Проверка наиболее эффективного комплексона — ДТПА при ингаляционном поражении 1,5гоСс1 (табл. 3) подтвердила его высокую эффективность. Троекратная ингаляция ДТПА снизила депонирование кадмия в легких в 2—4 раза по сравнению с контролем. В условиях ингаляционного поражения кадмием (табл. 3) лечебное действие ДТПА сохраняется и в более поздние сроки (до 24 ч) после интоксикации — эффективность около 50 %. По-ви-димому, в этом случае обеспечивается выведение из организма недостаточно прочно связанного кадмия суфрактан-том в альвеолярной ткани.
Следовательно, для элиминации из организма кадмия оказались пригодными в отличие от ртути не сульфгид-рильмые антидоты, а хелаты. Из них наибольшую эффективность показали ДТПА и ЦДТА, обеспечившие выведение из организма при парентеральной интоксикации до 80—94 % изотопа и снижение его накопления в критическом органе — печени на 98—99 %. При ингаляционном поражении аэрозолями кадмия эффективность ДТПА сохранялась на уровне 50—75 %.
Выводы. 1. При парентеральной интоксикации радиоактивным кадмием (|,5тС(1С1г) основным органом депонирования изотопа является печень — 50—65 % от введенной дозы, соответственно в скелете, мышцах, желудочно-кишечном тракте и почках концентрируется не более 2— 8 %. При ингаляционном поражении кадмий не задерживается стойко в легочной ткани (к 24—12%, к 3-м суткам — 3.2 %).
2. Для элиминации кадмия из организма оказались
пригодными не сульфгидрильные антндоты, а комплексо-ны. Из изученных 8 соединений наиболее эффективными оказались ДТПА и ЦДТА, обеспечившие выведение из организма как при парентеральной, так и при ингаляционной интоксикации до 70—80 % изотопа и снижение накопления его в почках до 90—95 %. Фосфоновые хелаты (ДТПФ, фосфицин), а также оксипроизводные полиамннополиук-сусных кислот (ОБДТА, ОПДТА) оказались менее эффективными.
3. Установлено, что для обеспечения высокой эффективности ДТПА и ЦДТА необходимо их применение в ближайшее время после интоксикации в порядке неотложной помощи. Отсрочка лечения резко снижает их защитное действие.
Литература. Архипова О. Г., Зорина Л. А., Сорки-на Н. С. Комплексоны в клинике профессиональных болезней. М„ 1975, с. 105—111.
Вишневская Е. П. — Гиг. и сан., 1951, № 2, с. 31—34.
Вредные вещества в промышленности. Под ред. Н. В. Лазарева. Л., 1977, с. 376—383.
Левина Э. Н. Общая токсикология металлов. Л., 1972. с. 94—126.
Лекохмахер С. С.. Сухачева Е. И. — В кн.: Метаболизм изотопов в животном организме. Свердловск, 1974, с. 72— 75.
Sanders С. L„ Hadley У. G.. Conklin A. W„ et al. — Toxicol. Letters, 1978. v. 2, p. 323—328.
Поступила 12.03.82
УДК 613.81-07:612.015.31:577.118
В. Я. Русин, В. В. Насолодин ВЛИЯНИЕ АЛКОГОЛЯ НА БАЛАНС МИКРОЭЛЕМЕНТОВ
Ярославский педагогический институт, Ярославский университет
В последние годы все большее внимание исследователей привлекает изучение обмена микроэлементов при различных физиологических и патологических состояниях. Подобный интерес не случаен, ибо микроэлементы участвуют в синтезе ряда металлоэнзнмов, оказывают существенное влияние па активность окислительных ферментов, гормонов, витаминов, входят в состав различных клеточных структур, активно участвуя в регуляции процессов роста, тканевого дыхания, гемопоэза, иммуногенеза и других физиологических процессов.
