CC BY
12МЕДИЦИНА
ежемесячный научно-практическии медицинским журнал
Кыргызстана
С.622-624.
2. Абдрахманов A.A. Влияние гамма-радиации в сверхвысокой дозе на кору большого мозга крысы // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1988.- №6. -С.25-29.
3. Саркисов Д.С., Втюрин Б.В.Электронная микроскопия деструктивных и регенераторных внутриклеточных процессов. Москва. Медицина. 1967. -223с.
4. Лосева Е.В., Стефанов С.Б. Способ визуальной класси-
фикации синапсов по множеству признаков //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1983.- № 5.-С.112-114.
5. Кривицкая Г.Н., Гельфанд В.Б., Попова Э.Н. Деструктивные ирепаративные процессы при очаговых поражениях головного мозга. Москва. Медицина, 1980. -216с.
6. Мошков Д.А. Адаптация и ультраструктура нейрона. Москва. Наука, 1985. -199с.
ВЛИЯНИЕ МИЛДРОНАТА НА РАБОТОСПОСОБНОСТЬ У РЕАДАПТИРУЮЩИХСЯ К УСЛОВИЯМ НИЗКОГОРЬЯ ЖИВОТНЫХ С ПРИНУДИТЕЛЬНОЙ АЛКОГОЛИЗАЦИЕЙ
В.М. Петров, Г.А. Захаров, Г.И. Горохова, В.А. Лемешенко
Кафедра физиологических дисциплин КРСУ, г. Бишкек
Атайын алкоголду беруу аркылуу жапыс тоолу шартка карата ьщгайлашуучу жаныбарлардын иштее жендемдуулугуне милдронаттын тийгизкен таасири
В.М. Петров, Г.А. Захаров, Г.И. Горохова, В.А. Лемешенко
КРСУ физиологиялык дисциплина кафедрасы, Бишкек ш.
Корутунду: Бийик тоолу шартта 60 ^н болгондон кийин (дециз децгээлинен 3200 м.б.) аргасыз кылуу менен алкоголду берYY аркылуу жапыс тоолу шартка (дециз децгээлинен 760 м.б.) карата ьщгайлашуучу келемиштерде кандагы алкоголдун кeбeЙYШY жана эмгекке жeндeмдYYЛYГY кeтeрYЛYYCY менен жYрeт Мил-дронат кандагы алкоголдун децгээлин азайткан жана эмгекке жeндeмдYYЛYГYн тeмeндeткeн.
Influence mildronate on working capacity at readaptiruyuschihsya to conditions lowlands of animals
with compulsory alcoholism
V.M. Petrov, G.A. Zaharov, G.I. Gorokhov, V.A. Lemeshenko
Sumary: Compulsory alcoholism readaptiruyuschihsya to lowlands rats (760 m. above sea-level), after 60 day stay in high mountains (3200 m. above sea-level) are accompanied by alcohol increase in blood and working capacity increase. Mildronate reduced a blood alcohol level and reduced working capacity.
Алкоголизм - это одна из наиболее серьезных проблем нашего времени. Многие специалисты сравнивают масштабы этой проблемы с раком или туберкулезом. Социальный ущерб от алкоголизма огромен: распадаются семьи, растёт преступность, сокращается продолжительность жизни, снижается интеллектуальный уровень общества и качество геноцида нации [1].
Известно, что мышечная деятельность является одним из факторов взаимодействия организма с внешней средой и часто сопровождается возникновением артериальной гипоксемии и тканевой гипоксии. При этом показано, что при физических нагрузках в условиях гипоксии возрастает риск «срыва» адаптации и возникновения деструктивных изменений в висцеральных органах [2]. Чем выше надежность функционирования систем организма, тем выше его работоспособность. В то же время известно, что в условиях напряженной мышечной деятельности происходит активация свободнорадикального окисления, приводящая к нарушениям процессов тканевого дыхания. Эти процессы являются причиной быстрого утомления и снижения переносимости гипоксических состояний, перманентно возникающих в процессе
интенсивных физических нагрузок. Применение препаратов, обладающих антиокислительным и антигипоксическим действием, ведет к разрушению перекисных продуктов, стабилизирует работу дыхательных ферментов, локализованных в ми-тохондриальных мембранах, и снижает скорость развития утомления в процессе работы [3, 4].
