CC BY
12УДК:615.834:618.1
О.А.Болдырева
ВЛИЯНИЕ БАЛЬНЕОГРЯЗЕЛЕЧЕНИЯ НА ПОКАЗАТЕЛИ ГОРМОНАЛЬНОГО СТАТУСА ПАЦИЕНТОК С БАКТЕРИАЛЬНЫМ ВАГИНОЗОМ И ХРОНИЧЕСКИМИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ОРГАНОВ МАЛОГО ТАЗА
ОАО «Клинический санаторий «Полтава-Крым», г.Саки, Республика Крым, Россия
РЕЗЮМЕ
Цель. Изучить особенности гормональной регуляции и эффективность бальнеогрязелечения у женщин с бактериальным ваги-нозом. Пациенты и методы. Методом ИФА изучены показатели лютеинезирующего, фолликулостимулирующего, адренокор-тикотропного гормонов, пролактина, эстрадиола, прогестерона, кортизола у 186 женщин с бактериальным вагинозом и хроническими воспалительными гинекологическими заболеваниями. Результаты. В структуре нарушении гормональной регуляции наиболее часто встречались недостаточность лютеиновой фазы, повышенный уровень кортизола, гиперпролактинемия. Илово-сульфидные грязи оказывает стимулирующее действие на функцию надпочечников, модулирующее действие на уровень гипо-физарных и половых гормонов у женщин с нормальным уровнем пролактина (n=128). У женщин с гиперпролактинемией (n=58) грязелечение приводит к усугублению гормонального дисбаланса: повышению исходного уровня пролактина, дискоор-динации гипофизарно-овариального звена гормональной регуляции. Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о необходимости дифференцированного подхода к бальнеогрязелечению пациенток гинекологического профиля с гормональными нарушениями с учетом уровня пролактина. Ключевые слова: бактериальный вагиноз, гиперпролактинемия, грязелечение.
SUMMARY
The objective. The study of peculiarities of hormonal regulation and the effectiveness of balneotherapy women with bacterial vaginosis. Patients and methods. Using the ELISA method the values of LH, FSH, prolactin, adrenocorticotropic hormone, estradiol, progesterone, cortisol in 186 women with bacterial vaginosis and chronic inflammatory gynecological diseases were studied.
Results. The decline in sex hormones, increased levels of cortisol, hyperprolactinemia was found in the structure of the disturbance of hormonal regulation most frequently. The resort treatment with the use of curative dirt has a stimulating effect on adrenal function, modulating effect on the level of the pituitary and sex hormones in women with normal prolactin levels (n=128). It was revealed worsening of hormonal imbalance in women with hyperprolactinemia (n=58): the higher initial levels of prolactin, disorders of the pituitary and ovarian regulation. Conclusion. There is a need for a differentiated approach to resort treatment with curative dirt of gynecological patients with hormonal disorders taking into account the level of prolactin. Keywords: bacterial vaginosis, hyperprolactinemia, pelotherapy.
Инфекционные заболевания женских половых органов продолжают оставаться одной из самых важных проблем в акушерстве и гинекологии. Актуальность проблемы бактериального вагиноза (БВ) обусловлена широким распространением данной патологии и развитием осложнений, которые связывают с этим заболеванием. БВ встречается в различных популяциях женщин от 16 до 65%, а при патологических белях - у 45%. Риск развития эндометрита, воспалительных процессов придатков матки увеличивается при БВ в 3,5 раза, в 3 раза чаще возникает воспаление культи матки после гистероэктомии. БВ является фактором риска развития такой акушерской патологии, как преждевременные роды, преждевременное изли-тие околоплодных вод, хориоамнионит, самопроизвольные выкидыши. БВ часто наблюдается у женщин с ВИЧ-инфекцией, способствует активации латентной вирусной инфекции. Согласно данным современных исследований, анаэробная инфекция участвует в патогенезе канцерогенеза и цервикальной интраэпителиальной неоплазии (СТККВсе чаще встречаются сообщения о роли анаэробной инфекции в развитии воспаления в матке, что способствует увеличению местной продукции эстрогенов, развитию локальной относительной гиперэстрогении и возникновению гиперпластических процессов [1,2,3,4].
