CC BY
19
УДК 616.314-001.4 -084-08 1.М. Ткаченко
ВИЗНАЧЕННЯ ГЕНЕТИЧНО1 СХИЛЬНОСТ1 ПАЦ16НТ1В ДО НАДМ1РНО1 СТЕРТОСТ1 ТВЕРДИХ ТКАНИН ЗУБ1В
Вищий державний навчальний заклад УкраУни «УкраУнська медична стоматолопчна академiя», м. Полтава
За результатами сучасних кшшко-еп1дем1олог1чних досл1джень як в1тчизняних, так I закордонних науковц1в, надм1рна стерт1сть зуб1в е патолопею, поширен1сть яко'' становить в1д 8 до 30% у пац1ент1в р1зних в1кових груп [1], наближаючись до показниш поширеност1 кар1есу. При цьому патолопчний процес характеризуеться злояк1сним переб1гом I п1двищенням 1нтенсивност1 ураження, що за вщсутносп своечасного адекватного л1кування призводить до суттевих розлад1в у зубощелепному апарат1, як1 проявляються не ттьки естетичними, а й функцюнальними порушеннями. Ми вважаемо, зниження р1вня захворюваност1 на п1двищене стирання зуб1в можна досягти за рахунок адекватно'' лшарсько'' допомоги, спрямовано'' на ранне виявлення патологи, а також призначення адекватних форм1 захворювання метод1в профтактики I л1кування.
1мов1рним шляхом розв'язання проблеми покращення ефективност д1агностики I л1кування надм1рноТ стертост1 зуб1в ми вважаемо поглиблене вивчення механ1зм1в виникнення I розвитку захворювання в контекст! його кл1н1чних прояв1в I попереднього виявлення кореляцшних зв'язк1в м1ж кл1н1чними I лабораторними показниками.
Зг1дно з М1жнародною класиф1кац1ею стоматолог1чних хвороб (МКХ-С), яка розроблена на баз1 МКХ-10, патолог1чн1 стани твердих тканин зуб1в п1дрозд1ляють на 2 велик! групи: «Порушення розвитку I прор1зування зуб1в» (клас -К 00) I «Хвороби твердих тканин зуб1в» (клас - К 03), як1 своею чергою входять до розд1лу «Хвороби оргашв травлення» в п1дрозд1л «Хвороби порожнини рота, слинних залоз та щелеп» [2].
Патолопя, яка нас ц1кавить, мае к1лька форм. Наше дослщження стосуеться надм1рноТ' стертост1 зуб1в (К 03.0), яка характеризуеться зменшенням товщини твердих тканин зуб1в унаслщок впливу механ1чних сил зуб1в протилежно'' щелепи або зуб1в, як1 контактують м1ж собою проксимальними боками. У зв'язку з цим патолопя пщроздтяеться на надм1рну стерт1сть проксимальну й оклюзшну. Ця патолог1я розглядаеться як пол1етюлопчний прогресуючий процес без можливосл регенераци, який супроводжуеться ц1лою низкою морфолопчних, естетичних та функц1ональних порушень, здатний значно знижувати як1сть життя хворих [3].
У в1тчизнянш л1тератур1 в1дсутн1 в1домост1
щодо досл1дження питання про те, що морфолопя зуб1в переважно зумовлена спадковими факторами, а процес дентиногенезу регулюеться багать-ма генами. На нашу думку, саме дефекти генети-чно' ланки при закладц1 еп1тел1ального органа можуть бути головними чинниками, як1 зумовлю-ють генетичну схильн1сть пац1ент1в до надм1рно1 стертост1. Порушення бтково' компоненти надал1 призводить до зм1ни в укладц1 м1нерал1в кристал1-чно' реш1тки, а отже, до зм1ни або порушення структури емалевих призм. Саме цей процес ми вважаемо головним етюлопчним фактором виникнення надм1рно' стертост1.
Пюля зак1нчення морфогенезу тверд! тканини зуба протягом усього життя не оновлюються, бюценоз 'хнього внутр1шнього середовища пщтримуеться за рахунок пульпи зуба, кл1тинного цементу, пер1одонтальних волокон I слини. Тому надм1рна стерт1сть зуб1в може бути проявом порушення закладки насамперед емал1, що можливе внасл1док генних мутацш саме на етапах первинно'' мiнералiзацiТ.
