CC BY
4
Таблица I Фагоцитарная а ктивность лейкоцитов
Группа животных Количество фаго- Среднее число
цитарных клеток на микробов на 1 фа-
100 нейтрофилов гоцитарную клетку
Контрольная 12± 1,2 5±0,24
1-я 7,8±0,8* 3±0,31*
2-я 6±0,6* 4±0,2
* Здесь и в табл. 2 изменения статистически достоверны.
печени судили по активности альдолазы в сыворотке крови по методу В. И. Товарницкой и В. Н. Валуйской в модификации Ананьева и Обуховой (В. И. Товарницкая и со-авт.). Иммуннодепрессивное действие фосфата титана оценивали по изменению сегментоядерных лейкоцитов и их фагоцитарной активности по методу Кост и Стенко.
Экспериментальный пневмокониоз изучен на 50 белых крысах массой 180—200 г путем однократного интратра-хеального введения его по 50 мг каждому животному в 0,5 мл физиологического раствора. Степень пиевмоконио-тических изменений оценивали через 40 дней по коэффициентам массы легких, содержанию оксипролина, коллагена и эластина, определяемым по методу Хвапил в модификации И. А. Гельфон. Функциональное состояние легких оценивали по трофическому потенциалу легочной ткани, определяемому с помощью прижизненной окраски по методу Я. И. Ажипа в модификации А. И. Копанева.
Кожно-резорбтивное действие фосфата титана изучали на 20 белых крысах обоего пола массой 180,0—230,0 г, разделенных на 2 группы: в опытной группе животным на выстриженный участок кожи живота в течение 3 нед наносили ежедневно 35 % раствор фосфата титана на ланолине, в контрольной группе — чистый ланолнн. Изучали те же клинико-биологические показатели, что и при оценке хронического действия.
Действие фосфата титана на слизистую оболочку глаза изучали на кроликах путем закапывания 10 % раствора фосфата титана в конъюнктивальный мешок.
Среднесмертельную дозу фосфата титана при однократном введении его в желудок белым крысам установить не удалось. При введении фосфата титана в дозе 15 000 мг/кг появлялись признаки интоксикации: животные становились вялыми, заторможенными, отмечалось вздутие живота, через 24 ч явления отравления исчезали.
В подостром опыте гибели животных не наблюдалось; не установлено достоверной разницы в приросте массы тела, изменении коэффициентов массы внутренних органов, морфологического состава периферической крови, содержания альдолазы в сыворотке крови и величины СПП.
Наблюдалось ослабление фагоцитарной активности лейкоцитов (табл. 1).
Таблица 2
Витальная окраска легких белых крыс, получивших интра-трахеально фосфат титана в дозе 50 кг (в ед. экстинции)
Группа животных Накопление Выведение Трофический потенциал
Контрольная Опытная 0,470±0,06 0,687±0,028* 0,478±0,046 0,458±0,04 0,98±0,011 1,5±0,007*
При нанесении животным на кожу живота фосфата титана в дозе 1000 мг/кг видимых признаков раздражения не обнаружено. Общее состояние подопытных животных по изучаемым показателям не отличалось от состояния контрольных.
При введении кроликам в конъюнктивальный мешок 10 % пыли фосфата титана реакции со стороны слизистой оболочки глаза не отмечалось. При интратрахеальном введении пыли фосфата титана у крыс повышалось количество красителя и трофического потенциала ткани легких по сравнению с контролем при витальной окраске (табл. 2).
Биохимические исследования высушенных легких (ко- ^ личество оксипролина, коллагена и эластина) не выявили достоверных отличий. У подопытных животных содержание оксипролина на все легкое составило 2020 ±207 мкг (в контроле 1846±81 мкг), а коллагена 16,02±1,5 мг (в контроле 14,3±0,7 мг). Остальные показатели — масса тела, частота сердечных сокращений СПП, морфологический состав крови, активность альдолазы в сыворотке крови, содержание сахара в цельной крови, аскорбиновой кислоты в надпочечниках, фагоцитарная активность — колебались в пределах величин в контроле.
