CC BY
12
кий А.К. Оценка безопасности применения карди-оселективного ß-адреноблокатора небиволола в комплексной терапии больных ишемической болезнью сердца с сопутствующим хроническим обструктив-ным бронхитом // Рос. кардиол. журн. - 2003. - № 5. -С. 59 - 64.
10. Хмелева А.В., Кривенко В.И., Поливода С.Н. Антагонисты АТ-1 рецепторов в коррекции нарушений кардиопульмональной гемодинамики у больных с хроническим легочным сердцем // Некоронарогенш хвороби серця: сучасш щдходи до класифжацп, новi напрямки дiагностики i лiкування: Тези доп. об'ед-наного пленуму кардiологiв, ревматологiв та кардю-хiрургiв Украши з мшнар. участю. - К., 1999. - С. 164 - 165.
11. Чазова И.Е. Современные подходы к лечению хронического легочного сердца // Рус. мед. журн. -2001. - № 2. - С. 83 - 86.
12. Эффективность и безопасность применения беталока ЗОК и логимакса у больных мягкой артериальной гипертензией в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких / Чазова И.Е., Литвин А.Ю., Галицин П.В. и др. // Системные гипертензии. -2005. - Т.7, № 1. - С.79-83.
13. Andrus M.R., Holloway K.P., Clark D.B. Use of beta-blockers in patients with COPD // Ann. Pharma-cother. - 2004. - Vol. 38. - P. 142 - 145.
14. Cardioselective beta-blockers for chronic obstructive pulmonary disease: a meta-analysis / Salpeter S.R., Ormiston T.M., Salpeter E.E. et al. // Respir. Med. -2003. - Vol. 97. - P. 1094 - 1101.
15. Effectiveness of beta-blocker therapy after acute myocardial infarction in elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease or asthma / Chen J., Radford M.J., Wang Y. et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2001. -Vol. 37, N 7. - P. 1950 - 1956.
16. Hunninghake D.B. Cardiovascular disease in chronic obstructive pulmonary disease // Proc. Am. Thorac. Soc. - 2005. - Vol. 2. - P. 44 - 49.
17. Pulmonary hemodynamics in patients with chronic obstructive pulmonary diseaese before and during an episode of peripheral edema / Weitzenblum E., Ap-prill M., Oswald M. et al. // Chest. - 1994. - Vol. 105. -P. 1377 - 1382.
18. Rennard S.I. Clinical approach to patients with chronic obstructive pulmonary disease and cardiovascular disease // Proc. Am. Thorac. Soc. - 2005. - Vol. 2. - P. 94 - 100.
19. The pharmacologic treatment of uncomplicated arterial hypertension in patients with airway dysfunction / Cazzola M., Noschese P., D'Amato G., Matera M.G. // Chest. - 2002. - Vol. 121. - P. 230 - 241.
УДК 616.12-008.33-08:615.22
Г.В. Дзяк, Т.О. Кошка
ВИКОРИСТАННЯ НОЛ1ПРЕЛУ У ХВОРИХ НА М'ЯКУ ТА ПОМ1РНУ АРТЕР1АЛЬНУ Г1ПЕРТЕНЗ1Ю
Днтропетровська державна медична академiя
Ключовi слова: артергальна гтертензгя, комбтована низькодозова тератя, нолгпрел Key words: arterial hypertension, combined low-dose therapy, noliprel.
Резюме. Исследовалась антигипертензивная эффективность и переносимость фиксированной низкодозовой комбинации ингибитора АПФ периндоприла 2 мг и диуретика индапамида 0,625 мг - нолипрела у пациентов с мягкой и умеренной артериальной гипертензией, средний возраст больных 52,9 года. Антигипертензивная эффективность оценивалась по результатам суточного мониторирования артериального давления через 8 недель терапии. Было выявлено: нолипрел оказывает многоплановое корригирующее влияние на показатели суточного профиля АД: обеспечивает достоверное оптимальное снижение АД в течение суток на долгосрочной основе; нормализует индекс нагрузки давлением в дневное и ночное время; снижает исходно повышенную вариабельность САД и ДАД в течение суток. Эффективность лечения по клиническому АД и данным суточного профиля АД составляет 92%, достижение целевого АД к концу терапии - 88%. На фоне терапии препаратом не было зафиксировано отрицательного влияния на ли-пидный спектр, что позволяет использовать препарат у больных артериальной гипертензией в сочетании с метаболическими нарушениями.
