CC BY
104I БЭЛУК. КООМДУК САЛАМАТТЫКТЫ
БАШКАРУУ
РАЗДЕЛ I. УПРАВЛЕНИЕ ОБЩЕСТВЕННЫМ ЗДОРОВЬЕМ
ВЛИЯНИЕ АЛКОГОЛЯ НА МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ
(ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР)
Петров В.М.,
аспирант кафедры нормальной и патологической физиологии медицинского факультета Кыргызко-Российского Славянского университета
Алкоголдун ички органдардын морфофункционалдык абалына тийгизген таасири
(литературалык обзор) Петров В.М.,
Кыргыз-Россиялык Славян университетинин медициналык факультетиндеги нормалдуу ана патологиялык физиология кафедрасынын аспиранты Корутунду: Бул илимий иштеалкоголдун морфологиялык структурасына тийгизген патологиялык таасири жeнYндeгY ата мекендик жана чет элдик авторлордун маалыматтары келтирилген (баш мээге, жYрeккe, боорго жана карын алдындагы без).
Негизги сездер: Алкоголь, жYрeк, карын алдындагы без, боор, баш мээси.
Effects of alcohol on the morpho-functional state of body organs (literature review) V.M.Petrov, graduate student, Department ofNormal and Pathological Physiology, Medical Faculty, Kyrgyz-RussianSlavicUniversity Summary: In this paper we presentdataof domestic and foreignauthors on thepathologicaleffects of alcohol onmorphological structures(brain,heart, liver and pancreas). Keywords: Alcohol, heart, pancreas, liver, brain.
Анализ причин смерти больных алкоголизмом в состоянии алкогольного психоза показывает следующее: 1) 54,3% больных умирает от острой сердечной недостаточности. При вскрытии в миокарде обнаруживаются фибриноидные некрозы стенок сосудов среднего и мелкого калибра, множественные очаги контрактурно изменённых кардиомио-цитов, появление которых следует связывать с гиперкатехоламинемией; 2) 32,7% больных умирают от отёка головного мозга с вклинением миндалин мозжечка в большое затылочное отверстие. Этому может предшествовать распространённый геморрагический инфаркт головного мозга, сопровождающийся прорывом крови в желудочковую систему. У некоторых больных обнаруживаются сосудистые изменения, свойственные хронической алкогольной энцефалопатии, которые приводят к развитию в паравентрикулярных зонах гипотала-
муса диапедезных кровоизлияний и инфарктов, что клинически проявлялось симптомами острой энцефалопатии Гайе-Вернике; 3) остальные больные умирают от других причин [11, 32, 36]. Таким образом, одним из самых грозных расстройств алкогольных психозов является сосудистая патология и в частности острые сердечно-сосудистые расстройства.
Под алкогольным поражением сердца (алкогольная миокардиодистрофия, алкогольная болезнь сердца, алкогольная кардиомиопатия) понимается некоронарогенное заболевание сердца у больных алкоголизмом или злоупотребляющих алкоголем [27], связанное с поражением преимущественно миокарда, клинически характеризующееся болевым синдромом, нарушениями ритма, увеличением сердца, лево- и правожелудочковой недостаточностью, низким сердечным выбросом. А
морфологически - дистрофическими изменениями кардиомиоцитов, микроангиопатией и миокардиос-клерозом [23, 26].
Влияние алкоголя на сердечнососудистую систему сложно и многообразно [34]. Алкогольный тромбоз кровеносных сосудов, обеспечивающих кислородом сердечную мышцу, приводит к отмиранию групп её клеток (диффузные поражения, микроинфаркты) [12]. Между тем, сердечная мышца почти не регенерирует: деление её клеток - миоцитов - практически прекращается в первые месяцы жизни человека. На месте погибших мышечных тканей образуются рубцы. Нагрузка на сохранившиеся клетки миокарда возрастает, частичная компенсация утраченных клеток достигается гипертрофией оставшихся [33].
В результате алкогольного тромбоза сосудов сердечной мышцы гибнут не только миоциты, но и нейроны вегетативной нервной системы, регулирующие сердечную деятельность. Нарушается иннервация сердечной мышцы [37].
