CLINICAL MEDICINE
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2018
Малинникова Е.Ю., Кюрегян К.К., Поляков А.Д., Амон Е.П., Михайлов М.И.
ВИРУСНЫЙ ГЕПАТИТ Е. СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ПРОБЛЕМУ
ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, 125993, г. Москва
Проблема вирусных гепатитов остается одной из центральных для мирового и отечественного здравоохранения. За последние 10 лет увеличилось количество случаев гепатита Е среди населения, проживающего в ранее считавшихся неэндемичных территориях по этой инфекции. В странах Европейского союза зарегистрированы вспышки, вызванные вирусом гепатита Е 3 генотипа, тяжёлые фульминантные и хронические формы заболевания, внепеченочные проявления в виде неврологических симптомов.
Ключевые слова: гепатит Е; эндемичные территории; вспышки гепатита Е; хронический гепатит Е; неврологические симптомы гепатита Е.
Для цитирования: Малинникова Е.Ю., Кюрегян К.К., Поляков А.Д., Амон Е.П., Михайлов М.И. Вирусный гепатит Е. Современный взгляд на проблему. Медицина экстремальных ситуаций. 2018; 20(3): 293-299.
Для корреспонденции: Малинникова Елена Юрьевна, доктор мед. наук, зав. кафедрой вирусологии. ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, 125993, г. Москва. E-mail: [email protected]
Malinnikova E.Yu., Kuregyan K.K., Polyakov A.D., Amon E.P., Mikhailov M.I. VIRAL HEPATITIS E. A MODERN VIEW OF THE PROBLEM
Russian Medical Academy of Continuing Professional Education, Moscow, 125993, Russian Federation
The problem of viral hepatitis remains one of the central to the world and the domestic health care system. Over the past 10 years, the incidence of hepatitis E has increased among people living in areas previously considered non-endemic for this infection. Outbreaks caused by the hepatitis E 3 genotype virus, severe fulminant and chronic forms of the disease, extrahepatic manifestations in the form of neurologic symptoms have been registered in the countries of the European Union.
Keywords: hepatitis E; endemic territories; outbreaks of hepatitis E; chronic hepatitis E; neurological symptoms of hepatitis E.
For citation: Malinnikova E.Yu., Kuregyan K.K., Polyakov A.D., Amon E.P., Mikhailov M.I. Viral hepatitis E. A modern view of the problem. Meditsina ekstremalnykh situatsiy (Medicine of Extreme Situations) 2018; 20(3): 293-299. (In Russ.).
For correspondence: Elena Yu. Malinnikova, MD, Ph.D., DSci., Head of the Department of Virology of the Russian Medical Academy of Continuing Professional Education, Moscow, 125993, Russian Federation. E-mail: [email protected]
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest. Acknowledgments. The study had no sponsorship.
Received 07 May 2018 Accepted 20 August 2018
В начале 80-х годов прошлого века академик РАМН М.С. Балаян, в опыте самозаражения, обнаружил и описал вирус, ответственный за развитие гепатита Е (ВГЕ)?. К этому времени о гепатите Е (ГЕ) было известно, что он может
протекать только в форме острого заболевания, в большинстве случаев заканчивающегося выздоровлением. Однако заражение вирусом ГЕ беременных в II-III триместре у трети женщин может приводить к летальным исходам.
КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
Сегодня в глобальном масштабе вирус гепатита Е является наиболее распространённой причиной острого гепатита. Понимание проблемы вирусного гепатита Е базируется на современных данных, полученных при изучении его этиологии, эпидемиологии и клиники на основе внедрения новых молекулярных методов диагностики и разработки эффективных мер профилактики.
Вирус ГЕ классифицирован как член семейства Hepevirida (род Нерелпгт). Частицы вируса гепатита Е имеют сферическую форму диаметром 27-34 нм. Геном ВГЕ представлен одноцепочечной РНК позитивной полярности. Полноразмерная РНК насчитывает около 7500 нуклеотидных оснований и включает в себя три независимые открытые рамки считывания (ОРС), каждая из которых кодирует синтез определённых вирусоспецифических белков. Сравнительный анализ результатов секвени-рования РНК ВГЕ установил гетерогенность популяции ВГЕ. В настоящее время выделяют несколько генотипов (всего семь, четыре из которых основные) и более 20 субтипов вируса. Сегодня вирусы гепатита Е, подобные ВГЕ человека, выявлены у свиней, кабанов, оленей, крыс, кроликов. Антитела к ВГЕ удаётся обнаружить у других животных (собак, кошек, коров, верблюдов и др.).