Summary. The antihypertensive effects and tolerance of a fixed low-dose combination of the angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor perindop-
ril, 2mg and diuretic indapamid, 0,625 mg (noliprel) were studied in patients with mild and moderate arterial hypertension. The patients' mean age was 52,9 years. The antihypertensive effects were evaluated from the results of daily blood pressure monitoring following 8 weeks of therapy. It was found that noliprel exerted a multidirectional corrective effect on findings of the daily blood pressure (BP): it provided a reliable optimal BP lowering during a day on a long-term basis; normalized a pressure load index in day- and night-time; diminished the baseline increased systolic and diastolic BP variabilities during a day. The efficiency of treatment was 92%, as evidenced by clinical BP and diurnal BP profile; the achievement of target BP was 82% by the end of therapy. During therapy with this agent no negative effect on the lipid spectrum was noted. This allows to use the medicine in arterial hypertension patients with metabolic disorders.
Серцево-судинш захворювання протягом ба-гатьох роюв займають провщне мюце в структурi смертносп практично в кожнш кра!ш св^у, i са-ме цей факт визначае актуальнють !х лшування. Лiкарi рiзних спещальностей щодня та повсюди зштовхуються з проблемою артерiальноl гшер-тензи - найбшьш розповсюдженою патолопею в груш серцево-судинних захворювань. Особливе занепокоення викликае зростання поширеностi артерiальноl гшертензп у цивiлiзованих крашах [11]. .
Цiлий ряд великомасштабних ешдемюлопч-них та клiнiчних дослiджень, що завершилися в останнi роки, шдтвердив необхiднiсть досить "твердого" контролю АТ для пом^ного знижен-ня частоти серцево-судинних ускладнень, у першу чергу шсульту та iнфаркту мiокарда у хворих АГ [4,7].
На жаль, дуже часто досягти такого зниження АТ за допомогою одного антигшертензивного препарату бувае неможливо. Вiдповiдно до реко-мендацiй з лiкування артерiальноl гшертензп, прийнятих Свропейським товариством по гшер-тонп i Свропейським товариством кардюлопв у 2003р., як препарати першо! лши варто вико-ристовувати або низьку дозу одного лшарського засобу, або комбшацш двох препарата у низь-ких дозах. При цьому призначення фiксованих низькодозових комбшацш антигiпертензивних препаратiв мае бiльш високу ефективнють у до-сягненнi цшьового рiвня АТ, нiж при моно-терапи з використанням високих доз одного препарату, призводить до компенсацп контррегу-ляторних механiзмiв, зменшуе кiлькiсть побiчних ефектiв та полшшуе перенесення лiкування, мае бiльш виражений позитивний вплив на ризик серцево-судинних ускладнень та дозволяе полш-шити прихильнiсть хворого до лiкування за ра-хунок зменшення кiлькостi прийнятих таблеток [10,11].
У Сврош i США в основному використовують комбiнацiю тiазидоподiбного дiуретика з шп-
6iTopoM АПФ. Саме в такш комбшаци найбшьш виражеш синергiзм i взаемна нейтралiзацiя нес-приятливих механiзмiв ди кожного з препарата [3,10,12,13]. Серед багатьох зареестрованих фк-сованих комбшацш особливе мюце займае препарат нол^ел, виробництва фармацевтично! ко-мпани "Servier" (Франщя). Принциповою вщмш-нiстю нолшрелу вiд iнших комбiнованих препарата е використання його компонентiв у знач-но бiльш низьких, шж застосованих у видi мо-нотерапи, дозах.
Метою роботи е оцшка антигшертензивно! ефективностi та переносностi фшсованого низь-кодозового препарату нолiпрел, таблеток, що мютять комбшащю периндоприлу 2 мг та шда-памiду 0,625 мг, у рашше не лшованих пацiентiв з м'якою та помiрною артерiальною гiпертензiею.