БВ - это полимикробный синдром, который, согласно рекомендациям ВОЗ (2005г.), относится к эндогенным инфекциям репродуктивного тракта человека, что объясняется окончательно не установленной его ролью в структуре инфекционных
заболеваний у женщин. Вагинальный дисбаланс характеризуется резким снижением количества лактобацилл, повышением рН вагинального отделяемого и избыточным размножением БВ-ассоциированных бактерий, главным образом, не-спорообразующих анаэробов. К триггерным факторам развития БВ в странах СНГ в большей мере относят эндогенные причины: гормональные изменения, нарушения в системе местного иммунитета, снижение количества H2O2.продуцирующих бактерий, желудочно-кишечный тракт как резервуар микроорганизмов, ассоциированных с БВ, хронический стресс. В зарубежной литературе, напротив, среди основных триггерных факторов развития БВ называют экзогенные причины (частые влагалищные души, смена полового партнера, ношение облегающего негигроскопичного белья и др.) [1,2,4,5,6].
Стандартом лечения БВ является антибактериальная терапия, однако, нерешенной проблемой остается высокая частота рецидивирования. Средняя частота рецидива в течение 12 недель после лечения метронидазолом составляет 58% [2,13].
В связи с частым бессимптомным течением (у 25-50% пациенток с БВ), а также в связи с актуальностью данного заболевания во многих европейских странах разрабатываются программы, рекомендующие скрининг на БВ молодых женщин и женщин с повышенными рисками [7].
Влияние гормонального статуса женщины на возникновение и рецидивирование бактериального вагиноза продолжает изучаться. Известно, что вагинальная экосистема отличается строгой эстро-
гензависимостью и проявляет динамическую изменчивость в зависимости от возраста женщины, а также на протяжении менструального цикла и во время беременности. Патогенетическая связь возникновения БВ и особенностей гормонального фона пациентки подтверждается появлением или усилением симптомов БВ в первую фазу менструального цикла, преимущественно у женщин фер-тильного возраста. БВ у женщин в менопаузе и у девочек зачастую протекает бессимптомно. Изучение частоты возникновения БВ у пациенток, применяющих контрацептивы, позволяет утверждать, что прогестероновые импланты и инъекции ассоциируются со сниженным риском БВ, КОКи - с более низким риском по сравнению с ВМС. Пролонгированное наблюдение за беременными позволило установить, что БВ в подавляющем большинстве случаев развивается в 1-м триместре беременности, в отличии от вагинального кандидоза, частота которого прогрессивно увеличивается со сроком гестации. и указывают на необходимость корректировать гормональные Подобная динамика, вероятно, связана с уменьшением влияния эстрогенов во 2-м и 3-м триместрах беременности и повышенной ролью прогестерона [4,6].
Гормональный фон пациенток с БВ, протекающим на фоне хронических воспалительных заболеваний органов малого таза (ХВЗОМТ) имеет ряд особенностей, связанных с продолжительностью воспалительного процесса и частотой рецидивов заболевания: недостаточность лютеиновой фазы менструального цикла, ановуляция, гиперпролак-тинемия, нарушение функции надпочечников. Эти состояния могут встречаются изолированно или в сочетании. Указанные изменения являются следствием как деструктивных процессов в самих яичниках, так и изменений базального уровня и ритма секреции гормонов гипофиза. Установлено, что длительное течение заболевания в органах малого таза с частыми обострениями может способствовать истощению функциональных резервов ферментативных систем в корковом слое надпочечников, приводить к их дисфункции. Большинство авторов подчеркивают влияние функциональной активности яичников в патогенезе ХВЗОМТ и БВ нарушения при хронических инфекционных гинекологических заболеваниях, при этом, в основном, подчеркивается роль заместительной гормональной терапии (эстрогены, прогестерон), но менее освещена роль глюкокортикоидов и гипофизарных гормонов, в частности, пролактина (ПРЛ).
