CC BY
16"Вiсник стоматол огИ ", № 2, 2016
зыря за счет существенного снижения уровня неспецифического иммунитета, показателем которого является лизоцим. Обращаем внимание на то, что нами была избрана небольшая доза ЛПС (всего 33 мкгУкг). Большие дозы кишечного эндотоксина могут оказать куда более сильное патогенное действие не только на почки, но и на другие органы и ткани [1].
Учитывая, что значительное число людей (более 60 %) характеризуется наличием орального дисбиоза [3, 6], можно рассматривать стоматогенную эндоток-синемию в качестве одной из существенных причин развития почечной патологии.
Выводы. 1. Оральные аппликации ЛПС вызывают развитие системной эндотоксинемии (стоматоген-ная эндотоксинемия).
2. При стоматогенной эндотоксинемии развиваются воспалительные процессы в ткани почек и мочевого пузыря, в основе которых может лежать снижение уровня неспецифического иммунитета, приводящего к дисбиозу.
Список литературы
1. Царев В. Н. Mикробиология, вирусология и иммунология полости рта. Учебник I В. Н. Царев. - M.: ГЭОТАР-медиа, 2013. -576 с.
2. Биопленки в стоматологии I К. Д. Топчева, Д. M. Король, Д. Д. Киндий [и др.] II Dental science and practice. - 2015. - № 5 (10). - С. 36-44.
3. Mикробиологический мониторинг ротовой жидкости у клинически здоровых детей I А. M. Самоукина, Е. С. Mиxзайлова, В. M. Червинец [и др.] II Стоматология. - 2015. - т. 94, № 1. - С. 1113.
4. Левицкий А. П. Антимикробная функция печени I А. П. Левицкий, С. А. Демьяненко, Ю. В. Цисельский. - Одесса: КП ОГТ, 2011. - 141 с.
5. Левицкий А. П. Стоматогенная эндотоксинемия I А. П. Левицкий II Журнал HАMH Украины. - 2013. - т. 19, № 4. - С. 490493.
6. Daly C. Bacteremia due to periodontal probing: A clinical and microbiological investigation // C. Daly, D. Mitchell, J. Highfield // J. Periodontal. - 2001. - v. 72, № 2. - P. 210-214.
7. Mеханизмы транслокации бактерий при генерализованном хроническом пародонтите I О. В. Бухарин, Б. Я. Усвецов, Н. Б. До-рошина [и др.] II Стоматология. - 2011. - т. 90, № 4. - С. 16-18.
8. Stelzel M. Пародонтит и ишемическая болезнь сердца: обзор I M. Stelzel, A. Sattler II Квинтэссенция. - 2003. - № 1. - С. 2934.
9. Tец В. В. Роль микрофлоры полости рта в развитии заболеваний человека I В. В. Тец II Стоматология. - 2008. - т. 87, № 3. - С. 7б-80.
10. Khalili J. Periodontal disease: an overview for medical practitioners / J. Khalili // Лшувальна справа. Врачебное дело. - 2008. - № 3-4. - С. 10-21.
11. Биохимические маркеры воспаления тканей ротовой полости: методические рекомендации I А. П. Левицкий, О. В. Деньга, О. А. Mакаренко [и др.]. - Одесса: КП ОГТ, 2010. - 16 с.
12. Патент на корисну модель, Украша 43140, MПК (2009) G01N 33I48. Споаб оцшки ступеня дисбюзу (дисбактерюзу) орга-шв i тканин I Левицький А. П., Деньга О. В., Селiванська I. О. [та ш.]. - Опубл. 10.08.2009, Бюл. № 15.
13. Tрухачева Н. В. Mатематическая статистика в медико-биологических исследованиях с применением пакета Statistica I Н. В. Трухачева. - M.: ГЭОТАР^едиа, 2012. - 379 с.
REFERENCES
1. Tsarev V. N. Mikrobiologiya, virusologiya i immunologiya polosti rta. Uchebnik [Microbiology, virology and immunology of oral cavity. Manual]. Moskva, GEOTAR-media, 2013: 576.
2. Topcheva K. D., Korol' D. M., Kindiy D. D. [i dr.]. Biofilms in dentistry. Dental science and practice. - 2015. - № 5 (10). - С. 36-44.