Таким образом, фосфат титана относится к веществам, малотоксичным и опасным, не обладает кумулятивными свойствами, местиораздражающим и кожно-резорбтивным действием. Использование фосфата титана в промышленности должно производиться при условии соблюдения мер, направленных на предотвращение его распыления.
Литература. Гельфон А. П. — Гиг. труда, 1969, № 10, 4 с. 56—57.
Копанев А. И. — Гиг. и сан., 1965, № 12, с. 54—57. Сперанский С. В. — Фармакол. и токснкол., 1965, Л» 1, с. 123—124.
Справочник по клиническим лабораторным методам исследования. Под ред. Б. А. Кост. М., 1975, с. 56. Товарницкая В. И.. Валуйская В. Н. — Лаб. дело, 1955, № 6, с. 7—9.
Тодоров И. Клинические лабораторные исследования в педиатрии. София, 1966. Farmer С. !.. Abt О. Т. — Ргос. Soc. exp. Biol. (N.Y.), 1936. v. 34, р. 146—150.
Поступила 16.03.82
УДК в15.91в:546.48|015.25.036.8
В. П. Борисов, Л. И. Селецкая, Т. Н. Скоморохова (Москва)
ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ АНТИДОТОВ ПРИ ИНТОКСИКАЦИИ КАДМИЕМ
водой, загрязненной солями кадмия (Е. П. Вишневская; Э. Н. Левина, и др.). Кадмий нашел широкое применение в ряде областей народного хозяйства, в частности в электротехнике, при изготовлении люминофоров. В атомной промышленности кадмий применяется как энергичный поглотитель нейтронов (в атомных реакторах различных типов).
В ряду токсичных металлов кадмий занимает особое место, поскольку обладает особыми биологическими свойствами и механизмом поражающего действия. Описаны многочисленные случаи острых производственных отравлений с летальным исходом (ингаляции СсЮ), а также хронических интоксикаций, например в Японии при потреблении овощей, выращенных на полях, которые орошали
i
Таблица 1
Распределение 116тСсЮ12 (в % от введенного количества) в органах и тканях при внутрибрюшинном введении в дозе 7,4Х Х10 Бк на крысу
Органы н ткани Время после введения
4 ч 24 ч 1 5-е сутки
Всего в организме
по тотальным из-
мерениям 100,0±8,3 92,0±7,5 82,0±6,3
Печень 65,1±6,36 50,4±7,28 55,7±7,2
Желудочно-кишеч-
ный тракт 8,20±3,001 9,09±0,09 3,4±0,16
Почки 1,36±0,04 2,05±0,39 6,5±0,30
Легкие 0,14±0,07 0,34±0,01 —
Селезенка 0,26±0,09 0,36±0,08 —:
Кровь 0,23±0,001 0,20±0,03 —
Скелет 5.84±0,16 8,50±0,15 —
Мышцы 4,25±0,0015 5,44±3,57 —
Примечание. Прочерк — отсутствие данных.
В последнее время опубликованы работы (С. С. Ле-кохмахер и Е. И. Сухачева; Sanders и соавт.; О. Г. Ар-хипова и соавт.) по проверке антидотов при интоксикации кадмием (комплексоны, тиоловые соединения, а-пе-иицилламии и др.), предназначенных для ускорения выведения из организма депонированного металла. К сожалению, в большинстве работ препараты рассматриваются изолированно, без одновременной сравнительной оценки их эффективности.
В качестве модели поражения обычно используется парентеральная интоксикация, проверка препаратов при более реальном ингаляционном поражении чаще всего не производится. Опыты проведены на 291 белой крысе массой 180—240 г. Раствор радиоактивного кадмия 115mCdCl2 вводили внутрибрюшинно и ингаляционно соответственно в дозах 7,4-105 и 1,8" 105 Бк на крысу. Концентрация ll5mCdClj — 9,2'10< Бк, дисперсность аэрозоля ММАД — 3,19 мкм, экспозиция 1—1 '/г ч. Ингаляционное лечение комплексонамн осуществляли на ультразвуковых генераторах аэрозолей с помощью распределительной камеры на 5 крыс, экспозиция 1 ч, концентрация антидотов 8—10 мг на 1 л воздуха.
