CC BY
27
18. Stolz D., Christ-Crain M., Morgenthaler N. G., Leuppi J., Miedinger D., Bingisser R., Müller C., Struck J., Müller B., Tamm M. Copeptin, C-reactive protein, and procalcitonin as prognostic biomarkers in acute exacerbation of COPD. Chest, 2007, vol. 131, no. 4, pp. 1058-1067.
19. Suleiman M., Khatib R., Agmon Y., Mahamid R., Boulos M., Kapeliovich M., Levy Y., Beyar R., Markiewicz W., Hammerman H., Aronson D. Early inflammation and risk of long-term development of heart failure and mortality in survivors of acute myocardial infarction predictive role of C-reactive protein. J. Am. Coll. Cardiol., 2006, vol. 47, no. 5, pp. 962-968.
20. Van Durme Y. M., Verhamme K. M., Aarnoudse A. J., Van Pottelberge G. R., Hofman A., Witteman J. C., Joos G. F., Brusselle G. G., Stricker B. H. C-reactive protein levels, haplotypes, and the risk of incident chronic obstructive pulmonary disease. Am JRespir Crit Care Med., 2009, vol. 179, no. 5, pp. 375-382.
21. Zacho J., Tybjaerg-Hansen A., Jensen J. S., Grande P., Sillesen H., Nordestgaard B. G. Genetically elevated C-reactive protein and ischemic vascular disease. N. Engl. J. Med., 2008, vol. 359, no. 18, pp. 1897-1908.
УДК 616.3-053.3:576.8
© О.Г. Жиленкова, О.Л. Воронина, А.М. Амерханова, А.В. Караулов, С.С. Афанасьев, В.А. Алешкин, М.С. Афанасьев, А.В. Алешкин, Ю.В. Несвижский, Л.В. Феклисова, Е.Р. Мескина, 2014
ВИДОВОЙ СОСТАВ БИФИДОФЛОРЫ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА У ДЕТЕЙ
Жиленкова Ольга Геннадьевна, кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории биологии бифидобактерий, ФБУН «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора, Россия, 125212,
г. Москва, ул. Адмирала Макарова, д. 10, тел. : 8-916-220-62-87, е-mail: o.g.zhilenkova@yandex.ru.
Воронина Ольга Львовна, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории биологии бифидобактерий, ФБУН «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора, Россия, 125212, г. Москва, ул. Адмирала Макарова, д. 10, тел. : 8-916-224-86-83, е-mail: kirolg3@newmail.ru.
Амерханова Аделаида Михайловна, доктор биологических наук, старший научный сотрудник, руководитель лаборатории биологии бифидобактерий, ФБУН «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Г.Н. Габричевского» Роспот-ребнадзора, Россия, 125212, г. Москва, ул. Адмирала Макарова, д. 10, тел. : 8-916-336-10-83, e-mail: adelaida-mail@mail. ru.
Караулов Александр Викторович, член-корреспондент РАМН, профессор, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой клинической аллергологии и иммунологии, ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России, Россия, 119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, тел. : 8-903-515-71-36, е-mail: drkaraulov@mail.ru.
Афанасьев Станислав Степанович, доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ, заместитель директора, ФБУН «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора, Россия, 125212, г. Москва, ул. Адмирала Макарова, д. 10, тел. : 8-903-667-20-68, е-mail: afanasievss409.4@bk.ru.
Алешкин Владимир Андрианович, доктор биологических наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ, директор, ФБУН «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора, Россия, 125212, г. Москва, ул. Адмирала Макарова, д. 10, тел. : 8-985-998-01-22, е-mail: info@gabrich.com.
Афанасьев Максим Станиславович, доктор медицинских наук, профессор кафедры клинической аллергологии и иммунологии, ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России, Россия, 119991, г. Москва, 54, ул. Трубецкая,
д. 8, стр. 2, тел. : 8-916-685-52-38, е-mail: mafa78@inbox.ru.
Алешкин Андрей Владимирович, доктор биологических наук, магистр делового администрирования, руководитель лаборатории клинической микробиологии и биотехнологии бактериофагов, ФБУН «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора, Россия, 125212, г. Москва, ул. Адмирала Макарова, д. 10, тел. : (495) 452-18-16, е-mail: ava@gabri.ru.
