CC BY
25
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
027-028
кальция. Размер сгустка фиксировали фотографически каждые 15 секунд в течение 20 минут с последующей компьютерной обработкой кинетических кривых контракции. Результаты: Нами обнаружено достоверное угнетение контракции сгустков крови у пациенток с историей ПНБ по сравнению с контрольной группой. Об этом свидетельствуют достоверное торможение всех стадий контракции: снижение средней степени (с 43±1% до 35±1%, р<0,001) и средней скорости контракции (с 0,034±0,001%/сек до 0,028±0,001%/сек, р<0,001), уменьшение площади под кинетической кривой (с 310±11 усл.ед. до 249±13 усл.ед., р<0,01), а также удлинение лаг-периода (с 253±17 сек. до 196±14 сек., р<0,05) у пациенток с ПНБ и женщин контрольной группы, соответственно.
Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о важной роли нарушений гемостаза в патогенезе невынашивания беременности. Угнетение контракции сгустков крови может говорить о дисфункции тромбоцитов у пациенток с ПНБ вследствие их хронической гиперактивации клеток на фоне гиперкоагуляции и тромбинемии. Кроме того, полученные данные указывают на возможность использования результатов теста кинетики контракции сгустков крови в качестве прогностического критерия риска спонтанного прерывания беременности.
Работа выполнена по Программе повышения конкурентоспособности КФУ и гранта 18-415-160004 РФФИ и РТ.
027 КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ II ФАЗЫ ИНОВАЦИОННОГО АНТИКОАГУЛЯНТА DD217, ПРЯМОГО ИНГИБИТОРА ФАКТОРА Ха
Товбин Д. Г.*, Тарасов Д. Н., Напалков Д.А., Церковникова Н. А.
ФГБУН ФИЦ химической физики им. Н. Н. Семенова РАН, Москва; ФГАОУ ВО "Первый МГМУ им. И. М. Сеченова" (Сеченовский Университет), Москва, Россия
dtovbin@didiaIl.com
Цель. Несмотря на широкое распространение прямых оральных антикоагулянтов (ПОАК) варфарин, по-прежнему, широко распространен при лечении и профилактике заболеваний, связанных с риском развития тромбозов и системных эмбо-лий. В клинической практике препараты класса ПОАК не продемонстрировали подавляющего преимущества над варфари-ном по безопасности и одновременно по эффективности. Именно небольшой период полувыведения (меньше 24 ч) может быть препятствием на пути к большей эффективности и безопасности класса ПОАК. Мы считаем, что все антикоагулянты независимо от их класса являются препаратами с узким терапевтическим окном, когда низкая концентрация препарата в крови может привести к образованию тромба, а высокая — к кровотечению. Фармакокинетические свойства препарата могут явиться причиной того, что из-за короткого периода всасывания после приема препарата может развиться кровотечение, а вследствие короткого периода полувыведения увеличивается вероятность образования тромбоза между приемами препарата.
Материал и методы. ББ217 — инновационный препарат класса ПОАК, ингибитор фактора Ха, разработан в ООО "ФармаДиол" (г.Москва), производство организовано в ФГУП НПЦ Фармзащита ФМБА (г.Химки). Период полувыведения ББ217 составляет ~40 ч, что позволяет ему при регулярном приеме находиться в концентрации, близкой к равновесной. В связи с этим имеются предположения о том, что препарат ББ217 может оказаться одним из наиболее эффективных и безопасных антикоагулянтов.
Результаты. На данный момент проведено исследование препарата ББ217 в дозе 20, 40 и 60 мг на здоровых добровольцах (п=24). Тяжесть всех НЯ, возникших в процессе исследования, классифицировалась как легкая. Все НЯ были расценены как клинически не значимые; серьезных НЯ на всем протяжении исследования зарегистрировано не было. Увеличение анти-Ха активности достоверно прослеживалось с увеличением дозы препарата и по временному параметру. Максимальное значение анти-Ха активности после применения дозы препарата 60 мг наблюдалось через 4 часа.
