CC BY
13мцмна ежемесячный научно-практический медицинский журнал
Кыргызстана
ВЛИЯНИЕ Алкоголя И МИЛДРОНАТА НА МОРФОЛОГИЧЕСКУЮ СТРУКТУРУ СЕРДЕЧНОЙ МЫШЦЫ
В УСЛОВИЯХ НИЗКОГОРЬЯ
1Козьмина Ю.В., 2Захаров Г.А., 2Петров В.М., 2Лемешенко В.А., 2Горохова Г.И.
1 - Кыргызская Государственная Медицинская Академия им. академика И.К. Ахунбаева, кафедра патологической анатомии, Бишкек, Кыргызская Республика; 2 - Кыргызско-Российский Славянский университет, медицинский факультет, кафедра нормальной и патологической физиологии, Бишкек, Кыргызская Республика.
Темен^ тоолуу шартында алкоголдун (ичимдиктин) жана милдронаттын журектун булчундарын морфологиялык структурасына тийгизген таасири
1Козьмина Ю.В., 2Захаров Г.А., 2Петров В.М., 2Лемешенко В.А., 2Горохова Г.И.
1 - Академик И.К. Ахунбаев атындагы Кыргыз Мамлекеттик Медицина Академиясы, патологиялуу
анатомия кафедрасы. Бишкек. Кыргыз Республикасы.
2 - Кыргыз-Россия Славян университинин медицина факультетинин нормалдуу жана патологиялуу
физиология кафедрасы. Бишкек. Кыргыз Республикасы.
Корутунду: Узак убакыт ичинде атайылап ичимдикти (алкоголду) бергенде кандын тутушуна алкоголдун саны кебейет, ошондой эле жYрвктYн булчунунда жана атрофиялык взгврYлврYY байкалат. Милдронат алкоголдун децгелин темендетет, ошол эле учурда жYректYн морфологиялык структурасына таасир этпейт.
Influence of alcohol and mildronate on the morphological structures of the cardiac muscle in a low
1Kozmina Y.V., 2Zakharov G.A., 2Petrov V.M., 2Lemeshenko V.A., 2Gorokhov G.I.
1 - Kyrgyz State Medical Academy named after I.K. Akhunbaev, Department of Pathology, Bishkek,
Kyrgiz Republic;
2 - Kyrgyzko-Russian Slavic University, Faculty of Medicine, Department of normal and pathological
physiology, Bishkek, Kyrgiz Republic.
The resume: Prolonged forced alcoholization causes an increase in blood alcohol and dystrophic and atrophic changes in heart muscle. Mildronate reduced-alcohol level at the same time without affecting the morphological structure of the heart.
По оценке ВОЗ болезни, возникающие вследствие злоупотребления алкоголем, занимают третье место в мире, уступая лишь ИБС и опухолям. Также ВОЗ отмечает, что алкоголизм выходит на одно из первых мест среди причин ухудшения здоровья населения во всем мире. В течение последнего времени сохраняется тенденция к увеличению потребления спиртных напитков. Пьянство наблюдается почти во всех сферах деятельности человека: системе управления, производства и т.д. [1, 2].
Почти все больные хроническим алкоголизмом страдают той или иной формой сердечной патологии, которая зачастую является причиной внезапной смерти. Наиболее часто встречается алкогольная артериальная гипертензия и алкогольная кардиомиопатия, нарушается метаболизм в ткани сердца, отмечаются выраженные изменения на ЭКГ и в морфологической картине [3].
Длительное употребление алкоголя вызывает жировую инфильтрацию миокарда, дегенеративные изменения в стенках коронарных артерий и нейронах, расположенных в сердце. При микроскопическом исследовании у страдающих хроническим алкоголизмом наблюдаются исчезновение поперечной исчерченности миофибрилл, пикноз ядер, интерстициальный отек, вакуольная
и жировая дистрофия, иногда единичные или множественные очаги некроза, мелкие участки фиброза [4].
При гистохимическом исследовании отмечается скопление нейтральных липидов в мышечных волокнах; содержание дегидрогеназ и оксидаз уменьшено. Электронная микроскопия выявляет дегенеративные изменения митохондрий мышечных волокон [5].
Лечение и реабилитация больных алкоголизмом является сложной медико-социальной проблемой. Поэтому поиск эффективных фармакологических веществ, способных устранить последствия алкогольной интоксикации, является одной из актуальных проблем.