Наиболее часто ГЕ регистрируется в странах с жарким климатом - Африке, Центральной Азии и Латинской Америке Для этих территорий характерны не только спорадические случаи, но и возникновение вспышек инфекции с вовлечением большого количества (до нескольких тысяч) заболевших. Подтверждением активного эпидемического процесса ГЕ в этих регионах является высокая частота обнаружения антител к ВГЕ (от 23,8 до 44%) среди населения. Поддерживают такую напряжённость вирусы ГЕ 1 и 2 генотипа, которые распространяются исключительно среди людей и, в основном, через загрязнённую воду [1]. Поэтому важнейшее значение имеет контроль за состоянием водоснабжения [2].
Другой особенностью ГЕ в этих странах является высокая летальность среди беременных женщин. У 25 (80%) больных , заразившихся в третьем триместре беременности, развивается
печёночная недостаточность разной степени выраженности [3]. При этом заболевание скоротечно, с быстрым развитием геморрагического синдрома, появлением массивного некроза печени и гепатоцеребральной недостаточности. В настоящее время причины такой высокой летальности до конца не выяснены. Возможными причинами называются иммунологические и гормональные факторы [4].
В отличие от регионов с жарким климатом, в странах с умеренным и холодным климатом уровень заболеваемости ГЕ значительно ниже (Европа - 1-3%, США - 2%) [5], а частота обнаружения антител среди населения колеблется в среднем от 0,4 до 5,2% [6]. За последние 10 лет среди населения, проживающего в этих климатических зонах, увеличилось количество зарегистрированных случаев ГЕ, не связанных с выездом в эндемичные регионы. Такие случаи заболевания получили обозначение - автохтонный (гр. autochthon - местный, коренной) гепатит Е. Установлено, что этиологическим агентом этого заболевания являются вирусы ГЕ 3 и 4 генотипа, которые циркулируют среди людей и животных. Основным резервуаром вируса являются инфицированные домашние свиньи и кабаны. В отличие от других вирусных гепатитов, гепатит Е является зооантропонозом, что определяет особенности распространения этой инфекции.
Спектр клинических проявлений колеблется от лёгких до тяжёлых фульминантных форм этой инфекции. Сегодня в научной литературе представлены клинические описания автохтонного ГЕ, встречающегося в Великобритании, Германии, Дании, Франции, Бельгии, Нидерландах, а также России и Японии [7].
В данной работе мы сочли необходимым остановиться на некоторых важных аспектах представленной проблемы. Прежде всего, это существование эндемичных территорий по ГЕ в странах с умеренным климатом (Европа, Япония, Северная Америка) и наличие в них не только автохтонных спорадических случаев, но и вспышек, существование хронических форм с длительной персистенцией вируса (более 6 мес) и внепечёночных проявлений ГЕ.
Ранее считали, что для индустриально-развитых стран с умеренным и холодным клима-
CLINICAL MEDICINE
том с качественным водоснабжением и канализационной системой характерна спорадическая заболеваемость за счёт завозных случаев ГЕ. Было признано, что эти территории являются не эндемичными по ГЕ. Сегодня частота случаев инфицирования ВГЕ в странах Европейского союза и Европейской экономической зоны неуклонно растёт. За последнее десятилетие было зарегистрировано более 21 тыс. автохтонных случаев заражения, вызванных вирусом 3 генотипа в Австрии, Венгрии, Италии, Латвии, Польше, Португалии, Франции, Хорватии, Чешской Республике, Эстонии, Словакии, Словении, Испании, Швеции, Великобритании (Англия, Уэльс, Северная Ирландия). В докладе экспертов Европейского центра профилактики и контроля заболеваний (ECDC) указано, что количество подтверждённых случаев ГЕ ежегодно растёт: с 514 в 2005 г. до 5617 в 2015, что составляет почти десятикратное увеличение. С 2011 по 2015 г. количество случаев заражения возросло втрое [8]. Исследование показало, что общая заболеваемость зарегистрированных случаев ГЕ растёт в основном во Франции, Германии и Великобритании, что составляет более чем 75% случаев. Рост ГЕ также наблюдается в других странах, но на гораздо более низком уровне за счёт недостаточного контроля за заболеваемостью. Например, Бельгия создала национальный справочный информационный Центр НЕУ в 2011г., Португалия начала официальный контроль за ГЕ в 2014 г.