Эффективность антидотов оценивали как по прижизненным тотальным измерениям ■у-излучения от контрольных и подопытных животных, так и по локальным измерениям содержания 1,6mCdCl2 в органах и тканях крыс (по у-излУчению на сцинтилляционных счетчиках).
Материалы по метаболизму кадмия в организме (табл. 1) показали, что кадмий достаточно прочно фиксируется в организме. Основной орган депонирования кадмия — печень, чем этот металл напоминает цинк и резко отличается от ртути, концентрирующейся в почках. Обменными опытами было также выявлено, что за 1-е сутки из организма выводится 13,7 % кадмия, за 2 с'ут — 21,4 %, что достаточно хорошо согласуется с данными тотальных измерений. Основное количество кадмия экскретируется с калом (98%) и только 1—2%—с мочой.
Из изученных комплексонов наиболее действенными оказались диэтилентриаминпентаацетат (ДТПА) и циклогек-сандиаыинтетраацетат (ЦДТА) — эффективность 90— 94 %, затем следовали диэтилентриаминпентаметилфосфо-новая кислота (ДТПФ) и оксипропандиаминтетраацетат (ОПДТА) — эффективность 50—70 %, оксатиол и а-пени-цилламин — эффективность соответственно 50 и 20—30 %. Большие различия обнаружены в группе фосфоновых аналогов комплексонов и оксипроизводных; эффективность ДТПФ и ОПДТА составила 50—70 %, в то время как ЭДДИФ и ОБДТА оказались практически недейственными. В результате исследований выявилась характерная для
Таблица 2
Сравнительная эффективность комплексонов при интоксикации 1 1 jmCdCl (внутрибрюшинное введение)
Комплексен Содержание кадмия
по тотальным измерениям в печени
раннее лечение (сразу после поражения и через 4 ч)
Контроль 99,7±8,9 (100) 33,7±4.4 (100)
ДТПА ЦДТА ДТПФ ЭДДИФ ОПДТА ОБДТА d-пеницилла- мин Оксатиол ДТПА ОПДТА Оксатиол 6,0±3,4 (6,0) 10,8±4,7 (10,9) 30,2±1,9 (30,3) 96,6± 14,4 (96,0) 73,9± 13,9 (74,1) 98,4± 10,9 (98,7) 80.6± 10,0 (81,0) 47,5±2,2 (47,7) Отсроченное лечен 98,7±4,9 (99,0) 99,9± 12,5 (100,2) 86.7±1,9 (87,0) 0,15±0,1 (0,44) 1,5±0,6 (4,44) 2,46±0,8 (7,3) 36,4± 1,8 (108,0) 18,8±1,8 (55,8) 35,2± 1,2 (504,6) 24,2± 1,8 (27,3) 9,2± 1,2 (27,3) ие (через 4—24 ч) 33,7±3,2 (100) 32,5±2,9 (96,6) 31,7± 1,1 (94,1)
Примечание. Данные в % от введенной (25 гм/кры-са) дозы, в скобках — в % от контроля.
кадмия особенность действия антидотов — значительное падение их эффективности при отсрочке начала лечения (табл. 2). Так, введение ДТПА или ^)ПДТА уже через 4 ч после интоксикации резко снижало деконтаминацион-ное действие препаратов. Последнее определялось быстрой фиксацией кадмия биосубстратами. Обменные опыты показали, что при использовании ДТПА наблюдается резкое повышение выведения металла с мочой (до 70—80 % от введенной дозы, в контроле 1—2 %).