Алкогольнаякардиомиопатия относится к первичным кардиомиопатиям известной этиологии. Основным в её патогенезе является прямое токсическое воздействие этанола на миокард в сочетании с характерными для алкоголизма изменениями нервной регуляции и микроциркуляции. Возникающие при этом нарушения метаболизма ведут к очаговой или диффузной дистрофии миокарда, которая может проявляться соответствующими изменениями электрокардиограммы, различными нарушениями ритма сердца, симптомами сердечной недостаточности. Следует подчеркнуть, что алкогольное поражение сердца имеет достаточно четкую стадийность развития клинических проявлений [28].
Патологоанатомическое исследование алкогольного сердца выявляет увеличение его размеров с неравномерной гипертрофией стенок желудочков, утолщение отдельных участков эндокарда по типу фиброапастоза, интерстициальный и периваскулярный фиброз, необильную клеточную инфильтрацию, характерную для хронического воспаления, дистрофические и атрофические изменения мышечных волокон с вакуолизацией, исчезновением поперечной исчерченности и пикнозом ядер [2, 7, 27, 33].
Длительное употребление алкоголя вызывает жировую инфильтрацию миокарда, дегенеративные изменения в стенках коронарных артерий и нейронах, расположенных в сердце. При микроскопическом исследовании у страдающих хроническим алкоголизмом наблюдаются исчезновение поперечнойисчерченности миофибрилл, пикноз ядер, интерстициальный отек, вакуольная и жировая дистрофия, иногда единичные или множественные очаги некроза, мелкие участки фиброза [4, 5, 39].
При гистохимических исследованиях отмечается скопление нейтральных липидов в мышечных
волокнах; содержание дегидрогеназ и оксидаз уменьшено. Электронная микроскопия выявляет дегенеративные изменения митохондрий мышечных волокон [15, 39].
Алкогольная интоксикация является главной причиной массовой гибели нейронов. Тромбоз сосудов кровеносной системы головного мозга, сопровождающие его микроинсульты (мелкие кровоизлияния) и нарушение обмена веществ приводят к гибели большого числа нейронов всех отделов головного мозга [1, 13].
Морфологическая картина мозга при различных клинических формах алкоголизма может быть различной - от приближающейся к нормальной до выраженной атрофии и острых дистрофических изменений. Это зависит от стадии болезни, длительности потребления алкоголя, а также многих дополнительных факторов [3, 25].
У умерших в состоянии острой алкогольной интоксикации, что встречается относительно редко, можно видеть гиперемию и отек мозга, реже точечные кровоизлияния, чему соответствует и микроскопическая картина мозговой ткани. В ней преобладают циркуляторные расстройства и более или менее выраженные признаки токсической энцефалопатии [8, 29].
При белой горячке макроскопически обращает на себя внимание набухание или выраженный отек мозга, геморрагический синдром непостоянен. Микроскопически выявляются кровоизлияния в стволе мозга, а также диффузные явления токсико-аноксической энцефалопатии, в том числе выражены зернистый распад и вакуольная дистрофия нейроцитов. Отмечается преимущественное поражение стволовых, в частности гипоталамических, отделов мозга. Этому соответствуют изменения желез внутренней секреции, свойственные состоянию стресса (по Селье) [16, 30].
Нейроанатомия хронического алкоголизма отражает как прямое токсическое действие алкоголя, так и его опосредованное влияние на мозг, вызванное алиментарной недостаточностью (особенно витаминов группы В), а также нарушениями обмена вследствие алкогольного поражения печени.
Гистопатологические проявления хронического алкоголизма характеризуются картиной энцефалопатии, при этом отмечается сочетание двух видов энцефалопатии - токсической и алиментарно-дистрофической [9, 14]. В тяжелых случаях хронического алкоголизма, может развиваться атрофия паренхимы мозга, что микроскопически выражается исчезновением нервных клеток в коре головного мозга и мозжечке. Обычно встречаются дистрофические изменения периферических нервов, а иногда и зрительного нерва.
При болезни Гайе - Вернике макроскопически наблюдаются точечные и пятнистые кровоизлияния и мелкие некрозы в стенках III желудочка, стволе и диэнцефальной области мозга и мамиллярных телах, реже в ткани мозолистого тела и мозжечка.
Выявляются мелкие кровоизлияния и их последствия, глиозная реакция, дистрофические изменения нервных клеток и их гибель, признаки отека мозга. Изменения печени встречаются не всегда, но в некоторых случаях они очень выражены и достигают степени цирроза (жирный алкогольный цирроз). Существует мнение, что энцефалопатия Гайе - Вернике в большой мере обусловливается развитием при алкоголизме тиаминовой недостаточности. Эта энцефалопатия считается одной из наиболее тяжелых форм алкогольного поражения мозга [3, 13].