ПРЛ оказывает прямое или опосредованное метаболическое действие практически на все виды тканей. В целом гормон оказывает выраженное адаптивное действие, повышает устойчивость организма к стрессу приблизительно в 3,7 раза. ПРЛ участвует в реакциях иммунитета, так как является в физиологических концентрациях трофогеном для Т- и В-лимфоцитов. Биологическая активность пролактина определяется его количеством, изо-формой и состоянием рецепторов в органах-мишенях. Установлено, что периферические половые гормоны оказывают влияние на уровень про-лактина. Доказана роль эстрогенов, препаратов синтетических эстрогенов и эстрогенсодержащих оральных контрацептивов в стимуляции секреции
пролактина в гипофизе и возникновении патологической гиперпролактинемии. При этом сначала в результате гиперэстрогенемии (относительной или абсолютной) наступает гиперпролактинемия (ГП), а затем, в результате длительной ГП прогрессирует гипофункция яичников, блокируется процесс овуляции. Уровни гонадотропинов ЛГ и ФСГ снижаются при нарастании уровня ПРЛ. Те же закономерности характерны для эстрадиола (Е2) и тестостерона (Т), т.е., чем выше ПРЛ, тем ниже уровень Е2 и Т. Примерно у 30-40% женщин с ГП повышен уровень надпочечниковых андрогенов - дигидро-эпиандростендиона (ДЭА) и дигидроэпиандро-стендиона-сульфата (ДЭА-С). ГП является наиболее частым биохимическим маркером гипоталамо-гипофизарной дисфункции, чаще всего встречается у молодых женщин в возрасте 25-40 лет. Большое диагностическое значение имеет уровень ПРЛ в крови. Нормальное содержание ПРЛ в плазме крови у женщин составляет 240-650 мМЕ/л. При функциональной гиперпролактинемии, которая нередко встречается при хроническом сальпинго-офорите, спаечном процессе малого таза, он не превышает 2000-3000 мМЕ/л (умеренная ГП) [5,8,9,10,11,12,13,14,15].
Отсутствие воспалительной реакции и высокая частота рецидивирования БВ после курсов антибактериальной терапии требует углубленного изучения механизмов возникновения данного синдрома и изыскание новых, патогенетически обоснованных методов лечения, позволяющих увеличить длительность ремиссии и снизить антибактериальную нагрузку на организм. Одними из перспективных методов лечения являются методы физической терапии, в частности, пелоидотерапии.
Целью настоящего исследования было изучение особенностей гормонального статуса пациенток с БВ и их влияние на эффективность бальнеогрязе-лечения (БГЛ).
Для достижения цели нами было проведено изучение особенностей гормонального статуса пациенток с БВ, протекающим на фоне хронических воспалительных заболеваний органов малого таза и динамическое наблюдение данных показателей в процессе лечения.
Материалы и методы
Обследование пациенток проводилось в условиях санатория в динамике: при поступлении (1-3 день) и перед выпиской после курса санаторно-курортного лечения.
Для постановки диагноза, оценки состояния больных с бактериальным вагинозом и изучения результатов лечения использовались клинические, инструментальные (УЗИ органов малого таза) и лабораторные ( мазок gn; ОАК; ИФА: эстрадиол, прогестерон, ЛГ,ФСГ, пролактин, АКТГ, кортизол) методы исследования. Диагностика БВ осуществлялась по критериям Амселя, включающим 4 показателя.
Изучение эффективности БГЛ проводилось с помощью балльной оценки критериев эффективности. В качестве критериев эффективности выступали: интенсивность болевого синдрома, нарушения менструального цикла, состояние слизистой оболочки влагалища и шейки матки, характер вагинальных выделений, аминотест, рН вагинальных выделений, характеристика спаечного процесса при бимануальном исследовании, данные бактериоскопии вагинального мазка, данные общего анализа крови.
Для статистической обработки результатов исследования использовали t-критерий Стьюдента. Различия считались достоверными при р<0,05. Вычисления проводились в рамках стандартных математических пакета прикладных программ «Statistika» V.6.0 для работы в среде Windows.
Под наблюдением находилось 186 женщин фертильного возраста с БВ в сочетании с хроническими воспалительными заболеваниями малого таза в стадии ремиссии: хронический аднексит - 115 чел.,
хронический эндометрит - 48 чел., спаечный процесс малого таза - 23 чел. Группу контроля составили 30 здоровых женщин.
Анализ анамнестических данных показал, что провоцирующими факторами у больных чаще всего выступали 1 фаза менструального цикла - 146 чел. и применение средств интимной гигиены - 112 чел. Менее часто в качестве факторов риска выступали необходимость частого приема антибиотиков - 53 чел., заболевания желудочно-кишечного тракта - 28 чел., внутриматочная медь-содержащая спираль - 2 чел.
Нарушения менструального цикла встречались у 45% , первичное бесплодие - у 20%, вторичное бесплодие - у 64% исследуемых.
Комплекс санаторно-курортного лечения включал: диету №15, режим №3, в летний сезон - морские купания, зимой - купание в бассейне, ЛФК (гинекологический комплекс), массаж воротниковой зоны. Грязелечение (аппликации «брюки» и вагинальные тампоны) проводилось через день, температура грязи - 38 °С, по 20 мин, № 910. Жемчужные ванны и вагинальные орошения проводились с применением Сакской минеральной воды, 37 ° С, 10 мин., через день, № 9-10.