Несвижский Юрий Владимирович, доктор медицинских наук, профессор, декан медико-профилактического факультета, ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России, Россия, 119991, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, тел. : 8-903-557-50-51, е-mail: nesviz@mail.ru.
Феклисова Людмила Владимировна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая отделением детских инфекционных болезней, ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского», Россия, 129110, г. Москва, ул. Щепкина, д. 61/2, тел. : 8(499)-268-22-26, е-mail: moniki@monikiweb.ru.
Мескина Елена Руслановна, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения детских инфекционных болезней, ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского», Россия, 129110, г. Москва, ул. Щепкина, д. 61/2, Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского, тел. : 8-916-121-61-72, е-mail: meskinaelena@rambler.ru.
Приведены результаты изучения видового состава бифидофлоры детей, относящихся к разным возрастным группам как обоснование индивидуализации подходов к коррекции дисбиотических нарушений.
Ключевые слова: микробиота, биотоп, желудочно-кишечный тракт, бифидобактерии, фенотипические и молекулярно-генетические методы исследования.
SPECIES COMPOSITION OF BIFIDOFLORA OF GASTROINTESTINAL TRACT IN CHILDREN
Zhilenkova Olga G., Cand. Sci. (Biol.), Leading Research Associate, Moscow Scientific Research Institute of Epidemiology and Microbiology n. a. N.G. Gabrichevsky, 10 Admiral Makarov St., Moscow, 125212, Russia, tel: 8-916-220-62-87, е-mail: o.g.zhilenkova@yandex.ru.
Voronina Olga L., Cand. Sci. (Biol.), Senior Research Associate, Moscow Scientific Research Institute of Epidemiology and Microbiology n. a. N.G. Gabrichevsky, 10 Admiral Makarov St., Moscow, 125212, Russia, tel: 8-916-224-86-83, е-mail: kirolg3@newmail.ru.
Amerkhanova Adelaida M., Dr. Sci. (Biol.), Senior Research Associate, Head of Laboratory, Moscow Scientific Research Institute of Epidemiology and Microbiology n. a. N.G. Gabrichevsky, 10 Admiral Makarov St., Moscow, 125212, Russia, tel: 8-916-336-10-83, e-mail: adelaida-mail@mail.ru.
Karaulov Aleksandr V., Corresponding member of Russian Academy of Medical Sciences, Professor, Dr. Sci. (Med.), Head of Department, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, 8 Trubetskaya St., bld. 2, Moscow, 119991, Russia, tel: 8-903-515-71-36, е-mail: drkaraulov@mail.ru.
Afanasiev Stanislav S., Dr. Sci. (Med.), Professor, Honored Scientist, Deputy Director, Moscow Scientific Research Institute of Epidemiology and Microbiology n. a. N.G. Gabrichevsky, 10 Admiral Makarov St., Moscow, 125212, Russia, tel: 8-903-667-20-68, е-mail: afanasievss409.4@bk.ru.
Aleshkin Vladimir A., Dr. Sci. (Biol.), Professor, Honored Scientist, Director, Moscow Scientific Research Institute of Epidemiology and Microbiology n. a. N.G. Gabrichevsky, 10 Admiral Makarov St., Moscow, 125212, Russia, tel: 8-985-998-01-22, е-mail: info@gabrich.com.
Afanasiev Maxim S., Dr. Sci. (Med.), Professor of Department, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, 8 Trubetskaya St., bld. 2, Moscow, 119991, Russia, tel: 8-916-685-52-38, е-mail: mafa78@inbox.ru.
Aleshkin Andrey V., Dr. Sci. (Biol.), MBA, Head of Laboratory, Moscow Scientific Research Institute of Epidemiology and Microbiology n. a. N.G. Gabrichevsky, 10 Admiral Makarov St., Moscow, 125212, Russia, tel: (495) 452-18-16, е-mail: ava@gabri.ru.
Nesvizhsky Yury V., Dr. Sci. (Med.), Professor, Dean of the Faculty for Preventive Medicine, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, 8 Trubetskaya St., bld. 2, Moscow, 119991, Russia, tel: 8-903-557-50-51, е-mail: nesviz@mail.ru.
Feklisova Lyudmila V., Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of Department, M.F. Vladimirsky Moscow Regional Research Clinical Institute, 61/2 Schepkin St., Moscow, 129110, Russia, tel: 8 (499)-268-22-26, е-mail: moniki@monikiweb.ru.