В Российской Федерации с 2013 г. ведётся контроль за ГЕ, и все случаи острого ГЕ учитываются в реестре официальной регистрации инфекционной заболеваемости страны. Так, в 2013 г. в России острый гепатит Е был зарегистрирован у 92 человек, что составило 0,06 на 100 тыс. человек. Анализ заболеваемости по Федеральным округам установил наличие регистрируемых случаев инфекции в 5 из 7 округах. В дальнейшем ГЕ отмечен в трети областей и республик страны (23 из 86 территориальных образований) с колебанием заболеваемости на 100 тыс. человек от 0,02 (Забайкальский край) до 2,15 (Белгородская обл.). В 2011-2013 гг. среди населения в Белгородской области в 16 административных территориях было зарегистрировано более 100 случаев острого гепатита Е. При-
n
50-,
Год
— Количество человек В Число вспышек
Рис. 1. Число вспышек и случаев острого ГЕ, зарегистрированных в Европе в 2005-2015 гг.
чём в структуре всех вирусных гепатитов в 2011 г. по области гепатит Е составил 54,4%. Эти показатели стали самыми высокими в Российской Федерации. Для страны важность ГЕ определяется тем, что в России существуют так называемые регионы-анклавы по этому заболеванию, такие как Белгородская область, где регистрируются не только повышенные показатели заболеваемости, но и высокая распространённость анти-ВГЕ, что является косвенным свидетельством циркуляции ВГЕ среди населения.
Описание вспышек ГЕ, вызванных ВГЕ 3 или 4 генотипов в странах с умеренным и холодным климатом, явилось опровержением ранее сформулированных догм об отсутствии вспышечной заболеваемости вне стран с жарким климатом. При этом, вероятным путем распространения инфекции является пищевой.
Восемнадцать государств Европы представили данные о вспышках ГЕ. С 2005 по 2010 г. количество вспышек увеличилось с нуля до трёх в год, в 2014 г. - до шести и в 2015 г. - девяти. Количество человек, вовлечённых в вспышки ГЕ, варьировалось в пределах от 0 до 47 случаев в год (рис.1).
В России в 2009 г. (в г. Коврове Владимирской области), впервые в мире, была зарегистриро-
КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
Рис. 2. Динамика летальных случаев, связанных с гепатитом Е, в Европе за 2005—2015 гг
вана групповая заболеваемость (вспышка) ГЕ, с предположительно водным путём передачи инфекции [3]. С 9 июля по 11 августа 2009 г. в гастроэнтерологическое, хирургическое и инфекционное отделения больницы г. Коврова были госпитализированы 12 человек (5 мужчин и 7 женщин) в возрасте от 31 до 81 года с диагнозами: острый холецистит, желчнокаменная болезнь и острый гепатит неустановленной этиологии.
Клинически гепатит характеризовался среднетяжёлым течением с наличием желтухи кожных покровов и склер, тёмной мочой и осветлённым стулом. Уровень активности транс-аминаз (АЛТ и АСТ) в начале заболевания колебался от 10 до 67 норм (от верхней границы нормы). Содержание билирубина характеризовалось подъёмом от 3 до 24 норм.
Отсутствие у всех заболевших серологических маркёров инфицирования вирусами гепатитов А, В, С, а также вирусом Эпштейна-Барр и цитомегаловирусом, наличие антител класса ^М и IgG ВГЕ, а также РНК ВГЕ позволило ла-бораторно подтвердить ГЕ и считать ВГЕ причиной возникновения групповой заболеваемости гепатитом в г. Коврове.