3. Samoukina A. M., Mikhzaylova E. S., Chervinets V. M. [i
dr.]. Microbiological monitoring of oral liquid in clinically healthy children. Stomatologiya. 2015; 94(1): 11-13.
4. Levitsky A. P., Demyanenko S. A., Tsiselskiy Yu. V. Antimikrobnaya funktsiya pecheni [The antimicrobic function of liver]. Odessa, KP OGT, 2011:141.
5. Levitsky A. P. Stomatogenic endotoxinemia. Zhurnal NAMN Ukrainy. 2013; 19(4): 490-493.
6. Daly C., Mitchell D., Highfield J. Bacteremia due to perio-dontal probing: A clinical and microbiological investigation. J. Periodontol. 2001; 72(2): 210-214.
7. Bukharin O. V., Usvetsov B. Ya., Doroshina N. B. [i dr.]. The mechanisms of translocation of bacteria at chronic generalized peri-odontitis. Stomatologiya. 2011; 90(4): 16-18.
8. Stelzel M., Sattler A. Periodontitis and ischemic heart trouble : review. Kvintessentsiya. 2003; 1: 29-34.
9. Tets V. V. The role of oral microflora at the development of human diseases. Stomatologiya. 2008; 87(3): 76-80
10. Khalili J. Periodontal disease: an overview for medical practitioners. Likuval'na sprava. Vrachebnoe delo. 2008; 3-4: 10-21.
11. Levitsky A. P., Denga O. V., Makarenko O. A. [ta in.]. Biokhimicheskie markery vospaleniya tkaney rotovoy polosti: metodicheskie rekomendatsii [Biochemical markers of inflammation of oral cavity tissue: method guidelines]. Odessa, KP OGT, 2010: 16.
12. Levitsky A. P., Denga O. V., Selivanskaya I. A. [ta in.]. The method of estimation of the degree of dysbiosis (dysbacteriosis) of organs and tissues. Patent of Ukraine 43140. IPC (2009) G01N 33/48. Application number u 200815092. Date of filling: 26.12.2008. Publ.: 10.08.2009. Bul. № 15.
13. Truhacheva N. V. Matematicheskaja statistika v mediko-biologicheskih issledovanijah s primeneniem paketa Statistica [Mathematical Statistics in biomedical research using application package Statistica]. Moskva, GJeOTAR-Media, 2012: 379.
Поступила 31.03.16
УДК 616.361-089:576.8-002:616.24
А. I. Фурдичко, к. мед. н.
Львшський нацюнальний медичний утверситет 1м. Данила Галицького
ВПЛИВ ГЕПАТОПРОТЕКТОРУ З ВМ1СТОМ РОЗТОРОПШ1 ТА ЛЕЦИТИНУ НА СТАН ПАРОДОНТА У ЩУР1В З ТОКСИЧНИМ ГЕПАТИТОМ
Дieтична добавка, що мiстить макуху розторопшi, лецитин i цитрат кальцЮ, володie гепатопротекторною, па-родонтопротекторною i антiдiсбiотичною дieю. Ключовi слова: гепатит, пародонт, гепатопротектор, ро-зторопша, лецитин, дисбюз.
А. И. Фурдычко
Львовский национальный медицинский университет им. Данилы Галицкого
ВЛИЯНИЕ ГЕПАТОПРОТЕКТОРА С РАСТОРОПШЕЙ И ЛЕЦИТИНОМ НА СОСТОЯНИЕ ПАРОДОНТА У КРЫС С ТОКСИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ
Диетическая добавка, содержащая жмых расторопши, лецитин и цитрат кальция, обладает гепатопротекторным, пародонтопротекторным и антидисбиотическим действием.
© Фурдичко А. I., 2016.
"BicHUK стоматологи", № 2, 2016
Ключевые слова: гепатит, пародонт, гепатопротектор, расторопша, лецитин, дисбиоз.
A. I. Furdychko
Lviv National Medical University named after Danylo Galytskij
THE INFLUENCE OF HEPATOPROTECTOR WITH SILYBUM MARIANUM AND LECITHIN UPON THE STATE OF PERIODONTIUM IN RATS WITH TOXIC HEPATITIS
The aim. To determine hepatoprotective and antidysbiotic peculiarities of food additive, containing oilcake of Silybum marianum, lecithin and calcium citrate.