При корсаковском синдроме в картине энцефалопатии преобладают сосудистые нарушения ишемического характера, особенно часто выявляющиеся в дорсомедиальных таламических ядрах, мамиллярных телах и некоторых других подкорковых образованиях.
В некоторых случаях тяжелого алкоголизма отмечается дегенерация ткани мозжечка (чаще передней его области). К еще более редким находкам относят поражения миелиновых оболочек нервных проводников в центральной части мозгового ствола и изменения, соответствующие картине болезни Маркьяфавы-Биньями, обусловленной процессами демиелинизации медиальной части мозолистого тела.
Изменение структуры головного мозга возникает уже при «умеренном» потреблении алкоголя в 85% случаев. Шведские ученые установили, что уже после 4-х лет потребления алкоголя имеет место сморщенный мозг из-за гибели миллиардов корковых клеток [14].
В остром периоде алкогольного делирия у 250 больных изучался транспорт, усвоение кислорода и морфологическое состояние головного мозга. Установлено, что коэффициент растворимости О2 в плазме снижался с 0,0024 (в норме) до 0,0018, а транспорт О2 снижался с 380 до 227 мл. В тоже время концентрация молочной кислоты повышалась с 1,1 до 3,45 ммоль/л. Всё это приводило к снижению потребления О2 с 1,66 до 0,59 мл/100 г ткани. Одновременно изменялась сосудистая проницаемость, фильтрация и резорбция жидкости. Повышалось давление ликвора от 100-200 до 250-500 ммвод.ст., а порой более 550 мм вод. ст. Это сопровождалось изменением размеров структур головного мозга. Так индекс передних рогов боковых желудочков колебался от 21-23% до 9,3-11 %, а ширина 3-го желудочка уменьшалась до 2,75 мм [19].
У всех людей, длительно употребляющих алкоголь изменяется и морфофункциональное состояние печеночных клеток. В гепатоцитах накапливаются липиды, количество которых зависит от количества употребляемого этанола, так как стеатоз полностью и быстро подвергается обратному развитию при воздержании от его приема. Микроскопически при окраске гематоксилин-эозином на месте крупных и средних липидных капель
определяются пустые вакуоли, так как липиды растворяются и вымываются из клеток [6].
В начале заболевания процесс охватывает центральные отделы дольки, при прогрессирова-нии - всю дольку. При тяжелом течении болезни гепатоциты приобретают гигантские размеры, могут образовывать жировые кисты, липогранулемы. Микровезикулярныйстеатозгепатоцитов, который периодически отмечается у больных алкогольным стеатозом, ассоциирован с повреждением митохондрий [28].
Несмотря на то, что в начале заболевания фиброз отсутствует или слабо выражен, соединительная ткань постепенно развивается вокруг центральных вен и внедряется в прилежащие синусоиды при продолжающемся употреблении алкоголя.
Алкогольная болезнь печени имеет характерные морфологические признаки: набухание, стеатоз и некроз гепатоцитов, тельца Маллори, нейтрофильную инфильтрацию, фиброз [17]. Алкогольный гепатит практически всегда сопровождается ранним перисинусоидальным и перивенуляр-ным фиброзом. Портальные тракты могут быть как неизмененными, так и с признаками хронического воспаления (портальные тракты расширены, инфильтрированы лимфоцитами и макрофагами, наблюдается пролиферация желчных протоков). Тяжесть повреждения гепатоцитов коррелирует с прогнозом заболевания при алкогольном гепатите [31].
Алкогольный цирроз печени - финальная и необратимая форма заболевания. На ранних стадиях цирроза печени фиброзные септы тонкие, распространяются вдоль синусоидов от центральных вен к портальным трактам, а также от одного портального тракта к другому. При последующей пролиферации гепатоцитов происходит образование мелких мономорфных долек. Со временем увеличивается нодулярность, фиброзные септы продолжают дробить и окружать узелки, нарастает фиброз, печень теряет жир и уменьшается в размерах [7].
Таким образом, с точки зрения как тяжести состояния, так и прогноза, среди всех возможных висцеральных проявлений злоупотребления алкоголем ведущим фактором является поражение печени [35].