Нарушение микроэлементов гомеостаза в организме во многом зависит от влияния разнообразных экзогенных факторов. Известно, в частности, что алкогольная интоксикация сопровождается существенным изменением гидроэлектролитического равновесия, уменьшением количества натрия, магния, кальция, калия и хлора, усилением белкового и жирового обмена, угнетением механизмов иеспсцнфического иммунитета (Л. Л. Аверьянова и соавт.: Э. А. Бабаяк и М. Д. Пятов; Н. И. Кузнецова; Л. В. Штерева). Естественно было предположить, что прием алкоголя может существенно повлиять на баланс микроэлементов в организме, создав тем самым неблагоприятный фон для развития различных форм патологии. Изучение суточного баланса железа, меди и марганца в организме мужчин н женщин под влиянием однократного приема умеренных доз алкоголя и явилось целью настоящего исследования.
Под наблюдением находились 6 мужчин и 6 женщин в возрасте от 20 до 25 лет. Баланс микроэлементов в организме у всех исследуемых определяли летом в одинаковых условиях режима питания путем сопоставления количества микроэлементов, введенных с пищей и выведенных системами выделения. Баланс определяли дважды: в день однократного приема 40 % этанола (по 2 мл на 1 кг массы тела) и в последующий день у одних н тех же лиц. Контролем
служили 3 мужчины и 3 женщины, алкоголя не принимавшие. Содержание микроэлементов в рационе питания, суточных порциях кала и мочи оценивали методом эмиссионного спектрального анализа на спектрографе ИСП-30 с дуговым генератором ДГ-2, путем сжигания воды биосубстратов в кратере угольного электрода с последующим фо-тометрпрованием аналитических линий на микрофотометре МФ-2. Полученные данные обрабатывали на ЭВМ «Нан-рн-К»; достоверность результатов оценивали с помощью критерия «1» Стьюдента—Фишера.
Как видно из табл. 1, содержание железа и марганца в рационах питания в период наблюдения у всех исследуемых находилось в пределах рекомендуемых норм, а количество меди всего лишь на 25 % удовлетворяло потребность взрослого человека в этом микроэлементе (Г. В. Новиков). Введение алкоголя вызвало значительное превышение экскреции микроэлементов из организма над их поступлением с пищевым рационом в обеих опытных группах. У мужчин эта разница составила: для железа — 57 %, меди— 170 % и марганца — 25 %. а у женщин 50 %, 226 % и 119 % соответственно. Суточный дефицит указанных микроэлементов в организме мужчин составил 11,2 и 1,8 и 1,7 мг, а у женщин— 8,3, 1,3 и 6,8 мг — соответственно. Не трудно заметить, что у мужчин, принимавших алкоголь, экскреция железа и меди оказалась достоверно выше, нежели у женщин (см. табл. 1; Я<0,05), а экскреция марганца, наоборот, была выше у женщин. Можно думать, что в организме женщин эндогенные запасы железа и меди существенно ниже, чем у мужчин, почему и потери этих микроэлементов при приеме алкоголя меньше.
В контрольной группе мужчин балас железа был близок к равновесию, в то же время концентрация меди и марганца в суточных порциях мочи и кала превышала поступление этих элементов в организм с пищей соответственно на
Таблица 1
Суточный баланс железа, меди и марганца в организме мужчин и женщин под влиянием однократного приема
алкоголя (М±>п)
Бно^лемент Группа исследуемых Количество биоэлементов в мг
в суточном рационе выведено из организма
всего с калом с мочоЛ
Железо •Алкоголь (мужчины) Контрол ь (мужчины) Алкоголь (женщины) Контроль (женщины) 19,5±3,125 19,5±3,125 16,5±2,651 1б,5±2,651 30.7'. г± 0,545 19.4±0.726 24,8'- а±0,425 15,4±0.543 30,2'. 2± 1,060 19,1± 1,419 24,4'. 2± 0,824 15,1 ± 1,041 0,50±0,32 0.30± 0,033 0.40± 0,027 0,30± 0,045
Медь Алкоголь (мужчины) Контроль (мужчины) Алкоголь (женщины) Контроль (женщины) 0,67± 0,095 0,67± 0,095 0,57± 0,084 0,57±0,084 2,48'.2±о,и9 1,00± 0,045' 1,86±0,138'-2 0,97±0,012> 2,36'. 2±0.208 0,092±0,0451 1,76± 0,259'.2 0,91±0,017' 0.12±0,031 0,08±0,015 0,Е0±0,018 0,06±0,008
Л1арганец Алкоголь (мужчины) Контроль (мужчины) Алкоголь (женщины) Контроль (женщины) 6,69±0,162 6,69±0,162 5,69±0,141 5.69± 0,141 8,39± 0,427' 8,40± 0,557' 12,45±2,153'.2 6,77± 0,309' 8,39±0,4271 8,40±0,5571 12,45±2,1531,2 6,77± 0,309' Следы » » »
Примечание. Здесь и в табл. 2: 1— различия достоверны по сравнению с величиной в суточном рационе (р<0,05); 2 — различия достоверны по сравнению с величиной в соответствующем контроле (р<0,05).
