CC BY
35
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
027-028
кальция. Размер сгустка фиксировали фотографически каждые 15 секунд в течение 20 минут с последующей компьютерной обработкой кинетических кривых контракции. Результаты: Нами обнаружено достоверное угнетение контракции сгустков крови у пациенток с историей ПНБ по сравнению с контрольной группой. Об этом свидетельствуют достоверное торможение всех стадий контракции: снижение средней степени (с 43±1% до 35±1%, р<0,001) и средней скорости контракции (с 0,034±0,001%/сек до 0,028±0,001%/сек, р<0,001), уменьшение площади под кинетической кривой (с 310±11 усл.ед. до 249±13 усл.ед., р<0,01), а также удлинение лаг-периода (с 253±17 сек. до 196±14 сек., р<0,05) у пациенток с ПНБ и женщин контрольной группы, соответственно.
Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о важной роли нарушений гемостаза в патогенезе невынашивания беременности. Угнетение контракции сгустков крови может говорить о дисфункции тромбоцитов у пациенток с ПНБ вследствие их хронической гиперактивации клеток на фоне гиперкоагуляции и тромбинемии. Кроме того, полученные данные указывают на возможность использования результатов теста кинетики контракции сгустков крови в качестве прогностического критерия риска спонтанного прерывания беременности.
Работа выполнена по Программе повышения конкурентоспособности КФУ и гранта 18-415-160004 РФФИ и РТ.
027 КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ II ФАЗЫ ИНОВАЦИОННОГО АНТИКОАГУЛЯНТА DD217, ПРЯМОГО ИНГИБИТОРА ФАКТОРА Ха
Товбин Д. Г.*, Тарасов Д. Н., Напалков Д.А., Церковникова Н. А.
ФГБУН ФИЦ химической физики им. Н. Н. Семенова РАН, Москва; ФГАОУ ВО "Первый МГМУ им. И. М. Сеченова" (Сеченовский Университет), Москва, Россия
dtovbin@didiaIl.com
Цель. Несмотря на широкое распространение прямых оральных антикоагулянтов (ПОАК) варфарин, по-прежнему, широко распространен при лечении и профилактике заболеваний, связанных с риском развития тромбозов и системных эмбо-лий. В клинической практике препараты класса ПОАК не продемонстрировали подавляющего преимущества над варфари-ном по безопасности и одновременно по эффективности. Именно небольшой период полувыведения (меньше 24 ч) может быть препятствием на пути к большей эффективности и безопасности класса ПОАК. Мы считаем, что все антикоагулянты независимо от их класса являются препаратами с узким терапевтическим окном, когда низкая концентрация препарата в крови может привести к образованию тромба, а высокая — к кровотечению. Фармакокинетические свойства препарата могут явиться причиной того, что из-за короткого периода всасывания после приема препарата может развиться кровотечение, а вследствие короткого периода полувыведения увеличивается вероятность образования тромбоза между приемами препарата.
Материал и методы. ББ217 — инновационный препарат класса ПОАК, ингибитор фактора Ха, разработан в ООО "ФармаДиол" (г.Москва), производство организовано в ФГУП НПЦ Фармзащита ФМБА (г.Химки). Период полувыведения ББ217 составляет ~40 ч, что позволяет ему при регулярном приеме находиться в концентрации, близкой к равновесной. В связи с этим имеются предположения о том, что препарат ББ217 может оказаться одним из наиболее эффективных и безопасных антикоагулянтов.
Результаты. На данный момент проведено исследование препарата ББ217 в дозе 20, 40 и 60 мг на здоровых добровольцах (п=24). Тяжесть всех НЯ, возникших в процессе исследования, классифицировалась как легкая. Все НЯ были расценены как клинически не значимые; серьезных НЯ на всем протяжении исследования зарегистрировано не было. Увеличение анти-Ха активности достоверно прослеживалось с увеличением дозы препарата и по временному параметру. Максимальное значение анти-Ха активности после применения дозы препарата 60 мг наблюдалось через 4 часа.