The materials and methods: The experiments were held on 21 white rats< divided into 3 groups: 1 - intact rats, 2 and 3 - hydrazine hepatitis (50 mg/kg hydrazine sulfate on the 8th, 9th and 10th days of the experiment). The third group got the food additive dosed at 300 mg/kg per os from the 1st to the 14th day. Euthanasia was held on the 15th day. The contents of MDA, activity of elastase and alkaline phosphatase was estimated in liver, activity of ALT was determined in serum, contents of MDA, activity of elastase, catalase, urease, lysozyme was revealed in gum. Index API (the correlation of catalase and MDA) and degree of dysbiosis (the correlation between the relative activities of ure-ase and lysozyme) were calculated.
The findings. At toxic hepatitis the level of MDA, elastase, ure-
ase grow in gum and activity of catalase and lysozyme reduce.
The introduction of food additive normalizes all indices.
The conclusion. Food additive has hepatoprotective,
periodontoprotective and antidysbiotic effect.
Key words: hepatitis, periodontium, hepatoprotector, Silybum
marianum, lecithin, dysbiosis.
Патолопя гепато-бшарно! системи e одшею з найбшьш актуальних проблем медицини. Значна кь льксть хворих на гепатит i холецистит перевищуе 10 % населення Украши [1-3]. Не менша кшьшсть людей хворie на неалкогольну жирову хворобу печшки (НАЖХП), яка значний час ктатчно не проявляеться [4-7].
Враховуючi важливi бiохiмiчнi функцп печшки (метаболiчна, енергетична, антитоксична, антимшро-бна та шш1) [8], можна вважати цшком вiрогiдним виникнення у хворих на гепато-бшарну патологш ураження шших орган1в i тканин. Вiдомi гепато-пульмональний, гепато-ренальний, гепато-тенальний, гепато-оральний синдроми [9-11]. Застосування гепа-топротектор1в у таких хворих усувало патолопчш явища в шших органах [12], в тому чи^ i в слизвш оболонщ порожнини рота [11].
Серед гепатопротектор1в найбшьшу лшувально-профшактичну активнiсть проявляють флаволинани розторопшi [13]. Ц сполуки знайшли свое застосування в гепатологи у склащ таких лшарських засоб1в як карсил, гепабене та ш. [14].
Мета нашого до^дження. Розробка i визна-чення профшактично! активностi при токсичному ге-патитi дieтичноl добавки з вмютом макухи розтороп-шi, яка мктить флаволiгнани (силiбiн, силамарш та ш.) [13]. До складу дieтичноl добавки, яка отримала назву «Лекасил», входять, крiм макухи розторопшi, лецитин i цитрат кальцш [15]. Лецитин е вщомим ге-патопротектором, i в той же час вш сприяе засвоенню
флаволiгнанiв. Цитрат кальцш е джерелом кальцш i лимоно! кислоти, яка стимулюе енергетичнi процеси в opraHi3Mi.
Матер1али i методи дослгдження. Дiетичнa добавка «Лекасил» була виготовлена ТОВ «Бiохiмтех» (Украша) у вiдповiдностi до ТУ У 10.8-37420386004:2016.
Експерименти було проведено на бших щурах лши Вктар (сaмицi, 7 мiсяцiв, жива маса 216±10 г), яких було подлено на три групи по 7 гол1в в кожнш: 1-а - норма (штактний контроль), 2-а i 3-я - токсич-ний гепатит (ТГ), який викликали за допомогою пд-разин сульфату (50 мг/кг в/черевно на 8, 9 i 10 дн до-слiду) [16]. Щурi 3-о! групи з першого дня дослвду протягом 14 днв отримували per os лекасил в дозi 300 мг/кг за добу.
Евтаназш тварин здшснювали на 15-й день дос-лiду пвд тюпенталовим наркозом (20 мг/кг) шляхом тотально! кровотечi iз серця. Видiляли ясна, печшку та отримували сироватку кров^ як1 збергали при минус 30 °С.