У матрицi емалi зубiв, якi розвиваються, видiляються два типи протеаз: на початку -протеаза енамелiзин (мMP-20), наприкiнцi формування емалi - протеаза калiкреТн-4 (KLK4). Мутаци в MMP20 i KLK4, як е причиною аутосомно-рецесивного недосконалого
амелогенезу, призводять до кл^чно'' презентацiТ м'яко' (за фiзичними характеристиками), пористо'' емалi, яка не здатна витримувати функцюнальш навантаження за рахунок умюту залишково'' кiлькостi бтка.
MMP-20 проявляеться разом з емаллю бтш секреторно' стадiТ амелобластiв. В емалi продукти розщеплення бiлкiв накопичуються в просторi мiж кристалами пдроксилапатиту, допомагаючи пiдтримувати 'х. MMP-20 пошарово розщеплюе накопичен бiлки емалi, тому 'хня концентрацiя знижуеться з глибиною. Енамелiзин (MMP-20) - це основний фермент емалево'' матрицi. Його концентра^я i прояв iнiцiюеться перед початком мiнералiзацi'' дентину i тривае протягом секреторно' стадi'' амелогенезу. Таким чином, дiяльнiсть цього ферменту мае вир^альне значення для правильного формування емалк Його наявнiсть помiтна тiльки на стадп первинно'' мiнералiзацi'' в межах поверхневих шарiв емалi, а продукти розщеплення зосереджеш в центральнiй та бтядентиннш частинах емалi. Емалевi бтки накопичуються протягом секреторно'' стадi'', але зникають на початку дозрiвання.
KLK4 видтяеться на перехщних i завершальн1й стадiях дозрiвання амелобластiв. KLK4 агресивно впливае на оргашчну матрицю пiсля припинення секреци' емалевих бiлкiв i вважаеться переважним ферментом деструкцп, який очищае емаль бтмв i3 матрицi пiд час дозрiвання. KLK4 концентруеться на поверхш емалi, коли матриця емалi зникае, i знищуе амелогенш. Пiд час розвитку зубiв протеТнази, що видтяються в мiжклiтинний простiр,
розщеплюють бтки емалi та каталiзують гiдролiз пептидних зв'язш [8-12].
Для нашого дослщження були визначенi 2 типи протеТназ, що безпосередньо беруть участь в утворенш емалi: енамелiзин (MMP20) i калiкреïн 4 (KLK4) [4,5].
Метою нашого дослщження стало визначення полiморфiзму гешв калiкреïну i матриксноТ металопротешази-20 у пацiентiв i3 надмiрною стертютю зубiв.
Матерiали i методи дослщження.
Ми спостер^али за 170 патентами контрольно!' та дослiдних груп, iз яких пацiенти контрольно!' групи не мали проявiв надмiрноï стертостi зубiв i мали iнтактнi зубнi ряди, а па^енти дослiдних груп мали I - Ill ступшь стертост зубiв (за класифiкацiею надмiрноï стертост А.Н. Бушан). 1з усього загалу па^етчв iз надмiрною стертiстю I-III ступеня методом вибiрковоï сукупностi обрали 72 оаб для дослiдження щодо виявлення наявностi полiморфiзмiв генiв: чоловшв - 30, жiнок - 42. Вк пацiентiв - вiд 20 до 62 ромв. Дослiдження проводили з наданоТ письмовоТ згоди па^етчв на проведення обстеження та за ухвалою комiсiï з етичних питань та бюетики ВДНЗУ «Украшська медична стоматолопчна академiя».
Для проведення дослщження на виявлення полiморфiзму генiв у па^етчв, якi брали участь у дослщженш, брали кров iз пальця. Отримаш результати переправляли в науково-дослщну лабораторiю для дослiджень.
У дослщженш для визначення полiморфiзму генiв калiкреïну-4 в екзонi g.2142 G>A AF228497 (KLK4) i матриксноТ металопротешази-20 (ММР-20) у 5 екзонi g.16250 T>A NT033899.6 проводили видiлення геномноТ ДНК за допомогою набору «ДНК-експрес» (ООО НПФ «Литех», Росiя).
Мутанты та «дикЬ> типи алелiв гешв KLK4 i ММР-20 амплiфiкували за допомогою алель-специфiчноï полiмеразноï ланцюговоТ реакцiï в 35 мкл реакцшно!' сумiшi, що мiстила: 2,5 мкл 10 х Buf для амплiфiкацiï; 2 мМ хлориду магнiю; 0,2 мМ кожного dNTP; 2,5 од. ДНК-полiмерази Tag iз до-
даванням по 5 пкмоль спец^чних праймерiв та по 5 пкмоль специфiчних проб, мiчених флуорес-центними барвниками FAM i R6G з 5'- кшця i BHQ-1, BHQ-2 з 3'-кшця, вiдповiдно. До сумш додавали 20-50 нг геномно!' ДНК обстежуваних. Амплiфi-кацiю гешв KLK4 i ММР-20 проводили на детекту-вальному амплiфiкаторi ДТ-322 (ООО „НПО ДНК-Технология", Роая) в режимi реального часу таким чином:
- перший цикл - 950С/3 хвилини;
- 40 ци^в - 950С/15 секунд;
630С/40 секунд.