Meskina Elena R., Dr. Sci. (Med.), Leading Research Associate, M.F. Vladimirsky Moscow Regional Research Clinical Institute, 61/2 Schepkin St., Moscow, 129110, Russia, tel: 8-916-121-61-72, е-mail: meskinaelena@rambler.ru.
This article presents the results of the research of the species composition of bifidoflora in children of différent age groups to substantiate individualization of approaches to correction of disbiotic problems.
Key words: microbiota, biotope, gastrointestinal tract, bifidobacteria, phenotypic and molecular genetic methods of investigation.
Введение. Каждому человеку присущ свой микробиологический фенотип микробиоты - эво-люционно сложившегося сообщества разнообразных микроорганизмов, населяющих открытые полости организма человека, обеспечивающей биохимическое, метаболическое и иммунологическое равновесие макроорганизма [11]. Человек стерилен только в чреве матери. При рождении и в течение последующих нескольких лет формируется микробный пейзаж определенных биотопов организма, находящихся между собой в состоянии динамического равновесия [4, 9, 10, 13].
Наибольшее значение для макроорганизма имеют бактерии, образующие биопленку - четкую морфологическую структуру, фиксированную к эпителиоцитам, состоящую, помимо микроорганизмов, из экзополисахаридов различного состава, а также муцина. В период становления биоценоза желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) очень важным является создание условий для включения в состав биопленки и доминирования в ней наиболее физиологичной для ребенка микрофлоры [7, 15, 19]. Сформировавшиеся первично «дефектные» биопленки чрезвычайно сложно трансформировать в физиологичные. Патологические биопленки не только не выполняют свою физиологическую функцию, но и сами являются очагом эндогенной инфекции и способствуют развитию иммунодефицитов и формированию аутоиммунных состояний.
Период первичного становления микробиоценоза ЖКТ протекает на фоне последовательного вытеснения одних видов бактерий другими вследствие их биоэкологических преимуществ в определенных условиях - аутогенной сукцессии [1, 5, 14, 17]. В микрофлоре ЖКТ детей данная закономерность наиболее ярко прослеживается в смене и доминировании разных видов бифидобактерий в определенные возрастные периоды, что обусловлено рядом естественных физиологических факторов [18]. Бифидобактерии - наиболее значимые представители данного биотопа в детском возрасте (их содержание достигает более 90 % пристеночной и просветной микрофлоры толстой кишки, в то время как у взрослых людей не превышает 20 %) [2, 3, 6]. В работах 60-70-х гг. прошлого века показано, что видовой состав бифидобактерий ЖКТ детей зависит от многих факторов, в первую очередь, от здоровья матери, характера вскармливания, состояния окружающей среды и др. [10]. По мере взросления ребенка он также меняется. Преобладающими видами бифидобактерий у здоровых грудных детей считались Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium longum. Интересно отметить, что у детей, находившихся на искусственном вскармливании, преобладающим становился вид Bifidobacterium adolescentis, характерный для взрослых и детей старшего возраста [15, 19].
Однако наблюдения последних лет показывают, что у современных детей происходит изменение видового состава бифидофлоры ЖКТ [19]. Преобладающим в бифидофлоре младенцев фигурирует вид Bifidobacterium longum. Из видов, которые стали чаще выявлять в кишечной микрофлоре грудных детей, следует отметить Bifidobacterium catenulatum и Bifidobacterium pseudocatenulatum, Bifidobacterium dentium, Bifidobacterium angulatum и Bifidobacterium animalis [12]. Наблюдающиеся в настоящее время изменения в качественном и количественном состоянии бифидофлоры современных детей - результат влияния ухудшающейся экологической обстановки, длительного неконтролируемого воздействия антибиотиков на микрофлору родителей и новорожденных и прочих неблагоприятных факторов.
Активное внедрение молекулярно-генетических технологий в практику микробиологических исследований позволило получить новую информацию о составе и свойствах интестинальной микрофлоры у людей разного возраста [8, 16, 18]. В связи с изменениями в микроэкологии ЖКТ ребенка большую важность приобретает необходимость всестороннего изучения фенотипических особенностей и видового спектра бифидофлоры с привлечением методов молекулярно-генетической идентификации видов бифидобактерий, которые являются физиологичными для клинически здоровых детей. Это и определило цель настоящего исследования - сравнительное изучение видового состава бифидофлоры современных здоровых детей двух возрастных групп: от рождения до 18 месяцев и 3-5 лет. Не менее важным представляется изучение возможности коррекции ослабленной (угнетенной) индигенной бифидофлоры детей младшей возрастной категории с помощью синбиотика
«Бифидум-Мульти-1» (Россия), содержащего виды В. infantis, В. breve, В. bifidum, В. longum, физиологичные для данной возрастной группы.