Филогенетический анализ последовательностей трёх изолятов ВГЕ, выделенных от больных ГЕ в г. Коврове, показал их принадлеж-
296
ность к субтипу 3е ВГЕ. Все три изолята обладали высокой степенью гомологии (более 95%), что позволило предполагать общий источник инфицирования.
Анализ данных эпиданамнеза установил, что ни один из 12 заболевших в последние 3 года не выезжал за пределы Владимирской области и не имел контактов с лицами, прибывшими из южных регионов. Общим фактом, зарегистрированным у всех заболевших, является употребление некипяченой воды, в т. ч. из-под крана. При этом необходимо отметить, что половина водопроводных сетей города имеет изношенность 80% и более, а система канализационных сетей - 39 %.
Учитывая этот факт, более пристальное внимание было уделено возможной реализации водного фактора передачи ВГЕ. Для проверки гипотезы о возможной роли водного фактора в распространении ВГЕ был проведён забор крови у лиц, проживающих в подъездах домов, где были выявлены лица, заболевшие ГЕ. У 2-х жителей были обнаружены анти-ВГЕ ^М, что расценивалось нами как показатель недавнего инфицирования ВГЕ. Частота обнаружения анти-ВГЕ IgG у всех обследованных составила 26,8%, что в два раза превышало процент обнаружения этих антител у жителей города, чья кровь была собрана до мая 2009 г., т. е. до вспышки ГЕ.
Наиболее активно в эпидемический процесс ГЕ вовлекаются лица 50 лет и старше, при этом наиболее уязвимыми группами населения стали мужчины и люди с иммунодефицитом и хроническими заболеваниями печени [10]. Установлено, что фульминантный ГЕ встречается у 1-4% заболевших [11]. В общей сложности за десятилетний период в пяти европейских странах было зарегистрировано 28 летальных исходов, связанных с инфицированием вирусом гепатита Е (рис. 2).
Нами были получены новые данные о распространении ГЕ на территории России, что позволяет рассматривать это заболевание как автохтонное, спорадические случаи которого могут иметь фульминантное течение с летальным исходом. Даны пять клинико-эпидемиоло-гических описаний случаев фульминантного гепатита с летальным исходом, ассоциированных
с острым автохтонным гепатитом Е на территории Российской Федерации с анализом причин и факторов, влияющих на характер течения этой инфекции [12]. Все пациенты являлись мужчинами в возрасте старше 60 лет, находились на стационарном лечении в многопрофильных больницах Владимира, Москвы и Белгорода. Этиологическая принадлежность к гепатиту Е подтвердилась обнаружением серологических маркёров в сыворотке крови больных - анти-ВГЕ классов IgG и ^М. Выявление РНК ВГЕ проводили в ОТ-ПЦР. Выявленный образец исследовался путём секвенирования.
Факт существования случаев фульминантно-го ГЕ показал необходимость обратить внимание врача-клинициста на проблему развития тяжёлых форм ГЕ у пациентов старшего возраста, мужского пола, с наличием иммуносупрессии. На этапе постановки клинического диагноза важно включать исследования серологических маркёров инфицирования ВГЕ (^М IgG) и РНК ВГЕ в алгоритм исследований больных с патологией печени, независимо от их места госпитализации (инфекционный или соматический стационар).
Изучение ГЕ опровергло мнение о гепатитах с фекально-оральным механизмом передачи возбудителя о невозможности развития хронического гепатита с длительной персистенцией (более 6 мес.) репликацией вируса. Описание случаев хронического ГЕ среди больных с выраженными иммунодефицитными состояниями при трансплантации печени и почек [13], гематологических заболеваниях [14], людей, живущих с ВИЧ, если CD4+ Т-клеток ниже 200 [15], свидетельствуют о существовании этой патологии.
Хронический ГЕ обычно протекает бессимптомно, но он может быть связан с внепечё-ночными симптомами [16]. Среди пациентов с хроническим заболеванием печени, обусловленным другими причинами, вероятность инфицирования ВГЕ значительно выше и может стать причиной заболевания у больных с крип-тогенным гепатитом (т. е. хроническим воспалением печёночной ткани длительностью более полугода, точная причина которого не выяснена традиционными клиническими, лабораторными и гистологическими методами) [17].