Задачами дослiдження було вивчення:
- ктшчно! симптоматики та стану хворих з артерiальною гiпертензiею I та II ступеня;
- показниюв добового монiторування арте-рiального тиску;
- динамiки ЕХО-кардiографiчних показниюв i ЕКГ;
- переносностi та можливо! побiчноl дп препарату нол^ел.
МАТЕР1АЛИ ТА МЕТОДИ ДОСЛ1ДЖЕНЬ
Протягом 2 мюящв на базi Обласного дiагнос-тичного центру м. Дншропетровська було обсте-жено 30 рашше не лшованих пацiентiв з м'якою та помiрною артерiальною гiпертензiею за кла-сифiкацiею ВООЗ, серед яких 16 (53,3%) чоло-вiкiв, 14 (46,7%) жшок у вiцi вщ 25 до 75 рокiв (середнш вiк склав 52,9 року). Хворi висували скарги на стiйке шдвищення АТ та погане само-почуття. Тривалiсть захворювання коливалась вiд 1 року до 7 роюв (у середньому 4,2 року). 1н-декс маси тша (1МТ) у середньому по груш склав 23,4 кг/м2. Початково середнш по груш клшч-ний систолiчний АТ склав 159,6 ± 7,8 мм рт. ст., клшчний дiастолiчний АТ- 97,3 ± 4,3 мм рт. ст.
В юпит були включенi хворi з есенщальною
05/ Том X / 4
37
riпертеюieю I - II ступеня, у яких рiвень САТ на момент включения мав становити >140 мм рт. ст., але <170 мм рт. ст. i /чи ДАТ>90 мм рт. ст. але <110 мм рт. ст.
У дослщження не включали хворих iз тдвищеною чутливiстю до препарата iнда-памiду чи периндоприлу, riперкалieмieю (> 5,5 ммоль/л) чи гiпокалieмieю (<3,5 ммоль/л), сте-нозованим ураженням судин нирок, гострою серцевою недостатнютю, вторинною артерiаль-ною гiпертензieю, декомпенсованими захворю-ваннями печiнки, гострою чи хрошчною нир-ковою недостатнiстю, серцевою недостатнiстю бiльш II функцiонального класу, шфарктом мю-карда чи гострим порушенням мозкового крово-обiгу в анамнез^ рiвнем САТ на момент вклю-чення > 170 мм рт. ст. чи ДАТ > 110 мм рт. ст.
До включення в дослщження та в його про-цес пацieнт проходив обстеження, для якого були використаш клiнiчнi, iнструментальнi та ла-бораторнi методи:
■ оцiнка суб'ективних скарг пацieнта;
■ добове мошторування АТ та ЕКГ (тричi протягом 2 мюящв лiкування);
■ ЕКГ;
■ ЕХОКГ (показники: КДР, КСР, КДО, КСО, ТМШП, ТЗС, УО, ФВ, вдекс КДО);
■ загальний аналiз кровi (еритроцити, гемо-
глобш, лейкоцити, тромбоцити, ШОЕ);
■ загальний аналiз сечi (рН, наявнiсть бшка, цукру, лейкоцитiв, еритроцитiв, цилiндрiв);
■ бiохiмiчний аналiз кровi (АЛТ, АСТ, бш-рубiн, креатинiн, загальний бшок, калiй, натрiй, холестерин, глюкоза).
РЕЗУЛЬТАТИ ТА IX ОБГОВОРЕННЯ
Дослiдження завершили 30 хворих, серед яких 9 (30%) хворих мали артерiальну гшертен-зiю I ступеня з АТсер - 152/96 мм рт. ст., та 21 (70%) хворий лкувався з приводу артерiальноl гшертензп II ступеня та мав АТсер - 174/106 мм рт. ст.