Результаты исследований
При исследовании показателей гормонального статуса пациенток при поступлении были выявлены следующие особенности (табл.1).
Таблица 1
Показатели гормонального статуса пациенток основной и контрольной групп при поступлении (М±m)
Примечание: * - р<0,05 по отношению к контрольной группе.
Уровни АКТГ в основной и КГ были сопоставимы и находились в пределах референсных значений.
Средние значения кортизола пациенток в основной группе были выше, чем в контрольной группе.
Уровни ЛГ и ФСГ в основной группе находились в пределах референсных значений, при этом уровень ФСГ в основной группе был достоверно выше, чем в контрольной, соотношение ЛГ/ФСГ в основной группе было снижено.
Вторая фаза цикла характеризовалась сниженными уровнями эстрадиола и прогестерона относительно контрольной группы.
Средний уровень пролактина в основной группе был выше, чем в контрольной и превышал верхнюю границу референсных значений.
Для более детального исследования пациентки основной группы были разделены в соответствии с уровнем пролактина на 2 подгруппы: 1 группа -женщины с нормальным уровнем пролактина (п=128), 2 группа - женщины с гиперпролактине-мией (п=58). При этом в 1 группе и группе контроля уровни пролактина были равны, а во 2 группе средний уровень пролактина соответствовал умеренной гиперпролактинемии (табл.2) и достоверно отличался как от показателей 1 группы, так и показателей КГ.
Таблица 2
Показатели гормонального статуса пациенток с БВ до СКЛ (М±m)
До СКЛ М±т
Контрольная группа (п=30) 1 группа (п=128) 2 группа (п=58)
Пролактин (мМЕ/мл) 415±108 464±126 871±249*#
ЛГ (мМЕ/мл) 8,6±3,1 7,9±6,9 13,2± 16
ФСГ (мМЕ/мл) 3,9±1,4 6,5±4,5* 8,2±5,5*#
ЛГ/ФСГ 2,2 1,2 1,6
АКТГ (пг/мл) 9,8±3,6 10,3±3,4 9,3±2
Кортизол (мМЕ/мл) 461±140 553±140* 561±80*
Эстрадиол (пг/мл) 1 фаза 101,8±40 81,7±86,9 87,5±32,5
2 фаза 146,3±55,6 78,5±25,5* 108±68*#
Прогестерон (пг/мл) 1 фаза 3,4±1,5 3,5±1,6 3,3±1,3
2 фаза 46±10,3 24,5±22* 24±21*
Примечание: * - р<0,05 по отношению к КГ; # - р<0,05 при сравнении между группами.
У пациенток обеих групп наблюдались снижение эстрадиола и прогестерона во 2 фазу менструального цикла, повышенный уровень ФСГ, нарушение соотношения ЛГ/ФСГ (<1,5), повышенный уровень кортизола относительно контрольной группы, при этом имелись достоверные отличия между группами по показателям эстрадиола и ФСГ. В таблице 3 указаны показатели уровня гормонов после проведенного СКЛ.
Таблица 3
Показатели гормонального статуса пациенток с БВ после СКЛ (М±m)
После СКЛ М±т
1 группа (п=128) 2 группа (п=58) КГ (п=30)
Пролактин (мМЕ/мл) 480±180 1088±308*# 418±106
ЛГ (мМЕ/мл) 6,2±7,6 6,7±4,2* 8,6±2,9
ФСГ (мМЕ/мл) 4,8±2,3* 6±1,6* 3,8±1,3
ЛГ/ФСГ 1,3 1,1 2,3
АКТГ (пг/мл) 9,9±2,9 9,2±2,8 8,7±3,4
Кортизол (мМЕ/мл) 601±146*# 605±135*# 469±141
Эстрадиол (пг/мл) 1 фаза 88,8±59,8 58,2±30*# 104±39
2 фаза 105±78,4* 58±22*# 148±53
Прогестерон (пг/мл) 1 фаза 5,6±4,5* 6±7,2 3,5±1,5
2 фаза 34,7±24,2* 22±14 46±10,5
Примечание: * - р<0,05 по отношению к показателям до СКЛ;
# - р<0,05 по отношению к контрольной группе.
На фоне проводимого бальнеогрязелечения был отмечен достоверный рост уровня кортизола в обеих группах при неизменных показателях АКТГ.