Заключение. В настоящее время с целью оценки эффективности, безопасности, подбора оптимальных доз, а также изучения фармакокинетики проводится многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое проспективное исследование прямого ингибитора фактора Ха DD217 в сравнении с препаратом Фрагмин® в качестве средства профилактики венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов после эндопротезирования коленного сустава. Исследование проходит по адаптивному дизайну с планируемым включением до 440 пациентов в 15 центрах. Курсовое лечение после эндопротезирования составит 12 дней с последующим периодом наблюдения 4 недели после последнего приема препарата.
028 ВЛИЯНИЕ ГИПОТЕРМИИ НА
СОСТОЯНИЕ ГЕМОСТАТИЧЕСКОГО ПОТЕНЦИАЛА У ЗДОРОВЫХ ЛИЦ
Тютрин И. И., Клименкова В. Ф.*, Удут В. В., Каиров Г. Т., Аксененко А. Э., Борзов Е. А.
"Сибирский государственный медицинский университет", Томск; "Областной перинатальный центр им. И. Д. Евтушенко", Томск; НИИ фармакологии и регенеративной медицины им. Е. Д. Гольдберга, Томск, Россия
klimenkovavf@gmail.com
При критических состояниях существенное влияние на выживаемость пациента оказывает летальная триада (гипотермия, ацидоз, коагулопатия). Многие исследователи изучают влияние гемодилюции и гипотермии на гемостаз, однако публикуются достаточно противоречивые результаты, обусловленные недостаточной чувствительностью и специфичностью лабораторных и инструментальных методов исследования.
Цель. Оценить влияние гипотермии на гемостатический потенциал (ГП) у здоровых лиц.
Материал и методы. ГП исследовали на двухканальном пъезотромбоэластографе (ПТЭГ) АРП-01М "Меднорд" (ФРС №2010/09767) у 30 условно здоровых добровольцев. После подписания информированного согласия, забор крови осуществляли трехкомпонентным шприцом объемом 2 мл с иглой 23G, и в течение 10-12 секунд помещали по 450 мкл в кюветы ПТЭГ, сначала в канал с поддерживаемой температурой 37°С, а затем 32°С. Оценивали все этапы фибриноге-неза: от инициации до образования поперечно-сшитого фибрина (ПФС): начальный этап коагуляции (ДА, Т1); проте-олитический этап (КТА — константа тромбиновой активности, "точка желирования" (ТЖ) — T3 — время свёртывания крови), ИКД — интенсивность коагуляционного драйва); полимеризационный этап (интенсивность полимеризации сгустка (ИПС); время образования ПФС (Т5); максимальная плотность сгустка (МА)); коэффициент суммарной противос-вёртывающей активности (КСПА); интенсивность ретракции и лизиса сгустка (ИРЛС). Статистическую обработку данных проводили с помощью программы Microsoft Excel и SPSS 15.0.