49 и 25%. Баланс обоих микроэлементов оказался отрицательным. При этом дефицит меди за сутки составил 0,33 мг, а марганца—1,71 мг. У женщин контрольной группы баланс железа был положительным с суточной ретенцней металла 1,1 мг, а баланс меди и марганца — отрицательным, что косвенно может указывать на относительное равновесие железа в организме и, вероятно, на наличие стабильного депо марганца илн низкое его поглощение из рациона (В. Я. Шустов). Отрицательный баланс меди у контрольных лиц был обусловлен, прежде всего, очень низким содержанием этого элемента в рационе питания при суточной норме 2 мг (Г. В. Новиков).
Сопоставляя результаты балансовых исследований у мужчин и женщин, принимавших алкоголь, с таковыми в контроле, следует отметить, что в опытных группах не только общая экскреция железа и меди (марганца только у женщин), но и выделение этих металлов из организма отдельно с калом и, отчасти, с мочой оказались заметно выше, нежели в контроле. А1ожно предположить, что прием алкоголя усиливает таким путем интенсивность обмена веществ в организме с одновременным преобладанием распада металлобелковых комплексов над их синтезом, вследствие чего может увеличиваться выделение ионов металлов ннтестннальным и, частично, ренальным путем при одновременном перераспределении микроэлементов между органами и тканями (Chen и соавт.). Следовательно, даже однократное введение алкоголя заметно способствует сокращению запасов микроэлементов, в первую очередь железа в организме как у мужчин, так и у женщин.
В настоящее время доказано, что низкий уровень депонированного железа н других микроэлементов (синергнстов) обычно сочетается с усилением их всасывания из пищн (Monsen и соавт.). Поэтому было интересно проследить, как усваиваются микроэлементы рациона на следующий
день после приема алкоголя. Как показали исследования, баланс железа в организме, в этом случае был положительным в обеих опытных группах (табл. 2). При этом у мужчин суточная ретенция железа оказалась значительно выше (17 мг), чем у женщин (11 мг), что обусловливалось, на наш взгляд, не только большими потерями элемента у первых в предыдущий день, но и повышенным потреблением железа с пищей (за счет объема) по сравнению с женщинами (в 1-й день — на 3 мг и во 2-й — на 7,7 мг). Анализ результатов 2-дневного баланса железа, позволяет отмстить, что задержка его в организме на 2-й день наблюдения была существенно выше потери железа в 1-й день.
В контрольных группах баланс железа тоже был положительным, но с меньшей ретенцией металла, чем при приеме алкоголя (у мужчин — на 11,2 мг, а у женщин — на 8,7 мг). Характерно, что в подопытных группах на 2-й день наблюдения выделение железа из организма через кишечник и почки было заметно ниже, чем в контроле. Повышенная ретенция железа из рациона в организме всех исследуемых свидетельствует о значительном сокращении запасов биоэлемента на фоне, очевидно, уже уменьшающегося латентного дефицита железа у мужчин и женщин в летнее время года. Последнее подтверждается нашими предыдущими исследованиями (В. Я. Русин и соавт.).
Суточный баланс меди на фоне низкого содержания ее в рационе у всех исследуемых оказался отрицательным (Р<0,05). При этом, несмотря на снижение экскреции меди из организма интестинальным и ренальным путем, на 2-й день после приема алкоголя, суточная потеря ее с калом, по-прежнему, была выше, а с мочой — заметно ниже, чем в соответствующем контроле. По-видимому, прием алкоголя оказывает более продолжительное отрицательное воздействие на обмен меди и экскрецию ее через кишечник, чем на другие микроэлементы.