Из современных препаратов с широким спектром действия наше внимание привлек милдронат. Итогом научной деятельности И.Я. Калвиньша стала разработка лекарственных средств для цитопротекции в условиях ишемии, результатом которой и явилось создание Милдроната [6].
Механизм его действия определяется многообразием фармакологических эффектов: повышение работоспособности, уменьшение симптомов психического и физического перенапряжения, активация тканевого и гуморального иммунитета,
ВЛИЯНИЕ АЛКОГОЛЯ И МИЛДРОНАТА НА МОРФОЛОГИЧЕСКУЮ СТРУКТУРУ СЕРДЕЧНОЙ МЫШЦЫ...
рис. 1. концентрация алкоголя в крови Примечание:* - изменения достоверные по отношению к I группе; х - изменения достоверны, по отношению к II группе, Р <0,05.
кардиопротекторное действие [7]. При этом всегда отмечалось улучшение качества жизни, даже устранение трудностей в учебе [8].
В связи с вышеизложенным, целью настоящего исследования являлось изучение морфологического состояния сердечной мышце у крыс с принудительной алкоголизацией и применении милдроната.
Материал и методы
Исследования выполнялись в лаборатории экспериментального моделирования патологических процессов (ЭМПП) при кафедре нормальной и патологической физиологии Кыргызско-Российского Славянского университета (в условиях низкогорья, г. Бишкек, 760 м. над ур. м.).
В качестве экспериментальных животных были использованы белые крысы, которые были разделены на 3 группы:
I группа (n=6) (интактная группа);
II группа (n=8) с принудительной алкоголизацией в течение 60 дней;
III группа (n=8) с принудительной алкоголизацией в течение 60 дней + фармкоррекция милдрона-том (1 раз в сутки в дозе 15 мг/кг веса внутрибрю-шинно в течение последних 20 дней опыта).
Опыты проводились в соответствии с Европейской конвенцией о защите животных, используемых в экспериментальных целях (директива 86/609 ЕЕС).
Крысы содержались в условиях сбалансированного питания. Принудительную алкоголизацию, проводили раствором этанола, который был единственным источником жидкости [9]. Использовали возрастающие концентрации (10 дней - 5% раствор этанола, 10 - 10%, 20 дней - 15% и в дальнейшем до 60 дня - 20%). Эта методика является оптимальной для создания хронического алкоголизма и позволяет добиться потребления животными максимально больших доз алкоголя, при которых он оказывает токсическое действие на организм.
Содержание этанола в крови определяли ал-килнитритным газохроматографическим методом
перед забоем [10]. Количественное определение этанола в 2 пробах проводили по программе «Аналитик». Для каждого объекта вычисляли среднее значение.
Для гистоморфологического исследования ткани брали кусочки размерами 1,5х2х1 см. фиксировали в 10% р-ре формалина на фосфатном буфере рН 7,4 02М. После промывания в проточной воде, объекты обезвоживались в спиртах восходящей концентрации и заливались в парафин-воск. С помощью санного микротома из парафиновых блоков готовились срезы. Препараты окрашивались гематоксилин-эозином [11].
Результаты исследования
Определение алкоголя в крови показало (рис. 1), что у животных I группы, не употреблявших алкоголь, его не обнаружено. Во II группе после принудительной алкоголизации концентрация алкоголя в крови составила 0,40±0,012у. Введение милдроната в течение 20 дней в дозе 15 мг/кг снизило его уровень до 0,32±0,013у (Р <0,05).
При морфологическом исследовании (рис. 2.а.) видно, что миокард здоровых крыс на продольном и поперечном срезах состоит из типичных (сократительных) кардиомиоцитов. На продольном срезе кардиомиоциты прямоугольной формы, в центре расположено хорошо окрашенное ядро, причем ядра сохранены во всех клетках.
Они одинаковых размеров, не увеличены, четко просматриваются. Поперечная исчерченность ми-офибрилл сохранена. Типичные кардиомиоциты окружены рыхлой волокнистой соединительной тканью. В ней находится многочисленные сосуды артериального и венозного типа, стенки их не утолщены. Тонус сосудов разный, кровенаполнение достаточное, в некоторых препаратах - умеренное. Эритроциты в сосудах четко различимы. Склеротической перестройки органа на отмечается. Это описание соответствует нормальному строению [12, 13].
