CC BY
24
025-026
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
Цель. Анализ диагностических и лечебных мероприятий при возникновении геморрагических осложнений на фоне приема прямых оральных антикоагулянтов (ПОАК) у больных с неклапанной фибрилляцией предсердий (ФП).
Клиническое наблюдение. Пациентка N. 71 год была госпитализирована в экстренном порядке в блок кардиореанима-ции (БКР) с диагнозом "нарушение ритма сердца: пароксиз-мальная фора трепетания предсердий, очередной пароксизм". В течение 2 лет пациентка регулярно принимала риварокса-бан (РН) 15 мг/сут. В БКР зарегистрировано самостоятельное восстановление синусового ритма. Однако на 6-е сутки развился пароксизм ФП с частотой 100-105 уд/мин на фоне стабильной гемодинамики. У пациентки появилась очаговая неврологическая симптоматика. На мультиспиральной компьютерной томографии (МСКТ) — картина внутримозгового кровоизлияния в левой лобной доле (объемом 60 мл) с развитием компрессионно-дислокационного синдрома. Консультация нейрохирурга: в ввиду риска периоперационного кровотечения рекомендована консервативная терапия и перевод в отделение нейрореанимации. В дальнейшем обращала на себя внимание повышенная кровоточивость из мест инъекций на фоне удовлетворительных показателей коагуло-граммы и гемостатической терапии. В течение 2 часов состояние пациентки ухудшилось. Она была переведена на искусственную вентиляцию легких, повторно выполнено МСКТ (нарастание объема геморрагического содержимого левой лобной доли (объемом до 100 мл) и прорывом его в желудочковую систему). Пациентка повторно консультирована нейрохирургом. На момент осмотра — уровень сознания больной — кома. Рекомендовано продолжение консервативной терапии. Интенсивная терапия проводилась согласно действующим отечественным и зарубежным клиническим рекомендациям. На 50-е сутки больная была выписана с минимальным неврологическим дефицитом.
Результаты. В представленном клиническом наблюдении мы столкнулись с геморрагическим осложнением у больной с ФП, получавшей РН. Тактика ведения таких больных активно обсуждается в литературе. Хирургическое вмешательство в условиях повышенной кровоточивости не всегда выполнимо. Консервативная гемостатическая терапия при кровотечениях, связанных с ПОАК, до недавнего времени носила симптоматический характер. Однако эффективность такой терапии сомнительна из-за невозможности патогенетического лечения. В настоящий момент ситуация изменилась. В России зарегистрирован специфический антагонист даби-гатрана (ДТ) — идаруцизумаб (Праксбайнд), который прочно связывается с ДТ и его метаболитами и нейтрализует их анти-коагулянтный эффект.
Заключение. Таким образом, при назначении ПОАК предотвратить возникновение кровотечений со 100%-ой гарантией в настоящее время не представляется возможным. В связи с этим на первый план выходят вопросы безопасности антикоагулянтной терапии и ее управляемости. Появление в арсенале клиницистов специфического антагониста ДТ — идаруцизумаба — делает применение ДТ в большей мере безопасным.
025 ВЛИЯНИЕ АНТИКОАГУЛЯНТНОЙ ТЕРАПИИ НА РАЗЛИЧНЫЕ ЭТАПЫ КАНЦЕРОГЕНЕЗА У ПАЦИЕНТОВ С ПРОГРЕССИРОВАННЫМ РАКОМ ЯИЧНИКОВ. НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ Санникова В. С.*, Петрова С. С., Воробьев А. В. Кафедра акушерства и гинекологии клинического института детского здоровья имени Н. Ф. Филатова, ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия sannikova.v.s@yandex.ru
Цель. Оценить частоту рецидивов распространенного рака яичников у пациентов, получавших антикоагулянтную терапию в качестве профилактики тромбозов, и не получавших ее.