В настоящее время в фармакологическом реестре зарегистрировано около сотни препаратов для лечения алкоголизма. Из современных средств с широким спектром действия наше внимание привлек милдронат. Механизм его действия определяет многообразие фармакологических эффектов: повышение работоспособности, уменьшение симптомов психического и физического перенапряжения, активация тканевого и гуморального иммунитета, кардиопротекторное действие. В тоже время, по данным литературы, милдронат обладает общестимулирующим эффектом на ЦНС и рекомендован для лечения хронической зависимости от алкоголя. Он обратимо конкурирует за рецепторы ГББ-гидрлазы - последнего фермента в цепи биосинтеза карнитина [5]. В результате снижается скорость транспорта жирных кислот в митохондриях, увеличивается их количество в
ВЛИЯНИЕ МИЛДРОНАТА НА РАБОТОСПОСОБНОСТЬ У РЕАДАПТИРУЮЩИХСЯ К УСЛОВИЯМ НИЗКОГОРЬЯ
цитоплазме и улучшается транспорт АТФ из митохондрий. Эффект церебральной цитопротекции милдроната обуславливается снижением токсического воздействия алкоголя. Он рекомендован для лечения алкоголизма и купирования синдрома абстиненции. Его применение позволяет снизить количество рецидивов, быстрее купировать астенические проявления, сохраняющиеся на этапе становления ремиссии [6].
Ранее нами получены данные о положительном влиянии милдроната на функцию ЦНС, о чем свидетельствуют показатели поведенческих реакций и физической работоспособности крыс после принудительной алкоголизации в условиях низкогорья [7].
В доступной нам литературе нет сведений о том как влияет реадаптация к низкогорью, после длительного пребывания в высокогорье (3200 м над ур. моря), на развитие алкоголизации и влияние на эти процессы милдроната. Это и явилось целью настоящего исследования.
Материалы и методы
Исследования выполнялись в лаборатории экспериментального моделирования патологических процессов при кафедре физиологических дисциплин Кыргызско-Российского Славянского университета (в условиях низкогорья г. Бишкек, 760 м. над ур. м.).
В качестве экспериментальных животных были использованы белые крысы, которые были разделены на 4 группы:
I группа низкогорная (интактные животные);
II группа с реадаптацией к низкогорью после предварительной 60-ти дневной адаптации в высокогорье (перевал Туя-Ашу, 3200 м. над ур. м.);
III группа с реадаптацией и принудительной алкоголизацией в течение 60 дней;
IV группа с реадаптацией и принудительной алкоголизацией в течение 60 дней + фармкоррекция милдронатом (1 раз в сутки в дозе 15 мг/кг веса внутрибрюшинно в течение последних 20 дней опыта).
Эксперименты проводились в соответствии с положениями IV Европейской конвенции по защите животных и в соответствии с требованиями «Правил проведения работ с использованием экспериментальных животных». (Приказ МЗ СССР от 12 августа 1977 года № 755).
Животных содержали в условиях сбалансированного питания. Принудительную алкоголизацию, проводили раствором этанола, который был единственным источником жидкости [8]. Использовали возрастающие концентрации (10 дней - 5% раствор этанола, 10 - 10%, 20 дней - 15% и в дальнейшем поили 20% спиртом). Эта методика является оптимальной для создания хронического алкоголизма и позволяет добиться добровольного потребления животными максимально больших доз алкоголя, при которых он оказывает токсическое действие на организм.
Содержание этанола в крови определяли ал-килнитритным газохроматографическим методом перед забоем [9]. Количественное определение этанола в 2 пробах проводили по программе «Аналитик». Для каждого объекта вычисляли среднее значение.
Пробу на физическую работоспособность крыс (поднятие груза) проводили по методике Сперанского С.В., которую применяли и другие исследователи [10]. Крысу сажали на сетчатую пластинку с прикрепленной цепью грузиков, затем поднимали её за хвост до тех пор пока растущая тяжесть не заставляла её выпустить пластину из лапок. Учитывался максимальный вес груза, который могла поднять и удержать крыса. Для получения точных результатов пробу повторяли три раза, брав средний результат.
Забой подопытных животных проводился путем декапитации, после предварительной дачи им эфирного наркоза.
Статистическая обработка материала проводилась методом вариационной статистики с помощью компьютерных программных пакетов Statlab и Microsoft Excel. Вычислялось среднее значение (М), ошибка средней величины (m). Разницу средних величин оценивали по t-критерию Стьюдента [11] и вероятности Р, которую признавали статистически значимой при Р <0,05.
Результаты исследования
Определение алкоголя в крови показало (рис. 1), что у животных I и II группы, не употреблявших алкоголь, его не обнаружено. В III группе после приема алкоголя в течение 60 дней его уровень составил 0,38±0,014у. У крыс, которым с 40-го по 60 день алкоголизации вводили милдронат, его концентрация в крови была снижена до 0,3±0,013у, (Р <0,05).
