CC BY
10УДК 618.15-002:577.17:615.838.7 © О.А. Болдырева, А.Н. Рыбалка, Н.Н. Каладзе, 2015.
ВЛИЯНИЕ БАЛЬНЕОГРЯЗЕЛЕЧЕНИЯ НА ПОКАЗАТЕЛИ ГОРМОНАЛЬНОЙ РЕГУЛЯЦИИ У ЖЕНЩИН С БАКТЕРИАЛЬНЫМ ВАГИНОЗОМ
O.A. Болдырева, А.Н. Рыбалка, Н.Н. Каладзе
Кафедра педиатрии с курсом физиотерапии (зав. кафедрой - профессор Н.Н. Каладзе), Медицинская академия имени С.И. Гэоргиевского Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского»; 295006, г. Симферополь, бул. Ленина, 5/7. E-mail: boldyrevaolga05@gmail.com.
THE EFFECT OF PELOTHERAPY ON INDICATORS OF HORMONAL REGULATION IN WOMEN WITH
BACTERIAL VAGINOSIS O.A. Boldyreva, A.N. Rybalka, N.N. Kaladze
SUMMARY
The objective: to study the influence of pelotherapy on indicators of hormonal regulation in women with bacterial vaginosis.
Conducted a study of indicators of hormonal regulation in 186 women with bacterial vaginosis using ELISA method: 128 women with normal prolactin level and 58 women with hyperprolactinemia. A study of the dynamics of laboratory data under the influence of pelotherapy.
The mud treatment has a stimulating effect on adrenal function, modulating effect on the level of the pituitary and sex hormones in women with bacterial vaginosis and normal prolactin levels. It was revealed worsening of hormonal imbalance in women with bacterial vaginosis and hyperprolactinemia: the higher initial levels of prolactin, disorders of the pituitary and ovarian regulation.
There is a need for a differentiated approach to mud treatment of gynecological patients with hormonal disorders taking into account the level of prolactin.
ВПЛИВ БАЛЬНЕОГРЯЗЕЛ1КУВАННЯ НА ПОКАЗНИКИ ГОРМОНАЛЬНО! РЕГУЛЯЦП У Ж1НОК З
БАКТЕР1АЛЬНИМ ВАГ1НОЗОМ О.А. Болдырева, А.М. Рибалка, М.М. Каладзе
РЕЗЮМЕ
Мета дослщження: вивчення особливостей показниюв гормонально! регуляцп у жЫок з бактерiалыним вапнозом.
Провели дослщження показниюв гормонально! регуляцп в 186 жшок з бактерiалыним вапнозом з використанням методу ELISA: 128 жшок - з нормалыним рiвнем пролактину i 58 жшок - з гiперпролактинемieю. Вивчили динамку лабораторних даних пщ впливом пелоТ'дотерапп.
Грязелкування мае стимулюючий вплив на функ^ю надниркових залоз, моделюючий ефект на рiвнi гiпофiза i статевих горможв у жшок з бактерiалыним вапнозом i нормалыними рiвнями пролактину. Було виявлено попршення гормонального дисбалансу у жшок з бактерiалыним вапнозом i гiперпролактинемiею: вищi початковi рiвнi пролактину, порушення регулювання гiпофiза i яечниив.
1снуе необхщнюты диференцмованого пщходу до грязелкування у пнеколопчних хворих з гормоналыними порушеннями з урахуванням рiвня пролактину.
Ключевые слова: бактериальный вагиноз, гиперпролактинемия, грязелечение.
Грязелечение занимает одно из важных мест среди консервативных методов лечения гинекологических заболеваний, является эффективным методом терапии хронических воспалительных процессов, спаек малого таза, синдрома хронической тазовой боли. Улучшение тканевой и клеточной трофики в процессе пелоидотерапии приводит к ускорению рассасывания выпотов, торможению чрезмерной соединительно-тканной реакции. Грязевые вагинальные процедуры усиливают секреторную деятельность цервикальных и маточных желез, повышают кислотность влагалищного содержимого. В процессе
грязелечения образуются также положительные условно-рефлекторные связи, связанные с субъективным восприятием лечебного фактора, создается благоприятный фон для восстановления нарушенной адаптивной деятельности центральной нервной системы, что благоприятно сказывается на организме в целом [5].
