ОЦЕНКА НЕФРОТОКСИЧЕСКОГО ПОТЕНЦИАЛА ГИБРИДНЫХ ОЛОВООРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ ПРИ ОДНОКРАТНОМ ВНУТРИЖЕЛУДОЧНОМ ВВЕДЕНИИ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

РОССИЙСКИЙ Willi НШОШЕСКШ 11VII ШГРЕСС 2D23 АЛ III

Экспериментальная онкология

ентов была выявлена по меньшей мере одна клинически значимая альтерация, и у 53% (п = 40) из них альтерации оказались потенциально таргетируемыми. Лечение на основе обнаруженных альтераций было проведено в 9,6% случаев (п = 8), и у 4 пациентов (2 пациента с раком яичников, 2 пациента с раком толстой кишки и 1 пациентка с раком молочной железы) был зарегистрирован клинически значимый ответ.

Заключение: Геномное профилирование выявило потенциально таргетируемые альтерации примерно у четверти пациентов с распространенными солидными опухолями, и у половины этих пациентов на основании данных теста были идентифицированы дополнительные терапевтические опции.

ОЦЕНКА НЕФРОТОКСИЧЕСКОГО ПОТЕНЦИАЛА ГИБРИДНЫХ ОЛОВООРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ ПРИ ОДНОКРАТНОМ ВНУТРИЖЕЛУДОЧНОМ ВВЕДЕНИИ

М.С. Алхусейн-Кулягинова1, М.А. Додохова1, О.В. Воронова1,2, М.В. Гулян1, Н.Д. Власова1, И.М. Котиева1

Место работы: 1. ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет Минздрава России, Ростов-на-Дону, Россия; 2. ЧУЗ «Клиническая больница «РЖД-Медицина», Ростов-на-Дону, Россия Эл. почта: [email protected]

Цель: Целью данного исследования является сравнительная оценка влияния бис-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидрокси-фенилтиолат) диметилолова (Ме-3) в суммарной дозе 375 мг/кг на изменение экспрессии сосудистого эндоте-лиального фактора роста (VEGF) при иммуногистохими-ческом (ИГХ) исследовании в первичном опухолевом узле при десятикратном внутрибрюшинном введении мышам-самкам линии С57ВL/6 с перевивной меланомой В16 в классическом и отсроченном введении. Материалы и методы: Исследование было выполнено на мышах-самках линии С57ВL/6 в возрасте 8 недель, массой 21-22 г. Субстанция Ме-3 в суммарной дозе 375 мг/кг вводилась десятикратно внутрибрюшинно в классическом (через 48 ч после перевивки) и в отсроченном (после пальтапорного определения первичных узелков опухоли на месте введения, на 8 сутки после перевивки) режимах. Контрольной группе 1% раствор желатина вводился в эквивалентных режимах и объемах. Эвтаназию производили на гильотине на 18 сутки после перевивки опухолевых клеток. Оценку ИГХ-реакции проводили с использованием полуколичественного метода, по интенсивности реакции: 0 баллов — отсутствует, 1 балл — слабая, 2 балла — умеренная, 3 балла — выраженная. Подсчет позитивно окрашенных клеток выполняли в 10 полях зрения при увеличении 200 и рассчитывали среднее арифметическое.

Результаты: В результате изучения экспериментального материала установлено: в 100% полей зрения при введении носителя экспрессия VEGF в опухолевых клетках и эндотелии сосудов первичного узла являлась выраженной (3 балла), в 73% полей зрения при классическом варианте введения — слабо выраженной (1 балл), в 57% полей зрения при метрономном варианте введения — умеренно выраженной (2 балла) с увеличением площади некроза первичной опухоли на 24%.

Заключение: На основании полученных результатов проведенного исследования можно сделать вывод, что изучаемый кандидат в лекарственные средства противоопухолевой группы бис-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидр-оксифенилтиолат) диметилолова (Ме-3) в суммарной дозе 375 мг/кг обладает влиянием на процессы неоангио- и нео-васкулогенеза при длительном классическом и отсроченном введении, что является основанием для продолжения исследований гибридных оловоорганических соединений.

ВЛИЯНИЕ БЕЛКА ТЕПЛОВОГО ШОКА 27 НА СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ГЛУТАТИОНА ПРИ ДЕКСАМЕТАЗОН-ИНДУЦИРОВАННОМ АПОПТОЗЕ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК ЛИНИИ JURKAT

О.Л. Носарева, Е.А. Степовая

Место работы: ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Томск, Россия Эл. почта: [email protected]

Цель: Оценить роль белка теплового шока 27 в изменении состояния системы глутатиона при дексаметазон-инду-цированном апоптозе опухолевых клеток линии Jurkat. Материалы и методы: Объектом исследования служила опухолевая клеточная линия Jurkat, полученная из Института цитологии РАН (Россия). Культивирование опухолевых клеток линии Jurkat проводили суспензионным методом в полной питательной среде RPMI-1640. Для достижения поставленной цели использовали ингибитор ^р27-5-(5-этил-2-гидрокси-4-метоксифенил) (ШВВ3) ("Sigma-AldNch", США) в конечной концентрации 0,1 мкМ и/или индуктор апоптоза дексаметазон рЕХ) ("Sigma-АШпсЬГ" США) в конечной концентрации 10 мкМ в течение 18 ч при 37°С и в 5%-й атмосфере СО2. Количество апоптозных клеток оценивали методом проточной цито-метрии с применением FITC-меченного аннексина V и про-пидия йодида. Используя первичные моноклональные антитела к фосфорилированной форме ^р27 ("Sigma-АШпсЬГ', США) в разведении 1:2000, определяли содержание ^р27 с помощью вестерн-блотт анализа. Внутриклеточную концентрацию восстановленного и окисленного глутатиона методом каталитической рециркуляции и блокирования SH-группировок трипептида 2-винилпириди-ном ('^ако", Япония), с дальнейшим взаимодействием

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии

том/vol. 13 #3s1 • 2023

MALIGNANT TUMOURS

Russian Society of Clinical Oncology