Таблица 3
Эффективность ДТПА при ингаляционном поражении 'п,Сс1С12. Доза 1,8-105 Бк. Комбинированное аэрозольное (ДТПА — 8 мг) и внутрибрюшинное лечение (25 мг на крысу)
Вариант опыта и сроки лечения Легкие Печень
% от введенной дезы
Контроль:
забой на
3-й сутки 12,6±1,9 (100) 12,6± 1,99 (100)
Контроль:
забой на 5-е
сутки 4,42±0,53 (100) 5,0±0,5 (100)
ДТПА профи-
лактически,
одновременно (23,0) 0,25±0,14 (1,98)
и через 4 ч 2,94± 1,45
ДТПА однов-
ременно, че- (48,7)
рез 4 и 24 ч 7,65±0,91 (60,7) 6,14±0,82
ДТПА через 10,5± 1,27 (83,3)
4, 24, 48 ч 6,55±1,28 (61,9)
ДТПА через 2,48±0,64 (49,6)
24, 48, 72 ч 2,74±0,56 (61,9)
Проверка наиболее эффективного комплексона — ДТПА при ингаляционном поражении 1,5гоСс1 (табл. 3) подтвердила его высокую эффективность. Троекратная ингаляция ДТПА снизила депонирование кадмия в легких в 2—4 раза по сравнению с контролем. В условиях ингаляционного поражения кадмием (табл. 3) лечебное действие ДТПА сохраняется и в более поздние сроки (до 24 ч) после интоксикации — эффективность около 50 %. По-ви-димому, в этом случае обеспечивается выведение из организма недостаточно прочно связанного кадмия суфрактан-том в альвеолярной ткани.
Следовательно, для элиминации из организма кадмия оказались пригодными в отличие от ртути не сульфгид-рильные антидоты, а хелаты. Из них наибольшую эффективность показали ДТПА и ЦДТА, обеспечившие выведение из организма при парентеральной интоксикации до 80—94 % изотопа и снижение его накопления в критическом органе — печени на 98—99 %. При ингаляционном поражении аэрозолями кадмия эффективность ДТПА сохранялась на уровне 50—75 %.
Выводы. 1. При парентеральной интоксикации радиоактивным кадмием (|,5тСёС1г) основным органом депонирования изотопа является печень — 50—65 % от введенной дозы, соответственно в скелете, мышцах, желудочно-кишечном тракте и почках концентрируется не более 2— 8 %. При ингаляционном поражении кадмий не задерживается стойко в легочной ткани (к 24—12%, к 3-м суткам — 3.2 %).
2. Для элиминации кадмия из организма оказались
пригодными не сульфгидрнльные антидоты, а комплексоны. Из изученных 8 соединений наиболее эффективными оказались ДТПА и ЦДТА, обеспечившие выведение из организма как при парентеральной, так и при ингаляционной интоксикации до 70—80 % изотопа и снижение накопления его в почках до 90—95 %. Фосфоновые хелаты (ДТПФ, фосфицин), а также оксипронзводные полиамннополиук-сусных кислот (ОБДТА, ОПДТА) оказались менее эффективными.
3. Установлено, что для обеспечения высокой эффективности ДТПА и ЦДТА необходимо их применение в ближайшее время после интоксикации в порядке неотложной помощи. Отсрочка лечения резко снижает их защитное действие.
Литература. Архипова О. Г., Зорина Л. А., Сорки-на Н. С. Комплексоны в клинике профессиональных болезней. М„ 1975, с. 105—111.
Вишневская Е. П. — Гиг. и сан., 1951, № 2, с. 31—34.
Вредные вещества в промышленности. Под ред. Н. В. Лазарева. Л., 1977, с. 376—383.
Левина Э. Н. Общая токсикология металлов. Л., 1972. с. 94—126.
Лекохмахер С. С.. Сухачева Е. И. — В кн.: Метаболизм изотопов в животном организме. Свердловск, 1974, с. 72— 75.
Sanders С. L„ Hadley У. G.. Conklin A. W„ et al. — Toxicol. Letters. 1978. v. 2, p. 323—328.