Материалы и методы исследования. Выделение бифидобактерий и их количественное определение проводили с помощью бактериологического метода из фекалий обследуемых детей. Изучение ферментативной активности и первичное определение выделенных культур до рода проводили при помощи набора, рекомендованного Роспотребнадзором и наиболее подходящего для идентификации бифидобактерий - АНАЭРОтест 23 в комплекте с реактивом для теста Нитраты, реактивом для теста Индол, суспензионной средой для АНАЭРОтест 23 (Erba Lachema, Чешская Республика).
Генотипирование выделенных культур бифидобактерий и референсных штаммов было проведено молекулярно-генетическим методом [8] на основе амплификации и секвенирования фрагментов генов 16S rDNA и tal. Консенсусные последовательности сравнивали с помощью пакета программ BLAST (США) с материалами базы данных GenBank. Видовую принадлежность устанавливали при сходстве 99-100 %. Данные регистрировали в GenBank.
Результаты исследования и их обсуждение. Выделено 287 культур бифидобактерий, которые были идентифицированы до вида.
Видовой спектр бифидофлоры детей в возрасте от 3 до 5 лет (рис. 1) не отличается разнообразием и представлен тремя видами, преобладающим при этом является B. longum (72 %); в равных долях встречаются также виды B. сatenulatum и B. animalis (по 14 % каждый).
B.
catenulatum 14%
B. animalis 14%
B. Longum 72%
Рис. 1. Видовая принадлежность культур бифидобактерий, выделенных от детей 3-5 лет
Иная картина наблюдалась при изучении культур бифидобактерий, полученных от детей младшей группы: все выделенные культуры были идентифицированы и отнесены к восьми видам (рис. 2). Культуры бифидобактерий преимущественно принадлежали к видам B. ruminantium - 23 %, B. bifidum - 20 %, B. pseudocatenulatum - 17 %. Существенная доля принадлежала также таким видам, как B. adolescentis (14 %), B. longum / pseudocatenulatum (10 %), B. breve (10 %). Обнаружены также виды B. angulatum (3 %) и B. longum (3 %).
Рис. 2. Видовая принадлежность культур бифидобактерий, выделенных от детей раннего возраста (1-18 месяцев)
Заключение. Таким образом, видовой состав бифидобактерий существенно различается у детей двух возрастных групп: 3-5 лет и 1-18 месяцев. Снижение количества выделяемых видов у детей старшей группы отражает общую тревожную тенденцию - уменьшение биоразнообразия на нашей планете. В особенности это касается микробного мира. Наиболее серьезным образом снижение микробного разнообразия сказывается на системе «человеческий организм - его микробиота». Сокращение числа микроорганизмов-симбионтов разрушает эволюционно сложившиеся механизмы взаимодействия микроорганизмов как между собой, так и с макроорганизмом и снижают степень их приспособления к условиям существования. Экологический прессинг проявляется в существенном изменении и сокращении видового состава бифидофлоры у детей, появлении видов, ранее обнаруживаемых только у животных, физиологическая значимость которых для человека не подтверждена (В. атта^, В. гиттапйит).
На принципе биоразнообразия должно основываться рецептуростроение пробиотических препаратов. Каждый пробиотический штамм отличается индивидуальными особенностями и ценными свойствами, суммирование которых в одном препарате расширяет спектр его действия и повышает эффективность. При этом необходимо учитывать специфику видового состава микробиоты человека, заключающуюся в доминировании определенных видов в различные возрастные периоды.
Список литературы
1. Бигон, М. Экология. Особи, популяции и сообщества: в 2 т. / М. Бигон, Дж. Харпер. - М. : Мир, 1989. - 700 с.
2. Бифидобактерии и их использование в клинике, медицинской промышленности и сельском хозяйстве : сб. трудов МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского / под ред. Д. П. Никитина. - М., 1986. - 208 с.