Одним из часто встречающихся заболеваний в структуре инфекционных гинекологических заболеваний является бактериальный вагиноз: регистрируется в общей популяции в 19-24% наблюдений, а в структуре вульвовагинальных инфекций - у 45%
женщин [1, 3]. Бактериальный вагиноз относится к эндогенным инфекциям репродуктивного тракта, является одним из факторов риска воспалительных заболеваний органов малого таза, патологического течения беременности, возникновения послеоперационных и послеродовых воспалительных осложнений [1, 4]. Патогенетическая связь возникновения бактериального вагиноза и особенностей гормонального фона женщин подтверждается появлением или усилением симптомов в первую фазу менструального цикла, преимущественно у женщин фертильного возраста. Прогестероновые импланты и инъекции ассоциируются со сниженным риском бактериального вагиноза, комбинированные оральные контрацептивы - с более низким риском по сравнению с внутриматочной спиралью [3]. При беременности бактериальный вагиноз обычно развивается в первом триместре и редко во второй половине беременности, что может быть связано с уменьшением влияния эстрогенов и повышенной ролью прогестерона во 2-м и 3-м триместрах. При бактериальном вагинозе нередко наблюдаются атро-фические изменения слизистой оболочки влагалища, что приводит к усугублению дисбаланса вагинального биотопа, снижению количества лактобацилл, обуславливает высокую частоту рецидивирования после курсов антибактериальной терапии [7].
Проблема бактериального вагиноза требует углубленного изучения патогенеза этого заболевания и изыскания новых, патогенетически обоснованных методов лечения, позволяющих увеличить длительность ремиссии и снизить антибактериальную нагрузку на организм. Большинство авторов подчеркивают важность оценки функциональной активности яичников при генитальных инфекциях и указывают на необходимость коррекции имеющихся гормональных нарушений. Представляют интерес возможности санаторно-курортного лечения на грязевом курорте женщин с бактериальным вагинозом в аспекте влияния на гормональную систему регуляции и повышения адаптационного потенциала. Воздействие пелоидотерапии на систему гормональной регуляции женщины проявляется увеличением содержания гормона роста, кортизона, гонадотропинов, эстрогенов [5]. Однако, эффекты грязелечения при различных эндокринологических синдромах, в частности, ги-перпролактинемии, недостаточно изучены и представляют собой актуальную проблему физиотерапии, гинекологии и эндокринологии.
Гиперпролактинемия является наиболее частым биохимическим маркером гипоталамо-гипофизарной дисфункции, чаще встречается у женщин в возрасте 25-40 лет. Нарушения секреции пролактина и связанный с этим симптомокомплекс возникают как при первичном поражении пролактин-секрети-рующих структур, так и при других эндокринных и неэндокринных заболеваниях, а также при приёме некоторых фармакологических препаратов. Гипер-
пролактинемия может выявляться при хроническом сальпингоофорите, спаечном процессе в малом тазу, генитальном эндометриозе, кистах яичников, миомах матки. При данных состояниях она носит название функциональной и связана с постоянным раздражением интерорецепторов. Гиперпролактинемия приводит к дальнейшему прогрессированию гипофункции яичников, что коррелирует с длительностью заболевания и уровнем пролактина [2, 6].
Целью настоящего исследования было изучение особенностей показателей гормональной регуляции у женщин с бактериальным вагинозом, а также влияния бальнеогрязелечения на динамику данных показателей.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ Под наблюдением находилось 186 женщин фертильного возраста с бактериальным вагинозом в сочетании с хроническими воспалительными заболеваниями малого таза в стадии ремиссии: хронический аднексит - 115 (62%), хронический эндометрит - 48 (26%), спаечный процесс малого таза - 23 (12%) женщины. Контрольную группу составили 30 здоровых женщин.
Для постановки диагноза, оценки состояния больных использовались клинические, специальные (определение рН вагинального содержимого, аминовый тест) и лабораторные методы исследования (бактериоскопия окрашенного по Грамму вагинального мазка; иммуноферментный анализ - уровни эстрадиола, прогестерона, лютеинизирующего гормона (ЛГ), фоллику-лостимулирующего гормона (ФСГ), пролактина (ПРЛ), адренокортикотропного гормона (АКТГ), кортизола). Диагностика бактериального вагиноза осуществлялась согласно критериям Амселя. Обследование проводилось с учетом фаз менструального цикла в динамике: при поступлении и после окончания курса лечения.