В гомогенaтi печшки визначали вмiст малонового дiaльдегiду (МДА) [17], aктивнiсть еластази [17] i лужно! фосфатази (ЛФ) [18]. В сироватщ кровi визначали активнсть aлaнiнaмiнотрaнсферaзи (АЛТ) [19]. В гомогенап ясен визначали р1вень бюхишчних мар-кер1в запалення [17]: вмкт МДА i aктивнiсть еластази, а також aктивнiсть каталази [17], уреази [20] та ль зоциму [20]. За сшввщношенням aктивностi каталази i вмiсту МДА розраховували антиоксидантно-прооксидантний шдекс АП1 [17], а за сп1вввдношен-ням вщносних активностей уреази i лiзоцимa розраховували ступшь дисбюзу за Левицьким [20].
Результати експериментальних дослвджень шд-давали статистичнш обробцi [21].
Результати та ix обговорення. В таблищ 1 представлено результати визначення бiохiмiчних по-казниюв стану печiнки щур1в, у яких ввдтворювали токсичний гепатит (ТГ) i яким вводили дiетичну добавку лекасил. Як видно з цих даних, при ТГ в печшщ зростае рiвень мaркерiв запалення (МДА i еластаза), aктивнiсть показника холестазу ЛФ. В сироватщ кровi зростае майже вдвiчi aктивнiсть «печшкового» ферменту АЛТ. Введення лекасилу повнiстю нормaлiзуе усi вище зазначен показники патологй' печiнки, що дае пвдстави вважати дiетичну добавку лекасил ефек-тивним гепатопротетором.
В таблищ 2 представлено результати визначення мaркерiв запалення (МДА i еластази) в яснах щурiв з ТГ, яш отримували лекасил. Видно, що лекасил дос-товiрно знижуе обидва показника, суттево пщвищеш у щур1в з гепатитом. Ц дaнi свщчать, що гепатит ви-кликае розвиток запального процесу в яснах (тобто, гшгЫт). Отримaнi результати пвдтримують дaнi про розвиток запального процесу в слизовш оболонцi порожнини рота [17] i е додатковим доказом кнування гепато-орального синдрому [12].
В таблищ 3 показана активнсть антиоксидантно-го фермента каталази, яка достовiрно знижуеться в яснах при ТГ i повнiстю ввдновляеться у щур1в, якi отримували лекасил. Аналопчш змши ввдбуваються i з шдексом АП1.
"Вiсник стоматологИ", № 2, 2016
Таблиця 1
Бiохiмiчнi показники стану печшки щурiв за умов токсичного гепатиту i ди лекасилу
(М±т, п=7)
Показники 1 Норма (штактт) 2 Токсичний гепатит (ТГ) 3 ТГ + лекасил
МДА, в печшщ, ммоль/кг 105,6±8,1 122,5±4,8 р>0,05 102,8±2,9 р>0,5; р1<0,05
Еластаза, в печшщ, мк-кат/кг 198,4±9,9 255,6±12,4 р<0,05 193,7±3,5 р>0,3; р1<0,01
Лужна фосфатаза, в печшщ, мк-кат/кг 2,55±0,61 4,05±0,24 р<0,05 2,11±0,81 р>0,3; р1<0,05
АЛТ в сироватщ кровi, мк-кат/л 0,39±0,05 0,72±0,04 р<0,01 0,31±0,03 р>0,05; р1<0,01
Пр им i тка : р - в порiвняннi з с гр. 1; р1 - в порiвняннi з гр. 2.
Таблиця 2
Вплив дieтичноl добавки «Лекасил» на рiвень маркерiв запалення в яснах щурiв з токсичним гепатитом (М±т, п=7)
№№ пп Групи МДА, ммоль/кг Еластаза, мк-кат/кг
1 Норма (штактт) 11,8±0,8 26,2±3,9
2 Токсичний гепатит (ТГ) 13,5±0,5 р>0,05 38,5±3,3 р<0,05
3 ТГ + «Лекасил» 11,5±0,6 р>0,3; р1<0,05 31,4±1,7 р>0,05; р1<0,05
Примгтка : див. табл. 1.
Таблиця 3
Вплив дieтичноl добавки «Лекасил» на актившсть каталази та iндекс АП1 в яснах щурiв
з токсичним гепатитом (М±т, п=7)
№№ пп Групи Каталаза, мкат/кг АП1, од.