После пребывания в горах в течение 60-ти дней на 10 сутки реадаптации в низкогорье физическая работоспособность незначительно повысилась (на 13 г). На 10 сутки употребления алкоголя у реадап-тированных животных наблюдалось увеличение работоспособности по отношению к низкогорным показателям (с 300±10 до 363±23 г, Р <0,05). А на 20-й и 40-й дни употребления алкоголя работоспособность оставалась увеличенной по сравнению с контрольными животными (368±27 и 378±31 г соответственно) (рис.2).
После 60-ти дневного употребления алкоголя работоспособность достигла своего пика (406±34 г, Р <0,05) и была достоверно выше по сравнению с исходными низкогорными данными и с группой реадаптирующихся к низкогорью животных. Применение в течение последних 20 дней милдроната снизило работоспособность животных на 59 г (15%, Р <0,05).
Таким образом, принудительная алкоголизация реадаптирующихся к низкогорью животных способствовала повышению работоспособности, а применение милдроната снизило её, очевидно за счёт тормозящего влияния на функцию централь-
МЕДИЦИНА ЕЖЕМЕСЯЧНЫЙ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ
Кыргызстана
Й
0,3 0,2 0,1 О
ЮМИ.Ш
0 0
I группа
II группа
III группа
IV группа
Рис. 1. Концентрация алкоголя в крови Примечание: * - изменения достоверные по отношению к I группе; + - изменения достоверны, по отношению к III группе, Р <0,05.
Рис. 2. Изменение работоспособности при употреблении алкоголя и фармкоррекции милдронатом у реадаптирующихся крыс к условиям низкогорья. Примечание:
* - изменения достоверны по сравнению с данными низкогорных животных (Р <0,05); + - изменения достоверны по сравнению с данными у реадаптированных животных, х - изменения достоверны по сравнению с группой без коррекции милдронатом (Р <0,05).
ной нервной системы [6, 7]. Выводы:
1. Длительная алкоголизация реадаптированных к низкогорью животных сопровождалась увеличением его уровня в крови, а милдронат способствовал его снижению.
2. Принудительная алкоголизация увеличивала физическую работоспособность, а милдронат снижал её.
Литература
1 Кулапина Т.И. Индустриализация и потребление алкоголя в развитых странах и в России за 150 лет // Новости науки и техники. Сер. Медицина. Вып. Алкогольная болезнь.
- 2001. - №1. - С. 3-14.
2 Балыкин М.В., КаркобатовХ.Д., Чонкоева А. и др. Структурная "цена" адаптации к физическим нагрузкам в условиях высокогорья // Человек в мире спорта: новые идеи, технологии, перспективы: Тезисы докл. междунар. конгресса. - М, 1998. - Т.1. - С. 170-171.
3 Баранов Н.П., Золотухина B.C., Рудницкий А.П. Влияние антиоксидантов на изменение показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы при физической нагрузке // Фундаментальная медицина. - 2007.
- Т.76, № 4. - С. 56-59.
4 Колосова Н.Г. Механизмы участия токоферола в адаптивных преобразованиях на холоде: Автореф. дис.... д-ра биол. наук. - Новосибирск, 2000. - 47 с.
5 Калвиньеш И. Метаболизм миокарда и ишемия //Метаболическая терапия и применение милдроната в клинической практике: Матер. IМеждун. научно-практической конф..
- Ялта: Grindex, 2003. - 24 с.
6 Минко А.И., Бараненко А.В. Применение цитопротектора милдроната в комплексной терапии алкогольной зависимости // Украiнський вкник психоневрологи. - 2006. - Т. 14, № 2. - С. 99 - 103.
7 Петров В.М., Горохова Г.И., Лемешенко В.А., Филипченко Е.Г. Влияние милдроната на поведенческие реакции у крыс, с принудительной алкоголизацией в условиях низкогорья // Сб. науч. статей мед. факультета КРСУ. - Бишкек, 2010.
- Вып. 10. - С. 111-116.
8 Шабанов П.Д., Лебедев А.А., Русановский В.В. и др. Модуляция пептидами самостимуляции латерального гипоталамуса у крыс при хронической алкоголизации // Экспериментальная наркология. - 2006. - № 3. - С. 3641.
9 Акимов П.А., Орбиданс А.Г., Терхин Г.А. и др. Влияние острой алкогольной интоксикации на содержание гликогена в печени и скелетных мышцах // Пат. физиол. и экспер. терапия. - 2010. - № 2. - С. 15-17.
10 Захаров Г.А., Короткевич И.Г., Вишневский А.А. Острая церебральная ишемия и её коррекция в высокогорье. - Бишкек: Изд-во КРСУ, 2011. - 138 с.
11 Боровиков В.П., Боровиков И.П. Statistica. Статистический анализ и обработка данных в среде Windows. - Москва, 1998. - 592 с.