Комплекс санаторно-курортного лечения включал диету №15, режим №3, ЛФК. Грязелечение проводилось грязями Сакского озера, через день. Курс состоял из 9-10 процедур грязевых аппликаций «брюки» температурой 38-42°С, время процедуры 20 минут и 9-10 процедур вагинальных грязевых тампонов в том же режиме. В свободный от грязелечения день назначались жемчужные ванны и вагинальные орошения с применением Сакской минеральной воды температурой 37°С, 10 минут, по 9-10 процедур.
Для статистической обработки результатов исследования использовали t-критерий Стьюдента (различия считались достоверными при р<0,05), корреляционный коэффициент Пирсона. Вычисления проводились в рамках стандартных математических пакета прикладных программ «Statistika» V6.0 для работы в среде Windows.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ При изучении показателей гормональной регуляции было выявлено достоверное повышение
уровня ФСГ (р<0,05), сопоставимый с контролем уровень ЛГ, при этом соотношение ЛГ/ФСГ в исследуемой группе было снижено. Средний уровень ПРЛ в основной группе был достоверно выше уровня контроля (р<0,05) и превышал верхнюю границу референтных значений. Уровень АКТГ в основной и контрольной группах были сопоставимы, а средние значения кортизола достоверно превышали контрольные показатели (р<0,05). Уровни гормонов яичников (эстрадиола и прогестерона) в первой фазе менструального цикла не имели отличий от контрольной группы, но были достоверно снижены в лютеиновой фазе (р<0,05).
В связи с тем, что средний уровень ПРЛ в основной группе превышал верхнюю границу диапазона нормальных значений, был проведен скрининг основной группы с целью выявления гиперпролак-тинемии. Нормальный уровень ПРЛ определялся у 128 женщин, превышающий нормальные показатели - у 58 женщин. При этом уровень ПРЛ у женщин 1 группы (п=128) соответствовал уровню контрольной группы, а у женщин во 2 группе (п=58) его уровень достоверно отличался от показателей 1 группы (р<0,001), основной (р<0,05) и контрольной группы (р<0,001), превышал нормальные показатели и соответствовал умеренной гиперпролактинемии. Дальнейшее исследование проводилось с учетом выше описанного разделения основной группы на 2 группы в зависимости от исходного уровня ПРЛ. Сравнивая показатели гормональной регуляции между группами, были выявлены следующие изменения баланса гипофизарных гормонов. В основной, 1 и 2 группах в сравнении с контролем было отмечено достоверное повышение уровня ФСГ (р<0,05) и снижение индекса ЛГ/ФСГ (р<0,05). Уровень ЛГ был повышен относительно контроля у женщин в основной (р<0,05) и 2 группе (р<0,05). Женщины с гиперпролактинемией имели более высокие уровни ФСГ и ЛГ в сравнении с женщинами 1 группы (р<0,05), уровень ЛГ в 1 группе был ниже уровня основной группы (р<0,05). Уровни половых гормонов в обеих группах характеризовались достоверным снижением уровня эстрадиола (р<0,05) и прогестерона (р<0,05) во второй фазе цикла относительно контроля. При этом имелись достоверные отличия между группами по показателям эстрадиола: женщины с гиперпролактинемией имели более высокие уровни эстрадиола во 2 фазе менструального цикла в сравнении с 1 группой (р<0,05). При изучении уровней гормонов адаптации (кортизола и АКТГ) было выявлено повышение уровня кортизола в 1 и 2 группах в сравнении с контрольной группой (р<0,05) и отсутствие достоверных отличий уровней АКТГ. Таким образом, в структуре гормональных нарушений у женщин с бактериальным вагинозом наблюдались гиперпролактинемия, гипофункция яичников, недостаточность лютеиновой фазы цикла, дисбаланс центрального и периферического звеньев
гормональной регуляции. Повышенные уровни кор-тизола можно расценивать как признак напряжения адаптационных гормональных механизмов, при этом имеющих компенсированный характер, что подтверждается отсутствием достоверных отличий уровней АКТГ.