Материал и методы. Было обследовано 168 пациентов с распространенным эпителиальным раком яичников. Все они прошли неоадъювантную химиотерапию, хирургическое лечение и послеоперационную химиотерапию по стандартным схемам. 11 пациентов были исключены из дальнейшего исследования, критериями были наличие подтвержденных отдаленных метастазов и тромбозов в анамнезе или развитие тромботических осложнений во время хирургического лечения и химиотерапии.
Согласно выявленному риску по шкале Khorana и расширенной шкале Vienna CATS, а также в соответствии с наличием генетической тромбофилии первой группе пациентов (n=69) с высоким риском развития тромбоза была назначена антикоа-гулянтная терапия (НМГ и НОАК), вторая группа (n=88) регулярную антикоагулянтную терапию не получала. Пациенты находились под нашим наблюдением 60-72 месяцев.
Результаты. Наше исследование показало, что антикоагу-лянтная терапия (НМГ и НОАК) приводила к значительно более низкой частоте рецидивов, чем в группе пациентов, не получавших регулярную антикоагулянтную терапию: 30,4% и 67% соответственно. Однако тромботические осложнения даже на фоне антикоагулянтной терапии встречались чаще в первой группе — 15,9%, чем во второй группе — 7,95% при отсутствии антикоагулянтной терапии. Хотя пациенты в первой группе имели высокий риск тромбоза и, соответственно, более высокую степень активации системы гемостаза, что, в соответствии с данными литературы, должно было привести к большей частоте рецидивов рака яичников. Продолжительность наблюдения была достаточной, но число пациентов, вовлеченных в исследование, необходимо расширить, чтобы сделать полноценные выводы.
Заключение. Имеющиеся данные подтверждают роль системы гемостаза в росте и метастазировании рака, и в соответствии с ними мы можем утверждать о снижении развития рецидивов у пациентов с опухолями яичников при применении у них антикоагулянтной терапии.
026 КОНТРАКТИЛЬНАЯ ДИСФУНКЦИЯ ТРОМБОЦИТОВ У ЖЕНЩИН С ПРИВЫЧНЫМ НЕВЫНАШИВАНИЕМ БЕРЕМЕННОСТИ
Сафиуллина С. И.1,2*, Евтюгина Н. Г.3, Пешкова А. Д.3, Литвинов Р. И.3
1ФГБОУ ВО "Казанский государственный медицинский университет" МЗ РФ, Казань, Россия
2ООО "Медицинский центр "Айболит", Казань, Россия 3НИЛ "Белково-клеточные взаимодействия", Институт фундаментальной медицины и биологии, Казанский (Приволжский) федеральный университет, Казань, Россия
svetlana.ild.safiullina@gmail.com
Врожденные и приобретенные нарушения гемостаза являются одним из патогенетических факторов привычного невынашивания беременности (ПНБ), изучение которого важно для прогноза и профилактики акушерской патологии. Одной из наименее изученных реакций свертывания крови и тромбообразования, в том числе при акушерской патологии, является процесс спонтанного сжатия (контракции, ретракции) сгустка крови под действием активированных тромбоцитов.
Цель. Изучение состояния системы гемостаза у женщин с ПНБ в анамнезе с помощью нового лабораторного теста — кинетики контракции сгустков крови на этапе планирования очередной беременности.
Материал и методы. Основная группа — 50 женщин с ПНБ в анамнезе, контрольная группа — 30 женщин без отягощенного акушерского анамнеза. Обе группы обследованы на этапе планирования очередной беременности. Для изучения кинетики контракции сгустков крови in vitro мы разработали новый аппаратный метод, который позволяет определить кинетические параметры (лаг-период, степень и скорость) сжатия сгустка, образованного в цельной цитрат-ной крови под действием тромбина в присутствии ионов
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
027-028
кальция. Размер сгустка фиксировали фотографически каждые 15 секунд в течение 20 минут с последующей компьютерной обработкой кинетических кривых контракции. Результаты: Нами обнаружено достоверное угнетение контракции сгустков крови у пациенток с историей ПНБ по сравнению с контрольной группой. Об этом свидетельствуют достоверное торможение всех стадий контракции: снижение средней степени (с 43±1% до 35±1%, р<0,001) и средней скорости контракции (с 0,034±0,001%/сек до 0,028±0,001%/сек, р<0,001), уменьшение площади под кинетической кривой (с 310±11 усл.ед. до 249±13 усл.ед., р<0,01), а также удлинение лаг-периода (с 253±17 сек. до 196±14 сек., р<0,05) у пациенток с ПНБ и женщин контрольной группы, соответственно.
Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о важной роли нарушений гемостаза в патогенезе невынашивания беременности. Угнетение контракции сгустков крови может говорить о дисфункции тромбоцитов у пациенток с ПНБ вследствие их хронической гиперактивации клеток на фоне гиперкоагуляции и тромбинемии. Кроме того, полученные данные указывают на возможность использования результатов теста кинетики контракции сгустков крови в качестве прогностического критерия риска спонтанного прерывания беременности.
Работа выполнена по Программе повышения конкурентоспособности КФУ и гранта 18-415-160004 РФФИ и РТ.
027 КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ II ФАЗЫ ИНОВАЦИОННОГО АНТИКОАГУЛЯНТА DD217, ПРЯМОГО ИНГИБИТОРА ФАКТОРА Ха
Товбин Д. Г.*, Тарасов Д. Н., Напалков Д.А., Церковникова Н. А.
ФГБУН ФИЦ химической физики им. Н. Н. Семенова РАН, Москва; ФГАОУ ВО "Первый МГМУ им. И. М. Сеченова" (Сеченовский Университет), Москва, Россия
dtovbin@didiaIl.com
Цель. Несмотря на широкое распространение прямых оральных антикоагулянтов (ПОАК) варфарин, по-прежнему, широко распространен при лечении и профилактике заболеваний, связанных с риском развития тромбозов и системных эмбо-лий. В клинической практике препараты класса ПОАК не продемонстрировали подавляющего преимущества над варфари-ном по безопасности и одновременно по эффективности. Именно небольшой период полувыведения (меньше 24 ч) может быть препятствием на пути к большей эффективности и безопасности класса ПОАК. Мы считаем, что все антикоагулянты независимо от их класса являются препаратами с узким терапевтическим окном, когда низкая концентрация препарата в крови может привести к образованию тромба, а высокая — к кровотечению. Фармакокинетические свойства препарата могут явиться причиной того, что из-за короткого периода всасывания после приема препарата может развиться кровотечение, а вследствие короткого периода полувыведения увеличивается вероятность образования тромбоза между приемами препарата.
Материал и методы. ББ217 — инновационный препарат класса ПОАК, ингибитор фактора Ха, разработан в ООО "ФармаДиол" (г.Москва), производство организовано в ФГУП НПЦ Фармзащита ФМБА (г.Химки). Период полувыведения ББ217 составляет ~40 ч, что позволяет ему при регулярном приеме находиться в концентрации, близкой к равновесной. В связи с этим имеются предположения о том, что препарат ББ217 может оказаться одним из наиболее эффективных и безопасных антикоагулянтов.
Результаты. На данный момент проведено исследование препарата ББ217 в дозе 20, 40 и 60 мг на здоровых добровольцах (п=24). Тяжесть всех НЯ, возникших в процессе исследования, классифицировалась как легкая. Все НЯ были расценены как клинически не значимые; серьезных НЯ на всем протяжении исследования зарегистрировано не было. Увеличение анти-Ха активности достоверно прослеживалось с увеличением дозы препарата и по временному параметру. Максимальное значение анти-Ха активности после применения дозы препарата 60 мг наблюдалось через 4 часа.