3. Бондаренко, В. М. Дисбактериоз кишечника как клинико-лабораторный синдром : современное состояние проблемы / В. М. Бондаренко, Т. В. Мацулевич. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 389 с.
4. Булатова, Е. М. Питание и формирование здоровой кишечной микрофлоры у детей первых месяцев жизни / Е. М. Булатова, Т. В. Габрусская, О. К. Нетребко // Педиатрия. - 2007. - Т. 86, № 3. - С. 85-89.
5. Воробьев, А. А. Анализ штаммовой общности пристеночных биотопов желудочно-кишечного тракта / А. А. Воробьев, Ю. В. Несвижский, Е. А. Богданова, Е. М. Липницкий, М. Л. Корнеев // Вестник РАМН. -2004. - № 6. - С. 15-18.
6. Гончарова, Г. И. Количественный уровень бифидофлоры в кишечнике и его коррелятивная связь с состоянием здоровья человека / Г. И. Гончарова, Л. П. Селянова // Антибиотики и микроэкология человека и животных : труды Всесоюзного научно-исследовательского института антибиотиков. - М., 1988. - С. 118-124.
7. Ильина, Т. С. Биопленки как способ существования бактерий в окружающей среде и организме хозяина : феномен, генетический контроль и системы регуляции их развития / Т. С. Ильина, А. Л. Романова, А. Л. Гинцбург // Генетика. - 2004. - № 40 (11). - С. 1-12.
8. Карзанова, М. В. Определение видовой принадлежности штаммов бифидобактерий на основе секве-нирования фрагментов генов 16S рРНК и трансальдолазы / М. В. Карзанова, О. Л. Воронина, В. Г. Лунин, О. Г. Жиленкова, А. М. Амерханова // Сборник докладов Россельхозакадемии. - М., 2006. - № 5. - С. 9-12.
9. Кафарская, Л. И. Особенности становления микрофлоры у детей раннего возраста / Л. И. Кафарская, Е. А. Постникова, Е. Д. Донских, Б. А. Ефимов // Детские инфекции. - 2006. - Т. 5, № 1. - С. 6-11.
10. Козлова, Э. П. Микрофлора кишечника новорожденных в норме и патологии и восста-новление ее бифидумбактерином : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Э. П. Козлова. - М., 1978. - 25 с.
11. Шендеров, Б. А. Метаболический портрет - основа направленной регуляции обменных процессов в организме / Б. А. Шендеров // Материалы Международного конгресса по медицине активного долголетия и качеству жизни (г. Москва, 7-9 июня 2012 г.). - М., 2012. - С. 220-223.
12. Шкопоров, А. Н. Использование комбинации молекулярно-генетических методов для изучения доминантных штаммов бифидобактерий, колонизирующих кишечник здоровых детей / А. Н. Шкопоров, Б. А. Ефимов, Е. В. Хохлова, Е. В. Кулагина, Л. И. Кафарская // Клиническое питание. - 2007. - № 1-2. -С. А76-А77.
13. Benno, Y. Development of intestinal microflora in humans and animals / Y. Benno, T. Mitsuoka // Bifidobacteria microflora. - 1986. - Vol. 5. - P. 13-25.
14. Gibson, G. R. Dietary modulation of the human colonic microbiota: updating the concept of prebiotics / G. R. Gibson, H. M. Probert, J. V. Loo, R. A. Rastall, M. B. Roberfroid // Nutr. Res Rev. - 2004. - Vol. 17, № 2. -
Р. 259-275.
15. Gronlund, M. M. Maternal breast-milk and intestinal bifidobacteria guide the compositional development of the Bifidobacterium microbiota in infants at risk of allergic disease / M. M. Gronlund, M. Gueimonde, K. Laitinen, G. Kociubinski, T. Gronroos, S. Salminen, E. Isolauri // Clinical and Experimental Allergy. - 2007. - Vol. 37, № 12. -Р. 1764-1772.
16. Requena, T. Identification, detection, and enumeration of human Bifidobacterium species by PCR targeting the transaldolase gene / T. Requena, J. Burton, T. Matsuki, K. Munro, M. A. Simon, R. Tanaka, K. Watanabe, G. W. Tannock // App. Environ. Microbiol. - 2002. - Vol. 68, № 5. - 2420-2427.
17. Reuter, G. Vergleichende Untersuchungen uber die Bifidus-Flora im Sfuglings- und Erwachsenensthul. Zen-tralbl. 1-14 // Bakt. Mikrob. Hyg. 1 Abt. Orig. - 1963. - № 191. - P. 486-507.