CLINICAL MEDICINE
Тем не менее, некоторые вопросы патогенеза (относительно влияния вируса на печёночную ткань и отдалённых прогнозов в развитии заболевания) остаются без ответа спустя три десятилетия после открытия этого вируса. Предполагают участие вируса не только в непосредственном цитопатогенном действии на гепатоциты, но и на иммунные сдвиги [18, 19].
Диагностировать хронический ГЕ сложно. В отличие от других вирусных гепатитов, знание о ГЕ среди врачей очень ограничено. Даже среди гастроэнтерологов и инфекционистов, ГЕ редко рассматривается как причина патологии печени. Отсутствие рутины диагностического тестирования на ВГЕ влияет на понимание значимости и распространённости ВГЕ-инфекции во всём мире. Мы думаем, что настало время учитывать вирус гепатита Е, как суперинфекцию, в качестве одной из причин развития быстро прогрессирующей печёночной недостаточности, и, как следствие, летального исхода среди лиц с иммунодефицитом и хроническими заболеваниями печени.
Широкий спектр внепечёночных проявлений ГЕ (в частности, неврологические расстройства) также приводит к затруднению диагностики. Врачи не распознают у пациентов с острой и хронической болезнью печени симптомы синдрома Гийена-Барре, полирадикулопатии, различные невриты , атаксии или проксимальные миопатии, как симптомы, связанные с ГЕ [2022]. Описанный нами клинический случай неврологических проявлений во время острого ГЕ дополняет ранее опубликованные наблюдения в научной литературе. В отличие от подавляющего числа публикаций, в нашем исследовании диагноз ГЕ подтверждён обнаружением РНК ВГЕ, специфичность которой подкреплена результатами секвинирования. Подтверждением взаимосвязи неврологических проявлений с ГЕ может служить появление этих симптомов в начале ГЕ и их исчезновение при выздоровлении [23].
Долгое время считалось, что это исключительно гепатотропный вирус. Хотя патогенез неврологических патологий при ГЕ остаётся в значительной степени неизвестным, активно изучается вопрос, может ли ВГЕ непосредственно реплицироваться в нейронных клетках.
КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
В литературе появляются описания исследователей о влиянии вируса на нейроны. В исследовании, проведённом в Германии, показано, что тропизм ВГЕ не ограничен печенью, он потенциально может завершить полный вирусный жизненный цикл в тканях нервной системы, и это объясняет неврологические расстройства во время инфекции ГЕ [24].
Исследователи из Франции и Нидерландов совместно с китайскими учёными продемонстрировали, что различные линии нейронных клеток человека (эмбриональных стволовых клеток, производных нейронных линий) способны поддерживать репликацию ВГЕ. Лечение противовирусными препаратами при хроническом гепатите Е, интерфероном либо риба-вирином, оказывало мощное противовирусное действие против ВГЕ-инфекции в нейронных клетках. Что ещё более важно, у мышей и обезьян периферически инокулированные частицы ВГЕ, вирусная РНК и белок были обнаружены в тканях головного мозга. Наконец, у пациентов с ВГЕ-ассоциированными неврологическими расстройствами выделяли вирус в цереброспинальной жидкости, указывая на прямую инфекцию в их нервной системе [25].
Таким образом, можно предположить, что ВГЕ является нейротропным как в пробирке, так и у мышей, обезьян, и, возможно, людей. Эти результаты опровергают мнение, что ВГЕ только гепатотропный, и есть все основания предположить, что ВГЕ-инфекцию следует рассматривать в дифференциальной диагностике неврологических расстройств. Пациенты, имеющие неврологический статус, должны пройти тестирование на ВГЕ независимо от результатов анализа функции печени. Также важным является то, что показана перспектива лечения таких пациентов противовирусными препаратами [26].