По окончании курса грязевых и бальнеологических процедур, оценивая уровни гипофизарных гормонов в основной группе (п=186), было отмечено достоверное снижение ФСГ (р<0,05) и ЛГ (р<0,05) в сравнении с исходными показателями. Соотношение ЛГ/ФСГ составило 1,2, что свидетельствует о сохранении исходно низкого показателя данного индекса и дисбаланса уровней гипофизарных гормонов, регулирующих функцию яичников. Секреция ПРЛ, изначально превышающего верхнюю границу нормы, характеризовалась достоверным повышением концентрации данного гормона под влиянием грязевых процедур (р<0,05). Данные о динамике уровней половых гормонов свидетельствуют о незначительном снижении уровня эстрадиола в фолликулярную фазу цикла и увеличении его уровня в лютеиновую фазу, однако данная динамика не имела достоверного характера. Достоверно увеличивался уровень прогестерона в фолликулярную фазу (р<0,05) и недостоверно снижался в лютеиновую фазу. На фоне проводимого бальнеогрязелечения у женщин основной группы был отмечен рост уровней АКТГ (р<0,05) и кортизола (р<0,05).
Анализируя показатели гормональной регуляции у женщин 1 и 2 групп в динамике, были получены следующие данные. У женщин с нормальным уровнем ПРЛ в процессе бальнеогрязелечения отмечалось снижение уровня ФСГ (р<0,05), соотношение ЛГ/ФСГ составило 1,7, что можно расценивать как положительную динамику. Во 2 группе после курса грязевых и бальнеологических процедур отмечалось снижение уровней как ФСГ (р<0,05), так и ЛГ (р<0,05). Соотношение ЛГ/ФСГ составило 1,1, что говорит об усугублении дисбаланса гипофизарных гормонов. Секреция ПРЛ характеризовалась повышением концентрации у женщин с гиперпролакти-немией (р<0,05). Несмотря на повышение указанных значений у женщин во 2 группе, уровень ПРЛ у женщин 1 группы соответствовал нормативным параметрам в процессе лечения. Выявленные изменения свидетельствуют о тенденции к усугублению гормонального дисбаланса у женщин с гиперпро-лактинемией и, напротив, адекватной реакции на проведение грязелечения, улучшении гормонального баланса у женщин с нормальным уровнем ПРЛ.
Уровень эстрадиола у женщин с нормальным уровнем ПРЛ достоверно повышался и в первой фазе (р<0,05), и во второй фазе (р<0,05) менструального цикла, уровень прогестерона также увеличивался как в фолликулярную фазу (р<0,05), так и в лютеиновую фазу (р<0,05) в сравнении с
исходными показателями. Под влиянием грязевых и бальнеологических процедур у женщин с бактериальным вагинозом и гиперпролактинемией уровень эстрадиола достоверно снижался как в первой фазе (р<0,05), так и во второй фазе (р<0,05) менструального цикла. Выявлено также достоверное увеличение концентрации прогестерона в фолликулярную фазу (р<0,05) у женщин 2 группы. Выявленные изменения уровня половых гормонов свидетельствуют о стимулирующем влиянии грязелечения на стероидогенез в яичниках у женщин с нормальным уровнем ПРЛ, тенденции к нормализации баланса гипофизарных гормонов, при этом выявлена сильная отрицательная корреляционная связь уровней эстрадиола и ФСГ (г=-0,8). У женщин с повышенным уровнем ПРЛ под влиянием грязелечения наблюдается усугубление гипофункции яичников.
Корреляционный анализ во 2 группе выявил наличие слабой отрицательной связи уровней ПРЛ и эстрадиола в 1 фазу менструального цикла (г=-0,28), уровней ПРЛ с ЛГ и ФСГ (г=-0,33 и г=-0,3), слабой положительной корреляционной связи ПРЛ и эстрадиола во 2 фазу менструального цикла (г=0,4).
У женщин с бактериальным вагинозом под влиянием грязелечения увеличивались уровни АКТГ (р<0,05) и кортизола (р<0,05), при этом достоверных отличий между основной, 1 и 2 группами не было выявлено, что свидетельствует о наличии однотипного ответа адреналовой системы на бальнеогрязе-лечение. В группах отмечена слабая положительная корреляционная связь уровней АКТГ и кортизола (г = 0,28).
Результаты проведенного исследования представлены в таблице 1.