18. Sela, D. A. The complete genome sequence of Bifidobacterium longum subsp. Infantis suggests adaptation for milk oligosaccharides / D. A. Sela // Trends in Microbiology 2010. - Vol. 18. - P. 298-307.
19. Smehilova, M. Comparison of intestinal microflora in healthy infants and infants with allergic colitis / M. Smehilova, E. Vilkova, J. Nevoral, K. Flajsmanova, J. Killer, V. Rada // Folia Microbiol. (Praha). - 2008. - Vol. 53, № 3. - Р. 255-258.
References
1. Begon M., Harper J. Jekologija. Osobi, populjacii i soobshhestva: v 2-h tomah [Ecology: Species, Populations and Communities: in 2 volumes]. Moscow, Mir, 1989, 700 р.
2. Bifidobakterii i ih ispol'zovanie v klinike, medicinskoj promyshlennosti i sel'skom hozjajstve [Bifidobacteria and their application in clinic, medical industries and agriculture]. Ed. D. P. Nikitin. Moscow, 1986, 208 с.
3. Bondarenko V. M., Matsulevich T. V. Disbakterioz kishechnika kak kliniko-laboratornyj sindrom: sovre-mennoe sostojanie problemy [Intestinal dysbacteriosis as clinical laboratory syndrome: current state of the problem]. Moscow, GEOTAR Media, 2007, 389 р.
4. Bulatovа E. M., Gabrusskaya T. V., Netrebko D. C. Pitanie i formirovanie zdorovoj kishechnoj mikroflory u detej pervyh mesjacev zhizni [Nutrition and formation of healthy gut microflora in the first months of children's lives]. Pediatrija [Pediatrics], 2007, vol. 86, no. 3, pp. 85-89.
5. Vorobyov A. A., Nesvizhski Yu. V., Bogdanova E. A., Lipnitsky E. M., Korneev M. L. Analiz shtammovoj obshhnosti pristenochnyh biotopov zheludochno-kishechnogo trakta [Analysis of strain community of gastrointestinal patietal biotopes]. VestnikRAMN [Herald of RAMS], 2004, no. 6, pp. 15-18.
6. Goncharova G. I., Selyanova L. P. Kolichestvennyj uroven' bifidoflory v kishechnike i ego korreljativnaja svjaz's sostojaniem zdorovja cheloveka [Quantitative level of bifidoflora in intestine and its correlation with human health condition]. In: Trudy Vsesojuznogo nauchno-issledovatel'skogo instituta antibiotikov. Antibiotiki i mikrojeko-logija cheloveka i zhivotnyh [Proceedings of All-Russian Research Institute of Antibiotics. Antibiotics and microecol-ogy of human and animals]. Moscow, 1988, рр. 118-124.
7. Ilina T. S., Romanova A. L., Gunzburg A. L. Bioplenki kak sposob sushhestvovanija bakterij v okruzha-jushhej srede i organizme hozjaina: fenomen, geneticheskij kontrol' i sistemy reguljacii ih razvitija [Biofilms as way of existence of bacteria in environment and hosts organism: phenomenon, genetic control and systems for regulation of their development]. Genetika [Genetics], 2004, no. 40 (11), рр. 1-12.
8. Karzanova M. V., Voronina, O. L., Lunin V. G., Zhilenkova O. G., Amerkhanova A. M. Opredelenie vido-voj prinadlezhnosti shtammov bifidobakterij na osnove sekvenirovanija fragmentov genov 16S pRNK i transal'dolazy [Determination of species belonging to bifidobacteria strains based on sequencing of fragments of 16S rRNA and transaldolase genes]. In: Sbornik dokladov Rossel'hozakademii [Collection of reports of Russian Academy of Agricultural Sciences]. Moscow, 2006, no. 5, pp. 9-12.
9. Kafarskaya L. I., Postnikova E. A., Donskikh E. D., Efmov B. A. Osobennosti stanovlenija mikroflory u de-tej rannego vozrasta [Characteristics of microflora development in young children]. Detskie infekcii [Childhood Infections], 2006, vol. 5, no. 1, pp. 6-11.