1 Норма 6,80±0,09 5,76±0,28
2 Токсичний гепатит (ТГ) 5,71±0,34 р<0,05 4,24±0,17 р<0,01
3 ТГ + «Лекасил» 7,26±0,47 р>0,05; р1<0,05 6,29±0,38 р>0,05; р1<0,05
Примгтка : див. табл. 1
Таблиця 4
Вплив дieтичноl добавки «Лекасил» на актившсть уреази та лiзоцима в яснах щурiв з токсичним гепатитом (М±т, п=7)
№№ пп Групи Уреаза, мк-кат/кг Л1зоцим, од/кг
1 Норма (штактн!) 3,48±0,36 173±8
2 Токсичний гепатит (ТГ) 5,85±0,15 р<0,01 144±12 р<0,05
3 ТГ + «Лекасил» 3,13±0,27 р>0,3; р!<0,01 169±7 р>0,3; р1<0,05
Примгтка : див. табл. 1
В таблиц 4 представлено результати визначення в яснах активносп уреази (показник мiкробного обсь меншня) i активностi лiзоцима, який е показником не-специфiчного iмунiтету [20]. При ТГ достовiрно зрос-тае актившсть уреази, що свiдчить про збшьшення м1-кробного обсiменiння пародонту, i знижуеться актив-нiсть лiзоцима, яка вщображае недостатнiсть неспе-
цифiчного iмунiтету. Введення лекасилу повнiстю нормалiзуе цi показники.
На риунку представлено результати визначення ступеню дисбюзу ясен, з яких видно, що у щурiв з ТГ вдвiчi зростае ступшь дисбiозу, яка достовiрно знижуеться у щур1в, якi отримували лекасил. Цi данi св1-дчать при антидисбiотичну дш лекасилу.
"BicHUK стоматологи", № 2, 2016
2,5
ю о
к
ч л
ас
£ о
1,5
0,5
*
2
групи
2
1
0
1
3
Рис. Вплив лекасилу (3) на стушнь дисбюзу в яснах щурш з токсичним гепатитом (2) (1 - норма) (*- р<0,05 по вщношенню до гр. 1; **- р<0,05 по вщношенню до гр. 2)
Таким чином, проведет нами дослвдження показали, що д1егична добавка лекасил, яка мктить макуху розторопш^ лецитин i цитрат кальцш, волод1е ви-сокою гепатопротекторною, пародонтопротекторною та антидисбiотичною активнiстю i заслуговуе на ii по-дальшi дослвдження в клiнiцi.
Висновки. 1. Токсичний гепатит викликае розви-ток в пародонп запального процесу (гшгЫт) та дис-бiозу.
2. Дiетична добавка лекасил, яка мiстить макуху розторопш^ лецитин та цитрат кальцш, здшснюе ге-патопротекторну, пародонтопротекторну i антидисбь отичну дш.
Список лтератури
1. Хрошчт хвороби печшки: проблемы прогресування циро-зу / I. В. Евстигнеев, В. I. Чорний, О. М. Капшученко [та ш.] // Су-часна гасгроенгерологiя. - 2008. - № 2 (40). - С. 103-108.
2. Мишанич Г. I. Проблеми д1агностики та лшування хрош-чних в1русних гепатипв В та С в Укра!ш / Г. I. Мишанич // Внутр1-шня медицина. - 2008. - № 3 (9). - С. 102-104.
3. Эпидемиология вирусных гепатитов / М. И. Михайлов, Е. Ю. Малинникова, И. А. Потемкин [и др.] // ЖМЭИ. - 2013. - № 1. -С. 78-85.
4. Взасмозв'язок неалкогольно! жирово! хвороби печшки та розвитку судинних ускладнень у хворих на цукровий д1абет 2 типу, терапевтичш шдходи (огляд л1тератури) / Н. О. Кравчун, В. В. Пол-торак, О. В. Землянщина [та ш.] // Проблеми ендокринно! патологи. - 2011. - № 1. - С. 67-75.
5. Неалкогольный стеатогепатит: диагностика и лечение, основанные на факторах риска / М. М. Северова, Т. Н. Лопаткина, А. В. Русских [и др.] // Фарматека. - 2011. - № 2. - С. 50-56.