Продукти амплiфiкацiï генiв KLK4 i ММР-20 щентифкували за допомогою флуоресцентно!' реестраци' накопичення ДНК за каналами флюоресценци': 1 канал - барвник FAM; 2 - канал барвник R6G, безпосередньо в ходi реакци.
Математичну обробку отриманих даних проводили за допомогою стандартного методу варiацiйного аналiзу на персональному комп'ютерi 1ВМ РС Pentium IV. Отримаш в процеа обстеження пацiентiв кшькюш показники обробляли методами математично!' статистики з розрахунком середшх вибiркових значень (М) та помилок середшх значень (m) у групах обстежених оаб. Результати дослщження аналiзували з використанням програм "Microsoft Excel 2003", "Statistica for Windows. Version 5.0", "NCSS 2004" та "SPSS for Windows. Release 13.0". Вiрогiднiсть вщмшностей отриманих результат для рiзних груп визначали за допомогою t-критерiю надшносп Ст'юдента. Вiдмiнностi вважали вiрогiдними при загальноприйнятш у медико-бiологiчних дослiдженнях iмовiрностi помилки p<0,05.
Результати дослiджень та ïx обговорення.
За ступенем тяжкостi захворювання в пацiентiв виявлено: I ступшь тяжкостi у 27 па^етчв, що становить 30,8%; II ступшь тяжкост виявлено в 39 па^ешчв (54,2%), III ступiнь - в 6 оаб (8,3%). Для контролю видтили 10 па^ен^в без наявних ознак надмiрноï стертостi, що становило 7,2%. Вк пацiентiв - вщ 20 до 55 рокiв.
У ходi дослiдження проводили видiлення мутантних (А) i «диких» (G) титв алелiв генiв KLK4 та ММР-20 амплiфiкували за допомогою алель-специфiчноï полiмеразноï ланцюгово!' реакцiï. Щодо видiлених алелiв отримали генотипи з рiзними типами проявiв мутацiй: GG, GA та АА вщповщно з домiнантним i рецесивним репрезентуванням.
Даш, отримаш нами в дослщженш, представлено в таблицях 1 i 2.
Таблиця 1
Розподл частот генотипе полiморфiзму g.2142 G>A гена KLK у групi пац/eHmie i3 патологчною стертiстю зубе
Ступ1нь стертос-"rï Генотипи P
GG, %(n) GA, %(n) AA, %(n) (I-II) (II-III) (I-III)
I (n=27) 85,2 (23) 14,8 (4) 0 (0) 0,328 0,163 0,031
II (n=39) 74,8 (28) 23,0 (9) 5,2 (2)
III (n=6) 33,3 (2) 50,0 (3) 16,7 (1)
p - порiвняння мiж генотипами GG i GA+AA.
Таблиця 2
Розподл частот алелiв полiморфiзму g.2142 G>A гена KLK у apyni naiieHmie i3 патологчною стертiстю зубв
Ступ1нь стертос- Алел1 р
п G, %(n) A, %(n) (I-II) (II-III) (I-III)
I (n=27) 92,6 (50/54) 7,4 (4/54) 0,195
II (n=39) 83,3 (65/78) 16,7 (13/78) 0,103
III (n=6) 58,3 (7/12) 41,7 (5/12) 0,008
p1 - порiвняння м'ж алелями G i A.
У пац1ент1в i3 II ступенем генотип GG зустр1чався з частотою 74,8% (n=28), генотипи GA та АА - з частотою 23,0% (n=9) i 5,2% (n=2) вщповщно.
У 6 па^етчв i3 III ступенем надмiрноТ стертостi 3y6iB частота генотишв гена KLK-4 була такою: GG - 33,3% (n=2), GA - 50% (n=2), АА - 16,7% (n=2).