Таблица 2
Суточный баланс железа, меди и марганца в организме мужчин и женщин на следующий день
после приема алкоголя (М±т)
Биоэлемент Группа исследуемых Количество биоэлементов в мг
в суточном рационе выведено из организма
всего с калом с мочой
Железо Алкоголь (мужчины) Контроль (мужчины) Алкоголь (женщины) Контроль (женщины) 33,2± 8,358 33,2± 8,358 25,5± 6,409 25,5± 6,409 16,2±0,412 22,0± 1,187 14,1±0,3592 16,8±0,161 15,9±0,81 21,6±2,34 13,8± 0,6872 16,3±0,278 0,3±0,0112 0,4± 0,034 0,3±0,0312 0,5± 0,044
Медь Алкоголь (мужчины) Контроль (мужчины) Алкоголь (женщины) Контроль (женщины) 0,90±0,173 0,90±0,173 0,69± 0,130 0,69±0,130 1,41±0,0171»* 1,10± 0,036 1,12± 0,066 1,03±0,036 1,35±0,0252 1,00± 0,063 1,06±0,113 0,93± 0,053 0,06±0,0102 0,10±0,010 0,06±0,010 0,10±0,019
Алкоголь 5,66± 1,185 3,10±0,1982 3,10±0,1982 Следы
(мужчины)
Марганец Контроль 5,66± 1,185 . 5,18±0,372 5,18±0,372 »
(мужчины) 4,33± 1,064
Алкоголь 4,59±0,786 4,59±0,786 »
(женщины) -
Контроль 4,33± 1,064 4,17±0,288 4,17*0,288 »
(женщины)
Баланс марганца, даже при некотором снижении его уровня в рационе на следующий день оказался положительным в обеих группах мужчин. Суточная ретенция марганца в организме при приеме алкоголя (2,56 мг) была в 4,5 раза выше, чем в контроле (0,48 мг). У женщин баланс марганца был близок к равновесию, несмотря на существенные потери его в предыдущий день, что подтверждает мнение ряда авторов о наличии постоянного депо этого элемента в организме, или об ингибировании всасывания марганца в кишечнике из рациона при одновременной значительной ретенции железа. Последнее мы наблюдали при обогащении рационов питания железом (В. В. Насолодин).
Анализ полученных результатов балансовых исследований микроэлементов в организме мужчин и женщин, позволяет прийти к заключению, что под влиянием даже однократного приема алкоголя происходит интенсивная экскреция микроэлементов из организма.
Выводы. 1. Однократный прием алкоголя сопровождается повышенной экскрецией железа и меди из организма ннтестинальным и, отчасти, ренальным путем, создавая тем самым предпосылки для проявления в последующем клинических признаков дефицита этих элементов в организме.
2. Выделение железа и меди из организма мужчин ока-
залось более высоким, чем у женщин, а экскреция марганца, наоборот, оказалась выше у женщин.
3. На следующий день после приема алкоголя отмечалась более значительная задержка железа в организме мужчин и женщин по сравнению с соответствующими контрольными группами.
Литература. Аверьянова Л. Л., Пятое М. Д., Фомина В. Г. — Тер. арх., 1979, № 3, с. 59—60. Бабаян Э. А., Пятое М. Д. Профилактика алкоголизма. М., 1981.
Кузнецова И. И. — Клин, мед., 1978, № 6, с. 24—29. Насолодин В. В. Обмен железа, меди и марганца в организме спортсменок-лыжниц. Автореф. дис. канд. Ярославль, 1976.
Новиков Г. В. — В кн.: Гигиенические аспекты обеспеченности населения микроэлементами. Л., 1976, с. 12—20. Русин В. Я., Кудрявцев Н. А., Насолодин В. В. — Физиология человека, 1977, № 2, с. 336—342. Штерева Л. В. Клиника и лечение алкоголизма. Л., 1980. Chen N. et al. — Fed. Ргос., 1977, v. 36, p. 1125. Monsen E. R. et al. — Am. J. clin. Nutr., 1978, v. 31, p. 134—141.
Поступила 22.01.82