CC BY
19
029-029
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
ментов крови (ФЭК): T1=2,3 [1,9-2,7] мин. и ДА=1,9 [1,1-2,7] о.е., соответственно. Протеолитический этап фибриногенеза демонстрирует значительное усиление интенсивности тром-бинообразования — КТА=35,8 [34,4-45,5] о.е. на фоне незначительной активации структурной ИКД=34,2 [31-43] и хронометрической — T3=6,8 [5,6-11,2] мин. компоненты. Максимальное влияние гипотермии, отмечается именно на поли-меризационном этапе фибриногенеза. Статистически значимое ослабление стабилизационного этапа формирования поперечно-сшитого фибрина — T5=62 [57-70] мин., ИТС=8,2 [7,6-9,5] сопровождается умеренным снижением эластичности и прочности сгустка МА=430 [410-580] о.е. Реакция про-тивосвертывающей активности крови на гипотермию слабо выражена КСПА±10% на фоне статистически значимого ослабления литической компоненты ИРЛС=0,3 [0,1-0,9].
Заключение. ГП обследуемых при 37 °С характеризуется структурной и хронометрической нормокоагуляцией, а при гипотермии демонстрирует выраженные изменения на всех этапах фибриногенеза.
029 ЗНАЧЕНИЕ НОСИТЕЛЬСТВА
ПОЛИМОРФИЗМОВ ИНГИБИТОРА АКТИВАТОРА ПЛАЗМИНОГЕНА, ФАКТОРА VII И ФАКТОРА XIII В КЛИНИЧЕСКОЙ РЕАЛИЗАЦИИ ТРОМБОЗОВ У НОВОРОЖДЕННЫХ Филиппова О. А. *, Кузнецов Н. Н, Вахлова И. В., Аболина Т. Б. ГБОУ ВО "УГМУ", Екатеринбург, Россия glesenok@yandex.ru
В последнее время подвергается сомнению значение полиморфизмов генов ингибитора активатора плазминогена (РА1-1), фактора VII и фактора XIII, как патогенетически значимая причина тромбозов у детей.
Цель. Провести анализ частоты встречаемости полиморфизмов генов ингибитора активатора плазминогена, фактора VII и фактора XIII в реализации артериальных и венозных тромбозов у новорожденных детей.
Материал и методы. В течение 4 лет (2015-2018гг) в Областной детской больнице г. Екатеринбурга мы наблюдали 46 новорожденных с артериальными и венозными тромбозами различной локализации, развившиеся на фоне генерализованных инфекций, тяжелой асфиксии в родах, после хирургических вмешательств, врожденных пороков сердца, полици-темии, катетеризации центральных и периферических вен и др. Среди материнских факторов у наблюдаемых нами детей регистрировались: преэклампсии, хроническая фето-плацен-тарная недостаточность, внутриутробная задержка роста плода, гестационный диабет и диабет 1 типа, гипотиреоз, хорионамнионит, антифосфолипидный синдром, метаболический синдром, вспомогательные репродуктивные технологии, а также тромботический статус. Всем детям проводилась инструментальная визуализация локализации тромбов (УЗДГ сосудов при поступлении, КТ ангиография), лабораторные методы исследования (D-димер, РФМК, фибриноген, АЧТВ, ТВ, антитромбин, протеин С и протеин S, гомоцистеин), также проводилось молекулярно-генетическое исследование (полиморфизмы генов ферментов плазменного, тромбоци-тарного, фибринолитического звеньев системы гемостаза и полиморфизмы генов ферментов фолатного цикла).