Наведет дат доводять, що в груш з I ступенем надмiрноТ стертост зубiв превалюють пацiенти з «диким типом» генотипу GG, а в груш з III ступенем - па^енти з генотипами GA та АА. Отже, мiж частотами генотишв GG i генотипiв GA та АА гена KLK-4 даних груп була виявлена рiзниця на рiвнi статистичноТ значущостi (х2 =4,64; р=0,031).
При дослiдженнi гена ММР-20 алель G у групах па^ен^в iз I та II ступенем пщвищеноТ стертостi зубiв зустрiчався з частотою 92,6% та 83,3% вщповщно, а алель А - 7,4% i 16,7% вщповщно, що не мало статистично значущоТ вщмшностк
У груш па^ен^в iз III ступенем надмiрноТ стертостi зубiв алель А зус^чався достовiрно частiше в порiвняннi з групою пацiентiв iз I ступенем надмiрноТ стертостi зубiв (х2 =4,64; ВШ=8,93; Д1 (95%)=1,92-41,41; р=0,008). Отже, тяжкiсть прояву надмiрноТ стертост в групах дослiдження корелюе з генотипами GG i GA.
Aналiзуючи таблицю, можна помiтити, що в уаеТ когорти дослiджуваних пацiентiв (n=72) генотип GG зустрiчаеться з частотою 73,6% (53 особи), генотип GA - у 22,2% обстежених (16 па^ен^в), яких можна вважати групою ризику. АА становить 4,2% (3 па^енти) i повнютю складае мутантний генотип. Саме ц па^енти мають III, найтяжчий прояв надмiрноТ стертостi зубiв. Отже, мiж частотами генотипiв iз I i II ступенем тяжкост статистично достовiрноТ рiзницi не виявлено - як по фенотипах GG, так i GA+АА. Не виявлено також достовiрноТ рiзницi мiж патентами II i III груп по фенотипах GG i GA+АА. Але по розподту частот генотипiв полiморфiзмiв по фенотипах GG i GA+АА мiж групою пацiентiв iз вщсутнютю стертостi емалi, I ступенем та па^ен^в iз III ступенем стертост встановлено достовiрнi показ-ники, р<0,05.
Aналiзуючи алелi, можна помiтити, що G алель
наявний у 84,7% па^ен^в, мутантний А алель - у 15,3%.
За результатами проведених дослщжень не встановлено достовiрноТ рiзницi генотишв при виникненн надмiрноТ стертост I i II ступенiв тяжкосп, що можна пояснити рiзними етюлопчними факторами, на якi вказують бтьшють авторiв у дослiдженнях виникнення надмiрноТ стертостi зубiв: це й особливост мiсцевостi, де народився та проживае патент iз надмiрною стертiстю, умови життя та пращ наявнiсть загальносоматичних хвороб, порушення процесiв мiнерального обмшу речовин, пiдвищене функцiональне навантаження, хвороби ендокринноТ та шлунково-кишковоТ систем, порушення функци статевих гормонiв, патологи прикусу, зменшення кiлькостi антагонуючих зубiв, хрошчна травма зубiв, пов'язана зi шкщливими звичками, чи професiйна травма, ппертонус жувальних м'язiв центрального походження, професшш чинники (вiбрацiя, фiзичне напруження). Тому дос було неможливо встановити сильний кореляцшний зв'язок мiж прогресуючою втратою твердих тканин зубiв i будь-яким одним ендо - чи екзогенним фактором.
Прям^ середньоТ сили зв'язки з низкою чинниш указують на полiетiологiчнiсть патологiчного стирання твердих тканин зубiв. При цьому мiсцевi чинники, як фiзiологiчнi, так i патолопчш, в ролi абразивного фактора, дшчи на ерозiйну поверхню зубiв, унаслщок розладiв у окремих системах оргашзму здатнi призвести до надмiрноТ втрати твердих тканин.
При достатньо вираженш втра^ тканин зубiв (III стушнь) установлена пряма залежнiсть (р<0,005) надмiрноТ стертостi вiд превалювання мутантного генотипу, що напряму пов'язане з генетичною схильнютю пацiентiв до надмiрноТ стертостi.
Ця особливють розподiлу генотипiв спiввiдноситься з даними щодо европей^в та шших рас, отриманими закордонними вченими (рис.1) [6-10].
A: 9% G: 91%
A: 10% G: 90%
A: 8% G : 92% A: 1% G: 99%
A: 16% G: 84%
Рис.1. Розподл геном'в за частоi
За poзпoдiлoм чаотт гeнoтипiв GG i GA+AA та aлeлiв G та А мiж гpупoю па^етчв iз I cтупeнeм та пaцieнтiв iз III cтупeнeм нaдмipнoï cтepтocтi зубiв уcтaнoвлeнo вipoгiднi вiдмiннocтi пpи p<0,05. Caмe в нociïв aлeля A пoлiмopфiзму g.2142 G>A гeнa KLK-4 cпocтepiгaютьcя тяжчi пpoяви нaдмipнoï crep^cn зубiв.