На фош терапи протягом 2 мюящв спосте-рiгали достовiрне полшшення клiнiчного стану та самопочуття хворих (про що свiдчили вщ-сутнють скарг пiд час вiзитiв ) на фош зниження клшчного АТ:
САТкл 138,5 ± 2,3( А САТкл=-21,1мм рт.ст.; р<0,00Ц
ДАТкл 85,3 ± 1,7( А ДАТкл=-12мм рт.ст.; р<0,001/
На пiдставi дослiдження динамки показниюв добового профiлю АТ при мошторуванш вста-новлене стабiльне рiвномiрне зниження САТ i ДАТ у денш та нiчнi години, а також у цшому за добу на тлi терапи нолiпрелом (табл.1).
Таблиця 1
Динамика показнмкчв добового монiторування АТ на тлi терапи нолiпрелом (М±т)
Показники Результата
до лшування п1сля лшування А
САТ24, мм рт. ст. 142,0±6,78 128,0±5,36 -14,0
ДАТ24, мм рт. ст. 91,92±4,85 84,79±5,63 -7,13
ВАР САТ, % 39,36±19,45 18,61±11,65* -21,76
ВАР ДАТ, % 31,93±20,31 20,17±21,1* -11,76
САТд, мм рт. ст. 144,0±6,78 132,0±3,42 -12,0
ДАТд, мм рт. ст. 93,76±6,92 86,96±6,43 -7,8
ВАР САТд, % 39,8±23,65 14,04±10,08 -25,77
ВАР ДАТд, % 36,34±23,60 19,75±19,8 -16,59
САТн, мм рт. ст. 29,8±8,72 17,05±6,79 -12,75
ДАТн, мм рт. ст. 76,68±5,43 72,64±7,05 -4,04
ВАР САТн, % 55,68±24,05 36,38±24,76 -19,3
ВАР ДАТн, % 32,74±22,14 19,56±17,54 -13,18
Зниження середньодобового значення САТ склало А САТ24= -14,0 мм рт. ст.; р< 0,001 та се-редньодобове зниження ДАТ склало А ДАТ24 = - 7,13 мм рт. ст.; р<0,001.
Вщзначалося достовiрне зниження денного САТ (А САТд= - 12 мм рт. ст.; р<0,001) та тч-
ного (А САТн= - 12,75 мм рт. ст.; р<0,001), а також денного ДАТ (А ДАТд = - 7,8 мм рт. ст. р<0,001) та шчного (А ДАТн= - 4,04 мм рт. ст., р < 0,001 ).
Через мюяць терапи нолшрелом цiльовий АТ, а саме 140/90 мм рт. ст. та нижче, був досягнутий
у 16 (53,3%) хворих, з яких 9 хворих були з ар-терiальною гiпертензieю I ступеня та 7 хворих з артерiальною гшертензiею II ступеня. Добрий антигiпертензивний ефект, а саме зниження САТ на 15 мм рт. ст. ^чи ДАТ на 10 мм рт. ст., вщ-значений у 11 хворих артерiальною riпертешieю II ступеня (36,6% випадюв). У 3 хворих з ар-терiальною гiпертензieю II ступеня (10% хворих) рiвень АТ ютотно не змiнився, що викликало потребу призначити нолiпрел-ФОРТЕ.
Через 2 мюящ лiкування нолiпрелом цiльовий тиск був досягнутий у 9 хворих на артерiальну гшертензда I ступеня та 16 хворих на арте-рiальну гiпертензiю II ступеня (83% хворих). Статистично значущо! змiни частоти серцевих скорочень не виявлено.
На фош терапи нолiпрелом вiдбулася досто-вiрна нормалiзацiя iндексу часу, САТ i ДАТ за добу до кшця терапи зменшилися на 58,63% (^<0,001) i 41,55% (р<0,02). Початково порушена варiабельшсть САТ та ДАТ за добу вияв-
лена у 50% пащенпв. У ходi спостереження вщ-значене зменшення варiабельностi САТ i ДАТ за добу з 1хньою нормалiзацieю вiдповiдно у 86% та 83% пащенпв, що мали початково шдвищену ва-рiабельнiсть. У хворих iз нормальним значенням варiабельностi змiн не вiдбулося.