Результаты. При нормотермии фаза инициации сопровождается выраженной адгезивно-агрегационной T1=1,34 [0,822,12] мин. и седиментационной ДА=23,6 [12,8-48,4] о.е. активностями. Структурные и хронометриеские показатели проте-олитического этапа находятся в диапазоне референтных величин здоровых добровольцев Сибирской популяции КТА=26,5 [22,5-36,5], T3=8,3 [5,8-12,4] мин., ИКД=24,4 [21,840,2] о.е. Полимеризационный этап демонстрирует выраженную интенсивность процесса фронтальной и латеральной сборки фибрина ИПС=17,4 [14,2-20,2], удовлетворительную эластичностью и прочность сгустка при его стабилизации МА=490 [460-655] о.е. Время формирования ПСФ — T5=36,2 [28,6-46,4] мин. и ИТС=16,4 [14,68-20,12] также находятся в диапазоне референтных величин здоровых добровольцев Сибирской популяции. Противосвертывающая и литическая активность крови соответствуют коагуляционному потенциалу КСПА=1,84 [1,61-2,32] и ИРЛС=1,3 [0,8-2,4]. Гипотермия вызывает статистически значимое снижение адгезивно-агре-гационной и седиментационной активности форменных эле-
029-029
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
ментов крови (ФЭК): T1=2,3 [1,9-2,7] мин. и ДА=1,9 [1,1-2,7] о.е., соответственно. Протеолитический этап фибриногенеза демонстрирует значительное усиление интенсивности тром-бинообразования — КТА=35,8 [34,4-45,5] о.е. на фоне незначительной активации структурной ИКД=34,2 [31-43] и хронометрической — T3=6,8 [5,6-11,2] мин. компоненты. Максимальное влияние гипотермии, отмечается именно на поли-меризационном этапе фибриногенеза. Статистически значимое ослабление стабилизационного этапа формирования поперечно-сшитого фибрина — T5=62 [57-70] мин., ИТС=8,2 [7,6-9,5] сопровождается умеренным снижением эластичности и прочности сгустка МА=430 [410-580] о.е. Реакция про-тивосвертывающей активности крови на гипотермию слабо выражена КСПА±10% на фоне статистически значимого ослабления литической компоненты ИРЛС=0,3 [0,1-0,9].
Заключение. ГП обследуемых при 37 °С характеризуется структурной и хронометрической нормокоагуляцией, а при гипотермии демонстрирует выраженные изменения на всех этапах фибриногенеза.
029 ЗНАЧЕНИЕ НОСИТЕЛЬСТВА
ПОЛИМОРФИЗМОВ ИНГИБИТОРА АКТИВАТОРА ПЛАЗМИНОГЕНА, ФАКТОРА VII И ФАКТОРА XIII В КЛИНИЧЕСКОЙ РЕАЛИЗАЦИИ ТРОМБОЗОВ У НОВОРОЖДЕННЫХ Филиппова О. А. *, Кузнецов Н. Н, Вахлова И. В., Аболина Т. Б. ГБОУ ВО "УГМУ", Екатеринбург, Россия glesenok@yandex.ru
В последнее время подвергается сомнению значение полиморфизмов генов ингибитора активатора плазминогена (РА1-1), фактора VII и фактора XIII, как патогенетически значимая причина тромбозов у детей.
Цель. Провести анализ частоты встречаемости полиморфизмов генов ингибитора активатора плазминогена, фактора VII и фактора XIII в реализации артериальных и венозных тромбозов у новорожденных детей.
Материал и методы. В течение 4 лет (2015-2018гг) в Областной детской больнице г. Екатеринбурга мы наблюдали 46 новорожденных с артериальными и венозными тромбозами различной локализации, развившиеся на фоне генерализованных инфекций, тяжелой асфиксии в родах, после хирургических вмешательств, врожденных пороков сердца, полици-темии, катетеризации центральных и периферических вен и др. Среди материнских факторов у наблюдаемых нами детей регистрировались: преэклампсии, хроническая фето-плацен-тарная недостаточность, внутриутробная задержка роста плода, гестационный диабет и диабет 1 типа, гипотиреоз, хорионамнионит, антифосфолипидный синдром, метаболический синдром, вспомогательные репродуктивные технологии, а также тромботический статус. Всем детям проводилась инструментальная визуализация локализации тромбов (УЗДГ сосудов при поступлении, КТ ангиография), лабораторные методы исследования (D-димер, РФМК, фибриноген, АЧТВ, ТВ, антитромбин, протеин С и протеин S, гомоцистеин), также проводилось молекулярно-генетическое исследование (полиморфизмы генов ферментов плазменного, тромбоци-тарного, фибринолитического звеньев системы гемостаза и полиморфизмы генов ферментов фолатного цикла).