Отжe, важливим лaнцюгoм пaтoгeнeзу нaдмipнoï cтepтocтi e пopушeння пpoцeciв, якi вiдбувaютьcя на eтaпax закладки eмaлi та пoв'язaнi з гeнeтичними ocoбливocтями функцioнувaння пpoтeïнaз, щo вiдпoвiдaють за бiлкoву мaтpицю i пoдaльшу укладку мiнepaльнoï кoмпoнeнти, тoбтo cтpуктуpa eмaлi мае гeнeтичну зумoвлeнicть будoви, яка пpизвoдить у пeвниx умoвax, нaвeдeниx вищe, дo ïï нaдмipнoгo cтиpaння. Чим бiльшa кiлькicть дoдaткoвиx чинникiв дo ocнoвнoï кoмпoнeнти, тим активна i з бiльшoю частшю уcклaднeнь poзвивaeтьcя дocлiджувaнa пaтoлoгiя.
Пiдкpecлимo, щo виявлeння мутaнтниx aлeлiв дае мoжливicть нaвiть на eтaпax пepeдxвopoби цiлecпpямoвaнo пpoвoдити пpoфiлaктику i лкування пaцieнтiв iз нaдмipнoю cтepтicтю.
ю алелiв у представникв pi3Hux рас
Лп-ература
1. Kaлaмкapoв Х.А. Оpтoпeдичecкoe лeчeниe пат^ю-гичecкoй cтиpaeмocти твepдыx ткaнeй зубoв / Х.А. Kaлaмкapoв. - M.: Meдицинcкoe инфopмaциoннoe arem-crno, 2GG4. - 176 c.
2. Meждунapoднaя клaccификaция cтoмaтoлoгичe-cкиx бoлeзнeй на ocнoвe MKБ 1G // ВОЗ. - Жeнeвa, 1997. - 81c. Meтoды и пpoгpaммы пpoфилaктики ocнoвныx cтoмaтoлoгичecкиx зaбoлeвaний // ВОЗ. - Жeнeвa, 1989. - 47c.
3. Mуcтaтaeвa M.Т. Обocнoвaниe oбщиx пpинципoв cтaндapтизaции; клиничecкиx вapиaнтoв диaгнoc-тики и лeчeния зaбoлeвaний в cтoмaтoлoгии / M.Т. Mуcтaтaeвa, ОЖ Mиpзaбeкoв, Т.К. Cужeeв // Пpo-блeмы cтoмaтoлoгии. - 2GG1. - №3(13).
4. Koussoulakou D.S. A Curriculum Vitae of Teeth: Evolution, Generation, Regeneration / Koussoulakou D.S., Margaritis L.H., Koussoulakos S.L. // Int. J. Biol. Sci.- 2GG9. - Vol.5, N 3. - P. 226-243.
5. The genetic basis of inherited anomalies of the teeth. Part 2: syndromes with significant dental involvement / I. Bailleul-Forestier, A. Berdal, F. Vinckier [et al.] // Eur. J. Med. Genet. - 2GG8. - Vol.51, N 5. - P.383-4G8.
Mutation in kallikrein 4 causes autosomal recessive hypomaturation amelogenesis imperfecta / Hart P.S., Hart T.C., Michalec M.D. [et al.] // J. Med. Genet. - 9 2004.- Vol.41.- Р. 545-549. [PMC free arti-cle][PubMed].
Tissue-specific expression patterns and fine mapping of the human kallikrein KLK) locus on proximal 10. 19q13.4 // Harvey T.J., Hooper J.D., Myers S.A. [et al.] // J. Biol. Chem. - 2000.- Vol.275.- Р.37397-37406. [PubMed].
Enamelysin and kallikrein-4 mRNA expression in developing mouse molars // Hu J.C., Sun X., Zhang C.
Резюме
[et al.] // Eur. J. Oral Sci. - 2002.- Vol.110.- P.307-315. [PubMed].
Hypomaturation Enamel Defects in Klk4 Knock-out/LacZ Knockin Mice /James P. Simmer, Yuanyuan Hu, Rangsiyakorn Lertlam [et al.] // J. Biol. Chem. -2009, July 10.- Vol.284(28).- P. 19110-19121. Processing of ameloblastin by MMP-20 / Iwata T., Yamakoshi Y., Hu J.C. [et al.] // J. Dent. Res. -2007.- Vol.86.- P.153-157. [PubMed].