6. Nonalcohol fatty liver disease: a precursor of the metabolic syndrome / A. Lonardo, S. Ballestri, G. Marchesini [et al.] // Dig. Liver Dis. - 2015. - v. 47, № 3. - P. 181-190.
7. Селиверстов П. В. Неалкогольная жировая болезнь печени: от терапии к практике / П. В. Селиверстов // Архивъ внутренней медицины. - 2015. - № 1 (21). - С. 19-26.
8. Левицкий А. П. Антимикробная функция печени / А. П. Левицкий, С. А. Демьяненко, Ю. В. Цисельский. - Одесса: КП ОГТ, 2011. - 141 с.
9. Ивашкин В. Т. Гепатопульмональный синдром: диагностика, патогенез, клиническая симптоматика и способы лечения / В. Т. Ивашкин, М. А. Морозова, М. В. Маевская // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2008. - № 2. -С. 12-17.
10. Соматопсихические проявления у больных хроническими вирусными гепатитами / Э. И. Белобородова, Е. Г. Ламброва, Е.
B. Белобородова [и др.] // Клиническая медицина. - 2010. - № 5. -
C. 42-45.
11. Левицкий А. П. Гепато-оральный синдром / А. П. Левицкий, С. А. Демьяненко. - Симферополь, 2012. - 140 с.
12. Левицкий А. П. Дисбиоз, диабетическая ретинопатия и пребиотики / А. П. Левицкий, Ю. В. Цисельский. - Одесса: КП ОГТ, 2012. - 197 с.
13. Самигуллина Л. И. Новые перспективы применения препаратов расторопши пятнистой / Л. И. Самигуллина, Д. Н. Лазарева // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2004. - т. 67, № 4. - С. 72-80.
14. Биофлавоноидные гепатопротекторы / А. П. Левицкий, О. А. Макаренко, Е. М. Левченко [и др.]. - Одесса: КП ОГТ, 2014. -86 с.
15. ТУ У 10.8-37420386-004:2016 «Добавка диетическая «Лекасил».
16. Пустовойт П. И. Клинико-экспериментальное обоснование применения ингибиторов протеаз при заболеваниях желчевы-водящих путей: автореф. дис. ... канд. мед. н. - Одесса, 1983. - 20 с.
17. Биохимические маркеры воспаления тканей ротовой полости: методические рекомендации / А. П. Левицкий, О. В. Деньга, О. А. Макаренко [и др.] - Одесса: КП ОГТ, 2010. - 16 с.
18. Экспериментальные методы исследования стимуляторов остеогенеза: методические рекомендации / А. П. Левицкий, О. А. Макаренко, О. В. Деньга [и др.] - К.: ГФЦ, 2005. - 50 с.
19. Горячковский А. М. Клиническая биохимия в лабораторной диагностике / A. M. Горячковский. - Изд. 3-е исп. и доп. -Одеса: Еколопя, 2005. - 616 с.
20. Ферментативный метод определения дисбиоза полости рта для скрининга про- и пребиотиков: методические рекомендации / А. П. Левицкий, О. А. Макаренко, И. А. Селиванская [и др.] - К.: ГФЦ, 2007. - 22 с.
21. Лапач С. Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excel / С. Н. Ла-пач, А. В. Чубенко, П. Н. Бабич. - К.: Морион, 2000. - 320 с.
REFERENCES
1. Evstignjejev I. V., Chornyj V. I., Kapshuchenko O. M. [ta in.]. The chronic diseases of liver: the problems of progressing cirrhosis.
Suchasna gastroenterologija. 2008; 2 (40): 103-108.
2. Myshanych G. I. The problems of diagnostics and treatment of chronic viral hepatites B and C in Ukraine. Vnutrishnja medycyna. 2008; 3 (9): 102-104.
3. Mikhaylov M. I., Malinnikova E. Yu., Potemkin I. A. [i dr.].
The epidemiology of viral hepatites. JMEI. 2013; 1: 78-85.
