CC BY
2
РОССИЙСКИЙ Willi НШОШЕСКШ 11VII ШГРЕСС 2D23 АЛ III
Экспериментальная онкология
ентов была выявлена по меньшей мере одна клинически значимая альтерация, и у 53% (п = 40) из них альтерации оказались потенциально таргетируемыми. Лечение на основе обнаруженных альтераций было проведено в 9,6% случаев (п = 8), и у 4 пациентов (2 пациента с раком яичников, 2 пациента с раком толстой кишки и 1 пациентка с раком молочной железы) был зарегистрирован клинически значимый ответ.
Заключение: Геномное профилирование выявило потенциально таргетируемые альтерации примерно у четверти пациентов с распространенными солидными опухолями, и у половины этих пациентов на основании данных теста были идентифицированы дополнительные терапевтические опции.
ОЦЕНКА НЕФРОТОКСИЧЕСКОГО ПОТЕНЦИАЛА ГИБРИДНЫХ ОЛОВООРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ ПРИ ОДНОКРАТНОМ ВНУТРИЖЕЛУДОЧНОМ ВВЕДЕНИИ
М.С. Алхусейн-Кулягинова1, М.А. Додохова1, О.В. Воронова1,2, М.В. Гулян1, Н.Д. Власова1, И.М. Котиева1
Место работы: 1. ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет Минздрава России, Ростов-на-Дону, Россия; 2. ЧУЗ «Клиническая больница «РЖД-Медицина», Ростов-на-Дону, Россия Эл. почта: [email protected]
Цель: Целью данного исследования является сравнительная оценка влияния бис-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидрокси-фенилтиолат) диметилолова (Ме-3) в суммарной дозе 375 мг/кг на изменение экспрессии сосудистого эндоте-лиального фактора роста (VEGF) при иммуногистохими-ческом (ИГХ) исследовании в первичном опухолевом узле при десятикратном внутрибрюшинном введении мышам-самкам линии С57ВL/6 с перевивной меланомой В16 в классическом и отсроченном введении. Материалы и методы: Исследование было выполнено на мышах-самках линии С57ВL/6 в возрасте 8 недель, массой 21-22 г. Субстанция Ме-3 в суммарной дозе 375 мг/кг вводилась десятикратно внутрибрюшинно в классическом (через 48 ч после перевивки) и в отсроченном (после пальтапорного определения первичных узелков опухоли на месте введения, на 8 сутки после перевивки) режимах. Контрольной группе 1% раствор желатина вводился в эквивалентных режимах и объемах. Эвтаназию производили на гильотине на 18 сутки после перевивки опухолевых клеток. Оценку ИГХ-реакции проводили с использованием полуколичественного метода, по интенсивности реакции: 0 баллов — отсутствует, 1 балл — слабая, 2 балла — умеренная, 3 балла — выраженная. Подсчет позитивно окрашенных клеток выполняли в 10 полях зрения при увеличении 200 и рассчитывали среднее арифметическое.
Результаты: В результате изучения экспериментального материала установлено: в 100% полей зрения при введении носителя экспрессия VEGF в опухолевых клетках и эндотелии сосудов первичного узла являлась выраженной (3 балла), в 73% полей зрения при классическом варианте введения — слабо выраженной (1 балл), в 57% полей зрения при метрономном варианте введения — умеренно выраженной (2 балла) с увеличением площади некроза первичной опухоли на 24%.
Заключение: На основании полученных результатов проведенного исследования можно сделать вывод, что изучаемый кандидат в лекарственные средства противоопухолевой группы бис-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидр-оксифенилтиолат) диметилолова (Ме-3) в суммарной дозе 375 мг/кг обладает влиянием на процессы неоангио- и нео-васкулогенеза при длительном классическом и отсроченном введении, что является основанием для продолжения исследований гибридных оловоорганических соединений.