В ряде исследований доказана связь между степенью употребления алкоголя и поражением поджелудочной железы [10].
Установлено, что одним из этиологических факторов острого и хронического панкреатита является алкоголь [42]. Хронический панкреатит редко отмечается в странах с малой распространенностью алкоголизма (Турция, Туркменистан) и часто, там где высокий уровень потребления алкоголя [22].
Острый панкреатит сопровождается острым воспалением, аутолизом, усиливая секрецию
железы, нарушая отток секрета и повреждая аци-нозную паренхиму [24, 45].
Острый панкреатит, вызванный приемом алкоголя, представлен интерстициальным (отечным) панкреатитом. Для него морфологически характерен отек стромы и паренхимы с дегенеративными изменениями. В выводных протоках и строме круг-локлеточная инфильтрация из полиморфоядерных лейкоцитов и лимфоцитов [41, 44].
В дальнейшем отечная форма может перейти в геморрагическую стадию, при которой развивается некроз паренхимы с некрозом кровеносных сосудов. При распаде ткани поджелудочной железы образуются полости, которые заполняют панкреатический сок и геморрагический экссудат, затем формируются псевдокисты. При инфицировании зон некроза, может присоединиться абсцедирова-ние железы, а после рассасывания некроза идет разрастание соединительной ткани.
Геморрагический панкреатит алкогольной этиологии чаще развивается на фоне имеющихся морфологических изменений железы, таких как очаговые дистрофии паренхимы, закупорка выводных протоков белковым секретом, кальциноза железы, развитие соединительной ткани стромы [20].
Хронический панкреатит характеризуется разрастанием соединительной ткани и атрофией паренхимы поджелудочной железы.
В патогенезе алкогольного панкреатита различают несколько причин: токсическое действие алкоголя и его метоболитов на паренхиму органа, повышение проницаемости стенки сосудов, повышение давления в протоках поджелудочной железы в результате стимуляции секреции и нарушение выхода секрета из-за спазма сфинктера Одди, пораженной 12-перстной кишки [18, 21, 38].
Алкоголь, попадая в 12-перстную кишку, повышает давление в протоке поджелудочной железы и нарушает моторику 12-перстной кишки, затрудняя этим отток панкреатического сока, способствуя образованию кальцинатовв ней, хотя не все это подтверждают [40, 43].
Оказывая прямое токсическое действие на паренхиму поджелудочной железы, алкоголь увеличивает вязкость и содержание белков в панкреатическом секрете. В результате преципитации белковых масс в протоках железы образуются пробки, что приводит к задержке выделения секрета и расширению протоков с последующим формированием кист. Задержка секрета проявляется активацией панкреатических ферментов (в основном трипсина, фосфолипаз), вызывающих аутолиз паренхимы органа с последующим склерозированием в результате замещения паренхимы соединительной тканью.
Таким образом, основным патогенетическим звеном алкогольной болезни (АБ) является алкогольный эксцесс, который обусловливает прогрес-сирование морфологических изменений, в значи-
тельной степени определяя пато- и морфогенез заболевания. На фоне выраженных нарушений структуры и функции органов он нередко является причиной осложнений и смерти при АБ.
Патологическая анатомия АБ складывается из прогрессирующего поражения микроциркуля-торного русла, артериоло- и артериосклероза, дистрофических, атрофических и склеротических изменений практически всех органов и систем организма, а также из морфологических процессов, отражающих компенсаторно-приспособительные реакции.
Единые этиология и механизмы развития поражений органов и систем организма, принципиально однотипные развивающиеся в них изменения, наличие прямых и обратных межорганных связей, возникающие при злоупотреблении алкоголем позволяют рассматривать АБ как единое заболевание, характеризующееся стадийным течением и прогрессированием от пьянства к алкоголизму. Целесообразность выделения АБ как самостоятельной нозологической единицы подтверждается полученными данными.
Литература:
1. Аболонин А.Ф. Клинико-нейрофизиологические особенности и терапия цереброваскулярных расстройств при алкоголизме с коморбидным травматическим поражением головного мозга: Автореф. дис. ... канд. мед.наук. - Томск, 1997. - 25 с.
2. Автандилов Г.Г. Основы количественной патологической анатомии: Учебное пособие. - М.: Медицина, 2002. -240 с.