Пщ час 2-мiсячного лiкування нолiпрелом вплив на ремоделювання серця за даними показ-никiв ЕХОКГ не вщзначався. Данi багатьох дос-лiджень [1,5,13] свщчать, що нолiпрел мае пози-тивний вплив на морфофункцiональнi параметри серця у хворих iз АГ, однак це не було зафш-совано у нашому дослiдженнi, можливо, через нетривалий строк дослщження.
Пщ час призначення нолiпрелу змiн ктшко-бiохiмiчних показникiв кровi (загального холестерину, креатиншу, сечовини, печiнкових тра-нсамiназ, рiвня К+ та не вiдбулось. Таким чином, при аналiзi лабораторних показникiв була вщзначена метаболiчна нейтральнiсть нолiпрелу у пащенпв з АГ (табл. 2).
Таблиця 2
Динамика бiохiмiчних показникчв кров1 у хворих з АГ у процес1 л1кування нолiпрелом
(М±т)
Показники На початку Через 2 м1с. А
Загальний холестерин, ммоль/л 6,2±0,3 6±0,2 -0,2
Бета-лтопротевди, ммоль/л 48,3±0,4 45,7±0,5 -2,6
Креатинш, мкмоль/л 86,6±2,2 87,4±2,6 0,8
Сечовина, ммоль/л 4,3±0,1 4,2±0,2 -0,1
Загальний бШрубш, мкмоль/л 10,8±0,7 10,4±0,6 -0,4
Кал1й, ммоль/л 4,6±0,1 4,5±0,3 -0,1
Натр1й, ммоль/л 141,6±0,7 140,4±0,1 -0,2
Хлор, ммоль/л 102,0±0,5 97,04±0,4 -4,96
У 3 (10%) випадках для досягнення цшьового значення АТ нами призначався нолшрел-форте (4мг/1,25 мг) по 1 таблетщ на добу. Вщзначено один випадок виникнення побiчного ефекту у вид сухостi у ротi та емоцшно! лабiльностi, що змусило зменшити дозу препарату вдвiчi на 2 доби, протягом яких вщзначалось недостатне зниження АТ протягом доби, що змусило повер-нутись до колишнього дозування. Надат побiчнi ефекти не поновлювались.
При ощнщ ефективностi нолiпрелу, зюта-вивши скарги хворого та наявнiсть побiчних ефектiв, динамiку АТ та ЧСС, змшу параметрiв
ЕКГ, ЕХОКГ, тривалють антигiпертензивного ефекту за даними добового мошторування по закiнченню дослiдження, була встановлена висо-ка антигiпертензивна ефектившсть у 25 (83,3%) пацiентiв, з яких 9 (30%) пащенпв були з арте-рiальною гiпертензiею I ступеня та 16 (53,3%) пащенпв - з артерiальною гiпертензiею II ступеня, i середня антигшертензивна ефективнiсть у 5 (16,7%) пащенпв, з яких 3 (10%) пащенти з ар-терiальною гiпертензiею I ступеня та 2 (6,7%) пащенти з артерiальною гiпертензiею II ступеня.
Таким чином, можемо констатувати, що тератя нолшрелом протягом 2 мюящв мае анти-
05/ Том X / 4
39
гшертензивну ефектившсть та викликае полш-шення клiнiчного стану та самопочуття хворих з артерiальною гiпертензiею I та II ступеня. Пщ час лiкування низькодозовою комбiнацiею пе-риндоприлу 2 мг та шдапамщу 0,625 мг небажанi побiчнi реакци не спостерiгались.
ВИСНОВКИ
1. Тератя препаратом нолiпрел, фiксована низькодозова комбшащя периндоприлу 2 мг та шдапамщу 0,625 мг протягом 2 мюящв позитивно впливае на клшчний стан та самопочуття хворих.
2. Дослщжувана терапiя мае багатоплановий коригувальний вплив на показники добового профiлю АТ:
- забезпечуе достовiрне оптимальне зниження
АТ протягом доби у 83,3% хворих ( 9 хворих з артерiальною гiпертензiею I ступеня та 16 хворих з артерiальною гiпертензiею II ступеня);
- нормалiзуе шдекс часу САТ i ДАТ за добу;
- вiрогiдно знижуе початково шдвищену варь абельнiсть САТ i ДАТ протягом доби з нормат-зацiею вiдповiдно у 86% та 83% хворих.