CTarra Haflmwna 18.03.2015 p.
Определение полиморфизма генов калликреина и матриксной металлопротеиназы-20 у пациентов с чрезмерной стертостью зубов позволило выявить предрасположенность пациентов к чрезмерной стира-емости даже на этапах отсутствия проявлений заболевания.
Ключевые слова: минерализация эмали, чрезмерная стираемость зубов, полиморфизм, матриксные металлопротеазы, мутации в ММР-20 и КЬК-4.
Резюме
Визначення полiморфiзму гешв калiкреlну i матриксно'Г металопротешази-20 у пацieнтiв iз надмiрною стертiстю зубiв дозволило виявити схильнють пацieнтiв до надмiрноl стертостi нав^ь на етапах вiдсутностi проявiв захворювання.
Ключовi слова: мiнералiзацiя емалi, надмiрна стертiсть зубiв, полiморфiзм, матрикснi металопроте'нази, мутаци в ММР-20 i КЬК-4.
UDC 616.314-001.4 -084-08
DEFINITION OF PATIENTS GENETIC PREDISPOSITION TO INCREASED WEAR OF DENTAL HARD TISSUES
I.M. Tkachenko
Higher State Educational Establishment of Ukraine "Ukrainian Medical Stomatological Academy"
Summary
In literature the information about research issues that the morphology of the teeth mainly caused by hereditary factors and the process of dentinogenesis regulated by many genes is not found. In our view, the genetic defect level in laying the epithelial authority may be the main factors that determine genetic susceptibility of patients to high abrasion. Violation of the protein components further leads to a change in the conclusion mineral crystal lattice and thus to change or violation of the structure of enamel prisms. It is process we believe the main etiological factor of high abrasion. After the morphogenesis of dental hard tissue throughout life not updated their biocenose internal environment is maintained by the dental pulp, cellular cement, periodontal fibers and saliva. In the matrix of tooth enamel developing there are two types of proteases. Early enamelizyn protease (MMP-20), at the end of enamel formation protease kallikrein 4 (KLK4). Mutations in MMP20 and KLK4 which cause autosomal recessive imperfect of amelogenesis lead to clinical presentation of soft (for physical characteristics) porous enamel which is unable to withstand functional stress due to trace amounts of protein content.
There was a monitoring of 170 patients under the supervision at experimental groups, of which those of the control group had no manifestations of increased abrasion of teeth and tooth rows were intact, and study groups, patients had a degree of wear of the teeth and in the third degree (according to the classification AN relatively Bushan high abrasion). Of all patients with high wearness and third-degree method chosen sample of 72 men for the study to detect the presence of polymorphisms of genes: 30 men, 42 women.
The mutant selection (A) and "wild" (G) allele types KLK4 genes and MMP-20 was amplified using allele-specific polymerase chain reaction. Regarding alleles were selected genotypes with different types of displays mutations: GG, GA and AA in accordance with the dominant and recessive representation. Patients with genotype GG degree II met with a frequency of 74,8% (n = 28), GA and AA genotypes - with a frequency of 23,0% (n = 9) and 5,2% (n = 2), respectively. In 6 patients with III degree of abrasion of teeth increased frequency of genotypes KLK-4 gene was as follows: GG - 33,3% (n = 2), GA - 50% (n = 2) AA - 16,7% (n = 2 ). These data show that in the group with stage I high abrasion of teeth prevalent patients with "wild-type" genotype GG, and a group of III degree - patients with genotypes AA and GA. So, between the frequencies of genotypes GG and GA genotypes AA and gene KLK-4 data groups difference was found at the level of statistical significance (x2 = 4,64; p = 0.031).
In the study of gene MMP-20 G allele in patients with I and II degree of increased wear of the teeth met with
a frequency of 92.6% and 83.3%, respectively, and allele A - 7.4% and 16.7%, respectively, which are not had a statistically significant difference.
The results of the studies found no significant difference genotypes in the event of increased abrasion and second degrees of severity, which can be explained by various etiological factors noted by many authors in the study of the emergence of increased wear of teeth: this is where the terrain was born and lives of patients at increased wearness, living and working conditions, the presence of somatic diseases.
Key words: enamel mineralization, increased wear of the teeth, polymorphism, matrix metalloprotease, mutations in MMP20 and KLK4.