Подводя итог, важно отметить, что, когда речь идет о цели ликвидации вирусного гепатита как проблемы общественного здравоохранения к 2030 г. [27], необходимо также учитывать бремя ГЕ. Сегодня понимание динамики изменения заболеваемости ГЕ в мире, существование эндемичных территорий по ГЕ в странах с умеренным климатом позволило бы лучше понять эпидемиологию ВГЕ как ещё одну причину
заболеваний печени. Пробелы в знаниях клиники ГЕ, наличие хронических и внепечёночных проявлений гепатита с фекально-оральным механизмом передачи вируса требует разработки стандартов диагностики данной инфекции. Это послужит необходимым звеном в системе контроля за инфекцией и поспособствует разработке научно-обоснованной программы профилактики гепатита Е.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
ЛИТЕРАТУРА
1. Nicand E, Armstrong GL, Enouf V, Guthmann JP, Guerin JP, Caron M, Nizou JY, Andraghetti R. 2005. Genetic heterogeneity of hepatitis E virus in Darfur, Sudan, and neighboring. Chad. J. Med. Virol. 77:519-21.
2. Ippagunta SK, Naik S, Sharma B, Aggarwal R. 2007. Presence of hepatitis E virus in sewage in northern India: frequency and seasonal pattern. J. Med. Virol. 79:1827-31.
3. Mamun-Al-Mahtab, Rahman S., Khan M. et al. HEV infection as an aetiologic factor for acute hepatitis: experience from a tertiary hospital in Bangladesh . J. Health Popul. Nutr. 2009; 27: 14-9.
4. Navaneethan U, Al Mohajer M, Shata MT. Hepatitis E and pregnancy: understanding the pathogenesis. Liver Int. 2008;28(9):1190-9.
5. F. Bihl and F. Negro. Hepatitis E virus: a zoonosis adapting to humans. J. Antimicrob Chemother 2010; 65: 817-.21.
6. Михайлов М.И., Шахгильдян И.В., Онищенко Г.Г. Энтеральные вирусные гепатиты (этиология, эпидемиология, диагностика, профилактика). М.: ФГОУ ВУНМЦ Росздрава; 2007.
7. Ijaz S, Said B, Boxall E, Smit E, Morgan D, Tedder RS. Indigenous Hepatitis E in England and Wales From 2003 to 2012:Evidence of an emerging novel phylotype of viruses. Journal of Infectious Diseases. 2014;209(8):1212-8.
8. European Centre for Disease Prevention and Control. Hepatitis E in the EU/EEA, 2005-2015. Stockholm: ECDC; 2017.
9. Михайлов М.И., Малинникова Е.Ю., Кюрегян К.К., Исаева О.Е., Гордейчук И.В., Солонин С.А., Зайцев О.В., Заботина Е.Е., Манина Т.А., Лисицина Е.В., Душина И.Ф., Штурмина С.М., Краснов В.П., Груздев К.Н., Брызгалов С.П., Лисицин Е.А. Групповая заболеваемость гепатитом Е в г. Коврове Владимирской области (Предварительное сообщение) . Труды Института полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М. П. Чумакова РАМН. «Медицинская вирусология».. 2009; TXXVI: 239-45.
10. Nelson KE, Kmush B, Labrique AB. The epidemiology of hepatitis E virus infections in developed countries and among immunocompromised patients. Expert Review of Anti-Infective Therapy. 2011;9(12):1133-48.
11. Bru JP. Forgotten hepatitis: the hepatitis E Rev Med Suisse . 2012. 9, 8 (340) :986-8.
12. Ильченко Л.Ю. , Малинникова Е.Ю. Фульминант-ные случаи гепатита Е. Современные проблемы науки и образования. 2014; 2. URL: http://www.science-education.ru/116-12501
13. Kamar N, Selves J, Mansuy JM et al. Hepatitis E virus and chronic hepatitis in organ-transplant recipients. N Engl. J. Med. 2008; 358(8): 811-7.
CLINICAL MEDICINE
14. Kamar N, Dalton HR, Abravanel F, et al. Hepatitis E virus infection. Clin Microbiol Rev 2014;27:116-38.
15. Ingiliz P, Mayr C, Obermeier M, et al. Persisting hepatitis E virus infection leading to liver cirrhosis despite recovery of the immune system in an HIV-infected patient. Clin Res Hepatol Gastroenterol 2016;40:e23-5.
16. Pischke S, Wedemeyer H. Hepatitis E virus infection: multiple faces of an underestimated problem. J. Hepatol. 2013;58(5):1045-6.