4. Kravchun N. О., Poltorak V. V., Zemljanicyna O. V. [ta in.].
The interrelation of inalcoholic fatty disease of liver and the develop-
"BicHUK cmoMamonozii", № 2, 2016
ment of vascular complications in patients with II type diabetes mellitus, therapeutic approaches (literary review). Problemy endokrynnoi' patologii'. 2011; 1: 67-75.
5. Severova M. M., Lopatkina T. N., Russkikh A. V. [i dr.]. Nonalcoholic steatohepatitis: diagnostika and treatment, based in risk factors. Farmateka. 2011; 8: 50-56.
6. Lonardo A., Ballestri S., Marchesini G. [et al.]. Nonalcohol fatty liver disease: a precursor of the metabolic syndrome. Dig. Liver Dis. 2015; 47 (3): 181-190.
7. Seliverstov P. V. Inalcoholic fatty disease of liver: from therapy to practice. Arkhiv" vnutrenney meditsiny. 2015; 1 (21): 19-26.
8. Levitsky A. P., Demyanenko S. A., Tsiselskiy Yu. V. Antimikrobnaya funktsiya pecheni [The antimicrobic function of liv-er].Odessa, KP OGT, 2011:141.
9. Ivashkin V. T., Morozova M. A., Maevskaya M. V. Hepatopulmonic syndrome: diagnostics, pathogenesis, clinical symptoms and methods of treatment. Rossiyskiy zhurnal gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii. 2008; 2: 12-17.
10. Beloborodova E. I., Lambrova E. G., Beloborodova E. V. [i dr.]. Somatopsychic displays in patients with chronic viral hepatites. Klinicheskaya meditsina. 2010; 5: 42-45.
11. Levitsky A. P., Demyanenko S. A. Gepato-oralny sindrom [Hepato-oral syndrome]. Simferopol, 2012: 140.
12. Levitsky A. P., Tsiselskiy Yu. V. Disbioz, diabeticheskaya retinopatiya i prebiotiki [Dysbiosis, diabetic retinopathy and prebiotics]. Odessa, KP OGT, 2012:197.
13. Samigullina L. I., Lazareva D. N. New perspectives of the application of the preparations from Silybum marianum. Eksperimental'naya i klinicheskaya farmakologiya. 2004; 67 (4): 72-80.
14. Levitsky A. P., Makarenko O. A., Levchenko O. M. [i dr.]. Bioflavonoidnye gepatoprotektory [Bioflavonoid hepatoprotectors]. Odessa: KP OGT, 2014: 86.
15. TU U 10.8-37420386-004:2016 «The diet supplementary «Lekasil».
16. Pustovoyt P. I. Clinical-experimemtal substantiation of the use of inhibitors of proteases at the diseases of bile passages: author's abstract of candidate's thesis in medicine. Odessa, 1983: 20.
17. Levitsky A. P., Denga O. V., Makarenko O. A. [i dr.].
Biokhimicheskie markery vospaleniya tkaney rotovoy polosti: metodicheskie rekomendatsii [Biochemical markers of inflammation of oral cavity tissue: method guidelines]. Odessa, KP OGT, 2010:16.
18. Levitsky A. P., Makarenko O. A., Denga O. V. [i dr.]. Eksperimentalnye metody issledovaniya stimulyatorov osteogeneza: metodicheskie rekomendatsii [The experimental methods of the study of osteogenesis stimulators]. Kiev, GFK, 2005:50.
19. Goryachkovskiy A. M. Klinicheskaya biokhimiya v laboratornoy diagnostike [The clinical biochemistry in laboratorial diagnostics] [3rd ed.]. Odessa, Ekologiya, 2005: 616.
20. Levitsky A. P., Makarenko O. A., Selivanskaya I. A. [i dr.]. Fermentativnyy metod opredeleniya disbioza polosti rta dlya skrininga pro- i prebiotikov: metodicheskie rekomendatsii [Enzymatic methods for determination of oral dysbiosis for screening pro- and prebiotics: method guidelines]. Kiev, GFC, 2007: 22.
21. Lapach S. N., Chubenko A. V., Babich P. N. Statisticheskiye metody v medico-biologicheskikh issledovaniyakh s ispolzovaniem Excel [Statistical methods in medical and biological research by using Excel]. Kiyev, Morion, 2000: 320.
Hagmm^a 01.06.16