Заключение. В настоящее время с целью оценки эффективности, безопасности, подбора оптимальных доз, а также изучения фармакокинетики проводится многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое проспективное исследование прямого ингибитора фактора Ха DD217 в сравнении с препаратом Фрагмин® в качестве средства профилактики венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов после эндопротезирования коленного сустава. Исследование проходит по адаптивному дизайну с планируемым включением до 440 пациентов в 15 центрах. Курсовое лечение после эндопротезирования составит 12 дней с последующим периодом наблюдения 4 недели после последнего приема препарата.
028 ВЛИЯНИЕ ГИПОТЕРМИИ НА
СОСТОЯНИЕ ГЕМОСТАТИЧЕСКОГО ПОТЕНЦИАЛА У ЗДОРОВЫХ ЛИЦ
Тютрин И. И., Клименкова В. Ф.*, Удут В. В., Каиров Г. Т., Аксененко А. Э., Борзов Е. А.
"Сибирский государственный медицинский университет", Томск; "Областной перинатальный центр им. И. Д. Евтушенко", Томск; НИИ фармакологии и регенеративной медицины им. Е. Д. Гольдберга, Томск, Россия
klimenkovavf@gmail.com
При критических состояниях существенное влияние на выживаемость пациента оказывает летальная триада (гипотермия, ацидоз, коагулопатия). Многие исследователи изучают влияние гемодилюции и гипотермии на гемостаз, однако публикуются достаточно противоречивые результаты, обусловленные недостаточной чувствительностью и специфичностью лабораторных и инструментальных методов исследования.
Цель. Оценить влияние гипотермии на гемостатический потенциал (ГП) у здоровых лиц.
Материал и методы. ГП исследовали на двухканальном пъезотромбоэластографе (ПТЭГ) АРП-01М "Меднорд" (ФРС №2010/09767) у 30 условно здоровых добровольцев. После подписания информированного согласия, забор крови осуществляли трехкомпонентным шприцом объемом 2 мл с иглой 23G, и в течение 10-12 секунд помещали по 450 мкл в кюветы ПТЭГ, сначала в канал с поддерживаемой температурой 37°С, а затем 32°С. Оценивали все этапы фибриноге-неза: от инициации до образования поперечно-сшитого фибрина (ПФС): начальный этап коагуляции (ДА, Т1); проте-олитический этап (КТА — константа тромбиновой активности, "точка желирования" (ТЖ) — T3 — время свёртывания крови), ИКД — интенсивность коагуляционного драйва); полимеризационный этап (интенсивность полимеризации сгустка (ИПС); время образования ПФС (Т5); максимальная плотность сгустка (МА)); коэффициент суммарной противос-вёртывающей активности (КСПА); интенсивность ретракции и лизиса сгустка (ИРЛС). Статистическую обработку данных проводили с помощью программы Microsoft Excel и SPSS 15.0.
Результаты. При нормотермии фаза инициации сопровождается выраженной адгезивно-агрегационной T1=1,34 [0,822,12] мин. и седиментационной ДА=23,6 [12,8-48,4] о.е. активностями. Структурные и хронометриеские показатели проте-олитического этапа находятся в диапазоне референтных величин здоровых добровольцев Сибирской популяции КТА=26,5 [22,5-36,5], T3=8,3 [5,8-12,4] мин., ИКД=24,4 [21,840,2] о.е. Полимеризационный этап демонстрирует выраженную интенсивность процесса фронтальной и латеральной сборки фибрина ИПС=17,4 [14,2-20,2], удовлетворительную эластичностью и прочность сгустка при его стабилизации МА=490 [460-655] о.е. Время формирования ПСФ — T5=36,2 [28,6-46,4] мин. и ИТС=16,4 [14,68-20,12] также находятся в диапазоне референтных величин здоровых добровольцев Сибирской популяции. Противосвертывающая и литическая активность крови соответствуют коагуляционному потенциалу КСПА=1,84 [1,61-2,32] и ИРЛС=1,3 [0,8-2,4]. Гипотермия вызывает статистически значимое снижение адгезивно-агре-гационной и седиментационной активности форменных эле-
14
Российский кардиологический журнал. 2020;25, дополнительный выпуск (март)