Результаты. При клинико-лабораторной, инструментальной диагностике были выявлены: артериальные тромбозы
(тромбоз брюшного отдела аорты — 2 (4,0%), ишемический инсульт в бассейне средне мозговой артерии слева и справа 17 (34,7%), тромбоз артерий конечности — 7(14,2%) тромбоз тестикулярной артерии — 3(6,1%), селезеночной артерии — 1(2%)); венозные тромбозы (синус-тромбоз — 13 (26,5%), тромбоз вен конечностей — 3 (6,1%)). В основную группу включены 46 новорождённых детей с тромбозами различной локализации, контрольную группу составили 57 доношенных здоровых новорожденных детей из семей без сосудистых событий до 2-3 поколения. В основной группе исследования аллель-ный полиморфизм РА1-1 5G/5G выявлен у 9 пациентов (19,5%), в контрольной группе 33 пациента (57,1%) имели аллельный полиморфизм РА1-1 5G/5G; носительство аллельного полиморфизма РА1-1 5G/4G было у 18 (39,2%) пациентов основной группы и 20 пациентов контрольной группы (35,7%), аллельный полиморфизм РА1-1 4G/4G регистрировался у 19 пациентов (41,3%) и лишь 4 ребенка в контрольной группе имели аллельный полиморфизм 4G/4G (7,2%), p<0,05. Считается, что аллельные полиморфизмы фактора VII (R353Q 10976 G/A, A/A) и XIII (103 G/T, Т/Т)сопровождаются снижением экспрессии указанных генов при различных патологических состояниях, таким образом снижается риск развития венозных и артериальных тромбозов .Вторым этапом нашего исследование было провести сравнительный анализ ген-генных сочетаний аллельного полиморфизма ингибитора активатора плаз-миногена (4G/4G) с протективными факторами от тромбоза VII и XIII. Фактор VII (R353Q 10976 G>A) в положении G/G встречался у 40(87%) пациентов основной и 53 (93%) пациентов контрольной группы. Аллельный полиморфизм G/A в основной группе встречался у 6(13%) пациентов и 4 пациентов (7%) контрольной группы. Аллельного полиморфизма А/А фактора VII в основной и контрольной группе зарегистрирована не было. Фактор XIII (103 G>T^ положении G/G встречался у 30 (65,2%) пациентов основной и 41 (71,4%) пациента контрольной группы. Аллельный полиморфизм G/T в основной группе зарегистрирован у 16 (34,8%) пациентов и 16 пациентов (28,6%) контрольной группы. Аллельного полиморфизма T/T фактора XIII в основной и контрольной группе зарегистрирована не было. Между основной и контрольной группой статистически значимой разницы получено не было. В группу ген-генных сочетаний включены 19 детей основной группы РАI-1(4G/4G) и 57 детей контрольной группы. PAI-1 4G/4G + ФАКТОР VII G/G в основной группе встречался у 14 детей (73,7%) и у 4 пациентов контрольной группы (7,1%), p<0,05 PAI-1 4G/4G + ФАКТОР VII G/А найден только у 5 (26,3%) пациентов основной группы детей и не найден в контрольной группе, p<0,05. Сочетания PAI-1 4G/4G + ФАКТОР VII А/А в основной и контрольной группе обнаружено не было. PAI-1 4G/4G + ФАКТОР XIII G/G в основной группе встречается у 13 детей (68,4%) и в контрольной группе таких пациентов нет, p<0,05. PAI-1 4G/4G + ФАКТОР XIII G/T найден только у 6 (31, 6%) пациентов основной группы детей с тромбозами и у 4 пациентов контрольной группы (7,1%). Сочетания PAI-1 4G/4G + ФАКТОР XIII T/T в основной и контрольной группе обнаружено не было.
Заключение. Статистически значимая разница среди 12 изучаемых нами полиморфизмов отмечена только PAI-1 4G/4G.2.Аллельный генотип ингибитора активатора плазми-ногена 1 типа (4G/4G) является самостоятельным патогенетически значимым фактором риска развития артериальных и венозных тромбозов у новорожденных. Значимость PAI-1 4G/4G усиливается в ассоциации с фактором VII G/G и фактором XIII G/G.
Российский кардиологический журнал. 2020;25, дополнительный выпуск (март)
15
