз ДК. Такое разнонаправленное действие можно, предположительно, объяснить тем, что ИК индуцируют накопление в супернатантах компонентов, стимулирующих макропиноцитоз, выступающих в качестве антагонистов присутствующего в этих же супернатантах ФНО-альфа. Таким компонентом может быть ИЛ-10, так как ранее было показано, что ЦИК могут индуцировать выработку этого цитокина моноцитами\макрофагами, и ИЛ-10 способен усиливать макропиноцитоз незрелых ДК.
Таким образом, полученные нами данные согласуются с литературными данными об угнетающем влиянии иммунных комплексов на макропиноцитоз ДК. Вопрос о том, какими секреторными продуктами макрофагов или ДК опосредован этот эффект, нуждается в дальнейшем изучении.
Работа поддержана фантом РФФИ№97-04-48889.
Кинетика воспаления и иммунного ответа
Фрейдлин И.С.
НИИ экспериментальной медицины РАМН
Ответ иммунной системы на контакт с патогенным микроорганизмом характеризуется этапностью: после раннего воспалительного ответа следует развитие событий специфического иммунного ответа. Уже на этапе раннего воспалительного ответа господствует строго определенная кинетика вовлечения отдельных молекул и клеток. Экспрессия одних адгезионных молекул на эндотелиальных клетках сменяется экспрессией других, чем определяется закономерная кинетика клеток в очаге воспаления: на смену грануло-цитам приходят мононуклеары. Кинетика воспалительных клеток контролируется также изменением спектра хемоки-нов: хемокилы класса СХС дополняются хемокииами класса СС. Параллельно разворачиваегся цитокиновая кинетика: контакте объектом фагоцитоза служит для макрофагов сигналом индукции синтеза и секреции провоспалительных ци-токинов: 1Ы,ТНРа, 1Ь-6,1Ь~8,1Ы2, однако через сутки среди секреторных продуктов макрофагов появляются, а затем начинают преобладать противовоспалительные цитокины: 1Ь-1ЯА, 1Ь-10, ТОР(3. На смену раннему воспалительному ответу через 4 суток приходит специфический иммунный ответ, который запускается теми же макрофагами или дендритными клетками, выступающими в роли антигенпрезен-тирующих клеток (АПК). Кинетика взаимодействия АПК с Т-хелперами характеризуется переключением через 2-3 суток с костимуняции, опосредованной взаимодействием поверхностных молекул В7 и С028, на супрессию, опосредо-