3. Пщ час лшування вiдзначалась добра пере-носнють та був вiдзначений один випадок виник-нення побiчного ефекту.
4. На фош терапи препаратом не зафшсовано негативного впливу на лшщний, вуглеводний обмiн, що свiдчить про метаболiчну нейтраль-нiсть препарату та дозволяе використовувати но-лiпрел у хворих з артерiальною гiпертензiею у сполученш з метаболiчними порушеннями.
СПИСОК Л1ТЕРАТУРИ
1. Аметов А.С., Демидова Т.Ю., Смагина Л.В. Комбинированная фармакотерапия артериальной ги-пертензии у больных сахарным диабетом типа 2 // Артериальная гипертензия. - 2004. - Т.10, №2. -C.118-121.
2. Аметов А.С., Демидова Т.Ю., Смагина Л.В. Органопротективные возможности низкодозовой гипертонии у больных сахарным диабетом 2-го типа // Кардиология. - 2004. - №9. - С.45-49.
3. Беленков Ю.Н. , Мареев В.Ю. Эналаприл плюс индапамид в лечении стабильной артериальной гипертонии // Сердце. - 2005. - Т.2, №4. - С.3-7.
4. Бокарев И.Н. Артериальная гипертония - болезнь или фактор риска? // Клинич. медицина. - 2004. - №9. - С.69-71.
5. Влияние фиксированной низкодозовой комбинации периндоприла и индапамида на процессы сердечно-сосудистого ремоделирования у ранее не леченных пациентов с артериальной гипертонией / Лопатин Ю.М, Иваненко В.В., Семёнова Н.В. и др. // Кардиология. - 2004. - №5. - С.48-53.
6. Маколкин В. Лечение гипертонической болезни // Врач. - 2005. - №2. - С.12-15.
7. Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н.. Должны ли измениться взгляды российских врачей на принципы лечения артериальной гипертонии в свете результатов исследования ALLHAT // Сердце. - 2003. - Т.2, №1. -С.2-7.
8. Национальные рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертензии // Consilium Medicum. Приложение. - 2001. - №3. - С.3-5.
9. Оганов Р.Г., Небиеридзе Д.В. Клиническая эффективность нолипрела при лечении артериальной гипертонии // Кардиология. - 2004. - №3. - С.66-69.
10. Остроумова О.Д., Головина О.В. Когда необходимо начинать лечение артериальной гипертонии с фиксированных комбинаций?: Новые тенденции // Consilium medicum. Приложение. - 2005 - №1. - С.3-6.
11. Оценка гипотензивной эффективности и переносимости нолипрела у больных сахарным диабетом типа 2 / А.Аметов, Т.Демидова, Л.Смагина, М.Виноградов // Врач.- 2004. - №12. - С.50-52.
12. Передерий В.Г., Безюк Н.Н.. Фиксированная низкодозовая комбинированная терапия - новая и эффективная стратегия в лечении артериальной ги-пертензии // Серце i судини. - 2004. - №4. - С.4-8.
13. Свищенко Е.П., Коваленко В.Н. Гипертоническая болезнь. Вторичные гипертензии / Ред. В.Н.Коваленко. - К.: Либадь, 2002. - 502с.
14. Сиренко Ю.Н., Остроумова О.Д. Фиксированная низкодозовая комбинация антигипертен-зивных средств: клиническая реальность и перспективы // VII Нац. конгресс кардиологов Украины. -Днепропетровск, 2004. - С.1-3.
15. Combination drug therapy for hypertension / Ed. L.H.Opie, FH. Messerli. -Philadelphia; New York: Lippincott-Raven Publishers, 1997. - 176 p.
16. European Society of Hypertension - European Society of Cardiology guidelines for management of arterial hypertension // J.Hypertension.- 2003. - Vol.21. -P.1011-1053.