ВЛИЯНИЕ БЕЛКА ТЕПЛОВОГО ШОКА 27 НА СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ГЛУТАТИОНА ПРИ ДЕКСАМЕТАЗОН-ИНДУЦИРОВАННОМ АПОПТОЗЕ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК ЛИНИИ JURKAT
О.Л. Носарева, Е.А. Степовая
Место работы: ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Томск, Россия Эл. почта: [email protected]
Цель: Оценить роль белка теплового шока 27 в изменении состояния системы глутатиона при дексаметазон-инду-цированном апоптозе опухолевых клеток линии Jurkat. Материалы и методы: Объектом исследования служила опухолевая клеточная линия Jurkat, полученная из Института цитологии РАН (Россия). Культивирование опухолевых клеток линии Jurkat проводили суспензионным методом в полной питательной среде RPMI-1640. Для достижения поставленной цели использовали ингибитор ^р27-5-(5-этил-2-гидрокси-4-метоксифенил) (ШВВ3) ("Sigma-AldNch", США) в конечной концентрации 0,1 мкМ и/или индуктор апоптоза дексаметазон рЕХ) ("Sigma-АШпсЬГ" США) в конечной концентрации 10 мкМ в течение 18 ч при 37°С и в 5%-й атмосфере СО2. Количество апоптозных клеток оценивали методом проточной цито-метрии с применением FITC-меченного аннексина V и про-пидия йодида. Используя первичные моноклональные антитела к фосфорилированной форме ^р27 ("Sigma-АШпсЬГ', США) в разведении 1:2000, определяли содержание ^р27 с помощью вестерн-блотт анализа. Внутриклеточную концентрацию восстановленного и окисленного глутатиона методом каталитической рециркуляции и блокирования SH-группировок трипептида 2-винилпириди-ном ('^ако", Япония), с дальнейшим взаимодействием
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том/vol. 13 #3s1 • 2023
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ
Экспериментальная онкология
глутатиона с5,5'-дитио-бис (2-нитробензойной) кислотой ("Sigma-AldNch", США) и образованием продукта реакции схарактерным максимумом поглощения при 412 нм, активность глутатионредуктазы — НАДФН-зависимому восстановлению окисленной формы глутатиона ("Sigma-Aldrich", США) и глутатионпероксилазы — по способности катализа реакции восстановленного глутатиона ("Sigma-Aldrich", США) с гидроперекисью т-бутила ("Sigma-Aldrich", США) определяли спектрофотометрически. Статистическую обработку полученных результатов проводили при помощи программы Statistica 6.0. Проверку нормальности распределения количественных показателей проводили с использованием критерия Шапиро-Уилки. Достоверность различий оценивали с помощью непараметрического критерия Манна-Уитни.
Результаты: При одновременном добавлении в среду культивирования клеток линии Jurkat ШВВ3 и DEX нами было получено значимое увеличение числа аннексин-по-ложительных клеток в 12 раз (р < 0,05), активности глутатионредуктазы в 4 раза (р < 0,05) на фоне сопоставимых значений параметров содержания восстановленного, окисленного глутатиона и активности глутатионперокси-дазы по сравнению с показателями в интактных опухолевых клетках (количество аннексин V-положительных клеток 5,20 (4,00-5,60) %; содержание восстановленного глутатиона 2,051 (1,927-2,314) нмоль/мг белка; концентрация окисленного глутатиона 0,164 (0,150-0,190) нмоль/мг белка; активность глутатионредуктазы 119,45 (96,30162,74) нмоль/мин х мг белка; активность глутатионпер-оксидазы 10,54 (8,18-12,20) мкмоль/мин х мг белка). Содержание ^р27 при воздействии ШВВ3 и DEX не имело статистически значимых различий относительно показателя в интактной группе опухолевых клеток линии Jurkat (содержание ^р27 2,890 (2,340-2,993) у. е.). При анализе полученных результатов в опухолевых клетках линии Jurkat, культивированных в присутствии ШВВ3, нами было установлено значимое увеличение концентрации окисленного глутатиона в 5 раз (р< 0,05) и снижение содержания ^р27 в 2 раза (р< 0,05) относительно значений в группе опухолевых клеток, инкубированных при одновременном добавлении ШВВ3 и DEX. Количество аннексин V-положительных клеток, содержание восстановленного глутатиона, активность глутатионредуктазы и глутатионпероксидазы были сопоставимы с аналогичными показателями в опухолевых клетках, культивированных при одновременном добавлении ШВВ3 и DEX. Заключение: Полученные результаты указывают на участие белка теплового шока 27 в изменении состояния системы глутатиона при дексаметазон-индуцированном апоптозе опухолевых клеток линии Jurkat. Изменение содержания окисленного глутатиона может быть связано с его участием в процессах глутатионилирования и изменения функций белков-регуляторов апоптотической гибели опухолевых клеток линии Jurkat.