17. Jeong S-H, Park B-J, Kim Y-H, et al. Isolation of hepatitis E virus genotype 4 from patients with acute cryptogenic hepatitis in Korea. J. Clin Virol. 2017;89:10-3.
18. Liu L, Liu Y, Du Y, et al. Analysis of long-term follow-up and examination of pathological liver tissue in chronic hepatitis E. Dig Liver Dis 2016;48:684-6.
19. Якимчук К.С., Малинникова Е.Ю., Полещук В.Ф., Михайлов М.И. Роль вирусов гепатита А и Е в развитии аутоиммунных заболеваний . Вопросы вирусологии. 2011; 4:27-9.
20. Sherman KE. Hepatitis E virus infection: more common than previously realized? Gastroenterol Hepatol (N Y) 2011;7(11):759-61.
21. Friedman LS, Lee SR, Nelson SB, Masia R. Case 362016. A 50-year-old man with acute liver injury. N Engl J Med. 2016;375(21):2082-92.
22. Calisti G, Irish DN, Ijaz S, Tedder RS, Moore K. Acute hepatitis E mimicking a flare of disease in a patient with chronic autoimmune hepatitis. Ann Hepatol. 2017;16(1):160-3.
23. Малинникова Е.Ю., Коптюг В.Г., Потемкин И.А., Ильченко Л.Ю., Михайлов. М.И. Неврологические проявления гепатита Е . Инфекционные болезни. 2013;1:16-20
24. Drave SA, Debing Y, Walter S, al. Extra-hepatic replication and infection of hepatitis E virus in neuronal-derived cells. J .Viral. Hepat. 2016 Jul;23(7):512-21.
25. Zhou X et al. Hepatitis E Virus Infects Neurons and Brains. J. Infect. Dis. 2017; 15;215(8):1197-206.
26. van Eijk JJ, Dalton HR, Ripellino P, et al. Clinical phenotype and outcome of hepatitis E virus-associated neuralgic amyotrophy. Neurology. 2017; 29;89(9):909-17.
27. World Health Organization (WHO) Global hepatitis report, 2017 ISBN 978-92-4-156545-5.
REFERENCES
1. Nicand E, Armstrong GL, Enouf V, Guthmann JP, Guerin JP, Caron M, Nizou JY, Andraghetti R. 2005. Genetic heterogeneity of hepatitis E virus in Darfur, Sudan, and neighboring Chad. J. Med. Virol. 77:519-21.
2. Ippagunta SK, Naik S, Sharma B, Aggarwal R. 2007. Presence of hepatitis E virus in sewage in northern India: frequency and seasonal pattern. J. Med. Virol. 79:1827-31.
3. Mamun-Al-Mahtab, Rahman S., Khan M. et al. HEV infection as an aetiologic factor for acute hepatitis: experience from a tertiary hospital in Bangladesh . J. Health Popul. Nutr. 2009; 27:14-19.
4. Navaneethan U, Al Mohajer M, Shata MT. Hepatitis E and pregnancy: understanding the pathogenesis. Liver Int. 2008;28(9):1190-9.
5. F. Bihl and F. Negro. Hepatitis E virus: a zoonosis adapting to humans. J. Antimicrob Chemother 2010; 65: 817-21.
6. Mikhaylov М.1, Shakhgildyan I. V., Onishchenko G. G. Enteral viral hepatitis (etiology, epidemiology, diagnosis, prevention) [Enteral'nye virusnye gepatity (ehtiologiya, ehpidemiologiya, diagnostika, profilaktika)]. Мoscow: FGOU WM^C Roszdrava, 2007. (in Russian)
7. Ijaz S, Said B, Boxall E, Smit E, Morgan D, Tedder RS. Indigenous Hepatitis E in England and Wales From 2003 to 2012: Evidence of an emerging novel phylotype of viruses. Journal of Infectious Diseases. 2014; 209(8): 1212-8.