Поступила 12.03.82
УДК 613.81-07:612.015.31:577.118
В. Я. Русин, В. В. Насолодин ВЛИЯНИЕ АЛКОГОЛЯ НА БАЛАНС МИКРОЭЛЕМЕНТОВ
Ярославский педагогический институт, Ярославский университет
В последние годы все большее внимание исследователей привлекает изучение обмена микроэлементов при различных физиологических и патологических состояниях. Подобный интерес не случаен, ибо микроэлементы участвуют в синтезе ряда металлоэнзнмов, оказывают существенное влияние па активность окислительных ферментов, гормонов, витаминов, входят в состав различных клеточных структур, активно участвуя в регуляции процессов роста, тканевого дыхания, гемопоэза, иммуногенеза и других физиологических процессов.
Нарушение микроэлементов гомеостаза в организме во многом зависит от влияния разнообразных экзогенных факторов. Известно, в частности, что алкогольная интоксикация сопровождается существенным изменением гидроэлектролитического равновесия, уменьшением количества натрия, магния, кальция, калия и хлора, усилением белкового и жирового обмена, угнетением механизмов неспецнфического иммунитета (Л. Л. Аверьянова и соавт.: Э. А. Бабаяк и М. Д. Пятов; Н. И. Кузнецова; Л. В. Штерева). Естественно было предположить, что прием алкоголя может существенно повлиять на баланс микроэлементов в организме, создав тем самым неблагоприятный фон для развития различных форм патологии. Изучение суточного баланса железа, меди и марганца в организме мужчин и женщин под влиянием однократного приема умеренных доз алкоголя и явилось целью настоящего исследования.
Под наблюдением находились 6 мужчин и 6 женщин в возрасте от 20 до 25 лет. Баланс микроэлементов в организме у всех исследуемых определяли летом в одинаковых условиях режима питания путем сопоставления количества микроэлементов, введенных с пищей и выведенных системами выделения. Баланс определяли дважды: в день однократного приема 40 % этанола (по 2 мл на 1 кг массы тела) н в последующий день у одних и тех же лнц. Контролем
служили 3 мужчины и 3 женщины, алкоголя не принимавшие. Содержание микроэлементов в рационе питания, суточных порциях кала и мочи оценивали методом эмиссионного спектрального анализа на спектрографе ИСП-30 с дуговым генератором ДГ-2, путем сжигания воды биосубстратов в кратере угольного электрода с последующим фо-тометрнрованием аналитических линий на микрофотометре МФ-2. Полученные данные обрабатывали на ЭВМ «Нан-рн-К»; достоверность результатов оценивали с помощью критерия «1» Стьюдента—Фишера.
Как видно из табл. 1, содержание железа и марганца в рационах питания в период наблюдения у всех исследуемых находилось в пределах рекомендуемых норм, а количество меди всего лишь на 25 % удовлетворяло потребность взрослого человека в этом микроэлементе (Г. В. Новиков). Введение алкоголя вызвало значительное превышение экскреции микроэлементов из организма над их поступлением с пищевым рационом в обеих опытных группах. У мужчин эта разница составила: для железа — 57 %, медн— !70 % и марганца — 25 %. а у женщин 50 %, 226 % и 119 % соответственно. Суточный дефицит указанных микроэлементов в организме мужчин составил 11,2 и 1,8 и 1,7 мг, а у женщин— 8,3, 1,3 и 6,8 мг — соответственно. Не трудно заметить, что у мужчин, принимавших алкоголь, экскреция железа и меди оказалась достоверно выше, нежели у женщин (см. табл. 1; Я<0,05), а экскреция марганца, наоборот, была выше у женщин. Можно думать, что в организме женщин эндогенные запасы железа и медн существенно ннже, чем у мужчин, почему и потери этих микроэлементов при приеме алкоголя меньше.
В контрольной группе мужчин балас железа был близок к равновесию, в то же время концентрация меди и марганца в суточных порциях мочи и кала превышала поступление этих элементов в организм с пищей соответственно на