В первой группе отмечалось достоверное снижение уровня ФСГ, при этом соотношение ЛГ/ФСГ составило 1,3, что можно расценивать как положительную динамику. Вторая фаза менструального цикла характеризовалась повышением уровня эстрадиола и прогестерона в сравнении с результатами исследования до БГЛ.
Во 2 группе отмечалось достоверное снижение уровней ЛГ и ФСГ, соотношение ЛГ/ФСГ составило 1,1, что свидетельствует об усугублении нарушения баланса гипофизарных гормонов. В первую и вторую фазы снижался уровень эстрадиола в сравнении с результатами исследования до БГЛ и КГ.
Уровень пролактина во 2-й группе достоверно увеличивался, оставаясь неизменным в 1 группе (рис.1)
Показатель Основная группа (п=186) Контрольная группа (п=30)
п М±т М±т
Пролактин ( мМЕ/мл) 186 590±126* 415±109
ЛГ (мМЕ/мл) 186 9,6±3,2 8,6±3,1
ФСГ ( мМЕ/мл) 186 7±2,2* 3,9±1,4
ЛГ/ФСГ 186 1,4 2,2
АКТГ (пг/мл) 186 10±3,4 9,8±3,6
Кортизол (мМЕ/мл) 186 556±140* 461±140
Эстрадиол (пг/мл) 1 фаза 93 81,7±87 102±40
2 фаза 93 78,5±25,5* 146±56
Прогестерон (пг/мл) 1 фаза 93 3,5±1,6 3,4±1,5
2 фаза 93 24,6±22* 46±10,3
Рис. 1.
Уровень пролактина после окончания курса бальнеогрязелечения
1200-1 1000-' 800-К 600
400200-
0
□ контрольная группа
□ 1 группа
□ 2 группа*
до СКЛ после СКЛ
Примечание: * - р<0,05 (по отношению к показателю до СКЛ).
Выводы
Бактериальный вагиноз, протекающий на фоне хронических воспалительных заболеваний органов малого таза, часто сопровождается эндокринными нарушениями в системе гипофиз-яичники-надпочечники.
Влияние бальнеогрязелечения на гуморальную регуляцию при ХВЗ ОМТ и БВ при нормальном уровне пролактина проявляется стимулирующим воздействием на функцию периферических желез внутренней секреции - яичников и надпочечников, что проявляется повышением уровня кортизола и половых гормонов, нормализацией баланса ГнРГ.
При назначении грязелечения необходим дифференцированный подход к группе пациенток с хроническими воспалительными заболеваниями ОМТ и БВ с учетом имеющихся гормональных нарушений, в частности, гиперпролактинемии, так как в результате проводимого курса БГЛ у пациенток с данным синдромом отмечается повышение исходного уровня пролактина и усугубление дисбаланса яичниковых и гипофизарных гормонов.
Литература
Байрамова Г. Р. Бактериальный вагиноз. Гинекология, 2001;3(2). 10. Ведение пациенток с вагинальными выделенями. Репродуктивная эндокринология, 2012;3(5):22-31.
Кира Е.Ф., Берлев И.В., Молчанов О.Л. Особенности течения 11. беременности, родов и послеродового периода у женщин с дис-биотическими нарушениями влагалища. Журнал акуш.и женск.болезней,1999;47(2):8-11. 12.
Косей Н.В., Татарчук Т.Ф., Ветох Г.В. Эмпирическая терапия вагинитов как метод профилактики восходящей инфекции. Репродуктивная эндокринология, 2012; 2(4):70-74.
Манухин И.Б., Тумилович Л.Г., Геворкян М.А. Гинекологическая 13. эндокринология. М: ГЭОТАР-Медиа;2012. Макарова О.В., Алешкина В.А.,Савченко Т.Н. Инфекции в акушерстве и гинекологии. М:МЕДпресс-информ; 2007:177-189. Rowe P.J., Comhaire F.H., Hargreave T.B.et al Руководство ВОЗ по стандартизированному обследованию и диагностике бес- 14. плодных супружеских пар. М:МедПресс;1997.
Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии. 15. М.,МИА;2006:366-389.
Приступюк О.М. Синдром гиперпролактинемии. - Международный эндокринологический журнал, 2012;6(46):63-69.
Татарчук Т.Ф., Тутченко Т.Н. Коррекция гиперпролактинемии в комплексном лечении гиперплазии эндометрия. Репродуктивная эндокринология,2013;2( 10):7-13.
Татарчук Т.Ф., Гуньков С.В., Ефименко О.А. Современные подходы к диагностике и лечению гиперпролактинемии. Репродуктивная ендокринология, 2012;1(3):44.