10. Kozlova E. P. Mikroflora kishechnika novorozhdennyh v norme i patologii i vosstanovlenie ee bifidumbak-terinom [Intestinal microflora of newborn in health and disease and its restoration with Bifidumbacterinum]. Avtoreferat dissertacii kandidata medicinskih nauk [Abstract of thesis of medical sciences candidate ]. Moscow, 1978. - 25 p.
11. Shenderov B. A. Metabolicheskij portret - osnova napravlennoj reguljacii obmennyh processov v organizme [Metabolic portrait - a basis for regulation of metabolic processes]. MaterialyMezhdunarodnogo kongressapo medicine aktivnogo dolgoletija i kachestvu zhizni [Articles of International Congress on Medicine of Active Ageing and Life Quality]. Moscow, 2012, pp. 220-223.
12. Shkoporov A. N., Efimov B. A., Hohlova E. V., Kulagina E. V., Kafarskaya L. I. Ispol'zovanie kombinacii molekuljarno-geneticheskih metodov dlja izuchenija dominantnyh shtammov bifidobakterij, kolonizirujushhih kishech-nik zdorovyh detej [The Use of combination of molecular genetic methods to study dominant strains of difidobacteria colonizing intestine of healthy chidren]. Klinicheskoepitanie [Clinical Nutrition], 2007, no. 1-2, pp. A76-A77.
13. Benno Y, Mitsuoka T. Development of intestinal microflora in humans and animals. Bifidobacteria Microflora, 1986, vol. 5, pp. 13-25.
14. Gibson G. R., Probert H. M., Loo J. V., Rastall R. A., Roberfroid M. B. Dietary modulation of the human colonic microbiota: updating the concept of prebiotics. Nutr Res Rev., 2004, vol. 17, no. 2, pp. 259-275.
15. Gronlund M. M., Gueimonde M., Laitinen K., Kociubinski G., Gronroos T., Salminen S., Isolauri E. Maternal breast-milk and intestinal bifidobacteria guide the compositional development of the Bifidobacterium microbiota in infants at risk of allergic disease. Clin. Exp. Allergy, 2007, vol. 37, no. 12, pp. 1764-1772.
16. Requena T., Burton J., Matsuki T., Munro K., Simon M.A., Tanaka R., Watanabe K., Tannock G. W. Identification, detection, and enumeration of human bifidobacterium species by PCR targeting the transaldolase gene. Appl. Environ. Microbiol., 2002, vol. 68, no. 5, pp. 2420-2427.
17. Reuter G. Vergleichende Untersuchungen uber die Bifidus-Flora im Sfuglings- und Erwachsenensthul. Zen-tralbl. 1-14. Bakt. Mikrob. Hyg. 1 Abt. Orig, 1963, no. 191, pp. 486-507.
18. Sela D. A. The complete genome sequence of Bifidobacteriumi longum subsp. Infantis suggests adaptation for milk oligosaccharides. Trends in Microbiology, 2010, vol. 18, pp. 298-307.
19. Smehilova M., Vlkova E., Nevoral J., Flajsmanova K., Killer J., Rada V. Comparison of intestinal microflora in healthy infants and infants with allergic colitis. Folia Microbiol (Praha), 2008, vol. 53, no. 3, pp. 255-258.
УДК 616.12-008.331.1-053.6:611-018.74 © Е.И. Волчанский, А Н. Жидких, 2014
СОСТОЯНИЕ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ФУНКЦИИ, ПОКАЗАТЕЛЕЙ ГЕМОДИНАМИКИ И ВАРИАБЕЛЬНОСТИ СЕРДЕЧНОГО РИТМА
У ДЕТЕЙ ПОДРОСТКОВОГО ВОЗРАСТА С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ ПЕРВОЙ СТЕПЕНИ
И ГЕНЕТИЧЕСКИМ ОТЯГОЩЕНИЕМ ПО ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ
Волчанский Евгений Игнатьевич, доктор медицинских наук, профессор кафедры детских болезней педиатрического факультета, ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 400131, г. Волгоград, пл. Павших борцов, д. 1, тел. : (8442) 54-42-65, е-тай eivolchansky@mail.ru.
Жидких Андрей Николаевич, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры детских болезней педиатрического факультета, ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России, врач-кардиолог кардиологического отделения ГБУЗ «Волгоградская областная детская клиническая больница» Россия, 400138, г. Волгоград, ул. Землячки, д. 76, тел. : (8442) 54-42-60, е-тай: gidkix_vodkb@mail.ru.
