Витрификация и трансплантация овариальной ткани как способ сохранения и восстановления фертильности у онкологических пациенток репродуктивного возраста
Ключевые слова: сохранение фертильности, ортотопическая трансплантация, витрификация овариальной ткани, онкологические пациенты репродуктивного возраста
Keywords:
orthotopic transplantation of vitrified ovarian tissue, fertility preservation, cancer partients
Киселева М. В.1, Малинова И. В.1, Комарова Е. В.1, ШведоваТ. И.1,
Денисов М. С. 1, Каприн А. Д.2
1 МРНЦ им. А. Ф. Цыба — филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России (Обнинск, Российская Федерация)
249036, Российская Федерация, Калужская область, г. Обнинск, ул. Маршала Жукова, д. 10
2 ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России (Обнинск, Российская Федерация)
249036, Российская Федерация, Калужская область, г. Обнинск, ул. Королёва, д. 4
Vitrification and transplantation of ovarian tissue as a way to preserve and restore fertility in cancer patients
Kiseleva M.V.1, Malinova I.V.1, Komarova E.V.1, Shvedova T.I.1, Denisov M.S.1, Kaprin A.D.2
1 A. Tsyb MRRC (Obninsk, Russian Federation)
10, Zhukov street, Kaluga region, Obninsk, Russian Federation, 249036
2 NMRRC (Obninsk, Russian Federation)
4, st. Korolev, Kaluga region, Obninsk, Russian Federation, 249036 E-mail: [email protected]
Актуальность: За последние 20 лет в онкологии достигнут значительный прорыв, усовершенствованы методы хирургических, лучевых и химиотерапевтических методик, позволяющих больным с диагнозом «Рак» с надеждой смотреть в будущее. Доля молодых людей с вновь выявленным онкологическим заболеванием составляет 19,5% и ежегодно возрастает. По мере уменьшения угрозы летального исхода у этих пациентов на первый план выходят проблемы качества жизни и, в частности, планирование семьи и потомства. По данным литературы, ПХТ в 70% приводит к значительному повреждению функции органов репродуктивной системы и, в конечном итоге, к бесплодию. Опубликованные клиничeские наблюдения свидетельствуют, о том что после химио-лучевого лечения у женщин репродуктивного возраста происходит истощение фолликулярного аппарата и наступление преждевременной менопаузы.
Целью исследования является восстановление репродуктивной функции у онкологических пациентов после аутотрансплантации витрифицированной овариальной ткани.
Материалы и методы: В рамках ФЦП «Предупреждение и борьба с социально значимыми заболеваниями» с 2006 года в МРНЦ им. А.Ф.Цыба - филиале ФГБУ «ФМИЦ» им. П.А.Герцена Минздрава России ведутся работы по заморозке овариальной ткани у онкологических пациентов. На сегодняшний день в Криобанке центра находится ткань от 155 онкологических больных (всего более 500 единиц хранения). Основные нозологические формы злокачественных заболеваний, по поводу которых произведена криоконсервация яичниковой ткани: лимфогранулематоз, рак молочной железы, рак шейки матки, остеогенная саркома, саркома матки, рак тела матки, рак щитовидной железы.
Яичниковая ткань была получена путем лапароскопии, симультанно с оперативным лечением по поводу основного заболевания.
Криоконсервации подвергается не весь яичник, а только кортикальный слой, т. к. именно он содержит весь пул примордиальных фолликулов. Этот метод сохраняет весь овариальный резерв пациентки, что особенно важно у девочек, где пул примордиальных фолликулов осо-
бенно велик. Процесс криоконсервации осуществляется с помощью витрификации или мгновенного погружения биологического материала в жидкий азот. Ткань яичника хранится в криобанке по истечению срока онкологических рисков и может быть трансплантирована по разрешению врача-онколога. Кроме того, она может служить источником фолликулов для IVM (In vitro Maturation).
У пациенток исследуется эндокринная функция (ФСГ, ЛГ, Е2, АМГ) и овариальный резерв (УЗ исследование) до и после специфического лечения и ортотопической трансплантации витрифицированной овариальной ткани.
Результаты: В данной работе описаны результаты ортотопической трансплантации витрифицированной овариальной ткани пациенткам с онкологическим диагнозом в анамнезе. По окончании специфического лечения у всех пациенток наблюдалось истощение овариального резерва, который определяется по международному стандарту.
После заключения врача-онколога была произведена ортотопическая аутотрансплантация витрифицированной овариальной ткани. В дальнейшем проводиться УЗИ-мониторинг восстановления фолликулогенеза, контроль уровня гормонов в динамике (ФСГ, ЛГ, эстрадиол, прогестерон, ингибин В, антимюлеров гормон).
Исследование гормонального статуса и данные УЗИ через 3-4 месяцев после трансплантации витрифицированной ткани показали тенденцию к восстановлению овариального резерва. Через 6 - 8 месяцев после аутотрансплантации уровни гормонов (ФСГ, ЛГ, Е2, АМГ) достигли цифр соответствующих возрастной норме. У пациенток восстановился гормональный статус и улучшилось качество жизни. У 43% пациенток была проведена пункция фолликулов - получены зрелые ооциты, которые культивировались до стадии бластоцист. Эмбрионы были заморожены.
Заключение: Метод витрификации кортикального слоя ткани яичника может использоваться для сохранения репродуктивной функции женщин, которым предстоит химио- и лучевая терапия. Сохранение фертильности должно стать неотъемлемой частью улучшения качества жизни онкологических пациентов после окончания специфического лечения.
Международная научно-практическая конференция «РЕПРОДУКТИВНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В ОНКОЛОГИИ» 22-23 мая 2015. Обнинск, Калужская область, Россия
"25 I