3. Альтшулер В.Б., Тучкова М.Е. Морфологические и функциональные изменения головного мозга больных алкоголизмом по данным исследований с применением магнитно-резонансной томографии и психологических тестов //Наркология. - 2002. - №10. - С. 9-14.
4. Арлеевский И.П., Галлеев А.А., Мухаметшина Г.А., Амино-ва Ф.И. Случай острой алкогольной миокардиодистрофии с инфаркто-подобными изменениями электрокардиограммы //Рос.кардиол. журн.. - 2000. -№5. - С. 4748-4751.
5. Артемчук А.Ф. Распространенность сердечно-сосудистой патологии у больных алкоголизмом //Журнал неврологии и психиатрии. - 2000. - № 9. - С. 21-25.
6. Бакуменко М.С. Состояние печени при хроническом алкоголизме: Автореф. дис. ... канд. мед.наук. -М., 1957. -16 с.
7. Богомолов Д.В., Пиголкин Ю.И., Богомолова И.Н. и др. Сравнительная характеристика морфологических изменений внутренних органов при острых отравлениях наркотиками и этанолом в судебной медицине //Алкогольная болезнь. - 2003. - № 2. - С. 1-5.
8. Булепа Б.А., Колесник Ю.Ф. Влияние алкогольной интоксикации на возникновение мозгового инсульта //Неврол. и психиатрия. - 1988. - № 17. - С. 26-28.
9. Васильева О.А. Современный подход к лечению неврологических синдромов у больных с острыми алкогольными энцефалопатиями //ВКН.: Матер, междунар. конференции психиатров. - Москва, 1998. - С. 303.
10. Великородова М.Я. Роль алкоголя в приспособительных реакциях поджелудочной железы к условиям высокогорья: Автореф. дис. ... канд. мед.наук. - Бишкек, 2010. - 25 с.
11. Галанкин Л.Н., Ливанов Г.А., Буров В.В. Алкогольный делириозный шок. - Санкт-Петербург, 2004. - 213 с.
12. Грудцин Г.В. Поражение сердца у больных хроническим: Дис ... д-ра мед.наук. - Москва, 1989. - С. 223с.
13. Ерохин Ю.А., Ануфриева Е.Ю. Патоморфология энцефалопатии при алкогольной болезни // Проблема демографии, медицины и здоровья населения России: История и современность: Статьи IV Международной научно-практической конференции. - Пенза, 2007. - С. 100-101.
14. Ерохин Ю.А. Патологическая анатомия алкогольной болезни: Автореф. дис. ... д-ра мед.наук. - М., 2009. -46 с.
15. Кактурский Л.В. Кардиомиопатия: классификация и патоморфология // Актуальные вопросы морфогенеза в норме и патологии: Сб. науч. трудов. НИИ морфологии человека РАМН. - М., 2002. - С. 5-10.
16. Кекелидзе З.И., Земаков А.П., Филимонов Б.А. Тяжёлый алкогольный делирий //Русс.мед. журн.. - 1998. - Т. 6, № 2. - С. 103-108.
17. Крачун Г.П., ЛеопараВ.М. Алкогольная болезнь: причины смертности, патологическая анатомия соматических поражений // Вестн. Приднестр. ун-та. - 1994. - №1.
- С. 131-139.
18. Маколкин В.И., МаховВ.М., Угрюмова Л.Н. и др. Особенности клинической картины хронического алкогольного панкреатита // Российский журнал гастроэнтерологии, генатологии, колопроктологии. - 1996. - Т. 7, № 2. - С. 43-47.
19. Малыхин А.В. Динамика тяжести состояния больных в остром периоде алкогольного делирия по данным транспорта и усвоения кислорода // В кн.: Матер. Междунар. конф. психиатров. - Москва, 1998. - С. 269-272.
20. Махов В.М. Алкогольный панкреатит //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии.
- 1997. - Т. 7, № 3. - С. 41-45.
21. Махов В.М., Галлямов С.А., Юрапс М.В. Желудочно-кишечный тракт при острой и хронической алкогольной интоксикации //Российский медицинский журнал. - 2000.
- № 2. - С 3-9.
22. Моисеев В.С. Алкогольная болезнь. Поражение внутренних органов при алкоголизме. - М.: Изд. Университета дружбы народов, 1990. - 127 с.
23. Моисеев В.С., Огургов П.П. Алкогольная болезнь: патогенетические, диагностические и клинические аспекты // Тер. Архив. - 1997. - № 12. - С. 5-12.