8. European Centre for Disease Prevention and Control. Hepatitis E in the EU/EEA, 2005-2015. Stockholm: ECDC; 2017
9. Mihajlov M.I., Malinnikova E.YU., Kyuregyan K.K., Isaeva O.E., Gordejchuk I.V., Solonin S.A., Zajcev O.V, Zabotina E.E., Manina T.A., Lisicina E.V., Dushina I.F., SHturmina S.M., Krasnov V.P., Gruzdev K.N., Bryzgalov S.P., Lisicin E.A. Group incidence of hepatitis E in Kov-rov, Vladimir region (Preliminary report). Works of Institute ofpoliomyelitis and viral encephalitis of M.P. Chuma-kov of the Russian Academy of Medical Science. "Medical virology". [ TrudyInstitutapoliomielita i virusnyh ehnce-falitov im. M. P. CHumakova RAMN. «Medicinskaya viru-sologiya»]. 2009; T. XXVI:. 239-245. (in Russian)
10. Nelson KE, Kmush B, Labrique AB. The epidemiology of hepatitis E virus infections in developed countries and among immunocompromised patients. Expert Review of Anti-Infective Therapy. 2011;9(12):1133-48.(inRussian)
11. Bru JP. Forgotten hepatitis: the hepatitis. ERev. Med. Suisse . 2012; 9, 8 (340) :986-8.
12. Ilchenko L.Yu., Malinnikova E.Y. Fulminant cases of hepatitis E . Sovremennye problemy nauki i obrazovani-ya. 2014;2. URL: http://www.science-education.ru/116-12501(in Russian)
13. Kamar N, Selves J, Mansuy JM et al. Hepatitis E virus and chronic hepatitis in organ-transplant recipients. N Engl .JMed .2008; 358(8): 811-7.
14. Kamar N, Dalton HR, Abravanel F, et al. Hepatitis E virus infection. Clin Microbiol Rev .2014;27:116-38.
15. Ingiliz P, Mayr C, Obermeier M, et al. Persisting hepatitis E virus infection leading to liver cirrhosis despite recovery of the immune system in an HIV-infected patient. Clin Res Hepatol Gastroenterol , 2016;40:e23-5.
16. Pischke S, Wedemeyer H. Hepatitis E virus infection: multiple faces of an underestimated problem. J. Hepatol. 2013;58(5):1045-46.
17. Jeong S-H, Park B-J, Kim Y-H, et al. Isolation of hepatitis E virus genotype 4 from patients with acute crypto-genic hepatitis in Korea. J. Clin. Virol. 2017;89:10-3.
18. Liu L, Liu Y, Du Y, et al. Analysis of long-term follow-up and examination of pathological liver tissue in chronic hepatitis E. Dig. Liver Dis. 2016;48:684-6.
19. Yakimchuk K.S., Malinnikova E.YU., Poleshchuk V.F., Mihajlov M.I. The importance of hepatitis A and E viruses in the development of autoimmune diseases . Voprosy virusologii. - 2011;4:.27-9.(in Russian)
20. Sherman KE. Hepatitis E virus infection: more common than previously realized? Gastroenterol Hepatol (N Y) 2011;7(11):759-61.
21. Friedman LS, Lee SR, Nelson SB, Masia R. Case 362016. A 50-year-old man with acute liver injury. N Engl J Med. 2016;375(21):2082-92.
22. Calisti G, Irish DN, Ijaz S, Tedder RS, Moore K. Acute hepatitis E mimicking a flare of disease in a patient with chronic autoimmune hepatitis. Ann Hepatol. 2017;16(1):160-3.
23. Malinnikova E.YU., Koptyug V.G., Potemkin I.A., Il'chenko L.YU., Mihajlov M.I. Neurological manifestations of hepatitis E. Infekcionnye bolezni. 2013;1:16-20. (in Russian)
24. Drave SA, Debing Y, Walter S, al. Extra-hepatic replication and infection of hepatitis E virus in neuronal-de-rived cells. J. Viral. Hepat. 2016 Jul;23(7):512-21.
25. Zhou X et al. Hepatitis E Virus Infects Neurons and Brains. J. Infect. Dis. 2017; 15;215(8):1197-206.
26. van Eijk JJ, Dalton HR, Ripellino P, et al. Clinical phe-notype and outcome of hepatitis E virus-associated neuralgic amyotrophy. Neurology. 2017; 29;89(9):909-17.
27. World Health Organization (WHO) Global hepatitis report, 2017 ISBN 978-92-4-156545-5
Поступила 07 мая 2018 Принята в печать 20 августа 2018