ПРЕИНВАЗИВНЫЙ РАК ШЕЙКИ МАТКИ И ФДТ
Н.В. Черникова, Е.В. Вереникина, В.П. Никитина, Ю.А. Порываев, А.П. Меньшенина
Место работы: ФГБУ «НМИЦ онкологии», Ростов-на-Дону, Россия
Эл. почта: [email protected]
Цель: Изучить эффективность ФДТ при лечении преинва-зивного рака шейки матки.
Материалы иметоды: В работе проанализированы 55 историй больных, пролеченных по поводу преинвазивного рака шейки матки методом ФДТ. Возраст пациенток варьировал от 21 до 54 лет. Были сформированы 2 группы пациенток в зависимости от локализации поражения: первая группа — поражение располагалось на эктоцервиксе (30 больных), вторая группа — поражение затрагивало эндоцер-викс (25 больных). На догоспитальном этапе пациенткам выполнялось УЗИ гениталий, расширенная кольпоскопия, забор материала в т.ч. для генотипирования ВПЧ. идентификация ВПЧ методом полимеразной цепной реакции. Результаты: У 37 (82%) пациенток выявлены высокоонко-генные типы ВПЧ (16, 18, 31, 33, 35, 45, 56), при этом у оставшихся 18 человек ВПЧ выявлено не было. Всем пациенткам сеансы ФДТ проводились с использованием полупроводникового лазера «Латус» мощностью до 3 Вт с использованием световода диффузного типа с рассеивающим диффузором однократного применения для облучения эктоцервикса, а так же световод диффузного типа с цилиндрическим диффузором при локализации процесса в цервикальном канале. В качестве фотосенсибилизатора применяли «Хлорин Е6». Всем пациенткам было проведено от 3 до 6 сеансов ФДТ до подтверждения эффекта выздоровления (УЗИ гениталий, контрольная расширенная кольпоскопия с забором контрольных анализов: цитологическое исследование, биопсия) критериями эффективности лечения являлись нормализация кольпоскопической картины, отсутствие атипических клеток при цитологическом исследовании, элиминация вируса ВПЧ по данным ПЦР. В первой группе больных нормальная цитограмма были у 84% больных, во второй — у 88%. Результаты ВПЧ-те-стирования через 3 мес. выявили положительную реакцию у 9,1%. Контрольное обследование больных проводилось через 6 и 12 месяцев. При этом ВПЧ-тестирование показало наличие ВПЧ у 2,8% впервой группе и у 3,2% во второй. Изменений в цитограмме через 6и12 мес. выявлено не было. Максимальный срок наблюдения составил 5 лет. За данный период времени три пациентки репродуктивного возраста родили доношенных детей. Заключение: Методика ФДТ показывает хорошие результаты лечения пациенток с начальной опухолевой патологией шейки матки и позволяет не только сохранить анатомическую целостность гениталий, но и реализовать репродуктивные возможности пациенток.
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том/vol. 13 #3s1 • 2023
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