В сердечной мышце после дачи алкоголя наблюдались следующие изменения: (рис. 2.б.) полнокровие, стазы, очаговые кровоизлияния,
МЕДИЦИНА
ежемесячный научно-практическии медицинским журнал
Кыргызстана
Рис. 2. Морфологическая картина изменений в сердечной мышце крыс в условиях низкогорья. (Окраска
гематоксилином и эозином)
а - Контроль. Контуры клеток чёткие, ядра сохранены во всех клетках, не увеличены, чётко окрашены. Сосуды нормального тонуса, их стенки не уплотнены. В просветах сосуды содержат достаточное количество эритроцитов (Х 63).
б - сердце после принудительной алкоголизации. Картина мелкоочагового межуточного серного миокардита (Х 400).
в - сердце после принудительной алкоголизации с фармкоррекцией милдронатом. Картина мелкоочагового межуточного серного миокардита (Х 400).
дистрофия миоцитов, мелкоочаговый межуточный серозный миокардит (лимфоцитарная инфильтрация).
Животным, которым вводили милдронат (рис. 2.в.) регистрировался: очаговый межуточный серозный миокардит, местами вакуольная дистрофия миоцитов (внутриклеточный отек эпителиальных клеток с появлением в цитоплазме вакуолей, разрушающих клетки), стазы. Т.е. наблюдались аналогичные повреждения как и при употреблении только алкоголя. Выводы
1. Длительная алкоголизация животных сопровождалась увеличением уровня алкоголя в крови, а милдронат способствовал его снижению.
2. Алкоголизация крыс привела к дистрофическим и атрофическим изменениям в сердечной мышце. При применении милдроната эффекта не наблюдалось.
Литература
1. Минаков С.Н. Медико-социальные аспекты и распространенность алкоголизма среди различных групп населения: Дис. ... д-ра. мед. наук. -М., 2009. - 169 с.
2. Johnson V., Pandina R.J. Alcohol problems among a community sample: longitudinal influences of stress, coping and gender // Substance use and Misuse. - 2000. - Vol. 35. - M 5. - P. 669-686.
3. Богомолов Д.В., Пиголкин Ю.И., Богомолова И.Н. и др. Сравнительная характеристика морфологических изменений внутренних органов при острых отравлениях наркотиками и этанолом в судебной медицине //^когольная болезнь. - 2003. - M 2. - С. 1-5.
4. Aрлеевский И.П., ГаллеевA.A., Мухаметшина r.A., Awино-ва Ф.И. Случай острой алкогольной миокардиодистрофии
с инфаркто-подобными изменениями электрокардиограммы //Рос. кардиол. журн.. - 2000. - № 5. - С. 4748-4751.
5. Кактурский Л.В. Кардиомиопатия: классификация и патоморфология // Актуальные вопросы морфогенеза в норме и патологии: Сб. науч. трудов. НИИ морфологии человека РАМН. - М, 2002. - С. 5-10.
6. Жулина Н.И. Корректоры метаболизма в кардиологии // Научно-практическая конференция, посвященная клиническим аспектам кардиологии. - Нижний Новгород, 2004.
- С. 3-5.
7. Калвиньеш И.Я. Метаболизм миокарда и ишемия //Метаболическая терапия и применение милдроната в клинической практике: Матер. IМеждун. научно-практической конф.. - Ялта: Grindex, 2003. - С. 24-25.
8. Амосова Е. Развитие концепции метаболической терапии // Современные подходы к фармакологической коррекции ишемических повреждений миокарда и головного мозга: Матер. научно-практическая конференции. - Киев, 2010.
- С. 19-20.
9. Шабанов П.Д., Лебедев А.А., Русановский В.В. и др. Модуляция пептидами самостимуляции латерального гипоталамуса у крыс при хронической алкоголизации // Экспериментальная наркология. - 2006. - № 3. - С. 3641.
10. Акимов П.А., Орбиданс А.Г., Терхин Г.А., Терехина Н.А. Влияние острой алкогольной интоксикации на содержание гликогена в печени и скелетных мышцах //Пат. физиол. и экспер. терапия. - 2010. - № 2. - С. 15-17.
11. Меркулов Г.А. Курс патологической техники / Г.А. Меркулов. - Л.: Медицина, 1969. - 380 с.
12. Описание микропрепаратов по курсу частной гистологии: Учебно-методическое пособие // Под ред. Н.Н. Заречновой.
- Бишкек, 2002. - 38 с.
13. СтруковА.И., СеровВ.В., СаркисовД.С. Патологическая анатомия: Учебник. - М.: Медицина, 1995. - 668 с.