Заключение. В настоящее время с целью оценки эффективности, безопасности, подбора оптимальных доз, а также изучения фармакокинетики проводится многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое проспективное исследование прямого ингибитора фактора Ха DD217 в сравнении с препаратом Фрагмин® в качестве средства профилактики венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов после эндопротезирования коленного сустава. Исследование проходит по адаптивному дизайну с планируемым включением до 440 пациентов в 15 центрах. Курсовое лечение после эндопротезирования составит 12 дней с последующим периодом наблюдения 4 недели после последнего приема препарата.
028 ВЛИЯНИЕ ГИПОТЕРМИИ НА
СОСТОЯНИЕ ГЕМОСТАТИЧЕСКОГО ПОТЕНЦИАЛА У ЗДОРОВЫХ ЛИЦ
Тютрин И. И., Клименкова В. Ф.*, Удут В. В., Каиров Г. Т., Аксененко А. Э., Борзов Е. А.
"Сибирский государственный медицинский университет", Томск; "Областной перинатальный центр им. И. Д. Евтушенко", Томск; НИИ фармакологии и регенеративной медицины им. Е. Д. Гольдберга, Томск, Россия
klimenkovavf@gmail.com
При критических состояниях существенное влияние на выживаемость пациента оказывает летальная триада (гипотермия, ацидоз, коагулопатия). Многие исследователи изучают влияние гемодилюции и гипотермии на гемостаз, однако публикуются достаточно противоречивые результаты, обусловленные недостаточной чувствительностью и специфичностью лабораторных и инструментальных методов исследования.
Цель. Оценить влияние гипотермии на гемостатический потенциал (ГП) у здоровых лиц.
Материал и методы. ГП исследовали на двухканальном пъезотромбоэластографе (ПТЭГ) АРП-01М "Меднорд" (ФРС №2010/09767) у 30 условно здоровых добровольцев. После подписания информированного согласия, забор крови осуществляли трехкомпонентным шприцом объемом 2 мл с иглой 23G, и в течение 10-12 секунд помещали по 450 мкл в кюветы ПТЭГ, сначала в канал с поддерживаемой температурой 37°С, а затем 32°С. Оценивали все этапы фибриноге-неза: от инициации до образования поперечно-сшитого фибрина (ПФС): начальный этап коагуляции (ДА, Т1); проте-олитический этап (КТА — константа тромбиновой активности, "точка желирования" (ТЖ) — T3 — время свёртывания крови), ИКД — интенсивность коагуляционного драйва); полимеризационный этап (интенсивность полимеризации сгустка (ИПС); время образования ПФС (Т5); максимальная плотность сгустка (МА)); коэффициент суммарной противос-вёртывающей активности (КСПА); интенсивность ретракции и лизиса сгустка (ИРЛС). Статистическую обработку данных проводили с помощью программы Microsoft Excel и SPSS 15.0.
Результаты. При нормотермии фаза инициации сопровождается выраженной адгезивно-агрегационной T1=1,34 [0,822,12] мин. и седиментационной ДА=23,6 [12,8-48,4] о.е. активностями. Структурные и хронометриеские показатели проте-олитического этапа находятся в диапазоне референтных величин здоровых добровольцев Сибирской популяции КТА=26,5 [22,5-36,5], T3=8,3 [5,8-12,4] мин., ИКД=24,4 [21,840,2] о.е. Полимеризационный этап демонстрирует выраженную интенсивность процесса фронтальной и латеральной сборки фибрина ИПС=17,4 [14,2-20,2], удовлетворительную эластичностью и прочность сгустка при его стабилизации МА=490 [460-655] о.е. Время формирования ПСФ — T5=36,2 [28,6-46,4] мин. и ИТС=16,4 [14,68-20,12] также находятся в диапазоне референтных величин здоровых добровольцев Сибирской популяции. Противосвертывающая и литическая активность крови соответствуют коагуляционному потенциалу КСПА=1,84 [1,61-2,32] и ИРЛС=1,3 [0,8-2,4]. Гипотермия вызывает статистически значимое снижение адгезивно-агре-гационной и седиментационной активности форменных эле-