Altay Gezera, Turgay Atasua, Can Hekimb, Ulf H. Stenmanb, Nezih Hekimc. Hyperprolactinaemia does not always mean 'hyperprolactinaemia'! European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology,2005;118: 206-208. Bradshaw C.S., Morton A.N., Hocking J., Garland S.M., Morris M.B., Moss L.M. et al. High recurrence rates of bacterial vaginosis over the course of 12 months after oral metronidazole therapy and factors associated with recurrence. J Infect Dis, 2006; 193: 14791486
Grattan D.R., Kokay I.C. Prolactine: A pleirotropic neuroendsocrine hormone. Gournal of Neuroendocrinology,2008;20:752-763. Мельниченко Г.А., Марова Е.И., Вакс В.В. Гиперпролактине-мия у женщин и мужчин. ГУ«Эндокринологический научный центр РАМН». Институт клинической эндокринологии, 2007.
References
1. 2.
Bayramova G. R. Bakterialnyy vaginoz. Ginekologiya, 2001;3(2). 10.
Vedeniye patsiyentok s vaginalnymi vydelenyami. Reproduktivnaya endokrinologiya, 2012;3(5):22-31.
Kira Ye.F., Berlev I.V., Molchanov O.L. Osobennosti techeniya 11. beremennosti, rodov i poslerodovogo perioda u zhenshchin s disbioticheskimi narusheniyami vlagalishcha. Zhurnal akush.i zhensk.bolezney,1999;47(2):8-11. 12.
Kosey N.V., Tatarchuk T.F., Vetokh G.V. Empiricheskaya terapiya vaginitov kak metod profilaktiki voskhodyashchey infektsii. Reproduktivnaya endokrinologiya, 2012; 2(4):70-74.
Manukhin I.B., Tumilovich L.G., Gevorkyan M.A. 13. Ginekologicheskaya endokrinologiya. M: GEOTAR-Media;2012. Makarova O.V., Aleshkina V.A., Savchenko T.N. Infektsii v akusherstve i ginekologii. M:MEDpress-inform; 2007:177-189. Rowe P.J., Comhaire F.H., Hargreave T.B.et al Rukovodstvo VOZ po standartizirovannomu obsledovaniyu i diagnostike besplodnykh 14. supruzheskikh par. M:MedPress;1997.
Vikhlyayeva Ye.M.Rukovodstvo po endokrinnoy ginekologii. M.,MIA;2006:366-389. 15.
Pristupyuk O.M.Sindrom giperprolaktinemii. Mezhdunarodnyy endokrinologicheskiy zhurnal, 2012;6(46):63-69.
Tatarchuk T.F., Tutchenko T.N. Korrektsiya giperprolaktinemii v kompleksnom lechenii giperplazii endometriya. Reproduktivnaya endokrinologiya,2013;2(10):7-13.
Tatarchuk T.F., Gunkov S.V., Yefimenko O.A. Sovremennyye podkhody k diagnostike i lecheniyu giperprolaktinemii. Reproduktivnaya yendokrinologiya, 2012;1(3):44. Altay Gezera, Turgay Atasua, Can Hekimb, Ulf H. Stenmanb, Nezih Hekimc. Hyperprolactinaemia does not always mean 'hyperprolactinaemia'! European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology,2005;118: 206-208. Bradshaw C.S., Morton A.N., Hocking J., Garland S.M., Morris M.B., Moss L.M. et al. High recurrence rates of bacterial vaginosis over the course of 12 months after oral metronidazole therapy and factors associated with recurrence. J Infect Dis, 2006; 193: 14791486
Grattan D.R., Kokay I.C. Prolactine: A pleirotropic neuroendsocrine hormone. Gournal of Neuroendocrinology, 2008;20:752-763.
Melnichenko G.A., Marova Ye.I., Vaks V.V. Giperprolaktinemiya u zhenshchin i muzhchin. GU«Endokrinologicheskiy nauchnyy tsentr RAMN». Institut klinicheskoy endokrinologii, 2007.
Сведения об авторе
БОЛДЫРЕВА ОЛЬГА АНАТОЛЬЕВНА, врач акушер-гинеколог ОАО «Клинический санаторий «Полтава-Крым», г.Саки, 296500, Республика Крым, г.Саки, ул.Морская,8. E-mail: boldyrevaolga05@gmail.com.
© БОЛДЫРЕВА О.А., 2015 Поступила 11.09.2015