24. НадинскаяМ.Ю. Методы исследования функции поджелудочной железы //Российский журнал гастроэнтерологии, генатологии, колопроктологии. - 1999. - Т. 7, № 3. - С. 24-29.
25. Наумова Е.Ю. Постмортальнаямикроморфология острого отравления алкоголем: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Ижевск, 2001. - 22 с.
26. Непомнящих Л.М. Морфогенез важнейших общепатологических процессов в сердце. - Новосибирск: Изд-во Наука. Сибирское отделение, 1991. - 352с.
27. Нужный В.П. Моделирование алкогольного поражения сердца: прогресс и противоречия // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -1991. - №5.
- С. 58-60.
28. Пауков В.С. Пато- и морфогенез алкогольной болезни //Бюл. эксперим. биол. и мед.. - 1996. - № 12. - С. 604610.
29. Пауков B.C., Ерохин Ю.А. Патологическая анатомия пьянства и алкоголизма //Архив патологии. - 2004. - Вып. 4. - С. 3-9.
30. Пигалкин Ю.И., Морцов Ю.Е., Мамедов В.К. Острая и хроническая алкогольная интоксикация: морфологические, гистохимические и химикотоксилогические критерии судебной медицины. - Москва, 2003. - 280 с.
31. Подымова Д. Механизмы алкогольного поражения печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1999. - №5. - С.21-25.
32. Попов А.А., Рахманкулов A.M. Алкоголизм - как причина смерти // Тр. Рос. Гос. мед.ун-т. - М., 1997. - С. 105108.
33. Скворцов Ю.И. Поражение сердца при алкоголизме // Российский медицинский журнал. - 2000. - № 5. -С. 41-43.
34. Сметнев А.С., Карауш А.П., Горгаслидзе А.Г. и др. Нарушение ритма сердца и их взаимосвязь с тяжестью алкогольного абстинентного синдрома//Вопросы наркологии.
- 1993. - № 1. - С. 24-25.
35. ТанашукЕ.Л., Секамова С.М., Серов В.В. и др. Хронический вирусный гепатит и алкогольная печень: клинико-морфологические корреляции //Архив патологии. - 2000.
- № 3. - С. 37-42.
36. Чечко Р.Ю., Самоходкина С.В., Мрочек А.Г. Алкогольное поражение сердца // Мед.новости. - 1999. - № 4. -С. 9-13.
37. ЯковченкоВ.А., ГрудцынГ.В., Игнатьев А.Ю. Поражение сердца у больных алкоголизмом // Журнал неврологии и психиатрии им. С. Корсакова. - 1997. - № 9. - С. 68-71.
38. GulludM., Mendoza S. The effect of alcohol spray on human, sphineter of Oddi Gastroenterology. -1989. - Vol. 96. - № 5, Pt. 2 (suppe). - P. 187.
39. Hognestad J., Tiesberg P. Heart pathology in chronic alcoholism //Actapathol. etMicrobial. Scand. - 1973. - Vol. 81. - P. 315.
40. Martin E.D., Bedossa P. Diffuse fibrosis of the pancreas. A peeulidr of pancreatitis in alcoholic cirrhosis //Gastroenterol. clin. Biol. - 1989. - Vol. 13. - № 6-7. - P. 579-584.
41. Schenk E., Cohen J. The heart in chronic alcoholism // Path. еtMicrobiol. - 1970. - Vol. 35. - P. 96.
42. Smith D.J., Burvill P.W. Relationship between male pancreatitis morbidity and alcohol consumption in Western Australia, 1971-1984 //Brit. J. Addiction. - 1990. - Vol. 85.
- № 5. - P. 655-658.
43. Tashiro M., KiharaY., Nakamura H. et al. Increased expression ofTGF beta 1 and extracellular matrix in chronic pancreatitis in two experimental rat model // Gastroenterology. - 1998.
- Vol. 114. - № 4. - Part 2. - P. 2051.
44. Tatsuyoshi F. Hiroshima daigakuigakuzasshi // Med. J. Hiroshima univ. - 2000. - Vol. 48. - № 3. - P. 219-227.
45. VaccaroM.I., Tiscomia O.M., Calvo E.L. et al. Effect of ethanol intake on pancreatic exocrine secretion in mice // Scand J. Gastoenterol. - 1992. - Vol. 27, № 9. - P. 783-786.