Результаты. При клинико-лабораторной, инструментальной диагностике были выявлены: артериальные тромбозы
(тромбоз брюшного отдела аорты — 2 (4,0%), ишемический инсульт в бассейне средне мозговой артерии слева и справа 17 (34,7%), тромбоз артерий конечности — 7(14,2%) тромбоз тестикулярной артерии — 3(6,1%), селезеночной артерии — 1(2%)); венозные тромбозы (синус-тромбоз — 13 (26,5%), тромбоз вен конечностей — 3 (6,1%)). В основную группу включены 46 новорождённых детей с тромбозами различной локализации, контрольную группу составили 57 доношенных здоровых новорожденных детей из семей без сосудистых событий до 2-3 поколения. В основной группе исследования аллель-ный полиморфизм РА1-1 5G/5G выявлен у 9 пациентов (19,5%), в контрольной группе 33 пациента (57,1%) имели аллельный полиморфизм РА1-1 5G/5G; носительство аллельного полиморфизма РА1-1 5G/4G было у 18 (39,2%) пациентов основной группы и 20 пациентов контрольной группы (35,7%), аллельный полиморфизм РА1-1 4G/4G регистрировался у 19 пациентов (41,3%) и лишь 4 ребенка в контрольной группе имели аллельный полиморфизм 4G/4G (7,2%), p<0,05. Считается, что аллельные полиморфизмы фактора VII (R353Q 10976 G/A, A/A) и XIII (103 G/T, Т/Т)сопровождаются снижением экспрессии указанных генов при различных патологических состояниях, таким образом снижается риск развития венозных и артериальных тромбозов .Вторым этапом нашего исследование было провести сравнительный анализ ген-генных сочетаний аллельного полиморфизма ингибитора активатора плаз-миногена (4G/4G) с протективными факторами от тромбоза VII и XIII. Фактор VII (R353Q 10976 G>A) в положении G/G встречался у 40(87%) пациентов основной и 53 (93%) пациентов контрольной группы. Аллельный полиморфизм G/A в основной группе встречался у 6(13%) пациентов и 4 пациентов (7%) контрольной группы. Аллельного полиморфизма А/А фактора VII в основной и контрольной группе зарегистрирована не было. Фактор XIII (103 G>T^ положении G/G встречался у 30 (65,2%) пациентов основной и 41 (71,4%) пациента контрольной группы. Аллельный полиморфизм G/T в основной группе зарегистрирован у 16 (34,8%) пациентов и 16 пациентов (28,6%) контрольной группы. Аллельного полиморфизма T/T фактора XIII в основной и контрольной группе зарегистрирована не было. Между основной и контрольной группой статистически значимой разницы получено не было. В группу ген-генных сочетаний включены 19 детей основной группы РАI-1(4G/4G) и 57 детей контрольной группы. PAI-1 4G/4G + ФАКТОР VII G/G в основной группе встречался у 14 детей (73,7%) и у 4 пациентов контрольной группы (7,1%), p<0,05 PAI-1 4G/4G + ФАКТОР VII G/А найден только у 5 (26,3%) пациентов основной группы детей и не найден в контрольной группе, p<0,05. Сочетания PAI-1 4G/4G + ФАКТОР VII А/А в основной и контрольной группе обнаружено не было. PAI-1 4G/4G + ФАКТОР XIII G/G в основной группе встречается у 13 детей (68,4%) и в контрольной группе таких пациентов нет, p<0,05. PAI-1 4G/4G + ФАКТОР XIII G/T найден только у 6 (31, 6%) пациентов основной группы детей с тромбозами и у 4 пациентов контрольной группы (7,1%). Сочетания PAI-1 4G/4G + ФАКТОР XIII T/T в основной и контрольной группе обнаружено не было.
Заключение. Статистически значимая разница среди 12 изучаемых нами полиморфизмов отмечена только PAI-1 4G/4G.2.Аллельный генотип ингибитора активатора плазми-ногена 1 типа (4G/4G) является самостоятельным патогенетически значимым фактором риска развития артериальных и венозных тромбозов у новорожденных. Значимость PAI-1 4G/4G усиливается в ассоциации с фактором VII G/G и фактором XIII G/G.