Таблица 1
Показатели гормональной регуляции у женщин с бактериальным вагинозом в динамике под влиянием бальнеогрязелечения
Показатель контрольная группа (П=30) основная группа (П=186) 1 группа (П=128) 2 группа (П=58)
ЛГ До лечения 8,6±3,1 10,6±3,2 7,2±1,9 13,2±1,6*#
После лечения 6,5±2,1 7,9±1,6 6,7±4,2°
ФСГ До лечения 3,9±1,4 7,4±2,2* 6,5±1,5*# 8,2±2,5*#
После лечения 5,4±1,8 4,8±2,3° 6,0±1,6°
ЛГ/ФСГ До лечения 2,2 1,4 1,1*# 1,6*#
После лечения 1,3 1,7* 1,1°*#
ПРЛ До лечения 415,0±109,0 667,5±126,0* 464,0±12,6# 871,0±49,0*#
После лечения 784,0±89,0* 480,0±180,0# 1088,0±308,0*°#
АКТГ До лечения 9,8±3,4 9,8±3,4 10,3±3,4 9,3±2,0
После лечения 13,6±3,1*° 14,9±2,9*° 12,2±2,8*°
Корти-зол До лечения 409,0±140,1 511,0±140,0* 461,0±14,0 561,0±18,0*
После лечения 579,0±108,0*° 553,0±14,6*° 605,0±13,5*°
Эстра-диол 1 фаза До лечения 101,8±3,9 84,6±8,7 81,7±8,6 87,5±12,5
После лечения 78,5±8,9 98,8±59,8# 58,2±30,0*°#
2 фаза До лечения 148,2±23,2 97,8±15,5* 87,5±15,4*# 108,0±28,0*#
После лечения 102,3±18,8* 125,0±78,4°# 79,0±22,0*°#
Прогестерон 1 фаза До лечения 3,4±1,5 3,4±1,6 3,5±1,6 3,3±0,3
После лечения 4,0±1,5*° 5,6±4,5 6,1±0,2
2 фаза До лечения 46,0±10,3 28,4±2,2* 24,5±2,2*# 24,0±2,1*
После лечения 24,5±3,8* 38,7±24,2°# 22,0±14,0*
Примечание: ° - р<0,05 по отношению к показателям до бальнеогрязелечения; # - р<0,05 в сравнении между 1 и 2 группами; * - в сравнении с контрольной группой.
ВЫВОДЫ
1. У женщин с бактериальным вагинозом часто встречаются нарушения гормональной регуляции, что выражается дисбалансом уровней гормонов гипофиза, повышением уровня кортизола, гипер-
пролактинемией, снижением функции яичников.
2. Влияние бальнеогрязелечения у женщин с бактериальным вагинозом и сопутствующими хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза проявляется стимулирующим
действием на функцию яичников, гипофизарно-надпочечниковое звено гормональной регуляции, тенденцией к нормализации баланса гипофизарных гормонов.
3. У женщин с бактериальным вагинозом и сопутствующей гиперпролактинемией отмечается рост исходного уровня пролактина и усугубление дисбаланса яичниковых и гипофизарных гормонов, что указывает на необходимость дифференцированного подхода к назначению санаторно-курортных лечебных факторов у пациенток гинекологического профиля с гормональными нарушениями.
ЛИТЕРАТУРА
1. Двухэтапная терапия вагинальных инфекций / В. Е. Радзинский, И. М. Ордиянц, Э. С. Четвертакова [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2011. - № 5. - С. 78-81.
2. Дедов И. И. Синдром гиперпролактинемии / Дедов И. И., Мельниченко Г. А., Романцова Т. П. -М., 2004. - 304 с.
3. Косей Н. В. Эмпирическая терапия вагинитов как метод профилактики восходящей инфекции / Н. В. Косей, Т. Ф. Татарчук, Г. В. Ветох // Репродуктивная эндокринология. - 2012. - № 2 (4). - С. 70-74.
4. Кузьмин В. Н. Роль неспецифических уроге-нитальных инфекций в патогенезе самопроизвольных преждевременных родов / В. Н. Кузьмин, Г. А. Мурриева // Лечащий врач. - 2013. - № 6. - С. 60-62.
5. Куликов В. Ю. Адаптогенные и лечебные свойства пелоидов / В. Ю. Куликов. - Новосибирск, 2001. - 219 с.
6. Манухин И. Б. Гинекологическая эндокринология / Манухин И. Б., Тумилович Л. Г., Геворкян М. А. - 2-е изд., испр. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 275 с.
7. High recurrence rates of bacterial vaginosis over the course of 12 months after oral metronidazole therapy and factors associated with recurrence / C. S. Bradshaw, A. N. Morton, J. Hocking [et al.] // J. Infect. Dis. - 2006. - № 193. - P. 1479-1486.
